Bloker alfa-1 - Alpha-1 blocker

Blokery alfa-1 (nazywane również środkami blokującymi receptory alfa- adrenergiczne lub antagonistami alfa- 1 ) to różnorodne leki blokujące wpływ katecholamin na receptory alfa-1- adrenergiczne . Stosowane są głównie w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), nadciśnienia i zespołu stresu pourazowego . Receptory alfa-1 adrenergiczne są obecne w mięśniach gładkich naczyń , ośrodkowym układzie nerwowym i innych tkankach. Kiedy alfa-blokery wiążą się z tymi receptorami w mięśniach gładkich naczyń, powodują rozszerzenie naczyń .

W ciągu ostatnich 40 lat opracowano różne leki, od nieselektywnych antagonistów alfa-1 do selektywnych antagonistów alfa-1 i odwrotnych agonistów alfa-1 . Pierwszym zastosowanym lekiem był nieselektywny alfa-bloker o nazwie fenoksybenzamina i był stosowany w leczeniu BPH. Obecnie dostępnych jest kilka stosunkowo selektywnych antagonistów alfa-1. Od 2018 r. prazosyna jest jedynym blokerem alfa-1, o którym wiadomo, że działa jako odwrotny agonista we wszystkich podtypach receptora alfa-1 adrenergicznego; natomiast tamsulosyna jest selektywnym antagonistą wszystkich podtypów alfa-1. Opracowano również leki, które działają jako selektywni antagoniści określonych podtypów receptora alfa-1 adrenergicznego.

Zastosowania medyczne

Łagodny przerost gruczołu krokowego

Łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH) to powiększony gruczoł krokowy . Najczęściej stosowanym lekiem w leczeniu BPH są blokery alfa-1. Blokery alfa-1 są lekiem pierwszego rzutu na objawy BPH u mężczyzn. Doksazosyna, terazosyna, alfuzosyna i tamsulosyna są dobrze znane w leczeniu mającym na celu zmniejszenie objawów z dolnego odcinka układu moczowego (LUTS) wywołanych przez łagodny rozrost gruczołu krokowego. Uważa się, że wszystkie są równie skuteczne w tym celu. Blokery alfa-1 pierwszej generacji, takie jak prazosin, nie są zalecane w leczeniu objawów ze strony dolnych dróg moczowych ze względu na ich działanie obniżające ciśnienie krwi. W tym celu stosuje się leki późniejszej generacji z tej klasy. W niektórych przypadkach alfa-1-blokery stosowano w terapii skojarzonej z 5-alfa-blokerami reduktazy. Dutasteryd i tamsulosin są dostępne na rynku jako terapia skojarzona , a wyniki wykazały , że znacznie łagodzą objawy w porównaniu z monoterapią .

Nadciśnienie

Blokery alfa-1 są stosowane jako leczenie drugiego rzutu w przypadku wysokiego ciśnienia krwi. Uważa się, że nie są one dobre jako leczenie pierwszego rzutu, ponieważ istnieją inne bardziej selektywne środki, chociaż mogą być dobre w leczeniu mężczyzn z nadciśnieniem i BPH. Wykazano, że doksazosyna łagodzi objawy BPH u osób starszych i jednocześnie obniża ciśnienie krwi. BPH i nadciśnienie tętnicze występują bardzo często u mężczyzn w wieku powyżej 60 lat.

U pacjentów z nadciśnieniem neurogennym, u których nie udaje się uzyskać kontroli ciśnienia tętniczego za pomocą inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEi), blokerów receptora angiotensyny (ARB) i blokerów kanału wapniowego (CCB), główne opcje leczenia stanowią blokery receptorów alfa- i beta-adrenergicznych. Potwierdzają to badania, które zaskakująco, choć konsekwentnie pokazują, że ani monoterapia alfa-, ani beta-blokerem nie zmniejsza zależnej od układu współczulnego reaktywności ciśnienia krwi na ostre eksperymentalne stresory. Badania nad skojarzoną doustną blokadą alfa i beta z zastosowaniem alfa-blokera (np. doksazosyny lub terazosyny) w połączeniu z nielipofilowym beta-blokerem o bardziej wiarygodnej biodostępności (np. betaksolol, bisoprolol, atenolol i inne) wykazały silniejsze działanie przeciwnadciśnieniowe. efekt. Takie podejście umożliwia również oddzielne miareczkowanie efektów alfa- i beta-blokujących. W tych badaniach doksazosynę przepisano w małej dawce 1–2 mg.

Zespół stresu pourazowego (PTSD) i koszmary senne

Zespół stresu pourazowego jest stanem powodującym niepełnosprawność, który może być spowodowany jakimś urazem zagrażającym życiu. Jest to powszechne u weteranów, którzy przeżyli jakąś traumę. Prazosin jest powszechnie stosowany jako środek przeciwnadciśnieniowy, ale ponieważ aktywność alfa-1 adrenergiczna jest powiązana z reakcjami strachu i zaskoczenia, można ją stosować jako leczenie PTSD. Prazosin został uznany za skuteczny i bezpieczny ośrodkowo aktywny antagonista receptora alfa-1 adrenergicznego. Może być stosowany w leczeniu koszmarów urazowych, zaburzeń snu i przewlekłego zespołu stresu pourazowego.

Niekorzystne skutki

Ponieważ blokery alfa-1-a wpływają na objawy BPH bardziej konkretnie niż blokery alfa-1, działania niepożądane wydają się być bardziej związane z układem rozrodczym, jednocześnie minimalizując wpływ na układ ciśnienia krwi. Niedociśnienie i jego powikłania (takie jak osłabienie i zawroty głowy) stanowią jednak stałe ryzyko, mimo że stosowany jest selektywny bloker alfa-1a. Dlatego ważne jest, aby rozpoczynając leczenie blokerem alfa-1 monitorować ciśnienie krwi, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z niskim ciśnieniem krwi.

Selektywność Niekorzystne skutki Główna ścieżka wątrobowa
Prazosin Alfa-1 Zawroty głowy, ból głowy, senność, astenia , osłabienie, kołatanie serca, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, obrzęki , niedociśnienie, duszność , zawroty głowy, nerwowość, wysypka, niewyraźne widzenie CYP1A1
Terazosin Alfa-1 Nerwowość, zawroty głowy, kołatanie serca, tachykardia , ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, duszność , nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, świąd, wysypka, ból pleców, impotencja, zawroty głowy, osłabienie, obrzęk , ból głowy, ból (skrajny) CYP3A 1
Doksazosyna Alfa-1 Niedociśnienie (zawroty głowy i osłabienie), priapizm (przedłużona erekcja), zespół wiotkiej tęczówki podczas operacji zaćmy, zawroty głowy, kołatanie serca/tachykardia, zapalenie oskrzeli , kaszel, duszność, świąd, ból pleców, zapalenie pęcherza moczowego , osłabienie, obrzęki obwodowe, wytrysk wsteczny CYP3A4
Sylodosin alfa-1-a Problem z wytryskiem/orgazmem, niedociśnienie, zawroty głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, biegunka CYP3A4
Alfuzosin alfa-1-a Zawroty głowy (spowodowane niedociśnieniem), zakażenie górnych dróg oddechowych, ból głowy, zmęczenie, impotencja, ból całego ciała, zapalenie oskrzeli, ból żołądka i jelit, obrzęk, wysypka, trudności z przełykaniem lub oddychaniem, ból w klatce piersiowej, omdlenia, chrypka CYP3A4
Tamsulosin alfa-1-a Niedociśnienie, problemy z wytryskiem/orgazmem, dezorientacja, ból głowy, zespół wiotkiej tęczówki podczas operacji zaćmy CYP3A4 i CYP2D6

Zmniejszając aktywność alfa-1-adrenergiczną naczyń krwionośnych, leki te mogą powodować niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) i przerywać reakcję barorefleksu . W ten sposób mogą powodować zawroty głowy, oszołomienie lub omdlenia podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej (znane jako niedociśnienie ortostatyczne lub niedociśnienie ortostatyczne). Z tego powodu ogólnie zaleca się przyjmowanie alfa-blokerów przed snem. Ryzyko wystąpienia pierwszej dawki można zmniejszyć lub wyeliminować poprzez stopniowe zwiększanie dawki, ponieważ działania niepożądane produktu Prazosin są zależne od dawki. Tak samo jest w przypadku Tamsulosin i można założyć, że inne alfa-1-blokery działają w podobny sposób, ponieważ Tamsulosin jest alfa-1-adrenolitykiem, a Prazosin jest alfa-1-blokerem. Ryzyko wystąpienia zespołu wiotkiej tęczówki podczas operacji zaćmy jest podwyższone, gdy pacjent stosuje bloker alfa-1. Dotyczy to zwłaszcza tamsulosyny i innych blokerów alfa-1-a, ponieważ receptory alfa-1-a są obecne również w mięśniu rozszerzacza tęczówki, co pozwala na niezakłócone działanie unerwionego przywspółczulnego mięśnia zwieracza tęczówki i utratę napięcia tęczówki. Można to jednak leczyć, jeśli chirurg okulista jest doświadczony i ma wiedzę na temat stosowania blokera alfa-1.

Interakcje i przeciwwskazania

Przeciwwskazania : Alergie lub nadwrażliwość na alfa-1-blokery lub którykolwiek składnik aktywny, w tym obrzęk naczynioruchowy wywołany przez lek. Pacjenci z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Interakcje : Nie stwierdzono interakcji podczas podawania z atenololem ( beta bloker ) , enalaprylem ( inhibitor ACE ) i teofiliną . Furosemid zmniejsza stężenie tamsulosyny w osoczu, a cymetydyna zwiększa stężenie w osoczu . Nie ma konieczności dostosowywania dawki, gdy poziomy są w normalnym zakresie. Leki hamujące CYP3A4 (na przykład itrakonazol, ketokonazol i rytonawir) mogą zwiększać ekspozycję na tamsulosynę, alfuzosynę, doksazosynę i sylodosynę. Grejpfrut jest również silnym inhibitorem enzymu CYP3A4, więc jednoczesne stosowanie nie jest zalecane, ponieważ może zwiększać stężenie w osoczu blokerów alfa-1, które są metabolizowane przez enzym CYP3A4. Niektóre narkotyki; takie jak fluoksetyna, paroksetyna i rytonawir są silnymi inhibitorami enzymu CYP2D6 i dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania z tamsulosyną, ponieważ może zwiększać stężenie tamsulosyny w osoczu i zwiększać ryzyko działań niepożądanych.

Warfaryna i diklofenak mogą zwiększać szybkość eliminacji tamsulosyny, ale nie wykazały wpływu na chlorowodorek alfuzosyny. Jednoczesne podawanie inhibitora alfa-1 może powodować niedociśnienie.

Ponieważ alfa-1-adrenolityki mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne , jednoczesne podawanie leków przeciwnadciśnieniowych i rozszerzających naczynia krwionośne należy oceniać pod kątem stosunku ryzyka do korzyści, ponieważ ryzyko niskiego ciśnienia tętniczego jest znacznie zwiększone.

Przez redukcję alfa 1 -adrenergiczny czynności naczyń krwionośnych, leki te mogą powodować spadek ciśnienia tętniczego (niskie ciśnienie krwi) oraz przerywa baroreceptorów odpowiedzi. W ten sposób mogą powodować zawroty głowy, oszołomienie lub omdlenia podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej (znane jako niedociśnienie ortostatyczne lub niedociśnienie ortostatyczne). Z tego powodu ogólnie zaleca się przyjmowanie alfa-blokerów przed snem. Dodatkowo, ryzyko pierwszy zjawisko dawki może być zmniejszona, rozpoczynając od małej dawki i miareczkowanie do góry w miarę potrzeby.

Ponieważ leki te mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne, a także ogólnie niskie ciśnienie krwi , leki te mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami, które zwiększają ryzyko niskiego ciśnienia krwi, takimi jak inne leki przeciwnadciśnieniowe i leki rozszerzające naczynia krwionośne .

Jak omówiono powyżej, tamsulosyny może mieć mniejsze ryzyko niskiego ciśnienia krwi oraz podciśnienie ortostatyczne z powodu swojej selektywności względem α 1a -adrenergicznych receptorów. Z drugiej strony, lek (a) zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu wiotkiej tęczówki i (b) może wykazywać niepożądane reakcje na lek (ADR) charakterystyczne dla leków związanych z siarczanami .

Lista blokerów alfa-1

Inhibitor alfa-1 Struktura Posługiwać się Nazwa handlowa Selektywność
Prazosin
  • Prazosin.svg
 Nadciśnienie, PTSD i koszmary senne Minipress, Vasoflex, Lentopres i Hypovaza. Alfa-1
Terazosin
  • Terazosin.svg
 Nadciśnienie i BPH Hytrin, Zaysel i Terazosin Alfa-1
Doksazosyna
  • Doxazosin.svg
 Nadciśnienie i BPH Cardura i Carduran Alfa-1
Sylodosin
  • Silodosin.png
 BPH Rapaflo, Silodyx, Rapilif, Urief, Trupas, Urorec alfa-1a
Alfuzosin
  • Alfuzosin.svg
 BPH Uroksatral, Xat, Xatral, Prostetrol i Alfural. alfa-1a
Tamsulosin
  • Tamsulosin Structure.svg
 BPH Alna, Flomax, Omnic alfa-1a

Silodosyna wykazuje wysokie powinowactwo i selektywność wobec receptorów alfa-1a adrenergicznych znajdujących się w prostacie, co zapewnia jej szybkie i skuteczne działanie w łagodzeniu objawów BPH. Uważa się, że niskie powinowactwo sylodosyny do receptorów alfa-1b w naczyniach krwionośnych znajduje odzwierciedlenie w jego małej częstości występowania ortostatycznych i rozszerzających naczynia skutków ubocznych.

Farmakokinetyka

Wchłanianie: Biodostępność tamsulosyny i terazosyny wynosi około 90% po podaniu doustnym na czczo . Pokarm może mieć wpływ na wchłanianie tamsulosyny, jeśli został połknięty krótko wcześniej, Tmax dla stanu na czczo wynosi 2,9–5,6 godzin w porównaniu do 5,2–7 godzin po posiłku. Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie terazosyny, ale może opóźnić stężenie w osoczu o 1 godzinę, maksymalne stężenie w osoczu wynosi około 1-2 godzin. Biodostępność alfuzosyny po posiłku wynosi około 49%. Tmax wynosi 8 godzin po posiłku. Tamsulozyna Cmax zakres wynosił 13.9-18,6 ng / ml najszybciej i w stanie po posiłku 7,2-15,6 ng / ml, Cmax alfuzion jest 13,6 mg / ml.

Dystrybucja: Tamsulosyna wiąże się w 99% z osoczem, a objętość dystrybucji wynosi 0,2 l/kg. Alfuzosyna wiąże się w 90% z osoczem, a objętość dystrybucji wynosi 2,5 l/kg. Terazosyna wiąże się z osoczem w 90-94%.

Eliminacja: Okres półtrwania alfuzosyny w fazie eliminacji wynosi około 8 godzin, alfuzosyna jest metabolizowana głównie w wątrobie. 75-91% jest wydalane z kałem, a 35% w postaci niezmienionej. Objętość dystrybucji i wydalanie zwiększają się wraz z niewydolnością nerek ze względu na mniejsze wiązanie z białkami, ale szybkość eliminacji w okresie półtrwania pozostaje niezmieniona. w związku z tym nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o niskim lub umiarkowanym nasileniu. Opóźnienie okresu półtrwania w fazie eliminacji, maksymalne stężenie w osoczu jest podwójne, a biodostępność jest zmieniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Alfuzosyny nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Tamsulosyna jest wydalana z moczem, z czego 9% pozostaje niezmieniona w postaci aktywnej, okres półtrwania w fazie eliminacji tamsulosyny wynosi od 9 do 13 godzin u zdrowych ochotników. Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów docelowych wynosi około 14-15 godzin. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. 10-20% terazosyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem i kałem podczas podawania doustnego. 40% wydalane jest z moczem, a 60% z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji terazosyny wynosi od 8 do 13 godzin. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Terazosyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana przez drogi żółciowe, dlatego pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby powinni otrzymywać stopniowo zwiększane dawki terazosyny z zachowaniem ostrożności. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinni przyjmować terazosyny ze względu na brak danych klinicznych.

Mechanizm akcji

Blokery alfa 1 hamują przedostawanie się noradrenaliny (NE) do mięśni gładkich i zapobiegają skurczom.
Blokery alfa 1 hamują przenikanie noradrenaliny (NE) do mięśni gładkich i zapobiegają skurczom.

Blokery alfa-1 hamują aktywację postsynaptycznych receptorów alfa-1 przez norepinefrynę, przeciwdziałając w ten sposób skurczowi naczyń krwionośnych. Blokery alfa-1 nie mają wpływu na uwalnianie reniny lub wydajność cardio.

Łagodny przerost gruczołu krokowego

Bloker alfa-1 blokuje receptory alfa i rozluźnia mięśnie gładkie pęcherza. Pomaga w płynnym przepływie moczu i może zmniejszyć ból spowodowany naciskiem pęcherza na prostatę. Selektywne alfa-blokery są lepiej tolerowane w organizmie niż nieselektywne alfa-blokery i dlatego działają lepiej na BPH. Terazosin, tamsulosin i doxazosin są głównymi lekami na BPH, ponieważ mają długi okres półtrwania i formułę o zmodyfikowanym uwalnianiu. Tamsulosyna jest stosowana przede wszystkim dlatego, że nie wpływa na ciśnienie krwi, a skutki uboczne rozszerzenia naczyń krwionośnych są minimalne.

Nadciśnienie

Bloker alfa-1 obniża ciśnienie krwi, blokując receptory alfa-1, dzięki czemu noradrenalina nie może wiązać się z receptorem, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych. Bez oporu w naczyniach krwionośnych krew płynie swobodniej. Blokery alfa-1 mają dobry wpływ na lipoproteiny w osoczu, insulinooporność i powodują obniżenie poziomu glukozy we krwi.

Relacja aktywności struktury (SAR)

Zmieniając pierścień furanowy w prazosynie na pierścień tetrahydrofuranowy (jak w alfuzosynie) okres półtrwania znacznie się wydłuża, umożliwiając dawkowanie raz dziennie. Silodosin jest najbardziej selektywny dla receptorów alfa-1a. Powinowactwo i selektywność względem receptorów alfa-1 wydaje się być zdeterminowane strukturą pomiędzy pierścieniem chinazolinowym i furanowym. Piperazyna jest obecna w prazosynie, terazosynie i doksazosynie, co wydaje się przyczyniać do nieselektywnego hamowania receptorów alfa-1.

Porównanie prazosin, terazosin i alfuzosin. Konwersja pierścienia furanowego do pierścienia tetrahydrofuranowego (o kolorze fioletowym) przyczyniła się do wydłużenia okresu półtrwania terazosyny. Konwersja piperazyny do aminopropylu (kolor czerwony) zwiększa selektywność względem receptorów alfa-1a.

Odmiany doksazosyny 2,4-diamino-6,7-dimetoksychinazoliny dla wydajności in vitro i in vivo. Kluczowym czynnikiem w tych strukturach były pochodne z jądra 2,4-diamino-6,7-dimetoksychinazoliny, które zostało zastąpione przez norepinefrynę. Kluczowym czynnikiem był również N-1, który protonował chinazolinę.

Zmiana struktury 2,4-diamino-6,7-dimetoksychinazolina.Gdzie X = CH, N
Zmiana struktury 2,4-diamino-6,7-dimetoksychinazolina., gdzie X = CH, N

Tamsulosyna jest najsilniejszym blokerem alfa 1 i wykazuje największą selektywność wobec receptorów alfa 1a. Nie ma działania beta-blokującego.

Historia

Pierwszym skutecznym sposobem leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) był nieselektywny alfa-bloker fenoksybenzamina, który był nieodwracalny. Dibenzylina była pierwszą marką na rynku. Obecnie fenoksybenzamina nie jest pierwszym wyborem ze względu na wiele skutków ubocznych, takich jak obniżenie ciśnienia krwi.

Pierwszym selektywnym blokerem alfa-1 zatwierdzonym do leczenia nadciśnienia była prazosyna. Prazosin został zsyntetyzowany w 1974 roku, kiedy Constantin i Hess próbowali odkryć środek rozszerzający naczynia krwionośne, który miał minimalny wpływ na czynność serca. Prazosin był znacznie lepiej tolerowanym lekiem niż fenoksybenzamina, ale problem nadal polegał na tym, że obniżał ciśnienie krwi bardziej niż jest to pożądane w leczeniu BPH.

Terazosin był pierwszym długotrwałym blokerem alfa 1 zatwierdzonym przez FDA do leczenia BPH. Doxazosin i Tamsulosin zostały później zatwierdzone. Obecnie leczeniem pierwszego rzutu w leczeniu BPH jest tamsulosyna. Nie jest lepiej tolerowany, ani nie ma większej skuteczności niż poprzednie leki, jednak w porównaniu z nim wymaga minimalnego dostosowania dawki. Alfuzosin SR (o przedłużonym uwalnianiu) był czwartym selektywnym blokerem alfa 1 zatwierdzonym przez FDA i nie wymaga dostosowywania dawki.

Bibliografia

  1. ^ B c nikiel, J. Curtis; Mendez-Probst, Carlos E.; Whelan, Thomas F.; Paterson, Ryan F.; Razvi, Hassan (październik 2010). „Aktualizacja 2010: Wytyczne postępowania w łagodnym przeroście gruczołu krokowego” . Dziennik Kanadyjskiego Towarzystwa Urologicznego . 4 (5): 310–316. doi : 10.5489/cuaj.10124 . ISSN  1911-6470 . PMC  2950766 . PMID  20944799 .
  2. ^ B c d e f g h Lepor, Herbert (2007). „Alfa blokery w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego” . Recenzje w urologii . 9 (4): 181-190. ISSN  1523-6161 . PMC  2213889 . PMID  18231614 .
  3. ^ a b c „Adrenoceptory” . IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej. Receptory . Źródło 7 lipca 2018 .
  4. ^ „Prazosin: aktywność biologiczna” . IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej . Źródło 7 lipca 2018 .
  5. ^ „Tamsulosin: Podsumowanie” . IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej . Źródło 7 lipca 2018 .
  6. ^ Sokhal, Ashok Kumar; Sankhwar, Satyanarayan; Goel, Apul; Singh, Kawaljit; Kumar, Manoj; Purkait, Bimalesh; Saini, Durgesh Kumar (30 sierpnia 2017). „Badanie prospektywne w celu oceny dysfunkcji seksualnych i powiększenia pęcherzyków nasiennych u mężczyzn aktywnych seksualnie leczonych z powodu łagodnego przerostu gruczołu krokowego za pomocą alfa-blokerów”. Urologia . 118 : 92–97. doi : 10.1016/j.urology.2017.08.025 . PMID  28860050 .
  7. ^ a b c Stanaszek, WF; Kellerman, D.; Brogden, RN; Romankiewicz, JA (kwiecień 1983). „Aktualizacja Prazosin. Przegląd jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego w nadciśnieniu i zastoinowej niewydolności serca”. Narkotyki . 25 (4): 339–384. doi : 10.2165/00003495-198325040-00002 . ISSN  0012-6667 . PMID  6303744 . S2CID  46973044 .
  8. ^ A b Carruthers, SG (lipiec 1994). „Niekorzystne skutki leków blokujących alfa 1-adrenergiczne”. Bezpieczeństwo leków . 11 (1): 12–20. doi : 10.2165/00002018-199411010-00003 . ISSN  0114-5916 . PMID  7917078 . S2CID  195124733 .
  9. ^ B Tanguay Simon; Awde, Murray; Brock, Gerald; Casey, Richard; Kozak Józef; Lee, Jay; Nikiel, J. Curtis; Saad, Fred (czerwiec 2009). „Diagnozowanie i leczenie łagodnego przerostu gruczołu krokowego w podstawowej opiece zdrowotnej” . Dziennik Kanadyjskiego Towarzystwa Urologicznego . 3 (3 dodatki 2): S92–S100. ISSN  1911-6470 . PMC  2698785 . PMID  19543429 .
  10. ^ Roehrborn, Claus G.; Siami, Paweł; Barkin, Jack; Damião, Ronaldo; Major Walker, Kim; Morrill, Betsy; Montorsi, Francesco (1 lutego 2008). „Wpływ dutasterydu, tamsulosyny i terapii skojarzonej na objawy dolnych dróg moczowych u mężczyzn z łagodnym przerostem gruczołu krokowego i powiększeniem gruczołu krokowego: 2-letnie wyniki badania CombAT”. Czasopismo Urologii . 179 (2): 616–621. doi : 10.1016/j.juro.2007.09.084 . PMID  18082216 .
  11. ^ Bryson CL, Chris L.; Psaty BM MD PhD, Bruce M. (12 kwietnia 2002). „Przegląd niekorzystnych skutków obwodowych antagonistów alfa-1 w terapii nadciśnienia” . Aktualne badania kontrolowane w medycynie sercowo-naczyniowej . 3 (1): 7. doi : 10.1186/1468-6708-3-7 . ISSN  1468-6708 . PMC  134479 . PMID  12097149 .
  12. ^ Weinberger, MH; Fawzy, A. (kwiecień 2000). „Doksazosyna u starszych pacjentów z nadciśnieniem”. Międzynarodowy Dziennik Praktyki Klinicznej . 54 (3): 181-189. ISSN  1368-5031 . PMID  10829361 .
  13. ^ „Doksazosyna w połączeniu z atenololem w nadciśnieniu pierwotnym: podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, wieloośrodkowa próba” .
  14. ^ „Połączona terapia przeciwnadciśnieniowa z terazosyną i innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi: wyniki badań klinicznych” .
  15. ^ „Jednoczesne podawanie terazosyny i atenololu w leczeniu nadciśnienia pierwotnego” .
  16. ^ „Połączona terapia przeciwnadciśnieniowa z terazosyną i innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi: wyniki badań klinicznych” .
  17. ^ „Jednoczesne podawanie terazosyny i atenololu w leczeniu nadciśnienia pierwotnego” .
  18. ^ „Nadciśnienie neurogenne: patofizjologia, diagnostyka i zarządzanie” .
  19. ^ Peskind, Elaine R.; Bonner, Lauren T.; Hoff, David J.; Raskind, Murray A. (wrzesień 2003). „Prazosin zmniejsza koszmary związane z traumą u starszych mężczyzn z przewlekłym zespołem stresu pourazowego”. Journal of Geriatrycznej Psychiatrii i Neurologii . 16 (3): 165–171. doi : 10.1177/0891988703256050 . ISSN  0891-9887 . PMID  12967060 . S2CID  44736183 .
  20. ^ Taylor, Fletcher; Raskind, Murray A. (luty 2002). „Antagonista alfa1-adrenergiczny prazosin poprawia sen i koszmary w cywilnym zespole stresu pourazowego”. Czasopismo Psychofarmakologii Klinicznej . 22 (1): 82-85. doi : 10.1097/00004714-200202000-00013 . ISSN  0271-0749 . PMID  11799347 . S2CID  144597560 .
  21. ^ Raskind, Murray A.; Peskind, Elaine R.; Hoff, David J.; Hart, Kimberly L.; Holmes, Hollie A.; Warren, Daniel; Shofer, Jane; O'Connell, James; Taylor, Fletcher (15 kwietnia 2007). „Równoległa grupa placebo kontrolowane badanie prazosin na koszmary pourazowe i zaburzenia snu u weteranów bojowych z zespołem stresu pourazowego”. Psychiatria Biologiczna . 61 (8): 928-934. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.032 . PMID  17069768 . S2CID  12694567 .
  22. ^ Yoshida, Masaki; Kudo, Junzo; Homma, Yukio; Kawabe, Kazuki (2011). „Bezpieczeństwo i skuteczność sylodosyny w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego” . Interwencje kliniczne w starzeniu . 6 : 161–172. doi : 10.2147/CIA.S13803 . ISSN  1176-9092 . PMC  3131986 . PMID  21753871 .
  23. ^ Hisasue, Shin-Ichi; Furuya, Ryoji; Ito, Naoki; Kobayashi, Ko; Furuya, Seiji; Tsukamoto, Taiji (1 października 2006). „Zaburzenie wytrysku spowodowane przez antagonistów receptora alfa-1 adrenergicznego nie jest wytryskiem wstecznym, ale utratą emisji nasienia” . Międzynarodowy Dziennik Urologii . 13 (10): 1311–1316. doi : 10.1111/j.1442-2042.2006.01535.x . ISSN  1442-2042 . PMID  17010010 . S2CID  31021721 .
  24. ^ Peissner, Saskia; Kroll, Katharina; Dunkel, Mathias; Senger, chrześcijanin; Goldsobel, Gady; Kuzman, Daniel; Guenther, Stefan; Winnenburg, Rainer; Schroeder, Michael (styczeń 2010). „SuperCYP: kompleksowa baza danych na temat enzymów cytochromu P450, w tym narzędzie do analizy interakcji CYP z lekami” . Badania kwasów nukleinowych . 38 (Wydanie bazy danych): D237-243. doi : 10.1093/nar/gkp970 . ISSN  1362-4962 . PMC  2808967 . PMID  19934256 .
  25. ^ Och, EY; Bae, SK; Kwon, ŚJ; Ty, M; Lee, DC; Lee, MG (maj 2007). „Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne konsekwencje hamowania metabolizmu terazosyny przez CYP3A1 i/lub 3A2 przez DA-8159, erektogenny, u szczurów” . Brytyjski Czasopismo Farmakologii . 151 (1): 24-34. doi : 10.1038/sj.bjp.0707192 . ISSN  0007-1188 . PMC  2012980 . PMID  17351661 .
  26. ^ Hammond, Kyle P.; Nielsen, Craig; Linnebur, Sunny A.; Langness, Jacob A.; Ray, Graham; Maroni, Paweł; Kiser, Jennifer J. (1 stycznia 2014). „Priapizm indukowany przez hamowanie boceprewiru-CYP3A4 i blokada α-adrenergiczna: opis przypadku” . Kliniczne choroby zakaźne . 58 (1): e35–e38. doi : 10.1093/cid/cit673 . ISSN  1058-4838 . PMC  4049070 . PMID  24092799 .
  27. ^ Rossi, Maxime; Roumeguère, Thierry (27 października 2010). „Sylodosin w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego” . Projektowanie, rozwój i terapia leków . 4 : 291–297. doi : 10.2147/DDDT.S10428 . ISSN  1177-8881 . PMC  2990389 . PMID  21116335 .
  28. ^ Doligalski, Christina Teeter; Tong Logan, Angela; Silverman, Andrew (czerwiec 2012). „Interakcje leków” . Gastroenterologia i hepatologia . 8 (6): 376–383. ISSN  1554-7914 . PMC  3424472 . PMID  22933873 .
  29. ^ Franco-Salinas, Gabriela; de la Rosette, Jean JMCH; Michel, Martin C. (marzec 2010). „Farmakokinetyka i farmakodynamika tamsulosyny w preparatach o zmodyfikowanym uwalnianiu i doustnym kontrolowanym systemie wchłaniania”. Farmakokinetyka kliniczna . 49 (3): 177–188. doi : 10.2165/11317580-000000000-00000 . ISSN  1179-1926 . PMID  20170206 . S2CID  207298067 .
  30. ^ „Ogólny efekt małej dawki tamsulosyny (0,2 mg) jako leczenia pierwszego rzutu objawów dolnych dróg moczowych związanych z łagodnym przerostem gruczołu krokowego: przegląd systematyczny i metaanaliza (dostępny plik PDF do pobrania)” . Brama Badań . Źródło 26 września 2017 .
  31. ^ Brogden, PR; Zaplecze, OC; Saldana, M (2007). „Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki związany z tamsulosyną” . Czy lekarz rodzinny . 53 (7): 1148. PMC  1949290 . PMID  17872808 .
  32. ^ a b c d e f g „Flomax (chlorowodorek tamsulosyny): skutki uboczne, interakcje, ostrzeżenie, dawkowanie i zastosowania” . Lista RX . Źródło 28 września 2017 .
  33. ^ B c d e Roehrborn CG (grudzień 2001). „Alfuzosin: przegląd farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności klinicznie uroselektywnego alfa-blokera”. Urologia . 58 (6 Suppl 1): 55–63, dyskusja 63–64. doi : 10.1016/s0090-4295(01)01322-x . ISSN  1527-9995 . PMID  11750253 .
  34. ^ Bailey, David G; Malcolm, J; Arnolda, O; David Spence, J (sierpień 1998). „Interakcje soku grejpfrutowego z lekami” . Brytyjski Czasopismo Farmakologii Klinicznej . 46 (2): 101-110. doi : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . ISSN  0306-5251 . PMC  1873672 . PMID  9723817 .
  35. ^ „Interakcje leków Indiana University, Szkoła Medyczna, Wydział Medycyny” . medycyna.iupui.edu . Źródło 28 września 2017 .
  36. ^ Nomija, M; Yamaguchi, O (2003). „Analiza ilościowa ekspresji mRNA podtypów receptorów alfa 1 i beta-adrenergicznych oraz ich funkcjonalnych ról w ludzkich pęcherzach normalnych i niedrożnych”. J Urol . 170 (2 pkt 1): 649–653. doi : 10.1097/01.ju.0000067621.62736.7c . PMID  12853849 .
  37. ^ B ptaków Steven T; Delaney, Joseph AC; Brophy, James M; Etminan, Mahjar; Skeldon, Sean C; Hartzema, Abraham G (5 listopada 2013). „Leczenie tamsulosyną łagodnego przerostu gruczołu krokowego i ryzyko ciężkiego niedociśnienia u mężczyzn w wieku 40-85 lat w Stanach Zjednoczonych: analizy okna ryzyka przy użyciu metodologii między i w ramach pacjenta” . BMJ . 347 : f6320. doi : 10.1136/bmj.f6320 . ISSN  0959-8138 . PMC  3817852 . PMID  24192967 .
  38. ^ a b c „Terazosin 2 mg tabletki – Charakterystyka Produktu Leczniczego (SPC) – (eMC)” . www.medicines.org.uk . Źródło 28 września 2017 .
  39. ^ a b c „Uroksatral (Alfuzosin HCl): skutki uboczne, interakcje, ostrzeżenie, dawkowanie i zastosowania” . Lista RX . Źródło 28 września 2017 .
  40. ^ „UROXATRAL® (alfuzosyna HCl) tabletki o przedłużonym uwalnianiu Informacje dotyczące przepisywania” . produkty.sanofi.pl . Źródło 28 września 2017 .
  41. ^ Tehranczi, Ali; Rezaei, Yousef; Chałkhali, Hamidreza; Rezaei, Mahdi (listopad 2013). „Wpływ terazosyny i tolterodyny na objawy związane ze stentem moczowodowym: podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo” . Międzynarodowy brazylijski Journal of Urology . 39 (6): 832-840. doi : 10.1590/s1677-5538.ibju.2013.06.09 . ISSN  1677-6119 . PMID  24456787 .
  42. ^ Sica, Domenic A. (1 grudnia 2005). „Blokery alfa1-adrenergiczne: Bieżące rozważania dotyczące użytkowania” . Journal of Clinical Nadciśnienie . 7 (12): 757–762. doi : 10.1111/j.1524-6175.2005.05300.x . ISSN  1751-7176 . PMID  16330901 . S2CID  25143919 .
  43. ^ B Chapple CR (1996). „Selektywni antagoniści receptora adrenergicznego alfa 1 w łagodnym przeroście gruczołu krokowego: uzasadnienie i doświadczenie kliniczne”. Urologia europejska . 29 (2): 129–144. ISSN  0302-2838 . PMID  8647139 .
  44. ^ B Lepor, H. (1990). „Rola blokerów alfa-adrenergicznych w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego”. Prostata. Suplement . 3 : 75–84. ISSN  1050-5881 . PMID  1689172 .
  45. ^ B Kapłan, NM (23 maja 1986). „Rola selektywnych blokerów alfa 1 w terapii nadciśnienia”. American Journal of Medicine . 80 (5B): 100-104. doi : 10.1016/0002-9343(86)90861-2 . ISSN  0002-9343 . PMID  2872800 .
  46. ^ a b c Mathur, RP; Nayak, Sumanlata; Sivaramakrishnan, R.; Jain, Vikas (wrzesień 2014). „Rola alfa-blokerów w nadciśnieniu z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego”. Dziennik Stowarzyszenia Lekarzy Indii . 62 (9 Suplement): 40-44. ISSN  0004-5772 . PMID  26245042 .
  47. ^ Sever, PS (1999). „Alfa 1-blokery w nadciśnieniu”. Aktualne badania i opinie medyczne . 15 (2): 95-103. doi : 10.1185/03007999909113369 . ISSN  0300-7995 . PMID  10494492 .
  48. ^ Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (24 stycznia 2012). Foye's Principles of Medical Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. Numer ISBN 9781609133450.
  49. ^ Giardina, Dario; Gulini, Ugo; Massi, Maurizio; Piloni, Maria G.; Pompeje, Pierluigi; Rafaiani, Giovanni; Melchiorre, Carlo (1 marca 1993). „Relacje struktura-aktywność w związkach pokrewnych prazosyny. 2. Rola pierścienia piperazyny na aktywność blokującą alfa”. Czasopismo Chemii Lekarskiej . 36 (6): 690–698. doi : 10.1021/jm00058a005 . ISSN  0022-2623 . PMID  8096245 .
  50. ^ Campbell, Simon F.; Hardstone, J. David; Palmer, Michael J. (1 maja 1988). „Pochodne 2,4-diamino-6,7-dimetoksychinoliny jako antagoniści α1-adrenoreceptora i środki przeciwnadciśnieniowe”. Czasopismo Chemii Lekarskiej . 31 (5): 1031–1035. doi : 10.1021/jm00400a025 . ISSN  0022-2623 . PMID  2896245 .
  51. ^ Ruffolo, Robert R.; Bondinella, Williama; Hieble, J. Paul (1 września 1995). „α- i β-adrenoceptory: od genu do kliniki. 2. Relacje struktura-aktywność i zastosowania terapeutyczne”. Czasopismo Chemii Lekarskiej . 38 (19): 3681–3716. doi : 10.1021/jm00019a001 . ISSN  0022-2623 . PMID  7562902 .

Zewnętrzne linki