Receptor alfa-1 adrenergiczny - Alpha-1 adrenergic receptor

Alfa-1 ( α ₁ ) adrenergiczny jest sprzężony z białkiem G receptora (GPCR), związana z G _Q heterotrymerycznego białka G . Składa się z trzech wysoce homologicznych podtypów, w tym α _1A - , α _1B - i α _{1D -} adrenergicznych . Nie ma receptora _α1C . W tym samym czasie, nie był znany jako podtypu alfa _1C , ale stwierdzono, że jest identyczny z wcześniej odkrytego α _1A podtypu receptora. Aby uniknąć nieporozumień, nazewnictwo kontynuowano na literę D.Katecholamin , takich jak noradrenalina (noradrenalina) i adrenaliny (adrenalinę) sygnału w α ₁ receptorem w centralnym i obwodowym układzie nerwowym .

Efekty

Α ₁ receptorem ma kilka ogólnych funkcji wspólne z α ₂ receptorem , ale ma również szczególne własne działanie. Receptory α1 pośredniczą przede wszystkim w skurczu mięśni gładkich , ale pełnią również ważne funkcje w innych miejscach. Neuroprzekaźnik noradrenalina ma większe powinowactwo do receptora α1 niż hormon epinefryna/ adrenalina .

Mięśnie gładkie

W komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych głównym efektem aktywacji tych receptorów jest skurcz naczyń . Naczynia krwionośne z alfa ₁ -adrenergicznych receptorów obecnych w skórze , na zwieraczy z układu żołądkowo-jelitowego , nerek ( tętnic nerkowych ) i mózgiem . Podczas reakcji walki lub ucieczki zwężenie naczyń powoduje zmniejszenie przepływu krwi do tych narządów. To wyjaśnia blady wygląd skóry osoby przestraszonej.

Powoduje również skurcz pęcherza moczowego , ale wpływ ten jest niewielki w porównaniu z relaksacyjnym z p ₂ -adrenergicznych receptorów . Innymi słowy, ogólny wpływ bodźców współczulnych na pęcherz polega na relaksacji w celu zahamowania oddawania moczu w oczekiwaniu na stresujące wydarzenie. Inne efekty na mięśnie gładkie to skurcze w:

• Moczowód
• Macicy (w ciąży) jest niewielkie w porównaniu do relaksujących skutków β ₂ receptora, agoniści w tym - w szczególności salbutamol / salbutamol - były wcześniej stosowane do hamowania przedwczesnego porodu.
• Zwieracz cewki moczowej
• Oskrzeliki (chociaż niewielkie w stosunku do relaksującego działania receptora β ₂ na oskrzeliki)
• Mięsień rozszerzający tęczówkę
• Przewód nasienny , powodujący wytrysk

Neuronowe

Aktywacja alfa ₁ -adrenergicznych receptorów powoduje anoreksję i częściowo pośredniczy skuteczność zmniejszające apetyt , takie jak fenylopropanoloamina i amfetaminy w leczeniu otyłości . Wykazano, że noradrenalina zmniejsza pobudliwość komórek we wszystkich warstwach kory skroniowej , w tym w pierwotnej korze słuchowej . Szczególnie norepinefryny zmniejsza glutaminergicznego pobudzające postsynaptyczne potencjały przez aktywację alfa ₁ -adrenergicznych receptorów. Norepinefryna stymuluje również uwalnianie serotoniny poprzez wiązanie receptorów α1-adrenergicznych zlokalizowanych na neuronach serotoninergicznych w rzucie. Podtypy receptora α1-adrenergicznego zwiększają hamowanie układu węchowego, co sugeruje synaptyczny mechanizm modulacji noradrenergicznej zachowań wywołanych przez węch.

Inne

• Zarówno pozytywny, jak i negatywny wpływ inotropowy na mięsień sercowy
• Wydzielina z gruczołu ślinowego
• Zwiększ poziom potasu w ślinie
• Glikogenoliza i glukoneogeneza w wątrobie .
• Wydzielina z gruczołów potowych
• Skurcz nabłonka moczowego i blaszki właściwej pęcherza moczowego
• Reabsorpcja Na ⁺ z nerki
  • Stymuluj kanalik proksymalny NHE3
  • Stymulowanie podstawnobocznej
  ATPazy Na-K w kanaliku proksymalnym

Aktywuj odpowiedzi mitogenne i reguluj wzrost i proliferację wielu komórek

Zaangażowany w wykrywanie mechanicznego sprzężenia zwrotnego w hipoglosowych neuronach ruchowych, które umożliwiają długotrwałe wspomaganie oddychania w odpowiedzi na powtarzające się bezdechy .

Kaskada sygnalizacyjna

α ₁ adrenergicznych receptorów należą do sprzężonych z białkiem G receptor superfamily. Po zakończeniu aktywacji, heterotrymerycznego białka G , G _Q aktywuje fosfolipazy C (PLC), który powoduje, fosfatydyloinozytol być przekształcony trisfosforan inozytolu (IP ₃ ) i diacylogliceryny (DAG) . Podczas gdy DAG pozostaje w pobliżu błony, IP ₃ dyfunduje do cytozolu i znajduje receptor IP ₃ na retikulum endoplazmatycznym, wyzwalając uwalnianie wapnia z zapasów. Powoduje to dalsze efekty, głównie poprzez aktywację enzymu Kinazy Białkowej C. Enzym ten, jako kinaza, działa poprzez fosforylację innych enzymów powodujących ich aktywację lub poprzez fosforylację niektórych kanałów, prowadzącą do zwiększenia lub zmniejszenia transferu elektrolitów w lub z komórki.

Aktywność podczas ćwiczeń

Podczas ruchu, a ₁ -adrenergicznych receptorów na aktywnych mięśnie są osłabione w sposób zależny od natężenia ćwiczeń, umożliwiając β ₂ -adrenergicznych receptorów, które pośredniczą rozkurcz dominować. W odróżnieniu od alfa ₂ adrenergicznych receptorów alfa ₁ -adrenergiczne receptory w tętniczym mięśni szkieletowych są bardziej oporne na hamowanie i tłumienie zwężenia naczyń α1-adrenergicznych receptorów, w której pośredniczy występuje tylko w dużym wysiłku.

Należy pamiętać, że tylko aktywne receptory adrenergiczne α _{1 w} mięśniach zostaną zablokowane. Mięsień w spoczynku nie będzie miał zablokowanych receptorów α ₁ -adrenergicznych, a zatem całkowitym efektem będzie skurcz naczyń za pośrednictwem α ₁ -adrenergicznego.

Ligandy

Różne heterocykliczne leki przeciwdepresyjne i leki przeciwpsychotyczne są alfa ₁ -adrenergicznych, jak również antagoniści receptora. To działanie jest na ogół niepożądane w takich środkach i pośredniczy w działaniach ubocznych, takich jak niedociśnienie ortostatyczne i bóle głowy spowodowane nadmiernym rozszerzeniem naczyń.

Zobacz też

• Receptor adrenergiczny

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Adrenoceptory” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.