Gorączka Lassy - Lassa fever

Gorączka Lassy
Inne nazwy Gorączka krwotoczna Lassa
LassaBoy.png
Materiały edukacyjne społeczności dotyczące gorączki Lassa
Specjalność Choroba zakaźna
Objawy Gorączka , bóle głowy , krwawienie
Komplikacje Częściowy lub całkowity, czasowy lub trwały ubytek słuchu
Zwykły początek 1-3 tygodnie po ekspozycji
Powoduje Wirus Lassa
Czynniki ryzyka Narażenie na gryzonie w Afryce Zachodniej
Metoda diagnostyczna Testowane laboratoryjnie
Diagnostyka różnicowa Ebola , malaria , dur brzuszny
Leczenie Wspierający
Rokowanie ~1% ryzyko zgonu podczas leczenia
Częstotliwość 400 000 przypadków rocznie
Zgony 5000 zgonów rocznie

Gorączka Lassa , znana również jako gorączka krwotoczna Lassa ( LHF ), jest rodzajem wirusowej gorączki krwotocznej wywołanej przez wirusa Lassa . Wiele osób zarażonych wirusem nie ma objawów. Gdy wystąpią objawy, zwykle obejmują gorączkę , osłabienie, bóle głowy, wymioty i bóle mięśni . Rzadziej może wystąpić krwawienie z jamy ustnej lub przewodu pokarmowego . Ryzyko śmierci po zarażeniu wynosi około jeden procent i często występuje w ciągu dwóch tygodni od wystąpienia objawów. Spośród tych, którzy przeżyją, około jedna czwarta ma ubytek słuchu , który poprawia się w ciągu trzech miesięcy w około połowie przypadków.

Choroba zwykle początkowo rozprzestrzenia się na ludzi poprzez kontakt z moczem lub kałem zakażonej myszy wielomamczej . Rozprzestrzenianie się może wtedy następować poprzez bezpośredni kontakt między ludźmi. Diagnoza na podstawie objawów jest trudna. Potwierdzenie polega na testach laboratoryjnych w celu wykrycia RNA wirusa , przeciwciał przeciwko wirusowi lub samego wirusa w hodowli komórkowej . Inne stany, które mogą występować podobnie to Ebola , malaria , dur brzuszny i żółta febra . Wirus Lassa należy do rodziny wirusów Arenaviridae .

Nie ma szczepionki . Zapobieganie wymaga odizolowania zarażonych i ograniczenia kontaktu z myszami. Inne wysiłki w celu kontrolowania rozprzestrzeniania się choroby obejmują posiadanie kota do polowania na szkodniki i przechowywanie żywności w szczelnie zamkniętych pojemnikach. Leczenie ma na celu zajęcie się odwodnieniem i złagodzenie objawów. Leki przeciwwirusowe rybawiryną jest zalecane, ale dowodów na jego wykorzystanie jest słaby.

Opisy choroby pochodzą z lat 50. XX wieku. Wirus został po raz pierwszy opisany w 1969 roku od wypadku w miejscowości Lassa, w Borno , Nigerii . Gorączka Lassa jest stosunkowo powszechna w Afryce Zachodniej, w tym w Nigerii , Liberii , Sierra Leone , Gwinei i Ghanie . Istnieje około 300 000 do 500 000 przypadków, które powodują 5000 zgonów rocznie.

Symptomy i objawy

Początek objawów występuje zwykle od 7 do 21 dni po ekspozycji. U 80% zarażonych występuje niewiele objawów lub nie występują żadne objawy. Te łagodne objawy mogą obejmować gorączkę, zmęczenie, osłabienie i ból głowy. U 20% osób mogą wystąpić poważniejsze objawy, takie jak krwawienie z dziąseł, problemy z oddychaniem, wymioty, ból w klatce piersiowej lub niebezpiecznie niskie ciśnienie krwi . Powikłania długoterminowe mogą obejmować utratę słuchu . W tych, którzy są w ciąży , poronienie może nastąpić w 95%. Gorączka Lassa może być trudna do klinicznego odróżnienia od innych wirusowych gorączek krwotocznych, takich jak wirus Ebola . Połączenie zapalenia gardła , bólu za mostkiem , obecności nadmiaru białka w moczu i gorączki może wskazywać na gorączkę Lassa o wyższej swoistości.

W przypadkach, w których następuje śmierć, zwykle następuje to w ciągu 14 dni od początku. Około 1% wszystkich infekcji wirusem Lassa kończy się śmiercią. Około 15%-20% tych, którzy wymagali hospitalizacji z powodu gorączki Lassa umiera. Ryzyko śmierci jest większe u kobiet w ciąży. „Zespół spuchniętego dziecka” może wystąpić u noworodków, niemowląt i małych dzieci z obrzękiem wżerowym , wzdęciem brzucha i krwawieniem.

Przyczyna

Wirusologia

Transmisyjna mikrografia elektronowa (TEM) szeregu wirionów wirusa Lassa sąsiadujących z niektórymi szczątkami komórkowymi.

Wirus Lassa należy do rodziny Arenaviridae , rodziny jednoniciowych wirusów RNA o negatywnym znaczeniu . W szczególności jest to arenawirus starego świata, który jest otoczkowy, jednoniciowy i dwusegmentowy RNA. Wirus ten ma zarówno duży, jak i mały odcinek genomu, z czterema zidentyfikowanymi do tej pory liniami: Josiah (Sierra Leone), GA391 (Nigeria), LP (Nigeria) i szczep AV.

Szerzyć się

Mastomys natalensis , naturalny rezerwuar wirusa gorączki Lassa

Wirus Lassa często przenosi się na ludzi z innych zwierząt, w szczególności z myszy wielomamczej Natal lub szczura afrykańskiego, zwanego także szczurem wielomamczym Natal ( Mastomys natalensis ). Jest to prawdopodobnie najczęstsza mysz w Afryce równikowej, powszechna w ludzkich domach i spożywana jako przysmak na niektórych obszarach.

Mysz wielomamiczna może szybko wydać dużą liczbę potomstwa, ma tendencję do kolonizowania ludzkich osiedli, zwiększając ryzyko kontaktu gryzonia z człowiekiem, i występuje w zachodniej, środkowej i wschodniej części kontynentu afrykańskiego.

Gdy mysz stanie się nosicielem, będzie wydalać wirusa przez resztę swojego życia z kałem i moczem, stwarzając wiele okazji do ekspozycji. Wirus jest prawdopodobnie przenoszony przez kontakt z kałem lub moczem zwierząt wchodzących do sklepów zbożowych w domach. Żadne badanie nie potwierdziło obecności w mleku matki, ale wysoki poziom wiremii sugeruje, że może to być możliwe.

Osoby, które są bardziej narażone na zakażenie, to te, które mieszkają na obszarach wiejskich, gdzie wykryto mastomy i gdzie warunki sanitarne nie są powszechne. Zakażenie zwykle następuje przez bezpośrednie lub pośrednie narażenie na odchody zwierzęce przez drogi oddechowe lub żołądkowo-jelitowe. Uważa się, że najistotniejszym sposobem narażenia jest wdychanie drobnych cząsteczek materiału zakaźnego (aerozolu). Możliwe jest zarażenie się przez pękniętą skórę lub błony śluzowe, które są bezpośrednio narażone na materiał zakaźny. Ustalono, że przenoszenie się z osoby na osobę stanowi ryzyko choroby dla pracowników służby zdrowia. Wirus jest obecny w moczu od trzech do dziewięciu tygodni po zakażeniu i może być przenoszony w nasieniu do trzech miesięcy po zakażeniu.

Diagnoza

Liberyjscy technicy laboratoryjni w środkach ochrony osobistej przygotowujący się do badania próbek gorączki Lassa.

W miarę możliwości przeprowadza się szereg badań laboratoryjnych w celu zdiagnozowania choroby oraz oceny jej przebiegu i powikłań. Wiarygodność diagnozy może być zagrożona, jeśli badania laboratoryjne nie są dostępne. Jednym z czynników jest liczba chorób gorączkowych występujących w Afryce, takich jak malaria lub dur brzuszny, które potencjalnie mogą wykazywać podobne objawy, szczególnie w przypadku niespecyficznych objawów gorączki Lassa. W przypadku bólu brzucha , w krajach, gdzie Lassa jest powszechna, gorączka Lassa jest często błędnie diagnozowana jako zapalenie wyrostka robaczkowego i wgłobienie, co opóźnia leczenie przeciwwirusową rybawiryną . W Afryce Zachodniej, gdzie najczęściej występuje Lassa, diagnoza jest utrudniona ze względu na brak odpowiedniego sprzętu do wykonywania testów.

FDA nie zatwierdziła jeszcze szeroko zatwierdzonego testu laboratoryjnego dla Lassy, ​​ale istnieją testy, które były w stanie dostarczyć ostateczny dowód na obecność wirusa LASV. Testy te obejmują hodowle komórkowe, PCR, testy antygenowe ELISA, testy neutralizacji łysinek i testy immunofluorescencyjne. Jednak eseje immunofluorescencyjne dostarczają mniej ostatecznego dowodu zakażenia Lassa. Test ELISA na antygen i przeciwciała immunoglobuliny M daje 88% czułość i 90% swoistość na obecność infekcji. Inne wyniki badań laboratoryjnych w gorączce Lassa obejmują limfocytopenię (mała liczba białych krwinek), małopłytkowość (niski poziom płytek krwi) i podwyższony poziom transaminazy asparaginianowej we krwi. Wirus gorączki Lassa można również znaleźć w płynie mózgowo-rdzeniowym .

Zapobieganie

Główny artykuł: Zapobieganie wirusowej gorączce krwotocznej
Materiały edukacyjne społeczności dotyczące gorączki Lassa

Kontrola populacji gryzoni Mastomys jest niepraktyczna, więc środki koncentrują się na trzymaniu gryzoni z dala od domów i zapasów żywności, zachęcaniu do skutecznej higieny osobistej, przechowywaniu ziarna i innej żywności w pojemnikach odpornych na gryzonie oraz usuwaniu śmieci z dala od domu, aby pomóc w utrzymaniu czystości Gospodarstwa domowe. Zaleca się stosowanie rękawiczek, masek, fartuchów laboratoryjnych i okularów podczas kontaktu z osobą zakażoną, aby uniknąć kontaktu z krwią i płynami ustrojowymi. Kwestie te w wielu krajach są monitorowane przez departament zdrowia publicznego . W mniej rozwiniętych krajach tego typu organizacje mogą nie mieć niezbędnych środków do skutecznego kontrolowania epidemii.

Szczepionka

Od 2019 r. nie ma szczepionki dla ludzi. Naukowcy z Instytutu Chorób Zakaźnych Armii Stanów Zjednoczonych mieli obiecującego kandydata na szczepionkę w 2002 r. Opracowali kompetentną do replikacji szczepionkę przeciwko wirusowi Lassa opartą na rekombinowanych wektorach wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej glikoproteina wirusa Lassa. Po pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym badane naczelne przeżyły śmiertelną prowokację, nie wykazując żadnych objawów klinicznych.

Leczenie

Leczenie ma na celu zajęcie się odwodnieniem i złagodzenie objawów. Wszystkie osoby z podejrzeniem zakażenia gorączką Lassa powinny zostać umieszczone w izolatkach, a ich płyny ustrojowe i wydaliny zostaną odpowiednio usunięte.

Leki

Leki przeciwwirusowe rybawiryną jest zalecane, ale dowodów na jego wykorzystanie jest słaby. Niektóre dowody wskazują, że w niektórych przypadkach może to pogorszyć wyniki. Może być konieczne uzupełnienie płynów, transfuzje krwi i leki na niskie ciśnienie krwi. Stosowano również dożylną terapię interferonem .

Ciąża

Kiedy gorączka Lassa zaraża kobiety w ciąży pod koniec trzeciego trymestru ciąży, konieczne jest wywołanie porodu, aby matka miała duże szanse na przeżycie. Dzieje się tak, ponieważ wirus ma powinowactwo do łożyska i innych silnie unaczynionych tkanek. Płód ma tylko jedną na dziesięć szans na przeżycie, bez względu na podjęte działania; dlatego zawsze skupiamy się na ratowaniu życia matki. Po porodzie kobiety powinny otrzymać takie samo leczenie jak inne osoby z gorączką Lassa.

Rokowanie

Około 15-20% hospitalizowanych osób z gorączką Lassa umrze z powodu tej choroby. Ogólny wskaźnik śmiertelności przypadków szacuje się na 1%, ale podczas epidemii śmiertelność może wzrosnąć nawet do 50%. Śmiertelność jest wyższa niż 80%, gdy występuje u kobiet w ciąży w trzecim trymestrze; śmierć płodu występuje również w prawie wszystkich tych przypadkach. Aborcja zmniejsza ryzyko śmierci matki. Niektóre osoby, które przeżyły, doświadczają trwałych skutków choroby i mogą obejmować częściową lub całkowitą głuchotę.

Z powodu leczenia rybawiryną spadła śmiertelność.

Epidemiologia

Rozkład gorączki Lassa. Kraje zgłaszające dalsze rozprzestrzenianie się choroby i wybuchy epidemii zaznaczono na niebiesko. Kraje zgłaszające kilka przypadków, okresową izolację wirusa lub serologiczne dowody infekcji na zielono. Kraje o nieznanym statusie zaznaczono na szaro.

Istnieje około 300 000 do 500 000 przypadków, które powodują 5000 zgonów rocznie. Według niektórych szacunków liczba ta sięga 3 milionów przypadków rocznie.

Szacunki dotyczące gorączki Lassa są skomplikowane z powodu braku łatwo dostępnej diagnozy, ograniczonej infrastruktury nadzoru zdrowia publicznego i wysokiego skupienia częstości występowania w pobliżu pobierania próbek o wysokiej intensywności.

Infekcja dotyka kobiety 1,2 razy częściej niż mężczyźni. Grupa wiekowa w przeważającej mierze zakażona to 21–30 lat.

Geografia

Obszary wysokiego ryzyka Lassa znajdują się w pobliżu zachodnich i wschodnich krańców Afryki Zachodniej. Od 2018 r. pas Lassa obejmuje Gwineę, Nigerię, Sierra Leone i Liberię. W 2003 roku 10-16% osób przyjętych do szpitala w Sierra Leone i Liberii miało wirusa. Wskaźnik śmiertelności przypadków dla tych, którzy są hospitalizowani z powodu tej choroby, wynosi około 15-20%. Badania wykazały dwukrotny wzrost ryzyka infekcji u osób mieszkających w pobliżu osoby z objawami infekcji w ciągu ostatniego roku.

Obszary wysokiego ryzyka nie mogą być dobrze określone przez żadne znane przerwy biogeograficzne lub środowiskowe, z wyjątkiem szczura wielomamczego, w szczególności Gwinei ( regiony Kindia , Faranah i Nzérékoré ), Liberii (głównie w hrabstwach Lofa , Bong i Nimba ), Nigerii (w około 10 36 stanów) oraz Sierra Leone (zazwyczaj z okręgów Kenema i Kailahun ). Rzadziej występuje w Republice Środkowoafrykańskiej, Mali, Senegalu i innych sąsiednich krajach, a jeszcze rzadziej w Ghanie i Demokratycznej Republice Konga. Benin miał swoje pierwsze potwierdzone przypadki w 2014 roku, a Togo miał pierwsze potwierdzone przypadki w 2016 roku.

Od 2013 r. rozprzestrzenianie się Lassy poza Afrykę Zachodnią było bardzo ograniczone. W Europie opisano dwadzieścia do trzydziestu przypadków spowodowanych importem przez osoby zakażone. Stwierdzono, że te przypadki odkryte poza Afryką Zachodnią mają wysokie ryzyko zgonu z powodu opóźnienia diagnozy i leczenia z powodu nieświadomości ryzyka związanego z objawami. Importowane przypadki nie objawiły się większymi epidemiami poza Afryką ze względu na brak przenoszenia wirusa z człowieka na człowieka w warunkach szpitalnych. Wyjątek miał miejsce w 2003 r., kiedy pracownik służby zdrowia został zarażony, zanim osoba ta wykazała wyraźne objawy.

Nigeria

Wybuch 2018

Wybuch gorączki Lassa wystąpił w Nigerii w 2018 roku i rozprzestrzenił się na 18 stanów tego kraju; była to największa odnotowana epidemia Lassy. W dniu 25 lutego 2018 r. było 1081 podejrzanych przypadków i 90 zgłoszonych zgonów; 317 przypadków i 72 zgony zostały potwierdzone jako Lassa, które wzrosły do ​​łącznej liczby 431 zgłoszonych przypadków w 2018 roku.

Wybuch 2019

Całkowita liczba przypadków w Nigerii w 2019 r. wyniosła 810 z 167 zgonami, co stanowi najwyższy wskaźnik śmiertelności przypadków (23,3%) do tego czasu.

Wybuch 2020

Epidemia zaczęła się od drugiego tygodnia stycznia. W dziesiątym tygodniu całkowita liczba przypadków wzrosła do 855, a zgonów do 144, a śmiertelność zachorowań wyniosła 16,8%.

Liberia

Gorączka Lassa jest zjawiskiem endemicznym w Liberii. Od 1 stycznia 2017 r. do 23 stycznia 2018 r. zgłoszono 91 podejrzanych przypadków z sześciu hrabstw: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi i Nimba. Trzydzieści trzy z tych przypadków zostało potwierdzonych laboratoryjnie, w tym 15 zgonów (wskaźnik śmiertelności dla potwierdzonych przypadków = 45,4%).

W lutym 2020 r. w dziewięciu okręgach zdrowia w sześciu hrabstwach zgłoszono łącznie 24 potwierdzone przypadki z dziewięcioma związanymi zgonami. Hrabstwa Grand Bossa i Bong stanowią 20 potwierdzonych przypadków.

Historia

Choroba została zidentyfikowana w Nigerii w 1969 roku. Jej nazwa pochodzi od miasta Lassa, w którym została odkryta.

Wybitny ekspert w tej chorobie, Aniru Conteh , zmarł na tę chorobę.

Badania

Wirus Lassa jest jednym z kilku wirusów zidentyfikowanych przez WHO jako prawdopodobna przyczyna przyszłej epidemii. Dlatego wymieniają go do pilnych badań i rozwoju w celu opracowania nowych testów diagnostycznych, szczepionek i leków.

W 2007 roku firma SIGA Technologies badała lek u świnki morskiej na gorączkę Lassa. Trwają prace nad szczepionką, a wiele podejść wykazuje pozytywne wyniki w badaniach na zwierzętach.

Bibliografia

Dalsza lektura

Klasyfikacja