Białko ostrej fazy - Acute-phase protein

Komórki zapalne i czerwone krwinki

Białka ostrej fazy ( APP ) to klasa białek, których stężenia w osoczu wzrastają (dodatnie białka ostrej fazy) lub zmniejszają się (ujemne białka ostrej fazy) w odpowiedzi na zapalenie . Ta odpowiedź nazywana jest reakcją ostrej fazy (zwaną również reakcją ostrej fazy ). Reakcja ostrej fazy charakterystycznie obejmuje gorączkę , przyspieszenie obwodowych leukocytów , krążące neutrofile i ich prekursory. Warunki ostrej fazy białkowej i fazy ostrej (APR) są często stosowane jako synonimy, chociaż niektóre są stopy oprocentowania kredytu (Mówiąc) polipeptydów raczej niż protein.

W odpowiedzi na uszkodzenie miejscowe komórki zapalne ( granulocyty neutrofilowe i makrofagi ) wydzielają do krwiobiegu szereg cytokin , z których najbardziej godne uwagi są interleukiny IL1 i IL6 oraz TNF-α . Wątroby reaguje produkcji wielu białek ostrej fazy. Jednocześnie zmniejsza się produkcja wielu innych białek ; białka te są zatem określane jako „ujemne” reagenty ostrej fazy. Podwyższone białka ostrej fazy pochodzące z wątroby mogą również przyczyniać się do nasilenia sepsy .

Regulacja syntezy

TNF-α , IL-1β i IFN-γ są ważne dla ekspresji mediatorów zapalnych, takich jak prostaglandyny i leukotrieny , a także powodują wytwarzanie czynnika aktywującego płytki i IL-6 . Po stymulacji prozapalnych cytokin , komórki Kupffera wytwarzania IL-6 w wątrobie i przedstawia je w hepatocytach . IL-6 jest głównym mediatorem hepatocytarnego wydzielania APP. Synteza APP może być również regulowana pośrednio przez kortyzol . Kortyzol może zwiększać ekspresję receptorów IL-6 w komórkach wątroby i indukować wytwarzanie APP za pośrednictwem IL-6.  

Pozytywny

Pozytywne białka ostrej fazy pełnią (jako część wrodzonego układu odpornościowego) różne funkcje fizjologiczne w obrębie układu odpornościowego . Niektóre ACT zniszczyć lub hamują wzrost od mikroorganizmów , na przykład, C-reaktywne białko , białko wiążące mannozę , czynników dopełniacza , ferrytyny , ceruloplazminy , amyloidu A z surowicy i haptoglobina . Inne dają negatywną informację zwrotną na temat reakcji zapalnej, np . serpiny . Alfa 2-makroglobulina i czynniki krzepnięcia wpływają na krzepliwość , głównie ją stymulując. Ten efekt prokoagulacyjny może ograniczyć infekcję poprzez uwięzienie patogenów w lokalnych skrzepach krwi . Ponadto niektóre produkty układu krzepnięcia mogą przyczyniać się do wrodzonego układu odpornościowego poprzez swoją zdolność do zwiększania przepuszczalności naczyń i działania jako środki chemotaktyczne dla komórek fagocytarnych .

„Dodatnie” białka ostrej fazy:
Białko Funkcja układu odpornościowego
Białko C-reaktywne Opsonin na drobnoustroje (nie jest reagentem ostrej fazy u myszy)
Składnik amyloidu P w surowicy Opsonina
Amyloid A . w surowicy
Czynniki uzupełniające Opsonizacja , liza i zlepianie komórek docelowych. Chemotaksja
Lektyny wiążące mannan Droga aktywacji dopełniacza przez lektynę wiążącą mannan
Fibrynogen , protrombina , czynnik VIII ,
czynnik von Willebranda 		Czynniki krzepnięcia , wychwytujące inwazyjne drobnoustroje w skrzepach krwi.
Niektóre powodują chemotaksję
Inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) Zapobiega degradacji skrzepów krwi poprzez hamowanie tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA)
alfa 2-makroglobulina
Ferrytyna Wiążące żelazo , hamujące pobieranie żelaza przez drobnoustroje
Hepcydyna Stymuluje internalizację ferroportyny , zapobiegając uwalnianiu żelaza związanego przez ferrytynę w enterocytach jelitowych i makrofagach
Ceruloplazmina Utlenia żelazo, ułatwiając ferrytynę , hamując pobieranie żelaza przez drobnoustroje
Haptoglobina Wiąże hemoglobinę , hamując wychwyt żelaza przez drobnoustroje i zapobiegając uszkodzeniom nerek
Orosomukoid
(glikoproteina kwaśna alfa-1, AGP) 		Nośnik sterydów
alfa 1-antytrypsyna Serpin , łagodzi stany zapalne
alfa 1-antychymotrypsyna Serpin, zmniejsza stan zapalny

Negatywny

"Negatywne" białka ostrej fazy zmniejszają stan zapalny. Przykłady obejmują albuminę , transferynę , transtyretynę , białko wiążące retinol , antytrombinę , transkortynę . Spadek takich białek może być wykorzystany jako markery stanu zapalnego. Fizjologiczna rola zmniejszonej syntezy takich białek polega na ogół na oszczędzaniu aminokwasów w celu wydajniejszego wytwarzania „dodatnich” białek ostrej fazy. Teoretycznie spadek transferyny może być dodatkowo zmniejszony przez zwiększenie ekspresji receptorów transferyny , ale wydaje się, że ta ostatnia nie zmienia się wraz ze stanem zapalnym.

Podczas gdy produkcja C3 (czynnika dopełniacza) wzrasta w wątrobie, stężenie w osoczu często spada z powodu zwiększonej rotacji, dlatego często jest postrzegane jako negatywne białko ostrej fazy.

Znaczenie kliniczne

Pomiar białek ostrej fazy, zwłaszcza białka C-reaktywnego, jest użytecznym markerem stanu zapalnego w patologii klinicznej zarówno medycznej, jak i weterynaryjnej . Koreluje z szybkością sedymentacji erytrocytów (OB), jednak nie zawsze bezpośrednio. Wynika to z faktu, że ESR jest w dużej mierze zależny od podwyższenia poziomu fibrynogenu , reagenta ostrej fazy, którego okres półtrwania wynosi około jednego tygodnia. Białko to pozostanie zatem dłużej na wyższym poziomie pomimo usunięcia bodźców zapalnych. W przeciwieństwie do tego, białko C-reaktywne (o okresie półtrwania 6-8 godzin) szybko wzrasta i może szybko powrócić do normalnego zakresu, jeśli zastosuje się leczenie. Na przykład w aktywnym toczniu rumieniowatym układowym można znaleźć podwyższone ESR, ale normalne białko C-reaktywne. Mogą również wskazywać na niewydolność wątroby.

Bibliografia

Zewnętrzne linki