Akamprozat - Acamprosate

akamprozat
Szkieletowa formuła akamprozatu
Model kulkowo-kijowy cząsteczki akamprozatu
Dane kliniczne
Wymowa / Ə K ® m P r oʊ s eɪ t /
Nazwy handlowe Campral EC
Inne nazwy Homotauryna N-acetylowa, akamprozat wapnia ( JAN JP ), akamprozat wapnia ( USAN USA )

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 11%
Wiązanie białek Nieistotny
Metabolizm Zero
Okres półtrwania eliminacji od 20 do 33 godzin
Wydalanie Nerkowy
Identyfikatory
  • Kwas 3-acetamidopropano-1-sulfonowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.071.495 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 5 H 11 N O 4 S
Masa cząsteczkowa 181,21  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • [Ca+2].O=C(NCCCS(=O)(=O)[O-])C.[O-]S(=O)(=O)CCCNC(=O)C
  • InChI=1S/2C5H11NO4S.Ca/c2*1-5(7)6-3-2-4-11(8,9)10;/h2*2-4H2,1H3,(H,6,7)(H ,8,9,10);/q;;+2/p-2 sprawdzaćTak
  • Klucz: BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Akamprozat , sprzedawany pod marką Campral , jest lekiem stosowanym wraz z poradnictwem w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu .

Uważa się, że akamprozat stabilizuje sygnalizację chemiczną w mózgu , która w przeciwnym razie zostałaby zakłócona przez odstawienie alkoholu. Stosowany sam akamprozat nie jest skuteczną terapią zaburzeń związanych z używaniem alkoholu u większości osób; badania wykazały, że akamprozat działa najlepiej, gdy jest stosowany w połączeniu ze wsparciem psychospołecznym, ponieważ lek ułatwia zmniejszenie spożycia alkoholu, a także pełną abstynencję.

Poważne działania niepożądane obejmują reakcje alergiczne , zaburzenia rytmu serca oraz niskie lub wysokie ciśnienie krwi , podczas gdy mniej poważne działania niepożądane to bóle głowy , bezsenność i impotencja . Najczęstszym skutkiem ubocznym jest biegunka. Akamprozat nie powinien być przyjmowany przez osoby z problemami z nerkami lub alergią na lek.

Dopóki nie stał się lekiem generycznym w Stanach Zjednoczonych, Campral był produkowany i sprzedawany w Stanach Zjednoczonych przez Forest Laboratories , podczas gdy Merck KGaA jest sprzedawany poza USA.

Zastosowania medyczne

Akamprozat jest przydatny, gdy jest stosowany wraz z poradnictwem w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu . W ciągu trzech do dwunastu miesięcy zwiększa liczbę osób, które w ogóle nie piją oraz liczbę dni bez alkoholu. Wydaje się działać równie dobrze jak naltrekson .

Przeciwwskazania

Akamprozat jest usuwany głównie przez nerki i nie powinien być podawany osobom z ciężką niewydolnością nerek ( klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min). Sugeruje się zmniejszenie dawki u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ( klirens kreatyniny od 30 ml/min do 50 ml/min). Jest również przeciwwskazany u osób, u których występuje silna reakcja alergiczna na wapń akamprozatu lub którykolwiek z jego składników.

Niekorzystne skutki

Etykieta amerykańska zawiera ostrzeżenia o nasileniu zachowań samobójczych, poważnych zaburzeniach depresyjnych i niewydolności nerek.

Działania niepożądane, które spowodowały zaprzestanie przyjmowania leku w badaniach klinicznych, obejmowały biegunkę, nudności, depresję i lęk.

Potencjalne działania niepożądane obejmują ból głowy, ból brzucha, ból pleców, ból mięśni, ból stawów, ból w klatce piersiowej, infekcje, objawy grypopodobne, dreszcze, kołatanie serca, wysokie ciśnienie krwi, omdlenia, wymioty, rozstrój żołądka, zaparcia, zwiększony apetyt, waga przyrost, obrzęk, senność, zmniejszenie popędu płciowego, impotencja, zapominanie, zaburzenia myślenia, zaburzenia widzenia, zaburzenia smaku, drżenie, katar, kaszel, trudności w oddychaniu, ból gardła, zapalenie oskrzeli i wysypka.

Farmakologia

Wapń akamprozatu

Farmakodynamika

W farmakodynamiki z akamprozatu są złożone i nie całkowicie zrozumiałe; Jednakże, uważa się, że działa jako receptor NMDA antagonisty i dodatniego allosterycznego modulatora od GABA A receptorów .

Jego działanie na te receptory jest pośrednie, w przeciwieństwie do większości innych środków stosowanych w tym kontekście. Zahamowania GABA-B układu Uważa się, że przyczyną pośredni wzmocnienie GABA A receptorów . Wpływ na kompleks NMDA jest zależny od dawki; produkt wydaje się zwiększać aktywację receptorów w niskich stężeniach, jednocześnie hamując je, gdy jest spożywany w większych ilościach, co przeciwdziała nadmiernej aktywacji receptorów NMDA w kontekście odstawienia alkoholu.

Produkt zwiększa również endogenną produkcję tauryny .

Etanol i benzodiazepiny działają na centralny system nerwowy przez wiązanie się z GABA A receptora, co zwiększa działanie hamujące neuroprzekaźnika GABA (czyli działają jako dodatnie allosteryczne modulatory tych receptorów). W picia alkoholu zaburzenia , jeden z głównych mechanizmów tolerancji przypisuje się GABA A receptory stają regulacji w dół (czyli te receptory stają się mniej wrażliwe na GABA ). Kiedy alkohol nie jest już spożywany, te obniżone kompleksy receptorów GABA A są tak niewrażliwe na GABA, że typowa ilość wytwarzanego GABA ma niewielki wpływ, prowadząc do fizycznych objawów odstawienia ; od GABA normalnie hamuje neuronalną wypalania GABA A receptorem odczulania w niehamowanego pobudzającej neurotransmisji (np mniej hamujące postsynaptyczne potencjały nastąpić przez GABA A receptorów), co prowadzi do nadmiernego pobudzenia neuronów (czyli więcej potencjały czynnościowe w postsynaptycznych neuronów). Jednym z mechanizmów, akamprozatu za działania jest wzmocnienie GABA sygnalizacji GABA A receptorów za pośrednictwem dodatniej allosterycznej modulacji receptorów. Uważa się, że otwiera kanał jonów chlorkowych w nowatorski sposób, ponieważ nie wymaga GABA jako kofaktora, co czyni go mniej podatnym na uzależnienie niż benzodiazepiny. Akamprozat jest z powodzeniem stosowany do kontrolowania szumów usznych , nadmiernego słuchania, bólu ucha i ciśnienia w uchu wewnętrznym podczas spożywania alkoholu z powodu skurczów napinacza mięśnia bębenkowego.

Ponadto alkohol hamuje również aktywność receptorów N- metylo- D- asparaginianowych (NMDAR). Przewlekłe spożywanie alkoholu prowadzi do nadprodukcji ( regulacji w górę ) tych receptorów. Następnie nagła abstynencja od alkoholu powoduje, że nadmierna liczba NMDAR jest bardziej aktywna niż normalnie i przyczynia się do objawów delirium tremens i ekscytotoksycznej śmierci neuronów. Odstawienie alkoholu wywołuje gwałtowny wzrost uwalniania pobudzających neuroprzekaźników, takich jak glutaminian , który aktywuje NMDAR. Akamprozat zmniejsza ten wyrzut glutaminianu. Lek chroni również hodowane komórki przed ekscytotoksycznością wywołaną wycofaniem etanolu oraz przed ekspozycją na glutaminian w połączeniu z wycofaniem etanolu.

Substancja pomaga również przywrócić standardową architekturę snu, normalizując fazy snu fazy 3 i REM , co uważa się za ważny aspekt jej aktywności farmakologicznej.

Farmakokinetyka

Akamprozat nie jest metabolizowany przez organizm ludzki. Akamprozat jest absolutna biodostępność z doustnym wynosi około 11%, a jego biodostępność jest zmniejszana podczas posiłku. Po podaniu i wchłonięciu akamprozat jest wydalany w postaci niezmienionej (tj. jako akamprozat) przez nerki .

Jego wchłanianie i eliminacja są bardzo powolne, z Tmax wynoszącym 6 godzin i okresem półtrwania eliminacji ponad 30 godzin.

Historia

Acamprosate został opracowany przez Lipha, spółkę zależną Merck KGaA . i został dopuszczony do obrotu w Europie w 1989 roku.

W październiku 2001 roku Forest Laboratories nabyło prawa do sprzedaży leku w USA.

Został zatwierdzony przez FDA w lipcu 2004 roku.

Pierwsze generyczne wersje akamprozatu pojawiły się w Stanach Zjednoczonych w 2013 roku.

Począwszy od 2015 akamprozatem było w rozwoju przez Confluence Pharmaceuticals jako potencjalnego leczenia zespołem łamliwego chromosomu X . Lek otrzymał status sierocego do tego zastosowania przez FDA w 2013 roku i przez EMA w 2014 roku.

Społeczeństwo i kultura

„Akamprozat” to INN i BAN dla tej substancji. „Akamprozat wapnia” to USAN i JAN . Jest on również technicznie znany jako N- acetylohomotauryna lub jako acetylohomotaurynian wapnia.

Sprzedawany jest pod marką Campral.

Badania

Oprócz widocznej zdolności pomagania pacjentom w powstrzymywaniu się od picia, niektóre dowody sugerują, że akamprozat ma działanie neuroprotekcyjne (to znaczy chroni neurony przed uszkodzeniem i śmiercią wywołaną skutkami odstawienia alkoholu i prawdopodobnie innymi przyczynami neurotoksyczności ).

Zobacz też

Bibliografia