Rak trzustki - Pancreatic cancer


Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Rak trzustki
Wykres pokazujący położenie 356.svg trzustki CRUK
Schemat przedstawiający położenie trzustki, za żołądka (który jest przezroczysty w tym schemacie).
Specjalność Onkologia
objawy Żółte zabarwienie skóry , brzucha lub ból pleców , niewyjaśniona utrata masy ciała , światło kolorowe stolce , ciemny mocz, utrata apetytu
zwykle początek Po 40 lat
Czynniki ryzyka Palenia tytoniu , otyłość , cukrzyca , pewne rzadkie genetyczne warunki
metoda diagnostyczna Obrazowanie medyczne , badania krwi, biopsja tkanki
Zapobieganie Nie palenia, utrzymywanie zdrowej masy ciała, niskie czerwone mięso dieta
Leczenie Chirurgia, radioterapia , chemioterapia , opieka paliatywna
Rokowanie Pięcioletnia przeżywalność 5%
Częstotliwość 393800 (2015)
Zgony 411600 (2015)

Raka trzustki, powstaje wtedy, gdy komórki w trzustce , A gruczołowej narządów za żołądka , mnożą się kontroli i tworzą masę . Te rakowe komórki mają zdolność do inwazji na inne części ciała. Istnieje wiele rodzajów raka trzustki. Najczęstszym, gruczolakorak trzustki , stanowi około 85% przypadków, a określenie „rak trzustki” jest czasem używane tylko w odniesieniu do tego typu. Te gruczolakorak rozpocząć w części trzustki, co sprawia, że enzymy trawienne . Kilka innych typów nowotworów, które łącznie stanowią większość nie-gruczolakoraka, może również wynikać z tych komórek. Jeden do dwóch procent przypadków raka trzustki są guzy neuroendokrynne , które wynikają z tego hormonu produkujących komórek trzustki. Są one zazwyczaj mniej agresywne niż gruczolakoraka trzustki.

Objawy i oznaki najczęściej postać raka trzustki może zawierać żółtą skórę , brzucha lub ból pleców , niewyjaśnioną utratę masy ciała , w jasnym kolorze stolce , ciemny mocz i utraty apetytu . Są to zazwyczaj żadnych objawów we wczesnych stadiach choroby, a objawy, które są specyficzne wystarczy sugerować raka trzustki zwykle nie rozwijają się, aż choroba jest w zaawansowanym stadium. W momencie rozpoznania raka trzustki często rozprzestrzeniać się na inne części ciała.

Raka trzustki rzadko występuje w wieku poniżej 40 lat i więcej niż połowa przypadków gruczolakoraka trzustki występuje u osób powyżej 70 czynników ryzyka raka trzustki obejmują palenie tytoniu , otyłość , cukrzycę i niektórych rzadkich chorób genetycznych. Około 25% przypadków są związane z paleniem tytoniu, i 5-10% są połączone odziedziczonych genów . Raka trzustki zwykle rozpoznawana przez połączenie obrazowania medycznego technik, takich jak ultradźwięki lub tomografii komputerowej , testów krwi i badania próbek tkanek ( biopsji ). Choroba jest podzielone na etapy , od wczesnego etapu (I) do końca (etap iv). Badania przesiewowe w ogólnej populacji nie stwierdzono, aby były skuteczne.

Ryzyko zachorowania na raka trzustki jest niższy wśród osób niepalących, a także ludzi, którzy utrzymać zdrową wagę i ograniczają spożycie czerwonego lub przetworzonego mięsa . Szansa palacza od zachorowania zmniejsza się, jeśli zatrzymują się palić, a prawie wraca do reszty populacji po 20 latach. Rak trzustki może być traktowane z chirurgii, radioterapii , chemioterapii , opieki paliatywnej , lub ich kombinacji. Możliwości leczenia są częściowo oparte na etapie raka. Operacja jest jedyną metodą leczenia, która może wyleczyć gruczolakoraka trzustki, a także mogą być wykonywane w celu poprawy jakości życia , bez możliwości wyleczenia. Leczenia bólu są czasem potrzebne i leki w celu poprawy trawienia. Wczesna opieka paliatywna jest zalecane nawet dla pacjentów otrzymujących leczenie, którego celem do wyleczenia.

W 2015 roku, nowotwory trzustki wszystkich typów spowodowało 411,600 zgonów na całym świecie. Rak trzustki jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w Wielkiej Brytanii, a czwarty najbardziej powszechne w Stanach Zjednoczonych. Choroba występuje najczęściej w krajach rozwiniętych, gdzie około 70% nowych przypadków w 2012 roku powstały. Gruczolakoraka trzustki zazwyczaj ma bardzo złe rokowanie: po rozpoznaniu, 25% ludzi przeżyć jeden rok i 5% mieszka od pięciu lat. Dla nowotworów diagnozowanych wcześnie, wskaźnik przeżycia pięciu lat wzrośnie do około 20%. Nowotwory neuroendokrynne mają lepsze wyniki; w ciągu pięciu lat od diagnozy, 65% z nich rozpoznano mieszka, choć przeżycia zmienia się znacznie w zależności od rodzaju nowotworu.

rodzaje

Trzustki posiada wielorakie funkcje, obsługiwanych przez komórki wydzielania wewnętrznego w wysepek Langerhansa i zewnątrzwydzielniczych komórek groniastych trzustki . Rak trzustki może wynikać z jednego z nich i zakłócić każdy z ich funkcji.

Wiele rodzajów raka trzustki można podzielić na dwie główne grupy. Zdecydowana większość przypadków (95%) występuje w części trzustki, które wytwarza enzymy trawienne , znane jako składnik zewnątrzwydzielniczej . Istnieje kilka podtypów zewnątrzwydzielniczej trzustki, ale ich rozpoznanie i leczenie mają wiele wspólnego. Mała mniejszość nowotworów, które pojawiają się w hormonalnej produkującego ( hormonalny ) tkanki trzustki mają różne objawy kliniczne i są nazywane trzustki, guzów neuroendokrynnych , czasami w skrócie jako „PanNETs”. Obie grupy występują głównie (ale nie wyłącznie) u osób powyżej 40 lat, i są nieco częściej u mężczyzn, ale niektóre rzadkie podtypy występują głównie u kobiet i dzieci.

raki zewnątrzwydzielniczej

Grupa zewnątrzwydzielniczą trzustki dominuje gruczolakoraka (odmiany tej nazwy może dodać „inwazyjny” i „przewodowy”), który jest drugim najbardziej powszechnym typom, co stanowi około 85% wszystkich raków trzustki. Prawie wszystkie te zaczynają się w przewodach trzustkowych, jak gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC). Dzieje się tak pomimo tego, że w tkance, z której powstaje - z przewodów trzustkowych nabłonek - stanowi mniej niż 10% trzustki objętościowych komórki, ponieważ stanowi tylko kanały (szeroki ale kapilary kanałowy układ rozłożenie,) w ciągu trzustki. Nowotwór ten powstaje w kanałach przenoszących wydzielin (takie jak enzymy i wodorowęglan ) od trzustki. Około 60-70% raków gruczołowych występuje w głowie trzustki .

Kolejną najczęstszą typu zrazikowych rak trzustki , powstaje w skupiska komórek , które wytwarzają te enzymy i stanowi 5% raków zewnątrzwydzielniczą trzustki. Podobnie jak w przypadku nowotworów „funkcjonalną” endokrynologicznych opisanych poniżej, raki groniaste trzustki mogą powodować nadmiernej produkcji pewnych cząsteczek, w tym przypadku enzymy trawienne, które powodują objawy, takie jak wysypki i ból stawów.

Cystadenocarcinomas stanowią 1% nowotworów trzustki, i mają lepsze rokowanie niż inne rodzaje zewnątrzwydzielniczych.

Pancreatoblastoma jest rzadką formą, najczęściej występujące w dzieciństwie, i ze stosunkowo dobrym rokowaniem. Inne nowotwory obejmują zewnątrzwydzielnicze gruczołowego raków , nowotworów komórek sygnet , hepatoid nowotworów koloidy raki niezróżnicowane raki i nowotwory niezróżnicowane z osteoklastów -jak komórek olbrzymich . Stałe pseudopapillary nowotwór jest rzadką niskiej jakości nowotwór, które dotyka głównie kobiety młodych i zazwyczaj ma bardzo dobre rokowania.

Nowotwory śluzowe trzustki torbielowate stanowią szeroką grupę guzów trzustki, które mają różne możliwości złośliwych. Są one wykrywane przy znacznie zwiększonym tempie jak tomografia komputerowa staje się bardziej wydajne i powszechne, a dyskusja trwa tak jak najlepiej oceniać i traktować je, biorąc pod uwagę, że wiele z nich jest łagodna.

neuroendokrynnych

Mała mniejszość guzów, które pojawiają się w innym miejscu w trzustce głównie trzustki, guzy neuroendokrynne (PanNETs). Guzy neuroendokrynne (NET) są zróżnicowaną grupą łagodnych lub złośliwych nowotworów, które wynikają z organizmu komórkach neuroendokrynnych , które są odpowiedzialne za integrację nerwowe układy i endokrynne. NET może rozpocząć się w większości narządów ciała, w tym trzustki, gdzie różnego rodzaju złośliwe są uważane za rzadkie . PanNETs są pogrupowane w „działanie” i typu „nie-funkcjonalną”, w zależności od stopnia, w którym wytwarzają hormony. Funkcjonowanie rodzaje wydzielają hormony, takie jak insulina , gastryny i glukagonu w krwiobiegu, często w dużych ilościach, co powoduje poważne dolegliwości, takich jak niski poziom cukru we krwi , jednak także sprzyjanie stosunkowo wczesnym wykryciu. Najczęstszymi funkcjonowanie PanNETs są insulinoma i gastrinoma , nazwany hormony wydzielają. Rodzaje niż działanie nie wydzielają hormony, w ilości wystarczającej do powstania widocznych objawów klinicznych. Z tego powodu, nie funkcjonujący PanNETs często diagnozowana dopiero nowotwór rozprzestrzenił się na inne części ciała.

Podobnie jak w przypadku innych nowotworów neuroendokrynnych, historii terminologii i klasyfikacji PanNETs jest złożona. PanNETs są czasami nazywane „nowotwory komórek wysepek”, mimo że jest teraz wiadomo, że w rzeczywistości nie powstają z komórek wysp trzustkowych , jak wcześniej sądzono.

objawy i symptomy

Żółtaczka może być objawem, z powodu żółciowych niedrożność raka trzustki.

Ponieważ rak trzustki zwykle nie powoduje objawów do rozpoznania we wczesnym stadium rozwoju, choroba zwykle nie jest zdiagnozowana, dopóki nie rozprzestrzenił się poza samej trzustki. Jest to jeden z głównych powodów, dla ogólnie słaba przeżycia. Wyjątkiem jest to PanNETs funkcjonowania, w których nadmierne wytwarzanie różnych aktywnych hormonów mogą dać początek objawów (które zależą od rodzaju hormonu).

Mając na uwadze, że choroba jest rzadko rozpoznaną przed 40 rokiem życia, wspólne objawy gruczolakoraka trzustki występujące przed diagnozą obejmują:

  • Ból w górnej części brzucha lub pleców, często rozprzestrzenia się z całego żołądka do tyłu. Położenie bólu może wskazywać część trzustki, gdzie znajduje się nowotwór. Ból może być gorszy w nocy i może zwiększać z czasem stać się ciężka i nieprzerwany. To może być nieco łagodzone przez pochylony do przodu. W Wielkiej Brytanii około połowa nowych przypadków raka trzustki rozpoznaje się po wizycie w szpitalu oddziale ratunkowym w przypadku bólu lub żółtaczki. W maksymalnie dwóch trzecich ludzi Ból brzucha jest głównym objawem, dla 46% całkowitej wraz żółtaczka, 13% o żółtaczka bez bólu.
  • Żółtaczka , żółty odcień bieli oczu lub skóry, z lub bez bólu, a także w połączeniu z ciemnego moczu. Powoduje to, gdy nowotwory w głowę trzustki utrudnia wspólnego przewodu żółciowego , gdyż przechodzi przez trzustkę.
  • Niewyjaśniona utrata masy ciała , albo z utrata apetytu , i utrata funkcji zewnątrzwydzielniczej powodując złe trawienie .
  • Guz może kompresować sąsiednie narządy, zakłócając procesy trawienne i utrudniając w żołądku opróżnić, co może powodować nudności i uczucie pełności. Tłuszcz niestrawione prowadzi do śmierdzących, kałem tłuszczowych , które są trudne do wypłukania. Zaparcie jest powszechne.
  • Co najmniej 50% pacjentów z rakiem trzustki mają cukrzycy w momencie diagnozy. Choć od dawna wiadomo, cukrzyca jest czynnikiem ryzyka raka trzustki (patrz Czynniki ryzyka ), rak może sam spowodować cukrzycę, w którym to przypadku niedawne wystąpienie cukrzycy można uznać wczesnym objawem choroby. Osoby powyżej 50 lat rozwija się cukrzyca mają osiem razy większej niż ryzyko zachorowania na gruczolakoraka trzustki w ciągu trzech lat, po którym odrzuci ryzyko względne.

Inne ustalenia

  • Zespół trousseau za , w której zakrzepy powstają spontanicznie w portalu naczyń krwionośnych , żył głębokich kończyn lub żył powierzchownych dowolnym miejscu na ciele, mogą być związane z rakiem trzustki, a znajduje się w około 10% przypadków.
  • Kliniczna depresja opisywano w związku z rakiem trzustki w 10-20% przypadków, a może być przeszkodą dla optymalnego zarządzania. Depresja często pojawia się przed rozpoznaniem raka, co sugeruje, że może to być spowodowane przez biologię choroby.

Inne częste objawy choroby obejmują: osłabienie i męczące łatwo; suchość w jamie ustnej ; problemy ze snem; i wyczuwalny brzucha masy .

Objawy spreadu

Przekrój z ludzkiej wątroby , w sekcji zwłok , pokazujący kilka dużych osadów nowotworowych blady, które są nowotworów wtórnych pochodzących z raka trzustki

Rozprzestrzenianie się raka trzustki do innych narządów ( przerzutów ) mogą również powodować objawy. Typowo, gruczolakorak trzustki najpierw rozszerza się sąsiednich węzłów chłonnych , a następnie do wątroby albo do jamy otrzewnowej , jelita grubego i płuc. To jest rzadkością na to, aby rozprzestrzenił się na kości lub mózgu.

Nowotwory w trzustce może być także nowotwory wtórne , które rozprzestrzeniają się od innych części ciała. Jest rzadko, stwierdzono jedynie około 2% przypadków raka trzustki. Rak nerki jest zdecydowanie najczęściej rak rozprzestrzenił się do trzustki, a następnie raka jelita grubego , a następnie raki skóry , piersi i płuc . Operacja może być wykonywana na trzustce w takich przypadkach, czy w nadziei na wyleczenie lub w celu złagodzenia objawów.

Czynniki ryzyka

Czynniki ryzyka dla raka gruczołowego trzustki należą:

  • Wiek, płeć i pochodzenie etniczne ; ryzyko zachorowania na raka trzustki wzrasta wraz z wiekiem. Większość przypadków występuje po 65 roku życia, a przed ukończeniem 40 przypadki są rzadkie. Choroba jest nieco częściej u mężczyzn niż u kobiet, a także w Stanach Zjednoczonych jest ponad 1,5 razy częściej u Afroamerykanów , mimo występowania w Afryce jest niska.
  • Palenie papierosów jest najlepiej ustanowiony uniknąć czynnikiem ryzyka raka trzustki, w przybliżeniu podwaja ryzyko wśród długoterminowych palaczy, ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i latach palenia. Ryzyko spada powoli po zaprzestaniu palenia , mając około 20 lat, aby powrócić do prawie że wśród osób niepalących.
  • otyłość ; BMI większe niż 35 zwiększa ryzyko względne o około połowę.
  • Historia rodzinna; 5-10% przypadków raka trzustki mają dziedziczone składnik, gdzie ludzie mają historię rodziny raka trzustki. Ryzyko nasila się znacznie, jeśli więcej niż jeden krewny pierwszego stopnia miał chorobę, i skromniej gdyby opracowano go przed ukończeniem 50. Większość z tych genów zaangażowanych nie zostały zidentyfikowane. Dziedziczne zapalenie trzustki daje znacznie zwiększone ryzyko dożywotnią z rakiem trzustki 30-40% w wieku do 70. Badania przesiewowe w kierunku wczesnego raka trzustki mogą być oferowane dla osób z wrodzonym zapaleniem trzustki na podstawie badań. Niektórzy ludzie mogą zdecydować się na ich trzustkę chirurgicznie usunięte, aby zapobiec raka rozwija się w przyszłości.
Raka trzustki jest związana z innymi następujące zespoły: rzadkich dziedzicznych zespołem Peutza-Jeghersa ze względu na mutacje w STK11 genie supresorowym guza (bardzo rzadkie, ale bardzo silnym czynnikiem ryzyka); Zespół znamię dysplastyczne (albo rodzinne stwardnienie nietypowy molowych, a zespół czerniaka FAMMM-PC) z powodu mutacji CDKN2A genem supresorowym guza; autosomalny recesywny ataksja-teleangiektazja i autosomalnie dominująco odziedziczonych mutacji w BRCA2 genu i PALB2 genu; dziedziczne nie polipów jelita grubego (zespół Lynch); i rodzinna polipowatość gruczolakowata . PanNETs powiązano z gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 1 (men1) i von Hippel Lindau zespołów.
  • Przewlekłe zapalenie trzustki wydaje się prawie trzykrotnie ryzyko, jak i chorych na cukrzycę, nowych przypadków zapalenia trzustki może być objawem guza. Ryzyko raka trzustki u osób z rodzinną trzustki jest szczególnie wysokie.
  • Cukrzyca jest czynnikiem ryzyka dla raka trzustki i (jak wspomniano w znaki i objawy sekcja) cukrzyca nowych przypadków może być wczesnym objawem choroby. Ludzie, którzy zostali z rozpoznaniem cukrzycy typu 2 przez okres dłuższy niż dziesięć lat może mieć 50% zwiększone ryzyko w porównaniu z osobami bez cukrzycy.
  • Szczególne rodzaje żywności (w odróżnieniu od otyłości) nie zostały wyraźnie pokazane, aby zwiększyć ryzyko zachorowania na raka trzustki. Czynniki żywieniowe dla których istnieją pewne dowody na nieznaczne zwiększenie ryzyka obejmują przetworzone mięso , czerwone mięso i mięso gotuje się w bardzo wysokich temperaturach (na przykład przez smażenie, opiekanie i grillowanie).

Alkohol

Picie alkoholu nadmiernie jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia trzustki , co z kolei sprzyja powstawaniu raka trzustki. Jednak znaczna badania nie udało się wyrobić spożycie alkoholu jako bezpośredni czynnik ryzyka raka trzustki. Ogólnie rzecz biorąc, stowarzyszenie jest konsekwentnie słaby i większość badań nie stwierdzono powiązania z palenia silną zakłócający czynnik. Dowody są mocniejsze o link z nadużywania alkoholu, co najmniej sześciu drinków dziennie.

patofizjologia

Uzyskanie mikrofotografii z trzustki (gruczolakorak przewodowy najbardziej powszechnym typom raka trzustki). Barwienie hematoksyliną i eozyną

przedrak

Mikrofotografie normalnych trzustki, raka trzustki śródnabłonkowej neoplazji (prekursorów), raka trzustki i raka trzustki. Barwienie hematoksyliną i eozyną

Raki zewnątrzwydzielniczej uważa się wynikać z kilku rodzajów przedrakowych zmian w obrębie trzustki. Ale te zmiany nie zawsze rozwinie się nowotwór, a zwiększone numery wykrywany jako produkt uboczny z rosnącym wykorzystaniem tomografii komputerowej z innych powodów nie są leczone. Oprócz trzustkowych surowiczych Gruczolako-torbielaki (SCNs), które są prawie zawsze łagodne, cztery rodzaje przedrakowych zmian chorobowych są rozpoznawane.

Pierwszym z nich jest trzustki śródnabłonkowa neoplazja . Te zmiany są mikroskopijne nieprawidłowości w trzustce i często znajdują się w sekcji zwłok osób bez rozpoznanej raka. Te zmiany mogą postępować od niskiego do wysokiego stopnia i do guza. Ponad 90% chorych na wszystkich stopniach przeprowadzić wadliwego KRAS genu, a w klasach 2 i 3 uszkodzenia dalsze trzy geny - CDKN2A ( p16 ), p53 i SMAD4  - coraz często.

Drugi typ to wewnątrzprzewodowym brodawkowate nowotwory śluzowe (IPMNs). Są makroskopowe zmiany chorobowe, które znajdują się w odległości około 2% wszystkich dorosłych. Stopa ta wzrasta do ~ 10% w wieku 70. Zmiany te mają około 25% ryzyko zachorowania na raka inwazyjnego. Mogą mieć KRAS mutacji genu (~ 40-65% przypadków) i w GNAS podjednostki alfa Gs i RNF43 wpływające na szlak sygnalizacji Wnt . Nawet jeśli usunięto chirurgicznie, pozostaje znacząco zwiększone ryzyko raka trzustki rozwijających się później.

Trzeci typ, trzustki, nowotwory śluzowe torbielowate (MCN) występuje głównie u kobiet, i może pozostać łagodne i postęp raka. Jeśli zmiany te stają się duże, powodują objawy, lub podejrzanych cech, mogą być zazwyczaj pomyślnie usunięty chirurgicznie.

Czwarty rodzaj raka, który powstaje w trzustce jest wewnątrzprzewodowego tubulopapillary nowotworu. Ten typ został uznany przez WHO w 2010 roku i stanowi około 1-3% wszystkich nowotworów trzustki. Średni wiek diagnozy wynosi 61 lat (zakres: 35-78 lat). Około 50% tych zmian stają się inwazyjne. Diagnoza zależy histologii, jak zmiany te są bardzo trudne do odróżnienia od innych zmian dotyczących zarówno klinicznych lub radiologicznych powodów.

rak inwazyjny

Genetyczne zdarzenia występujące w gruczolakoraka przewodowego zostały dobrze scharakteryzowane, a pełna egzomem sekwencjonowania zostały wykonane dla zwykłych typów nowotworu. Cztery geny każdego stwierdzono, są zmutowane w większości przypadków gruczolakoraka: KRAS (w 95% przypadków), CDKN2A (także w 95%), TP53 (75%), a SMAD4 (55%). Ostatnia z nich są szczególnie związane ze złym rokowaniem. SWI / SNF mutacje / delecje występują u około 10-15% raków gruczołowych. Te zmiany genetyczne w wielu innych typach raka trzustki i stanów przedrakowych zostały również zbadane. Transkryptomika analizy i sekwencjonowanie mRNA dla powszechnych form raka trzustki, które wykazało, że 75% ludzkich genów są wyrażane w nowotworach, a około 200 genów bardziej specyficznie wyrażany w raku trzustki w porównaniu do innych typów nowotworów.

PanNETs

Często stwierdza się, że geny zmutowane w PanNETs są różne od tych w zewnątrzwydzielniczego raka trzustki. Na przykład, KRAS mutacja jest zazwyczaj nieobecny. Zamiast dziedziczne men1 mutacje genu prowadzi do zespołu men1 , w których występują nowotwory pierwotne w dwóch lub większej liczby gruczołów wydzielania wewnętrznego. Około 40-70% osób urodzonych z men1 mutacji ostatecznie opracować Pannet. Inne geny, które są często zmutowane należą Daxx , mTOR i ATRX .

Diagnoza

Głowica ciała i ogon trzustki. Żołądek jest ukrywana tego obrazu do wyświetlenia całego trzustki, którego korpus i ogon leżą za żołądek, a częściowo za szyję.
Obraz Axial CT z kontrastem IV i dodanego koloru. Poprzeczne linie w kierunku górnej lewej otaczają macrocystic gruczolakoraka trzustki głowy.

Objawy raka gruczołowego trzustki zwykle nie pojawiają się we wczesnych stadiach choroby, a nie indywidualnie charakterystyczny dla choroby. Objawy różnią się w diagnostyce w zależności od lokalizacji nowotworu w trzustce, które anatomowie podziału (od lewej do prawej strony, większość schematów) do grubości głowy, szyi i ciała zwężającego końcówką ogona.

Niezależnie od położenia guza, najczęstszym objawem jest niewyjaśniona utrata masy ciała, które mogą być znaczne. Znaczna mniejszość (między 35% a 47%) osób z rozpoznaniem choroby będą miały nudności, wymioty lub uczucie osłabienia. Guzy głowy trzustki zwykle również powoduje żółtaczkę, ból, utratę apetytu , ciemnego moczu, oraz jasne stolce. Guzów w organizmie i ogon zwykle również powoduje ból.

Ludzie czasami mają niedawne wystąpienia nietypowej cukrzycy typu 2 , która jest trudna do kontrolowania, historii najnowszej, ale niewyjaśnione zapalenia naczyń krwionośnych spowodowane przez zakrzepy krwi ( zakrzepowe zapalenie żył ), znany jako trousseau znaku lub wcześniejszego ataku trzustki . Lekarz może podejrzewać raka trzustki, gdy wystąpienie cukrzycy u osoby powyżej 50 lat towarzyszy typowych objawów, takich jak niewyjaśniona utrata wagi, uporczywego bólu brzucha lub pleców, niestrawność, wymioty, lub kałem tłuszczowych. Żółtaczka towarzyszy bezboleśnie opuchniętą pęcherzyka żółciowego (znanego jako znak COURVOISIER za ) może również wzbudzić podejrzenia, a może pomóc odróżnić raka trzustki z kamieni żółciowych .

Obrazowanie medyczne techniki, takie jak tomografia komputerowa (TK) i endoskopowej ultrasonografii (EUS) są wykorzystywane zarówno w celu potwierdzenia diagnozy i pomóc zdecydować, czy guz można usunąć chirurgicznie (jego „ resekcyjności ”). Na kontrastowej tomografii komputerowej , rak trzustki zazwyczaj pokazuje stopniowy wzrost wychwytu radiocontrast, zamiast szybki wypłukiwanie widzianą w normalnej trzustki lub opóźnionego wymywanie jak widać w przewlekłym zapaleniu trzustki. Rezonans magnetyczny i tomografia emisji pozytronów mogą być również stosowane i rezonans magnetyczny cholangiopankreatografię może być korzystne w pewnych przypadkach. Brzucha ultradźwięków jest mniej wrażliwe i zabraknie małych guzów, ale można zidentyfikować nowotworów, które rozprzestrzeniły się do wątroby, a gromadzenie się płynu w jamie otrzewnowej ( wodobrzusze ). Może być stosowany do szybkiego i taniego pierwszym egzaminem przed innymi technikami.

Biopsja przez biopsji cienkoigłowej , często kierując ultrasonografia endoskopowa, mogą być stosowane, gdy istnieje niepewność co do diagnozy, ale histologiczne rozpoznanie zwykle nie jest wymagane w przypadku usunięcia guza operacyjnie iść do przodu.

Testy funkcji wątroby może wykazywać połączenie wyników wskazujących niedrożności dróg żółciowych (podwyższony poziom bilirubiny , γ-glutamylo transpeptydazy i fosfatazy alkalicznej poziomów). CA19-9 (antygen węglowodanowy 19.9) jest markerem nowotworowym , który jest często podwyższona w przypadku raka trzustki. Jednakże, brak czułości i specyficzności , zwłaszcza dlatego, że 5% osób brak Lewisa (a) antygen, oraz nie może powodować CA19-9. Ma czułość 80% przy swoistości 73% w wykrywaniu raka gruczołowego trzustki i służy do następujących znanych przypadków zamiast diagnozy.

Najczęstszą postacią raka trzustki (gruczolakorak) zwykle charakteryzuje się umiarkowanie lub słabo zróżnicowanych struktur gruczołowych w badaniu mikroskopowym. Jest to zwykle znaczne desmoplasia lub powstawanie gęstej włóknistego zrębu lub tkanki strukturalnej składającej się z wielu typów komórek (w tym miofibroblastów , makrofagów , limfocytów i komórek tucznych ) oraz osadzonego materiału (na przykład kolagenu typu I i kwas hialuronowy ). To tworzy mikrośrodowisko nowotworowe , które są krótkie w naczyniach krwionośnych (słabe unaczynienie) a więc z tlenu ( guza niedotlenieniem ). Uważa się, że ten zapobiega wielu leków stosowanych w chemioterapii z dotarciem do guza, jak jeden czynnik podejmowania rak szczególnie trudne do wyleczenia.

Inscenizacja

raki zewnątrzwydzielniczej

Rak trzustki jest zazwyczaj wystawiane po tomografii komputerowej . Najszerzej stosowany system rak inscenizacja raka trzustki jest jednym sformułowane przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) wraz ze Związku Kontroli Międzynarodowej Rakiem (UICC). Układ rusztowania AJCC-UICC oznacza cztery główne etapy ogólne, od początku do zaawansowanej choroby na podstawie klasyfikacji TNM z T wielkości Umor infekować chłonne N ody i M etastasis.

Aby pomóc zdecydować leczenia guzy są również podzielone na trzy kategorie w zależności od szerszych czy chirurgiczne usunięcie wydaje się możliwe: w ten sposób, guzy są oceniane jako „resekcji”, „granica resekcji” lub „nieoperacyjnych”. Gdy choroba jest wciąż we wczesnej fazie (AJCC-UICC w etapach I i II), bez rozprzestrzeniania dużych naczyń krwionośnych lub odległych narządów, takich jak wątroba czy płuca chirurgiczna resekcja guza może zwykle być przeprowadzane, gdy pacjent jest skłonny poddania się takiemu poważną operację i jest uważany za wystarczająco pasuje. Układ rusztowania AJCC-UICC umożliwia rozróżnienie pomiędzy etapem III guzów, które są oceniane jako „granica resekcji” (gdzie operacja jest technicznie wykonalna, ponieważ oś trzewnej i tętnicy krezkowej jeszcze wolne) i te, które są „nieoperacyjnym” (ze względu na bardziej miejscowo zaawansowanym choroby); w kategoriach bardziej szczegółowej klasyfikacji TNM, te dwie grupy odpowiadają odpowiednio T3 i T4.

Rak trzustki przerzuty - etap M1

Lokalnie zaawansowanych gruczolakoraków rozprzestrzeniły się do sąsiadujących narządów, które mogą być dowolnego z (w kolejności zmniejszającej się w przybliżeniu częstotliwości) po: w dwunastnicy , żołądka , okrężnicy poprzecznej , śledziony , nadnercza lub nerek . Bardzo często rozprzestrzeniają się także do ważnych krwionośnych lub limfatycznych naczyń i nerwów, które biegną w pobliżu trzustki, dzięki czemu zabieg znacznie trudniejsze. Typowe strony przerzutowego rozprzestrzeniania się choroby (etap iv) w wątrobie, jamy otrzewnowej i płuc , z których każdy występuje w co najmniej 50% w pełni zaawansowanych przypadkach.

PanNETs

Klasyfikacja 2010 WHO nowotworów układu pokarmowego gatunków wszystkie trzustki, guzy neuroendokrynne (PanNETs) na trzy kategorie, w zależności od ich poziomu różnicowania komórek (z „NET” przez G1 w słabo zróżnicowanym „NET” G3). Amerykański Narodowy Comprehensive Cancer Network zaleca stosowanie tego samego systemu pomostowego AJCC-UICC jako trzustki gruczolakoraka. Korzystanie z tego systemu, wyniki etapie przez scenie dla PanNETs są podobne do tych nowotworów zewnątrzwydzielniczych. Inny system TNM dla PanNETs została zaproponowana przez Europejski Neuroendokrynnych Tumor Society.

Profilaktyka i badania przesiewowe

Oprócz nie do palenia, American Cancer Society zaleca utrzymanie zdrowej wagi i zwiększenie spożycia owoców, warzyw i produktów pełnoziarnistych , jednocześnie zmniejszając spożycie czerwonego i przetworzonego mięsa , choć nie jest spójne dowody na to będzie zapobiegać lub ograniczać raka trzustki specjalnie , 2014 przegląd badań stwierdzono, że nie było dowodów, że spożywanie owoców cytrusowych i kurkuminy zmniejszone ryzyko raka trzustki, a tam był prawdopodobnie korzystny wpływ z całych ziaren, kwas foliowy , selen i non-smażone ryby.

W ogólnej populacji, badania przesiewowe dużych grup nie jest obecnie uważane za skuteczne, chociaż nowszych technik i przesiewowe grup ściśle ukierunkowane, są oceniane. Niemniej jednak, regularne badania przesiewowe za pomocą ultradźwięków endoskopowej i obrazowania MRI / CT jest zalecane dla osób z grupy wysokiego ryzyka z odziedziczonych genetyki.

Zarządzanie

rak zewnątrzwydzielnicza

Kluczowym ocena, która jest wykonana po rozpoznaniu, czy chirurgiczne usunięcie guza jest możliwe (patrz Rusztowania ), gdyż jest jedynym lekarstwem na tego raka. Czy resekcja chirurgiczna może być oferowane zależy od tego ile ma się raka. Dokładna lokalizacja guza jest również istotnym czynnikiem, a CT może pokazać w jaki sposób odnosi się do głównych naczyń krwionośnych przechodzących blisko trzustki. Ogólny stan zdrowia danej osoby należy również oceniać, chociaż wiek sam w sobie nie jest przeszkodą do zabiegu.

Chemioterapia i, w mniejszym stopniu, radioterapia mogą być oferowane do większości ludzi, czy operacja jest możliwa. Specjaliści doradzają, że zarządzanie raka trzustki powinna być w rękach zespołu interdyscyplinarnego , w tym specjalistów w kilku aspektach onkologii , i jest w związku z tym, najlepiej prowadzone w większych ośrodkach.

Chirurgia

Części ciała usunięte w operacji Whipple'a

Chirurgia z zamiarem wyleczenia jest możliwe tylko w około jednej piątej (20%) nowych przypadków. Chociaż CT skanuje pomocy, w praktyce może być trudne do ustalenia, czy nowotwór może być całkowicie usunięty (jego „resekcyjności”), a może stać się widoczna dopiero podczas operacji, że nie jest możliwe, aby skutecznie usunąć guza bez uszkodzenia innych ważnych tkanek , Czy resekcja chirurgiczna może być oferowane zależy od różnych czynników, w tym dokładnego zakresu lokalnego anatomicznej przylegania do lub zaangażowanie, z żylnych lub tętniczych naczyń krwionośnych, a także wiedzy chirurgicznego oraz starannym rozważeniu prognozowanego ożywienia pooperacyjnej. Wiek osoby, nie jest samo w sobie powód, aby nie pracować, ale ich ogólny stan sprawności musi być adekwatne do dużej operacji.

Jedną szczególną cechą jest to zachęcające oceniano obecność lub brak zniechęcające, jasnej warstwy lub powierzchni tłuszczu tworząc barierę pomiędzy guza i naczyń. Zwykle, dokonuje się oceny bliskości guza głównych naczyniach żylnych i tętniczych, w kategoriach „oporowego” (określanym jako guza dotykania nie więcej niż połowę obwodu naczynia krwionośnego za bez tłuszczu oddzielić), „osłonowy” (przy otacza większość obwodu statku guza) lub pełne zaangażowanie statek. Resekcji który obejmuje zamknięte odcinki naczyń krwionośnych może być możliwe w niektórych przypadkach, szczególnie jeśli wstępny neoadiuwantowej terapia jest możliwa za pomocą chemioterapii i / lub radioterapii.

Nawet gdy operacja wydaje się być sukcesem, komórki rakowe są często spotykane na brzegach ( „ marginesów ”) z usuniętej tkanki, kiedy patolog bada je pod mikroskopem (to zawsze będzie zrobić), co wskazuje na raka nie został całkowicie usunięty , Ponadto komórki macierzyste raka zwykle nie są widoczne pod mikroskopem, a jeśli są one obecne mogą w dalszym ciągu rozwijać i rozprzestrzeniać. Rozpoznawczej laparoskopia (niewielki zabieg chirurgiczny aparat przewodnikiem) może zostać przeprowadzone w celu uzyskania wyraźniejszego pomysł wynik pełnej eksploatacji.

Jak trzustka i jelita są połączone ze sobą z powrotem po operacji Whipple'a danego

Raków związanych z głową trzustki, procedura Whipple'a jest najczęściej próby skutecznego leczenia chirurgicznego. To jest ważną operacją, która polega na usunięciu trzustki, głowy i krzywą dwunastnicy wspólnie ( „pancreato-dwunastnicy”), tworząc obwodnicę do żywności od żołądka do jelita cienkiego ( „zaburzenia żołądkowo-jejunostomia”) i mocowania pętli jelita czczego do przewodu pęcherzykowego do odprowadzania żółciowych ( „cholecysto-jejunostomia”). To może być wykonywana tylko wtedy, gdy dana osoba jest prawdopodobne, aby przetrwać poważnej operacji i czy nowotwór jest zlokalizowana bez inwazji lokalnych struktur lub przerzutom. Może zatem być wykonywane tylko w niewielu przypadkach. Nowotwory ogonem trzustki mogą być wycinane przy użyciu procedur znanych w dalszym trzustki , co wiąże się często również usunięcie śledziony . W dzisiejszych czasach, to często może być wykonane za pomocą chirurgii minimalnie inwazyjnej .

Chociaż leczniczy operacja nie pociąga za sobą bardzo wysokie wskaźniki zgonów, które miały miejsce do 1980 roku, wysoki odsetek ludzi (około 30-45%) nadal muszą być traktowane na choroby pooperacyjnego, które nie jest spowodowane przez samego raka. Najczęstszym powikłaniem zabiegu jest trudność w opróżnianiu żołądka. Pewne bardziej ograniczone procedury chirurgiczne mogą być również stosowane w celu złagodzenia objawów (patrz opieki paliatywna ): na przykład, jeśli nowotwór inwazji lub prasowanie do dwunastnicy lub jelita grubego . W takich przypadkach aortalno może przezwyciężyć przeszkody i poprawy jakości życia, ale nie jest przeznaczony jako lekarstwo.

Chemoterapia

Po zabiegu adiuwanta chemioterapii z gemcytabiną lub 5-FU mogą być oferowane, czy dana osoba jest wystarczająco pasuje , po okresie rekonwalescencji od jednego do dwóch miesięcy. U ludzi nie nadających się do radykalnego zabiegu, chemioterapia może być stosowany w celu przedłużenia życia lub poprawić jego jakość . Przed zabiegiem neoadiuwantowej chemioterapii lub chemioradioterapia może być stosowana w przypadkach, które są uważane za „borderline resekcji” (patrz Rusztowania ) w celu zmniejszenia raka do poziomu, gdzie operacja może być korzystna. W innych przypadkach leczenie neoadiuwantowe pozostaje kontrowersyjna, ponieważ opóźnia operacji.

Gemcytabiną został zatwierdzony przez amerykańską Food and Drug Administration (FDA) w 1997 roku, po badaniu klinicznym odnotowano poprawę jakości życia oraz poprawa 5 tygodni w środkowej czas przeżycia u osób z zaawansowanym rakiem trzustki. Była to pierwsza chemioterapia lek zatwierdzony przez FDA głównie na nonsurvival badania klinicznego punktu końcowego. Chemioterapia z użyciem sam gemcytabiny była średnia dla około dziesięciu lat, a liczba prób testowania go w połączeniu z innymi lekami, nie udało się wykazać znacznie lepsze wyniki. Jednak kombinacja gemcytabiny z erlotynibu stwierdzono zwiększenie przeżywalności skromnie i erlotynib licencjonowany przez FDA do stosowania w leczeniu raka trzustki w 2005 roku.

FOLFIRINOX schemat chemioterapii z użyciem leków stwierdzono cztery bardziej skuteczne niż gemcytabiną, ale przy znacznych efektów ubocznych, a zatem nadaje się tylko dla osób o dobrym stanie ogólnym. Odnosi się to również z białka związanego paklitakselu (NAB-paklitaksel), który został licencjonowany przez FDA w 2013 roku do użytku z gemcytabiną w raku trzustki. Pod koniec 2013 roku, zarówno FOLFIRINOX i nab-paklitakselem z gemcytabiną zostały uznane za dobrym wyborem dla tych, którzy mogą tolerować skutków ubocznych i gemcytabiną pozostał skutecznym rozwiązaniem dla tych, którzy nie byli. Badanie head-to-head między dwoma nowymi opcjami jest oczekiwany i prób badających inne odmiany kontynuować. Jednakże, zmiany w ostatnich latach wzrosły tylko czas przeżycia przez kilka miesięcy. Badania kliniczne są często prowadzone na nowych terapii wspomagających.

Radioterapia

Rola radioterapii jako leczenia dodatkowego (uzupełniającego) po potencjalnie radykalnego zabiegu jest kontrowersyjne od 1980 roku. European Society for Medical Oncology zaleca adiuwant radioterapia powinna być stosowana tylko dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Jednakże, istnieje ciągła tendencja dla lekarzy w USA jest bardziej gotowa do użycia adjuwantowej radioterapii niż te w Europie. Wiele badań klinicznych testowano różne kombinacje leczenia od 1980 roku, ale nie udało się załatwić sprawę definitywnie.

Radioterapia mogą być częścią traktowania celu kurczenia się guza w stan resekcyjnym, ale jego zastosowanie w nowotworach nieresekcyjnych pozostają kontrowersyjne, są sprzeczne wyniki w badaniach klinicznych. Wstępne wyniki jednego badania, przedstawione w 2013 roku, „znacznie zmniejszona entuzjazm” dla jego stosowania na miejscowo zaawansowanego raka.

PanNETs

Leczenie PanNETs, tym mniej popularnych złośliwych typów, może obejmować szereg podejść. Kilka małych guzów mniej niż 1 cm. które zostały zidentyfikowane nawiasem mówiąc, na przykład w zakresie tomografii komputerowej wykonywanej w innych celach, mogą być stosowane przez bacznej obserwacji . To zależy od ocenianego ryzyka zabiegu, który jest pod wpływem miejscu guza i obecność innych problemów zdrowotnych . Guzy w trzustce tylko guzów (zlokalizowanych) lub z ograniczoną liczbą przerzutów, na przykład na wątrobie, mogą być usunięte chirurgicznie. Rodzaj zabiegu zależy od lokalizacji guza i stopień rozprzestrzeniania do węzłów chłonnych.

Zlokalizowanego nowotworu, zabieg chirurgiczny może być znacznie mniejszy zakres niż rodzaje operacji stosowanych w leczeniu raka gruczołowego trzustki opisany powyżej, ale w inny sposób procedury chirurgiczne są podobne jak w przypadku nowotworów zewnątrzwydzielniczych. Zakres możliwych wyników jest bardzo zróżnicowana; Niektóre typy mają bardzo wysoki wskaźnik przeżycia po operacji, podczas gdy inne mają słabą perspektywę. Jak wszystko w tej grupie są rzadkie, wytyczne podkreślają, że leczenie powinno być prowadzone w specjalistycznych ośrodkach. Zastosowanie przeszczepów wątroby mogą być traktowane w niektórych przypadkach przerzutów do wątroby.

W przypadku guzów, funkcjonujących w analogu somatostatyny klasy leków, takie jak oktreotyd , można ograniczyć nadmierne wytwarzanie hormonów. Lanreotyd może spowolnić wzrost guza. Jeśli guz nie jest podatny na chirurgicznym usunięciu i powoduje objawy, terapia celowana z ewerolimusem lub sunitynib może zmniejszyć objawy i powolny postęp choroby. Standardowe cytotoksyczne chemioterapii nie jest na ogół bardzo skuteczne dla PanNETs, ale mogą być stosowane, gdy inne metody leczenia lekami nie zapobiec chorobie od postępuje, lub w słabo zróżnicowanych raków Pannet.

Radioterapia jest czasami stosowane, jeżeli jest ból z powodu rozszerzenia anatomicznego, takie jak przerzuty do kości. Niektóre PanNETs pochłaniają określone peptydy lub hormony, a te PanNETs może reagować jądrowego leku terapii radioaktywnie peptydy lub hormony, takie jak iobenguan (jod-131-MIBG). Ablacja o częstotliwości radiowej (RFA) krioablacji oraz embolizacji w tętnicy wątrobowej mogą również być stosowane.

Opieka paliatywna

Opieka paliatywna jest opieka medyczna, która skupia się na leczeniu objawów z poważnej choroby, takie jak rak, oraz poprawę jakości życia. Ponieważ gruczolakoraka trzustki jest zwykle rozpoznawana po posunęła się w zaawansowanym stadium, opieka paliatywna w leczeniu objawów jest często jedyną metodą leczenia możliwe.

Opieka paliatywna nie skupia się na leczeniu raka podstawowej, ale na leczeniu objawów, takich jak ból lub mdłości, a może pomóc w podejmowaniu decyzji, w tym kiedy i czy opieka hospicyjna będzie korzystne. Ból może być zarządzany z lekami, takimi jak opioidy lub poprzez interwencję procesowego, przez blok nerwów na splotu trzewnego (CPB). To zmienia lub, w zależności od zastosowanej techniki, niszczy nerwy, które przekazują bólu brzucha. CPB jest bezpiecznym i skutecznym sposobem na zmniejszenie bólu, który na ogół zmniejsza potrzebę stosowania środków przeciwbólowych opioidowych, które mają znaczące negatywne skutki uboczne.

Inne objawy lub powikłania, które mogą być leczone operacyjnie paliatywnej są niedrożność przez nowotwór jelit lub dróg żółciowych . W tym ostatnim przypadku, który występuje w ponad połowie przypadków, mała rura metalowa nazywany stentu może być włożony przez endoskop utrzymanie przewodów opróżniania. Opieka paliatywna może również pomóc w leczeniu depresji, która często przychodzi z rozpoznaniem raka trzustki.

Oba chirurgia i zaawansowanych nieoperacyjne guzy często prowadzą do układu trawiennego zaburzeń z braku produktów zewnątrzwydzielniczej trzustki (niewydolność trzustki). Mogą one być leczone przy pankreatyny , która zawiera wytworzonych enzymy trzustkowe, a najlepiej jest przyjmowany z pokarmem. Trudności w opróżnianiu żołądka (opóźnione opróżnianie żołądka) jest wspólna i może być poważnym problemem, z udziałem hospitalizacji. Leczenie może obejmować różne podejścia, w tym opróżniania żołądka przez sondę żołądkową odessanie i leków zwanych inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami H2 , które obniżają wytwarzanie kwasu żołądkowego . Leki takie jak metoklopramid mogą być również wykorzystywane, aby usunąć zawartość żołądka.

Wyniki

Wyniki w trzustki wg stadium zaawansowania klinicznego
faza kliniczna Pięcioletnie przeżycia (%) - USA, diagnozuje 1992-98
Zewnątrzwydzielniczej trzustki Neuroendokrynne leczonych chirurgicznie
IA / l 14 61
IB 12
IIA / II 7 52
IIB 5
III 3 41
IV 1 16

Gruczolakoraka trzustki i inne rzadsze nowotwory wydzielania zewnętrznego mają bardzo słabe rokowania , ponieważ są one zwykle diagnozowana w późnym stadium, gdy nowotwór jest już zaawansowany miejscowo lub rozprzestrzenił się na inne części ciała. Wyniki są znacznie lepsze dla PanNETs: wiele z nich jest łagodna i całkowicie bez objawów klinicznych, a nawet te przypadki nie leczone chirurgicznie mają średnią pięcioletniego przeżycia o 16%, mimo że perspektywa różni się znacznie w zależności od rodzaju.

Miejscowo zaawansowanym i przerzutowym trzustki gruczolakoraka, które łącznie stanowią ponad 80% przypadków, liczne niedawne badania porównujące reżimów chemioterapii wykazały zwiększony czas przeżycia, ale nie więcej niż jeden rok. Ogólnie pięcioletniego przeżycia w raku trzustki w USA wzrosła z 2% w przypadkach zdiagnozowanych w latach 1975-77, a 4% w latach 1987-89 diagnoz, do 6% w 2003-09. Do mniej niż 20% przypadków gruczolakoraka trzustki z rozpoznaniem zlokalizowane i niskiego wzrostu nowotworowych (mniej niż 2 cm w etapie T1), około 20% Amerykanów przetrwać do pięciu lat.

1500 geny są związane z efektami gruczolakoraka trzustki. Te sposoby obejmują zarówno niekorzystne geny, których wysoka ekspresja związanych z nieprawidłowym wyniku, na przykład, c-Met i MUC-1 , i korzystne, gdy wysoki poziom ekspresji genów wiąże się z lepszym przeżyciem, na przykład czynnik transkrypcyjny PELP1 .

Dystrybucja

Zgonów z powodu raka trzustki na milion osób w 2012 roku
  0-4
  5-6
  7-9
  10-15
  16-25
  26-33
  34-70
  71-121
  122-162
  163-235

Począwszy od 2012 roku, rak trzustki spowodowało 330.000 zgonów na całym świecie, w porównaniu z 310.000 w 2010 i 200.000 w roku 1990. W roku 2014 oczekuje się szacunkowo 46.000 osób w Stanach Zjednoczonych należy zdiagnozowano raka trzustki i 40000 umrzeć od niej. Mimo to stanowi zaledwie 2,5% wszystkich nowych przypadków raka trzustki jest odpowiedzialna za 6% zgonów każdego roku. Jest to siódma najwyższa przyczyną zgonów z powodu raka na całym świecie.

Globalnie rak trzustki jest 11 najczęstszym nowotworem u kobiet i 12 najczęściej u mężczyzn. Większość odnotowanych przypadków występuje w krajach rozwiniętych . Ludzie ze Stanów Zjednoczonych mają średnią ryzyko dożywotnią około 1 na 67 (lub 1,5%) zachorowania na tę chorobę, nieco wyższy niż wartość dla Wielkiej Brytanii. Choroba występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet, choć różnica w cenach zmniejszyła się w ciągu ostatnich dziesięcioleci, co prawdopodobnie odzwierciedla wcześniejsze wzrosty żeńskiej palenia. W Stanach Zjednoczonych ryzyko dla Afroamerykanów jest ponad 50% większy niż dla białych , ale ceny w Afryce i Azji Wschodniej są znacznie niższe niż w Ameryce Północnej i Europie. Stany Zjednoczone, Europa Środkowa i Wschodnia, a Argentyna i Urugwaj mają wysokie stawki.

Rak trzustki jest 10. najczęściej raka w Wielkiej Brytanii (około 8800 osób z rozpoznaniem choroby w 2011 roku), a to jest 5 najczęstszą przyczyną zgonów (około 8700 osób zmarło w 2012 roku).

PanNETs

Roczne występowanie klinicznie uznane PanNETs jest niskie (około 5 na milion osoba lat) i jest zdominowany przez nie funkcjonujące typów. Gdzieś pomiędzy 45% a 90% PanNETs są uważane typów nie działa. Badania autopsji zostały odkryte małych PanNETs dość często, co sugeruje, że częstość występowania guzów, które pozostają obojętne i bezobjawowy może być stosunkowo wysoka. Ogółem PanNETs Uważa się, że stanowią około 1 do 2% wszystkich nowotworów trzustki. Definicja i klasyfikacja PanNETs zmieniał się w czasie, wpływając na to, co wiadomo na temat ich epidemiologii i znaczenie kliniczne.

Historia

Najwcześniejszym rozpoznanie raka trzustki została nadana 18th-wiecznego włoskiego naukowca Giovanni Battista Morgagni , historycznej ojca współczesnego anatomicznie patologii , który twierdził, że prześledzić kilka przypadków raka w trzustce. Wiele 18 i 19-wieczni lekarze byli sceptyczni o istnieniu choroby, ze względu na podobny wygląd trzustki. Niektóre opisy przypadków zostały opublikowane w 1820 i 1830, a prawdziwy histopatologiczne rozpoznanie ostatecznie został nagrany przez amerykańskiego lekarza Jacob Mendes Da Costa , który również wątpliwości co do wiarygodności interpretacji Morgagni za. Do początku 20 wieku, rak głowy trzustki stał się ugruntowaną diagnoza.

Jeśli chodzi uznawania PanNETs możliwość raka komórek wysepek wstępnie zaproponowane w 1888. Pierwszy przypadek hiperinsulinizmu powodu nowotworu tego typu został zgłoszony w 1927 rozpoznawania typu nie wydzielających insulinę w Pannet generalnie przypisane do amerykańskich chirurgów, RM Zollingera i Ellisona EH, którzy oddali swoje nazwy zespołu Zollingera-Ellisona , po postulowanie istnienia gastryny wydzielających guza trzustki w raporcie dwóch przypadkach wyjątkowo ciężkich wrzody trawienne opublikowanej w 1955 roku w 2010 roku WHO zaleca PanNETs określane jako „neuroendokrynne” zamiast „” endokrynnych nowotworów.

Pierwszy częściowy pankreatoduodenektomia zgłoszone zostało przeprowadzone przez włoskiego chirurga Alessandro Codivilla w 1898 roku, ale pacjent przeżył tylko 18 dni przed ulegając powikłań. Wczesne operacje zostały naruszone częściowo z powodu błędnych przekonań, że ludzie umierają, jeśli ich dwunastnicy zostały usunięte, a także, na początku, jeśli przepływ soków trzustkowych zatrzymany. Później sądzono, również błędnie, że kanał trzustki może być po prostu związana bez poważnych działań niepożądanych; w rzeczywistości, będzie to bardzo często przeciekać później. W 1907-08, po kilku nieudanych operacji przez innych lekarzy, procedury doświadczalne zostały wypróbowane na trupach francuskich chirurgów.

W 1912 r niemieckim chirurg Walther Kausch jako pierwszy usuwania dużych części dwunastnicy i trzustki sobą ( en bloc ). To było we Wrocławiu, obecnie we Wrocławiu w Polsce. W 1918 roku wykazano w operacjach na psach, że całkowite usunięcie dwunastnicy jest kompatybilny z życia, ale to nie było zgłaszane w chirurgii ludzkiej aż 1935 roku, kiedy amerykański chirurg Allen Oldfather Whipple opublikował wyniki serii trzech operacji w Columbia Presbyterian Szpital w Nowym Jorku. Tylko jeden z pacjentów miał dwunastnicy całkowicie usunięte, ale przeżył na dwa lata przed śmiercią z przerzutami do wątroby. Pierwsza operacja była nieplanowana, jak rak została odkryta dopiero w sali operacyjnej. Sukces Whipple'a pokazał drogę do przyszłości, ale operacja pozostał trudny i niebezpieczny aż do ostatnich dziesięcioleci. Wydał kilka udoskonaleń do jego postępowania, w tym pierwszego całkowitego usunięcia dwunastnicy w 1940 roku, ale on tylko wykonał łącznie 37 operacji.

Odkrycie pod koniec 1930 roku, że witamina K uniemożliwiono krwawienia z żółtaczką i rozwój transfuzji krwi jako codziennego procesu, zarówno poprawa przeżycia pooperacyjnego, ale około 25% ludzi nigdy nie opuścił szpital żyje dopiero w 1970 roku. W 1970 roku grupa amerykańskich chirurgów napisał wzywając że procedura była zbyt niebezpieczne i powinno być zaniechane. Od tego czasu wyniki w dużych ośrodkach znacznie poprawiona i umieralności z powodu działania jest często mniej niż 4%. W 2006 roku został opublikowany raport z serii 1000 kolejnych pancreaticoduodenectomies wykonanych przez jednego chirurga z Johns Hopkins Hospital w latach 1969 i 2003. Tempo tych operacji nie wzrastała w tym okresie, z tylko trzy z nich przed 1980 rokiem, a średni czas działania zmniejsza się z 8,8 godziny w 1970 5,5 godziny w 2000 i śmiertelność w ciągu 30 dni lub w szpitalu tylko 1%. Kolejna seria 2050 operacji w Massachusetts General Hospital między 1941 i 2011 wykazały podobny obraz poprawy.

Małe przedrakowe dla wielu nowotwory trzustki są wykrywane przy znacznie zwiększonych stawek przez nowoczesne obrazowania medycznego. Jeden rodzaj The wewnątrzprzewodowego brodawkowaty nowotwór śluzowy (IPMN) został po raz pierwszy opisany przez japońskich badaczy w 1982 roku odnotowano w 2010 roku, że: „W następnej dekadzie, niewiele uwagi poświęcono do niniejszego raportu, jednak w ciągu kolejnych 15 lat, nie został wirtualny eksplozja w uznaniu tego nowotworu.”

kierunki badań

Worldwide wysiłki na wielu poziomach trwają zrozumieć raka trzustki, ale postęp jest powolny, szczególnie w zrozumieniu przyczyn choroby jest. Istnieje kilka podstawowych pytań bez odpowiedzi. Charakter zmian, które prowadzi do choroby są intensywnie badane, takich jak się role geny, takie jak KRAS i białka p53 . Kluczową kwestią jest czas zdarzeń jak choroba rozwija się i postępuje - zwłaszcza roli cukrzycy oraz jak i kiedy choroba rozprzestrzenia.

Badania nad wczesnym wykrywaniem jest w toku. Na przykład, Europejski Rejestr dziedziczne zapalenie trzustki i rodzinną raka trzustki (EUROPAC) próbny ma na celu ustalenie, czy regularne badania przesiewowe jest odpowiedni dla osób z rodzinną historią choroby, lub którzy mają dziedziczne zapalenie trzustki. Świadomość, że nowy początek cukrzycy może być wczesnym objawem choroby może ułatwić terminowe diagnostykę i profilaktykę czy wykonalne strategia przesiewowe mogą być rozwijane.

Innym obszarem zainteresowania jest w ocenie, czy laparoskopii ( laparoskopia ) byłaby lepsza niż procedura Whipple'a w leczeniu choroby chirurgicznie, szczególnie jeśli chodzi o czas naprawy. Nieodwracalne elektroporacji jest stosunkowo powieść ablacja technika, która wykazała obiecujące downstaging i przedłuża czas przeżycia u osób z chorobą miejscowo zaawansowaną. Jest to szczególnie korzystne w leczeniu nowotworów, które są przystosowane do peri-trzustkowych naczyń bez ryzyka uszkodzenia naczyń. Ograniczony sukces efektów po zabiegu doprowadziło do licznych badaniach, które zostały uruchomione w 2014 roku z wynikami badań z użyciem chemioterapii lub radiochemioterapii przed operacją. Ten wcześniej nie okazały się pomocne, ale jest trialed ponownie, używając kombinacji leków, które pojawiły się od wielu prób terapii pooperacyjnych, takich jak FOLFIRINOX.

Trwają starania w celu opracowania nowych leków. Niektóre z nich polegają na ukierunkowanych terapii względem komórek rakowych mechanizmów molekularnych . Inni mają na celu kierować wysoce odpornych komórek macierzystych raka. Jeszcze inne celu wpływu na nienowotworowe zrębu i mikrośrodowiska nowotworu, który jest znany wpływ na proliferację komórek i przerzuty. Następnym podejściem obejmuje zastosowanie immunoterapii , takie jak onkolitycznych wirusów .

Zobacz też

Referencje

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
zasoby zewnętrzne