Dodatek żelaza - Iron supplement
 Suplement żelaza z przełomu XIX i XX wieku
| |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Feosol, Feostat, Feratab, inne |
| Inne nazwy | Tabletki żelaza, sole żelaza, sole żelaza, sole żelaza |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Drogi administracji |
Doustnie , przez wstrzyknięcie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| ChemSpider | |
Suplementy żelaza , znane również jako sole żelaza i pigułki żelaza , to szereg preparatów żelaza stosowanych w leczeniu i profilaktyce niedoboru żelaza, w tym niedokrwistości z niedoboru żelaza . W celach profilaktycznych są zalecane tylko u osób ze słabym wchłanianiem , obfitymi miesiączkami , ciążą , hemodializą lub dietą ubogą w żelazo. Profilaktykę można również stosować u niemowląt z niską masą urodzeniową . Są przyjmowane doustnie, wstrzykiwane do żyły lub wstrzykiwane domięśniowo . Chociaż korzyści mogą być widoczne w ciągu kilku dni, może być wymagane do dwóch miesięcy, zanim poziom żelaza powróci do normy.
Częste działania niepożądane to zaparcia , ból brzucha, ciemne stolce i biegunka . Inne skutki uboczne, które mogą wystąpić przy nadmiernym stosowaniu, to przeładowanie żelazem i toksyczność żelaza . Czarne sole stosowane jako suplementy przez ust obejmują fumaran żelaza , glukonian żelaza , żelaza bursztynian i siarczanu żelaza . Formy do wstrzykiwania zawierają dekstran żelaza i sacharozę żelaza . Działają dostarczając żelazo potrzebne do wytwarzania czerwonych krwinek .
Tabletki żelaza są używane w medycynie co najmniej od 1681 roku, a łatwy w użyciu preparat został stworzony w 1832 roku. Znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia . Sole żelaza są dostępne jako leki generyczne i bez recepty . Preparaty o spowolnionym uwalnianiu , chociaż są dostępne, nie są zalecane. W 2017 roku siarczan żelazawy był 92. najczęściej przepisywanym lekiem w Stanach Zjednoczonych, z ponad ośmioma milionami recept.
Zastosowania medyczne
Suplementy żelaza są stosowane w leczeniu niedoboru żelaza i anemii z niedoboru żelaza ; Żelaza do podawania pozajelitowego można również stosować w leczeniu funkcjonalnego niedoboru żelaza, gdy zapotrzebowanie na żelazo jest większe niż zdolność organizmu do dostarczania żelaza, tak jak w stanach zapalnych. Głównym kryterium jest to, że inne przyczyny niedokrwistości zostały również zbadane, takie jak witaminy B 12 lub folanu niedoboru, polekowy lub z innych trucizn, takich jak ołów, jak to często niedokrwistość ma więcej niż jedną przyczyny.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest klasycznie mikrocytarną niedokrwistością hipochromiczną. Generalnie w Wielkiej Brytanii preparaty doustne są testowane przed zastosowaniem podawania pozajelitowego, chyba że istnieje potrzeba szybkiej odpowiedzi, wcześniejszej nietolerancji doustnego żelaza lub prawdopodobnego braku odpowiedzi. Żelazo podawane dożylnie może zmniejszać potrzebę transfuzji krwi, jednak zwiększa ryzyko infekcji w porównaniu z żelazem podawanym doustnie. Przegląd Cochrane Collaboration z 2015 r. wykazał, że codzienna doustna suplementacja żelaza w czasie ciąży zmniejsza ryzyko wystąpienia niedokrwistości u matki, a jej wpływ na niemowlę i inne stany matki nie jest jasny. W innym przeglądzie znaleziono wstępne dowody na to, że doustna suplementacja żelaza z przerwami dla matek i dzieci jest podobna do codziennej suplementacji z mniejszą liczbą skutków ubocznych. Suplementy doustnie należy przyjmować na pusty żołądek, opcjonalnie z niewielką ilością jedzenia, aby zmniejszyć dyskomfort.
Sportowcy
Sportowcy mogą być narażeni na podwyższone ryzyko niedoboru żelaza i dlatego odnoszą korzyści z suplementacji, ale okoliczności różnią się między poszczególnymi osobami, a dawkowanie powinno być oparte na zbadanym poziomie ferrytyny , ponieważ w niektórych przypadkach suplementacja może być szkodliwa.
Skutki uboczne
Skutkami ubocznymi terapii żelazem doustnym są najczęściej biegunki lub zaparcia oraz dyskomfort w nadbrzuszu . Przyjmowane po posiłku zmniejszają się skutki uboczne, ale istnieje zwiększone ryzyko interakcji z innymi substancjami. Skutki uboczne są zależne od dawki , a dawkę można dostosować.
Pacjent może zauważyć, że jego stolce stają się czarne. Jest to całkowicie nieszkodliwe, ale należy o tym ostrzec pacjentów, aby uniknąć niepotrzebnych obaw. Gdy suplementy żelaza są podawane w postaci płynnej, zęby mogą odwracalnie przebarwić się (można tego uniknąć dzięki użyciu słomki). Wstrzyknięcie domięśniowe może być bolesne i można zauważyć brązowe przebarwienia.
Leczenie siarczanem żelaza(II) ma większą częstość występowania zdarzeń niepożądanych niż kompleks żelaza(III)-wodorotlenek polimaltozy (IPC) lub chelat bisglicynian żelaza.
Przedawkowanie żelaza jest jedną z głównych przyczyn zgonów spowodowanych czynnikami toksykologicznymi u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Zatrucie żelazem może skutkować śmiertelnością lub krótkotrwałą i długotrwałą zachorowalnością.
Ryzyko infekcji
Ponieważ uważa się, że jedną z funkcji podwyższonego poziomu ferrytyny (białka reakcji ostrej fazy) w ostrych zakażeniach jest sekwestracja żelaza z bakterii, ogólnie uważa się, że należy unikać suplementacji żelaza (która omija ten mechanizm) u pacjentów z aktywną bakterią infekcje. Wymiana zapasów żelaza rzadko jest tak nagłą sytuacją, że nie można czekać na wyleczenie tak ostrej infekcji.
Niektóre badania wykazały, że suplementacja żelaza może prowadzić do wzrostu zachorowalności na choroby zakaźne na obszarach, na których powszechne są infekcje bakteryjne. Na przykład dzieci otrzymujące pokarmy wzbogacone w żelazo wykazały wyższy wskaźnik ogólnej biegunki i wydalania enteropatogenów. Niedobór żelaza chroni przed infekcją, tworząc niekorzystne środowisko dla rozwoju bakterii. Niemniej jednak, chociaż niedobór żelaza może zmniejszać infekcje niektórymi chorobami chorobotwórczymi, prowadzi również do zmniejszenia odporności na inne szczepy infekcji wirusowych lub bakteryjnych, takie jak Salmonella typhimurium lub Entamoeba histolytica . Ogólnie rzecz biorąc, czasami trudno jest zdecydować, czy suplementacja żelaza będzie korzystna, czy szkodliwa dla osoby w środowisku podatnym na wiele chorób zakaźnych; jest to jednak inna kwestia niż kwestia suplementacji u osób, które są już chore na infekcję bakteryjną.
Dzieci mieszkające na obszarach podatnych na infekcje malarii są również narażone na rozwój anemii. Uważano, że suplementacja żelaza podana takim dzieciom może zwiększyć u nich ryzyko infekcji malarii. W przeglądzie systematycznym Cochrane opublikowanym w 2016 r. znaleziono wysokiej jakości dowody na to, że suplementacja żelazem nie zwiększa ryzyka klinicznej malarii u dzieci.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania często zależą od danej substancji. Udokumentowana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki i anemie bez odpowiedniej obróbki (tj. udokumentowania niedoboru żelaza) dotyczy wszystkich preparatów. Niektóre mogą być stosowane przy niedoborze żelaza, inne wymagają obecności niedokrwistości z niedoboru żelaza. Niektóre są również przeciwwskazane w reumatoidalnym zapaleniu stawów .
Hemochromatoza
Osoby mogą być genetycznie predysponowane do nadmiernego wchłaniania żelaza, tak jak w przypadku osób z dziedziczną hemochromatozą HFE . W populacji ogólnej 1 na 400 osób ma homozygotyczną formę tej cechy genetycznej, a 1 na 10 osób ma formę heterozygotyczną. Ani osoby z postacią homozygotyczną ani heterozygotyczną nie powinny przyjmować suplementów żelaza.
Interakcje
Długoterminowe hem tworzy nierozpuszczalny kompleks żelaza z kilkoma innymi lekami, co powoduje zmniejszenie wchłaniania żelaza, zarówno w inny lek. Przykłady obejmują tetracyklinę , penicylaminę , metylodopę , lewodopę , bisfosfoniany i chinolony . To samo może mieć miejsce w przypadku pierwiastków w żywności, takich jak wapń . Wchłanianie żelaza jest lepsze przy niskim pH (tj. kwaśnym środowisku), a wchłanianie zmniejsza się, jeśli jednocześnie przyjmuje się leki zobojętniające.
Wiele innych substancji zmniejsza szybkość wchłaniania żelaza niehemowego. Przykładami są garbniki z żywności, takiej jak herbata i palma sabałowa , kwas fitynowy i błonnik. Ponieważ żelazo ze źródeł roślinnych jest gorzej przyswajalne niż żelazo pochodzenia zwierzęcego związane z hemem, wegetarianie i weganie powinni mieć nieco wyższe dzienne spożycie żelaza niż ci, którzy jedzą mięso, ryby lub drób.
Przyjmowane po posiłku ma mniej skutków ubocznych, ale wchłanianie jest również mniejsze z powodu interakcji i zmiany pH. Ogólnie rzecz biorąc, zalecany wydaje się odstęp 2-3 godzin między przyjmowaniem żelaza a przyjmowaniem innych leków, ale jest on mniej wygodny dla pacjentów i może mieć wpływ na stosowanie się do zaleceń.
Historia
Pierwsze tabletki były powszechnie znane jako tabletki Blauda, które zostały nazwane na cześć P. Blauda z Beaucaire , francuskiego lekarza, który wprowadził i rozpoczął stosowanie tych leków w leczeniu pacjentów z anemią .
Administracja
Ustami
Żelazo można uzupełniać doustnie w różnych postaciach, takich jak siarczan żelaza(II) . Jest to najbardziej powszechna i dobrze przebadana rozpuszczalna sól żelaza sprzedawana pod markami takimi jak Feratab, Fer-Iron i Slow-FE. Jest w kompleksie z glukonianem , dekstranem , żelazem karbonylowym i innymi solami. Kwas askorbinowy , witamina C, zwiększa wchłanianie niehemowych źródeł żelaza.
Polipeptyd żelaza hemowego (HIP) (np. Proferrin ES i Proferrin Forte) można stosować, gdy zwykłe suplementy żelaza, takie jak siarczan żelazawy lub fumaran żelazawy, nie są tolerowane lub wchłaniane. Badanie kliniczne wykazało, że HIP zwiększył poziom żelaza w surowicy 23 razy bardziej niż fumaran żelaza w przeliczeniu na miligram na miligram.
Inną alternatywą jest żelaza glicyny siarczan lub siarczan ferroglycine ma mniej żołądkowo-jelitowe skutki uboczne niż w przypadku standardowych preparatów takich jak fumaran żelaza. Wśród doustnych preparatów suplementów żelaza rzadki jest fakt, że żelazo w tym preparacie ma bardzo wysoką biodostępność doustną, zwłaszcza w postaci płynnej. Ta opcja powinna zostać oceniona przed zastosowaniem terapii pozajelitowej. Jest szczególnie przydatny w niedokrwistości z niedoboru żelaza związanej z autoimmunologicznym zapaleniem błony śluzowej żołądka i zapaleniem błony śluzowej żołądka Helicobacter pylori , gdzie na ogół działa zadowalająco.
Ponieważ zapasy żelaza w organizmie są na ogół wyczerpane, istnieje limit tego, co organizm może przetworzyć (około 2–6 mg/kg masy ciała dziennie; tj. dla mężczyzny o wadze 100 kg/220 funtów jest to maksymalnie 200–600 mg/dobę) bez zatrucia żelazem , jest to terapia przewlekła, która może trwać 3–6 miesięcy.
Ze względu na częstą nietolerancję żelaza podawanego doustnie i powolną poprawę, żelazo pozajelitowe jest zalecane w wielu wskazaniach.
Przez wstrzyknięcie
Terapia żelazem (dożylnie lub domięśniowo) jest stosowana, gdy terapia doustna nie powiodła się (nie jest tolerowana), wchłanianie doustne jest poważnie zaburzone (z powodu chorób lub gdy osoba nie może połykać), nie można oczekiwać korzyści z terapii doustnej lub wymagana jest szybka poprawa (na przykład przed planowaną operacją). Terapia pozajelitowa jest droższa niż doustne preparaty żelaza i nie jest odpowiednia w pierwszym trymestrze ciąży .
Istnieją przypadki, w których żelazo pozajelitowe jest lepsze niż żelazo doustne. Są to przypadki, w których żelazo podawane doustnie nie jest tolerowane, gdzie stężenie hemoglobiny należy szybko zwiększyć (np. po porodzie, po operacji, po transfuzji), gdzie występuje stan zapalny (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub pacjenci z nerkami, korzyści z żelazo do podawania pozajelitowego znacznie przewyższa ryzyko. W wielu przypadkach stosowanie dożylnego żelaza, takiego jak karboksymaltoza żelazowa, wiąże się z niższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych niż transfuzja krwi i dopóki osoba jest stabilna, jest lepszą alternatywą. Ostatecznie zawsze pozostaje to decyzją kliniczną opartą na lokalnych wytycznych, chociaż wytyczne krajowe coraz częściej wymagają żelaza dożylnego w niektórych grupach pacjentów.
Rozpuszczalne sole żelaza niosą ze sobą znaczne ryzyko działań niepożądanych i mogą powodować toksyczność z powodu uszkodzenia makrocząsteczek komórkowych. Dostarczanie żelaza pozajelitowo wykorzystuje różne różne cząsteczki, aby to ograniczyć. Obejmuje to dekstrany , sacharozę , karboksymaltozę, a ostatnio Izomaltozyd 1000.
Jednym z preparatów żelaza do podawania pozajelitowego jest dekstran żelaza, który obejmuje starą wysoką masę cząsteczkową (nazwa handlowa DexFerrum ) i znacznie bezpieczniejsze niskocząsteczkowe dekstrany żelaza (nazwy handlowe takie jak Cosmofer i Infed).
Sacharoza żelaza powoduje reakcje alergiczne rzadziej niż 1 na 1000. Częstym skutkiem ubocznym są zmiany smaku, zwłaszcza metaliczny posmak , występujące u 1 na 10 do 1 na 100 leczonych pacjentów. Zgodnie z ChPL ma maksymalną dawkę 200 mg za każdym razem, ale podawano ją w dawkach 500 mg. Dawki można podawać do 3 razy w tygodniu.
Żelazo carboxymaltose jest sprzedawany jako Ferinject , Injectafer i Iroprem w różnych krajach. Najczęstszymi skutkami ubocznymi są bóle głowy, które występują w 3,3% oraz hipofosfatemia, która występuje w ponad 35%.
Iron Isomaltoside 1000 (nazwa handlowa Monofer ) to nowsza formuła żelaza do podawania pozajelitowego, która ma strukturę matrycy, która skutkuje bardzo niskimi poziomami wolnego żelaza i żelaza labilnego. Można go podawać w dużych dawkach – 20 mg/kg na jednej wizycie – bez górnego limitu dawki. Ta formuła ma tę zaletę, że zapewnia pełną korektę żelaza podczas jednej wizyty.
Podejmować właściwe kroki
Konieczna jest obserwacja w celu zapewnienia przestrzegania zaleceń i wykrycia odpowiedniej odpowiedzi na terapię. Okres obserwacji może w dużej mierze zależeć zarówno od metody podawania, jak i od podstawowej patologii. W przypadku żelaza do podawania pozajelitowego zaleca się, aby przed powtórzeniem badania krwi zachować okres 4 tygodni, aby umożliwić organizmowi wykorzystanie żelaza. W przypadku żelaza podawanego doustnie może to potrwać znacznie dłużej, dlatego odpowiednie może być odczekanie trzech miesięcy.