Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych - Response evaluation criteria in solid tumors

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST ) to zestaw opublikowanych zasad, które definiują, kiedy guzy u pacjentów z rakiem poprawiają się („odpowiadają”), pozostają takie same („stabilizują się”) lub pogarszają („postęp”) podczas leczenia. Kryteria zostały opublikowane w lutym 2000 r. dzięki współpracy międzynarodowej, w tym Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka ( EORTC ), National Cancer Institute w Stanach Zjednoczonych oraz National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Obecnie większość badań klinicznych oceniających leczenie raka pod kątem obiektywnej odpowiedzi w guzach litych wykorzystuje RECIST. Kryteria te zostały opracowane i opublikowane w lutym 2000 r., a następnie zaktualizowane w 2009 r.

Kryteria te nie mają w szczególności na celu określenia, czy stan pacjentów uległ poprawie, czy nie, ponieważ są to kryteria skoncentrowane na nowotworze, a nie na pacjencie. To rozróżnienie musi być dokonane zarówno przez lekarzy prowadzących, jak i samych pacjentów z rakiem. Wielu onkologów w swojej codziennej praktyce klinicznej śledzi chorobę nowotworową swoich pacjentów za pomocą powtarzanych badań obrazowych i podejmuje decyzje o kontynuacji terapii na podstawie kryteriów obiektywnych i objawowych. Nie jest zamierzone, aby niniejsze wytyczne RECIST odgrywały rolę w podejmowaniu takich decyzji, chyba że zostanie to uznane za odpowiednie przez prowadzącego onkologa.

Cechy

Specyfikacja RECIST ustala minimalną wielkość mierzalnych zmian, ogranicza liczbę zmian do śledzenia i standaryzuje miary jednowymiarowe.

Uprawnienia

  • Do protokołów , w których głównym punktem końcowym jest obiektywna odpowiedź guza , należy włączyć tylko pacjentów z chorobą mierzalną na początku leczenia .

Choroba mierzalna – obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej. Jeżeli choroba mierzalna jest ograniczona do pojedynczej zmiany, jej nowotworowy charakter należy potwierdzić cytologią/histologią.

Zmiany mierzalne – zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze, o najdłuższej średnicy ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnego tomografu komputerowego .

Zmiany niemierzalne – wszystkie inne zmiany, w tym małe (najdłuższa średnica <20 mm przy użyciu technik konwencjonalnych lub <10 mm przy spiralnej TK), tj. zmiany kostne, zapalenie opon miękkich, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, zapalna choroba piersi, zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc, zmiany torbielowate, a także guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone i poddane badaniu obrazowemu.

  • Wszystkie pomiary należy wykonywać i rejestrować w notacji metrycznej za pomocą linijki lub suwmiarki. Wszystkie oceny stanu wyjściowego należy przeprowadzać możliwie najbliżej początku leczenia i nigdy wcześniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
  • Ta sama metoda oceny i ta sama technika powinny być stosowane do scharakteryzowania każdej zidentyfikowanej i zgłoszonej zmiany chorobowej na początku iw trakcie obserwacji.
  • Zmiany kliniczne będą uznawane za mierzalne tylko wtedy, gdy są powierzchowne (np. guzki skóry i wyczuwalne palpacyjnie węzły chłonne). W przypadku zmian skórnych zaleca się wykonanie dokumentacji za pomocą fotografii kolorowej wraz z linijką do oszacowania wielkości zmiany.

Metody pomiaru

  • CT i MRI są najlepszymi obecnie dostępnymi i powtarzalnymi metodami pomiaru docelowych zmian wybranych do oceny odpowiedzi. Konwencjonalne CT i MRI powinny być wykonywane z nacięciami o grubości 10 mm lub mniejszej w ciągłych warstwach. Spiralna CT powinna być wykonywana przy użyciu algorytmu rekonstrukcji ciągłej 5 mm. Dotyczy to guzów klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Guzy głowy i szyi oraz kończyn zazwyczaj wymagają specjalnych protokołów.
  • Zmiany na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej są dopuszczalne jako zmiany mierzalne, gdy są wyraźnie odgraniczone i otoczone napowietrzonym płucem. Jednak preferowana jest tomografia komputerowa.
  • Gdy pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest obiektywna ocena odpowiedzi, do pomiaru zmian nowotworowych nie należy stosować ultrasonografii (USG). Jest to jednak możliwa alternatywa dla klinicznych pomiarów powierzchownych wyczuwalnych węzłów chłonnych, zmian podskórnych i guzków tarczycy. USG może być również przydatne w celu potwierdzenia całkowitego zniknięcia zmian powierzchownych, zwykle ocenianych w badaniu klinicznym.
  • Wykorzystanie endoskopii i laparoskopii do obiektywnej oceny guza nie zostało jeszcze w pełni i szeroko zweryfikowane. Ich zastosowania w tym konkretnym kontekście wymagają zaawansowanego sprzętu i wysokiego poziomu wiedzy specjalistycznej, która może być dostępna tylko w niektórych ośrodkach. Dlatego wykorzystanie takich technik do obiektywnej odpowiedzi guza powinno być ograniczone do celów walidacji w wyspecjalizowanych ośrodkach. Jednak takie techniki mogą być przydatne w potwierdzeniu całkowitej odpowiedzi patologicznej po uzyskaniu biopsji.
  • Same markery nowotworowe nie mogą być używane do oceny odpowiedzi. Jeśli markery są początkowo powyżej górnej granicy normy, muszą one ulec normalizacji, aby można było uznać, że pacjent ma pełną odpowiedź kliniczną, gdy wszystkie zmiany znikną.
  • W rzadkich przypadkach do różnicowania PR i CR można wykorzystać cytologię i histologię (np. po leczeniu w celu zróżnicowania resztkowych zmian łagodnych i resztkowych zmian złośliwych w typach guzów, takich jak guzy zarodkowe).

Wyjściowa dokumentacja zmian „docelowych” i „niedocelowych”

  • Wszystkie mierzalne zmiany chorobowe do maksymalnie 2 zmian chorobowych na narząd i łącznie 5 zmian chorobowych, reprezentatywnych dla wszystkich zaangażowanych narządów, powinny być zidentyfikowane jako zmiany docelowe oraz zarejestrowane i zmierzone na początku badania.
  • Zmiany docelowe należy dobierać na podstawie ich wielkości (zmiany o największej średnicy) i ich przydatności do dokładnych powtarzanych pomiarów (albo technikami obrazowymi lub klinicznymi).
  • Suma najdłuższej średnicy (LD) dla wszystkich zmian docelowych zostanie obliczona i przedstawiona jako suma linii bazowej LD. Suma linii podstawowej LD będzie stosowana jako odniesienie do scharakteryzowania obiektywnej odpowiedzi guza.
  • Wszystkie inne zmiany chorobowe (lub miejsca choroby) należy zidentyfikować jako zmiany niebędące zmianami docelowymi i należy je również odnotować na początku. Pomiary tych zmian nie są wymagane, ale obecność lub brak każdego z nich należy odnotować podczas obserwacji.

Kryteria odpowiedzi

Ocena zmian docelowych

  • Odpowiedź całkowita (CR) : zniknięcie wszystkich zmian docelowych
  • Odpowiedź częściowa (PR) : Co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD
  • Choroba stabilna (SD) : Ani wystarczający skurcz, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
  • Choroba progresywna (PD) : Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian

Ocena zmian innych niż docelowe

  • Odpowiedź całkowita (CR) : zniknięcie wszystkich zmian nie będących docelowymi i normalizacja poziomu markerów nowotworowych
  • Niepełna odpowiedź lub stabilna choroba (SD) : Utrzymywanie się jednej lub więcej zmian nie będących docelowymi lub/i utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normy
  • Choroba progresywna (PD): Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych

Ocena najlepszej ogólnej odpowiedzi

Najlepsza odpowiedź ogólna to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (przyjmując jako odniesienie dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Ogólnie rzecz biorąc, przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia zarówno kryteriów pomiaru, jak i potwierdzenia

  • Pacjentów z globalnym pogorszeniem stanu zdrowia wymagającym przerwania leczenia bez obiektywnych dowodów progresji choroby w tym czasie należy zaklasyfikować jako „pogorszenie objawowe”. Należy dołożyć wszelkich starań, aby udokumentować obiektywną progresję nawet po przerwaniu leczenia.
  • W niektórych okolicznościach odróżnienie choroby resztkowej od normalnej tkanki może być trudne. Gdy ocena całkowitej odpowiedzi zależy od tego określenia, zaleca się zbadanie resztkowej zmiany (aspiracja cienkoigłowa/biopsja) w celu potwierdzenia stanu pełnej odpowiedzi.

Potwierdzenie

  • Głównym celem potwierdzenia obiektywnej odpowiedzi jest uniknięcie przeszacowania obserwowanego wskaźnika odpowiedzi. W przypadkach, w których potwierdzenie odpowiedzi nie jest możliwe, przy zgłaszaniu wyników takich badań należy wyjaśnić, że odpowiedzi nie są potwierdzone.
  • Aby uzyskać status PR lub CR, zmiany w pomiarach guza muszą być potwierdzone powtórnymi ocenami, które należy wykonać nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Odpowiednie mogą być również dłuższe odstępy, określone w protokole badania.
  • W przypadku SD pomiary kontrolne muszą spełniać kryteria SD przynajmniej raz po włączeniu do badania w minimalnym odstępie czasu (zazwyczaj nie krótszym niż 6–8 tygodni) określonym w protokole badania

Czas trwania ogólnej odpowiedzi

  • Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru CR lub PR (w zależności od tego, który status jest zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD, biorąc za punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu rozpoczęcia leczenia .

Czas trwania stabilnej choroby

  • SD mierzy się od początku leczenia do spełnienia kryteriów progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia.
  • Kliniczne znaczenie czasu trwania SD różni się w zależności od typu i stopnia zaawansowania nowotworu. Dlatego zdecydowanie zaleca się, aby protokół określał minimalny odstęp czasu wymagany między dwoma pomiarami do określenia SD. Ten przedział czasowy powinien uwzględniać oczekiwaną korzyść kliniczną, jaką taki stan może przynieść badanej populacji.

Przegląd odpowiedzi

  • W przypadku badań, w których wskaźnik odpowiedzi jest pierwszorzędowym punktem końcowym, zdecydowanie zaleca się, aby wszystkie odpowiedzi były oceniane przez eksperta (ekspertów) niezależnie od badania po zakończeniu badania. Najlepszym podejściem jest jednoczesny przegląd dokumentacji pacjentów i zdjęć radiologicznych.

Raportowanie wyników

  • Wszyscy pacjenci objęci badaniem muszą być oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie, nawet jeśli występują poważne odchylenia w protokole leczenia lub jeśli nie kwalifikują się. Każdemu pacjentowi zostanie przypisana jedna z następujących kategorii: 1) odpowiedź całkowita, 2) odpowiedź częściowa, 3) choroba stabilna, 4) choroba postępująca, 5) wczesny zgon z powodu choroby nowotworowej, 6) wczesny zgon z powodu toksyczności, 7) wczesny zgon z powodu innej przyczyny lub 9) nieznany (niemożliwy do oszacowania, niewystarczające dane).
  • Do głównej analizy odsetka odpowiedzi należy włączyć wszystkich pacjentów, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne. Należy uznać, że pacjenci w kategoriach odpowiedzi 4-9 nie reagują na leczenie (progresja choroby). Tym samym nieprawidłowy schemat leczenia lub podanie leku nie powoduje wykluczenia z analizy odsetka odpowiedzi. Dokładne definicje dla kategorii 4-9 będą specyficzne dla protokołu.
  • Wszystkie wnioski powinny opierać się na wszystkich kwalifikujących się pacjentach.
  • Subanalizy mogą być następnie wykonywane na podstawie podgrupy pacjentów, z wyłączeniem tych, u których zidentyfikowano poważne odstępstwa od protokołu (np. wczesna śmierć z innych przyczyn, wczesne przerwanie leczenia, poważne naruszenia protokołu itp.). Jednak te subanalizy nie mogą być podstawą do wyciągania wniosków dotyczących skuteczności leczenia, a przyczyny wykluczenia pacjentów z analizy powinny być jasno określone.
  • Należy podać 95% przedziały ufności.

Immunoonkologia

Kryteria RECIST stwarzają problemy w immunoterapii, więc około 2009 r. opracowano kryteria odpowiedzi związanej z odpornością, które są wykorzystywane w niektórych badaniach klinicznych immunoterapii.

Historia

Światowa Organizacja Zdrowia opublikowała kryteria odpowiedzi pierwszej nowotworowych w 1981. Jednak dokumenty specyfikacji były niejasne kryteria, które doprowadziło do korekt i niespójnych wniosków. W połowie lat 90. utworzono Międzynarodową Grupę Roboczą w celu uproszczenia i ujednolicenia kryteriów reagowania; następnie opublikowała RECIST w 2000 r. Te nowe kryteria zostały szeroko przyjęte i przyjęte przez organy regulacyjne.

Zobacz też

Bibliografia

Bibliografia

  • EA Eisenhauera; P. Terasse; J. Bogaertsa; LH Schwartz; D. Sargenta; R. Forda; J. Dancey; S. Arbucka; S. Gwyther; p. Mooney; L. Rubinstein; L. Shankara; L. Dodda; R. Kaplana; D. Lacombe; J. Verweij (2009), „Nowe kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych: zrewidowane wytyczne RECIST (wersja 1.1)”, European Journal of Cancer , 45 (2): 228–247, doi : 10.1016/j.ejca.2008.10.026 , PMID  19097774

Cytat / Linki zewnętrzne