Analityka wirusowa - Viralytics
| Przemysł | Biotechnologia |
|---|---|
| Założony | 2006 |
| Kwatera główna | Sydnej |
Kluczowi ludzie |
Paul A. Hopper Prezes niewykonawczy ) Malcolm McColl (dyrektor generalny) Darren Shafren (dyrektor naukowy) |
| Produkty | Cavatak, wirus oncylytic |
| Stronie internetowej | www |
Viralytics Ltd to australijska firma biotechnologiczna działająca w dziedzinie wirusów onkolitycznych , czyli wirusów, które preferencyjnie infekują i zabijają komórki rakowe. Wirus onkolityczny firmy o nazwie Cavatak jest obecnie poddawany próbom klinicznym na przerzutowym czerniaku i innych nowotworach. W grudniu 2005 r. Lekowi przyznano status leku sierocego w zaawansowanym czerniaku.
Historia firmy
Około 1999 roku zespół kierowany przez wirusologa profesora Darrena Shafrena z University of Newcastle w Australii ustalił, że wirus Coxsackie zwany Coxsackievirus A21 był wirusem onkolitycznym, oprócz tego, że był zwykłym wirusem powodującym przeziębienie powodujące łagodne infekcje górnych dróg oddechowych. Shafren złożył wniosek o ochronę patentową dotyczącą wykorzystania wirusa w onkologii, a następnie University of Newcastle utworzył spółkę spin-out o nazwie ViroTarg Pty Ltd. Notowana na ASX firma biotechnologiczna o nazwie Psiron zaczęła finansować rozwój projektu ViroTarg w czerwcu 2004 r. I w grudniu 2006 nabył własność intelektualną Virotarg. Psiron zmienił swoją nazwę w tym procesie na Viralytics, aby odzwierciedlić fakt, że wirusy onkolityczne były teraz głównym przedmiotem zainteresowania. Wirus Coxsackie A21 typu dzikiego Shafrena, który Viralytics nazywał Cavatak, był testowany w I fazie czerniaka w latach 2007-2010, aw 2012 roku produkt przeszedł badanie II fazy w zaawansowanym czerniaku o nazwie „CALM”, skrót od „ CA vatak in L ate”. Stadium M elanoma ”. To badanie odbyło się na podstawie wniosku o badanie nowego leku . Badanie zakończone w 2015 r. Z pomyślnymi wynikami, a obecnie trwają liczne próby mające na celu ustalenie różnych wskazań do stosowania preparatu Cavatak.
Akcje Viralytics są przedmiotem publicznego obrotu na ASX pod kodem VLA. W Stanach Zjednoczonych jej ADR są przedmiotem obrotu poza rynkiem regulowanym od października 2006 r., A na OTCQX pod kodem VRACY od sierpnia 2013 r. Stosunek ADR do akcji zwykłych wynosi 30: 1.
Zarząd
Dyrektorem niewykonawczym Viralytics jest Paul Hopper , australijski przedsiębiorca biologiczny z siedzibą w Sydney, który jest dyrektorem od września 2008 r. I prezesem od listopada 2008 r. Dyrektorem generalnym firmy jest dr Malcolm McColl, były dyrektor zarządzający dużej australijskiej firmy farmaceutycznej CSL oraz firma biotechnologiczna Starpharma, która dołączyła do firmy w styczniu 2013 roku.
Lokalizacje
Viralytics ”ma swoją siedzibę w City Mutual Building, ikonie art déco w Sydney CBD przy 66 Hunter Street . Darren Shafren ma laboratorium w Newcastle .
Cavatak
Cavatak to nazwa handlowa preparatu wirusa Coxsackievirus A21 typu dzikiego, produkowanego przez firmę Viralytics. W Picornaviradae rodziny wirusów Coxsackie A21 jest członkiem ludzkie enterowirus C gatunków. Wirus składa się z pojedynczego genomu RNA o dodatniej polarności w obrębie kapsydu o średnicy około 28 nm. Wiadomo, że wirus wykorzystuje receptor wirusowego wejścia ICAM-1 jako jego główny receptor wejściowy, z DAF jako współreceptorem do infekowania komórek gospodarza.
Mechanizm akcji
Firma twierdzi, że Cavatak ma podwójny mechanizm działania. Oprócz onkolizy poprzez preferencyjne ukierunkowanie na komórki, które nadmiernie wyrażają cząsteczki ICAM-1 i / lub DAF w porównaniu z normalnymi komórkami, występuje również immunologiczny wpływ, w którym infekcja sprzyja zapaleniu guza, co z kolei pobudza układ odpornościowy pacjenta zaatakować zainfekowane komórki rakowe.
Przedkliniczne dowody skuteczności
Shafren i in. po raz pierwszy opublikowano dane pokazujące, że Cavatak może niszczyć komórki czerniaka złośliwego w czasopiśmie Clinical Cancer Research w styczniu 2004 r. Artykuł z czerwca 2005 r. w International Journal of Oncology wykazał, że ten efekt zadziałał również w przypadku czerniaka wykazującego wysoce naczyniowy fenotyp. W kwietniu 2007 r. W artykule opublikowanym w British Journal of Hematology laboratorium Shafrena wykazało, że Cavatak może działać w szpiczaku mnogim, a przez następne dwa lata artykuły w The Prostate (maj 2008) i Breast Cancer Research and Treatment (styczeń 2009) sugerowały: podobną skuteczność przedkliniczną odpowiednio w raku prostaty i raka piersi. Cechą wspólną tych nowotworów jest to, że wszystkie mają wysoki poziom ekspresji ICAM-1.
2007–2011: Wczesna praca kliniczna
W styczniu 2010 r. Firma Viralytics poinformowała o korzystnych wynikach badania fazy I u dziewięciu pacjentów z Cavatakiem u pacjentów z czerniakiem w stadium IV ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT00438009), w których wirus podawano do guza. W tym badaniu, które rozpoczęto w maju 2007 r., Ale zakończyło się dopiero w 2009 r., Wszystkim pacjentom podano dwie dawki preparatu Cavatak o tej samej wielkości w odstępie 48 godzin do pojedynczej zmiany skórnej czerniaka. Trzech pacjentów otrzymało małą dawkę, trzech średnią dawkę, a trzech wysoką dawkę.
- Pięciu z dziewięciu pacjentów, czyli 55,6%, doświadczyło przemijającego / stabilnego zmniejszenia objętości wstrzykniętego guza lub stabilizacji guza. Nie zaobserwowano żadnych obiektywnych odpowiedzi, jednakże dwóch pacjentów wykazywało stabilną chorobę w ocenie RECIST po ocenie skanu TK ;
- Dwóch pacjentów, którzy doświadczyli dużego zmniejszenia objętości zmian chorobowych, zarejestrowało podwyższone poziomy GM-CSF w surowicy , co sugeruje, że wystąpiła przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna.
Wyniki te przedstawiono na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w maju 2011 r. , Które odbyło się w tym samym roku w Chicago.
2012–2015: badanie CALM
Rozpoczęcie badania fazy II CALM ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT01227551) zajęło znaczną ilość czasu, zanim Viralytics się rozpoczęło - spotkanie poprzedzające IND z FDA odbyło się w czerwcu 2010 r., A firma Viralytics złożyła IND w listopadzie 2010 r., Jednak badanie nie było. t ustąpiło do czerwca 2011 r. Oznaczało to, że w badaniu pierwszemu pacjentowi podano dawkę dopiero po styczniu 2012 r. Jednak to otwarte badanie ostatecznie umożliwiło ocenę 57 pacjentów z czerniakiem w stadium IIIc lub IV. Każdy oceniany pacjent otrzymał 10 wstrzyknięć do guza preparatu Cavatak w ciągu 18 tygodni. Poziom dawka wynosiła 3x10 8 TCID 50 wirusa z badacze pomiaru odsetka odpowiedzi, jak również jako przeżycia bez progresji po 6 miesiącach, a śledzenie odpowiedzi immunologicznej pacjenta. Badanie było jednym z pierwszych na świecie, w którym wykorzystano nowe kryteria odpowiedzi immunologicznej .
- Przeżycie wolne od progresji choroby immunologicznej . Pierwszorzędowy punkt końcowy CALM, osiągnięty we wrześniu 2013 r., Obejmował 10 pacjentów z łącznie 54 pacjentów podlegających ocenie, którzy doświadczyli przeżycia wolnego od progresji choroby (irPFS) związanej z odpornością w ciągu sześciu miesięcy, to znaczy, że ich guz nie postępował (tj. Kryteria odpowiedzi immunologicznej. We wrześniu 2014 r. Viralytics był w stanie zgłosić 39% wskaźnik irPFS po sześciu miesiącach (22 z 57 ocenianych pacjentów).
- Przeżycie i wskaźnik odpowiedzi. W czerwcu 2015 r. Dane dotyczące końcowego przeżycia z CALM wykazały 73% roczny współczynnik przeżycia całkowitego u pacjentów z CALM (43 z 57 pacjentów). Całkowity odsetek odpowiedzi w badaniu na podstawie ostatecznych danych wyniósł 28% (8 odpowiedzi całkowitych i 8 odpowiedzi częściowych z 57 pacjentów). Wskaźnik trwałej odpowiedzi, w przypadku którego odpowiedź utrzymywała się dłużej niż sześć miesięcy, wyniósł 21% (12 z 57 pacjentów). Badacze odnotowali również aktywność w odległych zmianach nieostrzykniętych, w tym przerzutach do płuc i wątroby.
Aktualne badania kliniczne
- Badanie przedłużające CALM . To badanie fazy II ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT01636882) daje pacjentom z badania CALM, którzy nie doświadczyli progresji o podłożu immunologicznym, kolejne dziewięć wstrzyknięć wewnątrz guza Cavatak w celu umożliwienia pobrania biopsji z czerniaka po wstrzyknięciu i bez wstrzyknięcia . Te biopsje są badane w celu lepszego zrozumienia, w jaki sposób Cavatak wywołuje odpowiedź immunologiczną. Dane od 13 ocenianych pacjentów w badaniu, zgłoszone w czerwcu 2015 r., Wykazały limfocyty naciekające guza i regulację w górę PD-L1 w obszarze zmian, to ostatnie zjawisko sugeruje, że Cavatak może działać synergistycznie z inhibitorami punktów kontrolnych.
- STORM ( S ystemic T Leczenie samym O K R esistant M etastatic chorobą). To badanie fazy I ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT02043665), które rozpoczęło się w marcu 2014 r., Rekrutuje pacjentów z opornym na leczenie niedrobnokomórkowym rakiem płuc , opornym na kastrację rakiem prostaty oraz opornym na leczenie czerniakiem i rakiem pęcherza do wstrzyknięć dożylnych. firmy Cavatak. Zgodnie z umową zawartą z Merck & Co. z listopada 2015 r. Pacjenci z rakiem płuc i pęcherza otrzymają Cavatak w połączeniu z lekiem będącym inhibitorem punktów kontrolnych Keytruda .
- CANON ( CA vatak in NON- Muscle Invasive Bladder Cancer). Niniejsze badanie fazy I ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT02316171), które rozpoczęło się w Wielkiej Brytanii w styczniu 2014 r., Ocenia Cavatak w powierzchownym raku pęcherza moczowego. Ten dwuczęściowy, otwarte badanie badanie eskalacji dawki oceni bezpieczeństwo i optymalną dawkę Cavatak w monoterapii lub w połączeniu ze standardem opieki leku mitomycyna C .
- MITCI ( M elanoma I ntra- T umoural C avatak i I pilimumab). To badanie fazy I ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT02307149), rozpoczęte w grudniu 2014 r., Obejmie wewnątrz guza Cavatak w połączeniu z lekiem Bristol-Myers Squibb Yervoy , innym inhibitorem punktu kontrolnego, w przerzutowym czerniaku.
- CAPRA ( CA vatak i P EMB R olizumab w dvanced czerniak). To badanie fazy I ( identyfikator ClinicalTrials.gov NCT02565992), które rozpoczęto we wrześniu 2015 r., Obejmie wewnątrz guza Cavatak w połączeniu z Keytruda w przerzutowym czerniaku.