Tetracyklina - Tetracycline

Tetracyklina
Tetracyklina szkielet.svg
Dane kliniczne
Wymowa / ˌ t ɛ t r ə s K L ı n /
Nazwy handlowe Sumycin, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682098
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 80%
Metabolizm Nie jest metabolizowany
Okres półtrwania eliminacji 8–11 godzin, 57–108 godzin (niewydolność nerek)
Wydalanie Mocz (>60%), kał
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.438 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 22 H 24 N 2 O 8
Masa cząsteczkowa 444,440  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C[C@]1(c2cccc(c2C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]31)[C@H](C(= C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O)O
  • InChI=1S/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3) 17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2, 1-3H3,(H2,23,30)/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz: OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Tetracyklina , sprzedawana między innymi pod marką Sumycin , jest doustnym antybiotykiem z rodziny leków tetracyklinowych , stosowanym w leczeniu wielu infekcji , w tym trądziku , cholery , brucelozy , dżumy , malarii i kiły .

Częste działania niepożądane to wymioty, biegunka , wysypka i utrata apetytu. Inne działania niepożądane obejmują słaby rozwój zębów, jeśli są stosowane przez dzieci poniżej ośmiu lat, problemy z nerkami i łatwość oparzeń słonecznych . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Działa poprzez hamowanie syntezy białek u bakterii.

Tetracyklina została opatentowana w 1953 roku i weszła do użytku komercyjnego w 1978 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Tetracyklina jest dostępna jako lek generyczny . Tetracyklina została pierwotnie wytworzona z bakterii typu Streptomyces .

Zastosowania medyczne

Spektrum działania

Tetracykliny mają szerokie spektrum działania antybiotycznego. Pierwotnie posiadały pewien poziom działania bakteriostatycznego na prawie wszystkie medycznie istotne rodzaje bakterii tlenowych i beztlenowych , zarówno Gram-dodatnie, jak i Gram-ujemne , z kilkoma wyjątkami, takimi jak Pseudomonas aeruginosa i Proteus spp. , które wykazują wewnętrzny opór. Jednak nabyta (w przeciwieństwie do wrodzonej) oporność rozprzestrzeniła się w wielu organizmach chorobotwórczych i znacznie osłabiła dotychczasową ogromną wszechstronność tej grupy antybiotyków. Odporność wśród Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , beztlenowce, należące do Enterobacteriaceae i kilka innych wcześniej wrażliwych organizmów jest obecnie dość powszechne. Tetracykliny pozostają szczególnie przydatne w leczeniu infekcji powodowanych przez pewne bezwzględnie wewnątrzkomórkowe patogeny bakteryjne, takie jak Chlamydia , Mycoplasma i Rickettsia . Są również przydatne w infekcjach krętkowych , takich jak kiła , leptospiroza i borelioza . Niektóre rzadkie lub egzotyczne infekcje, w tym wąglik , dżuma i bruceloza , są również podatne na tetracykliny. Tabletki tetracykliny zostały użyte podczas wybuchu epidemii dżumy w Indiach w 1994 roku. Tetracyklina jest lekiem pierwszego rzutu na gorączkę plamistą Gór Skalistych ( Rickettsia ), boreliozę ( B. burgdorferi ), gorączkę Q ( Coxiella ), psittacosis , Mycoplasma pneumoniae i nosicielstwo nosowe z meningokoków .

Należy również do grupy antybiotyków, które razem mogą być stosowane w leczeniu wrzodów trawiennych wywołanych infekcjami bakteryjnymi. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego działania tetracyklin polega na hamowaniu transkrypcji białek w bakteriach, co uszkadza zdolność drobnoustrojów do wzrostu i naprawy; jednak transkrypcja białek jest również zaburzona w mitochondriach eukariotycznych, co prowadzi do efektów, które mogą zakłócać wyniki eksperymentów.

Poniższa lista przedstawia dane dotyczące wrażliwości na MIC niektórych drobnoustrojów istotnych z medycznego punktu widzenia:

Stosowanie przeciw eukariontom

Tetracykliny są również aktywne przeciw pewnym eukariotycznych pasożytów, takich odpowiedzialnych za choroby, takie jak czerwonki spowodowanej ameba , malaria (a Plasmodium ) i balantidioza (A orzęsków ).

Użyj jako biomarkera

Chlorowodorek tetracykliny jest dostępny w postaci żółtego krystalicznego proszku.

Ponieważ tetracyklina jest wchłaniana do kości, jest wykorzystywana jako marker wzrostu kości do biopsji u ludzi. Znakowanie tetracykliną służy do określenia ilości wzrostu kości w określonym czasie, zwykle około 21 dni. Tetracyklina jest wbudowywana w mineralizującą kość i może być wykryta przez jej fluorescencję . W „podwójnym znakowaniu tetracyklinowym” drugą dawkę podaje się 11-14 dni po pierwszej dawce, a ilość kości utworzonej w tym czasie można obliczyć, mierząc odległość między dwoma znacznikami fluorescencyjnymi.

Tetracyklina jest również wykorzystywana jako biomarker u dzikich zwierząt do wykrywania spożycia przynęt zawierających leki lub szczepionki .

Skutki uboczne

Stosowanie antybiotyków tetracyklinowych może:

  • Przebarwiają się zęby stałe (żółto-szaro-brązowe), od okresu prenatalnego poprzez dzieciństwo i dorosłość. U dzieci otrzymujących długo- lub krótkotrwałą terapię tetracykliną lub glicylocykliną może wystąpić trwałe brązowe przebarwienie zębów.
  • być unieczynnionym przez jony wapnia , więc nie należy go spożywać z mlekiem , jogurtem i innymi produktami mlecznymi .
  • Być unieczynnionym przez jony glinu , żelaza i cynku , nie należy ich przyjmować jednocześnie z lekami na niestrawność (niektóre powszechnie stosowane leki zobojętniające sok żołądkowy i dostępne bez recepty leki na zgagę)
  • Powoduje nadwrażliwość skóry , dlatego nie zaleca się ekspozycji na słońce lub intensywne światło
  • Powodować toczeń polekowy i zapalenie wątroby
  • Powoduje stłuszczenie mikropęcherzykowe wątroby
  • Przyczyna szumu w uszach
  • Zaburzają działanie metotreksatu poprzez wypieranie go z różnych miejsc wiązania białek
  • Powodować komplikacje oddechowe, a także wstrząs anafilaktyczny u niektórych osób
  • Wpływają na wzrost kości płodu , dlatego należy ich unikać w czasie ciąży
  • Zespół Fanconiego może wynikać z przyjmowania przeterminowanych tetracyklin.

Należy zachować ostrożność przy długotrwałym stosowaniu podczas karmienia piersią. Krótkotrwałe użytkowanie jest bezpieczne; biodostępność w mleku jest niska lub zerowa. Według amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) zgłaszano przypadki zespołu Stevensa-Johnsona , toksycznej nekrolizy naskórka i rumienia wielopostaciowego związane ze stosowaniem doksycykliny , ale nie ustalono ich roli sprawczej.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Tetracyklina hamuje syntezę białek poprzez blokowanie przyłączenia naładowanego aminoacylo-tRNA do łańcucha peptydowego w miejscu P. Tetracyklina blokuje miejsce P, dzięki czemu między aminokwasami nie powstaje wiązanie wodorowe. Tetracyklina wiąże się z podjednostką 30S i 50S rybosomów drobnoustrojów. Tym samym zapobiega tworzeniu się łańcucha peptydowego. Działanie zwykle nie jest hamujące i nieodwracalne nawet po odstawieniu leku. Komórki ssaków są mniej podatne na działanie tetracyklin, pomimo faktu, że tetracyklina wiąże się z małą podjednostką rybosomalną zarówno prokariontów, jak i eukariontów (odpowiednio 30S i 40S). Dzieje się tak, ponieważ bakterie aktywnie pompują tetracyklinę, nawet wbrew gradientowi stężeń, podczas gdy na komórki ssaków po prostu nie mają wpływu mechanizmy tetracykliny w cytoplazmie. Stanowi to stosunkowo niewielki wpływ tetracykliny poza miejscem działania na komórki ludzkie.

Mechanizmy oporu

Bakterie zwykle nabywają odporność na tetracyklinę z poziomego przenoszenia z genu , który zarówno koduje pompy wypływowej lub białka rybosomalnego ochrony. Pompy efluksowe aktywnie wyrzucają tetracyklinę z komórki, zapobiegając gromadzeniu się hamującego stężenia tetracykliny w cytoplazmie . Białka chroniące rybosomy oddziałują z rybosomami i usuwają tetracyklinę z rybosomu, umożliwiając kontynuację translacji.

Historia

Tetracykliny, dużą rodzinę antybiotyków odkryli Benjamin Minge Duggar w 1948 roku jako produktów naturalnych, a przede opisano w 1948 Benjamin Duggar pracy pod Yellapragada Subbarow w Lederle Laboratories odkrył pierwszy antybiotyk tetracyklinę, chlortetracyklinę (aureomycyny), w 1945.

W 1950 r. profesor Uniwersytetu Harvarda RB Woodward , we współpracy z grupą z firmy Pfizer kierowaną przez Francisa A. Hochsteina, określił strukturę chemiczną substancji pokrewnej, oksytetracykliny (Terramycin); w tym samym roku po raz pierwszy wydano również ochronę patentową na jego fermentację i produkcję. Firma Pfizer była zdania, że ​​zasłużyła na prawo do patentu na tetracyklinę i złożyła wniosek w październiku 1952 r. Cyanamid złożył własny wniosek patentowy o podobne prawa w marcu 1953 r., podczas gdy Heyden Chemicals złożył wniosek o uzyskanie patentu we wrześniu 1953 r. na tetracyklinę i proces jej fermentacji.

Dowody w starożytności

Mumie nubijskie badane w latach 90. zawierały znaczne poziomy tetracykliny; przypuszczano, że piwo warzone w tym czasie było źródłem.

Społeczeństwo i kultura

Cena

Według danych EvaluatePharma i opublikowanych w Boston Globe , w USA cena tetracykliny wzrosła z 0,06 USD za pigułkę 250 mg w 2013 r. do 4,06 USD za tabletkę w 2015 r. The Globe opisał „duże podwyżki cen niektórych leków generycznych” jako „stosunkowo nowe zjawisko”, które sprawiło, że większość farmaceutów „zmaga się” z dużymi wzrostami „kosztów leków generycznych, przy jednodniowych zmianach cen czasami przekraczających 1000%”.

Nazwy

Jest sprzedawany pod markami m.in. Sumycin, Tetracyn i Panmycin. Actisite to nitkowata formuła włókien stosowana w zastosowaniach stomatologicznych.

Jest również używany do produkcji kilku półsyntetycznych pochodnych, które razem są znane jako antybiotyki tetracyklinowe . Termin „tetracyklina” jest również używany do oznaczenia czteropierścieniowego układu tego związku; „tetracykliny” to substancje pokrewne, które zawierają ten sam czteropierścieniowy układ.

Głoska bezdźwięczna

Ze względu na związek leku ze zwalczaniem infekcji, służy on jako główny „towar” w serii science fiction Aftermath , a poszukiwanie tetracykliny staje się głównym zajęciem w późniejszych odcinkach.

Badania

Inżynieria genetyczna

W inżynierii genetycznej tetracyklina jest wykorzystywana do aktywacji transkrypcji . Jest on używany jako skonstruowany „przełącznik kontrolny” w modelach przewlekłej białaczki szpikowej u myszy. Inżynierowie byli w stanie opracować retrowirus, który indukował określony typ białaczki u myszy, a następnie mógł „włączyć” i wyłączyć nowotwór poprzez podanie tetracykliny. Można to wykorzystać do wyhodowania raka u myszy, a następnie zatrzymać go na określonym etapie, aby umożliwić dalsze eksperymenty lub badania.

Technika jest opracowany dla kontroli komarów gatunkach Aedes aegypti (zakażenie wektor do żółtej gorączki , gorączka denga , gorączka Zíka i kilka innych chorób) wykorzystuje szczep, który jest genetycznie zmodyfikowany wymagają tetracykliny opracowanie poza stadium larwalnym. Zmodyfikowane samce hodowane w laboratorium rozwijają się normalnie, ponieważ otrzymują tę substancję chemiczną i mogą zostać wypuszczone na wolność. Ich późniejsze potomstwo dziedziczy tę cechę, ale nie znajduje tetracykliny w swoim środowisku, więc nigdy nie rozwija się w dorosłe osobniki.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Tetracyklina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.