Rodzina lipaz trzustkowych - Pancreatic lipase family
 Kompleks ludzkiej lipazy trzustkowej z kolipazą
| |||||||||
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Symbol | Lipaza | ||||||||
| Pfam | PF00151 | ||||||||
| InterPro | IPR013818 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00110 | ||||||||
| SCOP2 | 1lpa / zakres / SUPFAM | ||||||||
| Nadrodzina OPM | 127 | ||||||||
| Białko OPM | 1lpa | ||||||||
| |||||||||
Lipazy triglicerydowe ( EC 3.1.1.3 ) to rodzina enzymów lipolitycznych, które hydrolizują wiązania estrowe triglicerydów. Lipazy są szeroko rozpowszechnione u zwierząt, roślin i prokariontów.
U wyższych kręgowców istnieją co najmniej trzy specyficzne tkankowo izozymy: trzustkowy, wątrobowy i żołądkowo/językowy. Te lipazy są blisko spokrewnione ze sobą iz lipazą lipoproteinową ( EC 3.1.1.34 ), która hydrolizuje triglicerydy chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL).
Najbardziej konserwatywny region we wszystkich tych białkach jest wyśrodkowany na reszcie seryny, która, jak wykazano, uczestniczy, wraz z resztą histydyny i kwasu asparaginowego, w systemie przekazywania ładunku. Taki region występuje również w lipazach pochodzenia prokariotycznego oraz w acylotransferazie lecytynowo-cholesterolowej ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT), która katalizuje transfer kwasów tłuszczowych między fosfatydylocholiną a cholesterolem.
Ludzka lipaza trzustkowa
Lipaza trzustkowa , znana również jako lipaza trzustkowa triacyloglicerolowa lub steapsyna , jest enzymem wydzielanym przez trzustkę . Jako główny enzym lipazy, który hydrolizuje (rozkłada) cząsteczki tłuszczu pokarmowego w ludzkim układzie pokarmowym, jest jednym z głównych enzymów trawiennych , przekształcającym substraty triglicerydów, takie jak 1 występujące w spożywanych olejach, w monoglicerydy 3 i wolne kwasy tłuszczowe 2a i 2b .
Sole żółciowe wydzielane z wątroby i przechowywane w woreczku żółciowym są uwalniane do dwunastnicy , gdzie pokrywają i emulgują duże kropelki tłuszczu na mniejsze kropelki, zwiększając w ten sposób całkowitą powierzchnię tłuszczu, co pozwala lipazie na skuteczniejsze rozbijanie tłuszczu. Powstałe monomery (2 wolne kwasy tłuszczowe i jeden 2-monoacyloglicerol) są następnie przemieszczane w drodze perystaltyki wzdłuż jelita cienkiego, aby zostać wchłonięte do układu limfatycznego przez wyspecjalizowane naczynie zwane mlekiem .
W przeciwieństwie do niektórych enzymów trzustkowych, które są aktywowane przez rozszczepienie proteolityczne (np. trypsynogen ), lipaza trzustkowa jest wydzielana w swojej ostatecznej postaci. Jednak staje się skuteczny tylko w obecności kolipazy w dwunastnicy .
U ludzi lipaza trzustkowa jest kodowana przez gen PNLIP .
Białka ludzkie zawierające tę domenę
Znaczenie diagnostyczne
Lipaza trzustkowa jest wydzielana do dwunastnicy przez system przewodów trzustkowych. Jego stężenie w surowicy jest zwykle bardzo niskie. W przypadku skrajnego zakłócenia funkcji trzustki, takiego jak zapalenie trzustki lub gruczolakorak trzustki , trzustka może zacząć autolizę i uwalniać do surowicy enzymy trzustkowe, w tym lipazę trzustkową. Zatem poprzez pomiar stężenia lipazy trzustkowej w surowicy można zdiagnozować ostre zapalenie trzustki.
Inhibitory
Inhibitory lipazy, takie jak orlistat, mogą być stosowane w leczeniu otyłości.
Stwierdzono, że jeden peptyd wybrany przez prezentację fagową hamuje lipazę trzustkową.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (listopad 1998). „Struktura i aktywność białka związanego z lipazą trzustkową szczura 2” . J. Biol. Chem . 273 (48): 32121-8. doi : 10.1074/jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 .
- Crandall WV, Lowe ME (2001). „Reszty kolipazy Glu64 i Arg65 są niezbędne do normalnego trawienia tłuszczu za pośrednictwem lipazy w obecności miceli soli żółciowych” . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505-12. doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590 .
- Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). „Val-407 i Ile-408 w pętli beta5' lipazy trzustkowej pośredniczą w oddziaływaniach lipaza-kolipaza w obecności miceli soli żółciowych” . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793–800. doi : 10.1074/jbc.M512984200 . PMC 3695395 . PMID 16431912 .
- Hegele RA, Ramdath DD, zakaz MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). „Polimorfizmy w PNLIP, kodujące lipazę trzustkową i związki z cechami metabolicznymi” . J. Hum. Genet . 46 (6): 320-4. doi : 10.1007/s100380170066 . PMID 11393534 .
- Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). „Domena C-końcowa lipazy trzustkowej: analogie funkcjonalne i strukturalne z domenami c2”. Aktualn. Pept białkowy. Nauka . 1 (1): 91–103. doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 .
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). „Otwieranie i rozwijanie powiek w ludzkiej lipazie trzustkowej przy niskim pH ujawnione przez ukierunkowane wirowanie znakowania EPR i spektroskopii FTIR”. Biochemia . 48 (3): 630-8. doi : 10.1021/bi801250s . PMID 19113953 .
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). „Skan chromosomu 10 identyfikuje nowy locus wykazujący silny związek z chorobą Alzheimera o późnym początku” . Jestem. J. Hum. Genet . 78 (1): 78-88. doi : 10.1086/498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
- Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). „Rola wzoru hydrofobowości powieki w aktywności lipazy trzustkowej” . J. Biol. Chem . 280 (48): 40074-83. doi : 10.1074/jbc.M502123200 . PMID 16179352 .
- van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C, Rugani N, Verger R, Cambillau C (1993). „Aktywacja międzyfazowa kompleksu lipazy-prokolipazy przez mieszane micele ujawnione przez krystalografię rentgenowską”. Natura . 362 (6423): 814-20. Kod bib : 1993Natur.362..814V . doi : 10.1038/362814a0 . PMID 8479519 . S2CID 4305832 .
- Lessinger JM, Arzoglou P, Ramos P, Visvikis A, Parashou S, Calam D, Profilis C, Férard G (2003). „Przygotowanie i charakterystyka materiałów odniesienia dla ludzkiej lipazy trzustkowej: BCR 693 (z ludzkiego soku trzustkowego) i BCR 694 (rekombinowany)”. Clin. Chem. Laboratorium. Med . 41 (2): 169-76. doi : 10.1515/CCLM.2003.028 . PMID 12667003 . S2CID 28593258 .
- Colin DY, Deprez-Beauclair P, Allouche M, Brasseur R, Kerfelec B (2008). „Poznawanie jamy miejsca aktywnego ludzkiej lipazy trzustkowej”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 370 (3): 394-8. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.043 . PMID 18353248 .
- Ramos P, Coste T, Piémont E, Lessinger JM, Bousquet JA, Chapus C, Kerfelec B, Férard G, Mély Y (2003). „Fluorescencja czasowo-rozdzielcza umożliwia selektywne monitorowanie zmian środowiskowych Trp30 w ludzkiej lipazie trzustkowej zawierającej siedem Trp”. Biochemia . 42 (43): 12488–96. doi : 10.1021/bi034900e . PMID 14580194 .
- Yang Y, Lowe mnie (1998). „Ludzka lipaza trójglicerydowa trzustki wyrażona w komórkach drożdży: oczyszczanie i charakterystyka”. Białko Eksp. Purif . 13 (1): 36-40. doi : 10.1006/prep.1998.0874 . PMID 9631512 .
- Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). „Ludzki gen kodujący lipazę trzustkową: struktura i konserwacja sekwencji Alu w rodzinie genów lipazy”. Gen . 131 (2): 281–5. doi : 10.1016/0378-1119(93)90307-O . PMID 8406023 .
- Grandval P, De Caro A, De Caro J, Sias B, Carrière F, Verger R, Laugier R (2004). „Krytyczna ocena swoistego testu ELISA i dwóch testów enzymatycznych lipaz trzustkowych w surowicy ludzkiej”. Pankreatologia . 4 (6): 495–503, dyskusja 503–4. doi : 10.1159/000080246 . PMID 15316225 . S2CID 39583651 .
- Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). „Sondaż otwarcia pokrywy lipazy trzustkowej za pomocą ukierunkowanego znakowania spinów i spektroskopii EPR”. Biochemia . 46 (8): 2205–14. doi : 10.1021/bi0616089 . PMID 17269661 .
- Lowe ME (1997). „Struktura i funkcja lipazy trzustkowej i kolipazy”. Annu. Ks . Nutr . 17 : 141–58. doi : 10.1146/annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 .
- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). „Trp-107 i trp-253 odpowiadają za zwiększoną fluorescencję w stanie stacjonarnym, która towarzyszy zmianie konformacyjnej ludzkiej lipazy triglicerydowej trzustki indukowanej przez tetrahydrolipstatynę i sól żółciową” . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157-64. doi : 10.1074/jbc.M901154200 . PMC 2682864 . PMID 19346257 .
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). „Amplituda otwarcia pokrywy lipazy trzustkowej w roztworze i identyfikacja podzbiorów konformacyjnych etykiety spinowej poprzez połączenie spektroskopii fali ciągłej i impulsowej EPR oraz dynamiki molekularnej”. Biochemia . 49 (10): 2140–9. doi : 10.1021/bi901918f . PMID 20136147 .
