Perfenazyna - Perphenazine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682165 |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustne i IM |
| Klasa leków | Typowy lek przeciwpsychotyczny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 40% |
| Metabolizm | wątrobiany |
| Okres półtrwania eliminacji | 8-12 (do 20) godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.000,346 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 21 H 26 Cl N 3 O S |
| Masa cząsteczkowa | 403,97 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Perfenazyna to typowe leki przeciwpsychotyczne lek . Chemicznie jest klasyfikowana jako piperazynylo- fenotiazyna . Pierwotnie sprzedawany w Stanach Zjednoczonych jako Trilafon , jest stosowany klinicznie od dziesięcioleci.
Perfenazyna jest mniej więcej dziesięć razy silniejsza niż chlorpromazyna w receptorze dopaminy-2 (D2) ; zatem perfenazyna jest uważana za lek przeciwpsychotyczny o średniej sile działania.
Zastosowania medyczne
W małych dawkach jest stosowany w leczeniu depresji pobudzonej (wraz z lekiem przeciwdepresyjnym ). Istnieją ustalone kombinacje perfenazyny i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych amitryptyliny w różnych proporcjach masy (patrz poniżej Etrafon). Podczas leczenia depresji perfenazyna jest odstawiana tak szybko, jak pozwala na to sytuacja kliniczna. Perfenazyna nie ma wewnętrznej aktywności przeciwdepresyjnej. Kilka badań pokazuje, że stosowanie perfenazyny z fluoksetyną (Prozac) u pacjentów z depresją psychotyczną jest najbardziej obiecujące, chociaż fluoksetyna zaburza metabolizm perfenazyny, powodując wyższe poziomy perfenazyny w osoczu i dłuższy okres półtrwania. W tej kombinacji silne działanie przeciwwymiotne perfenazyny łagodzi nudności i wymioty wywołane przez fluoksetynę (wymioty), jak również początkowe pobudzenie wywołane przez fluoksetynę. Oba działania mogą być pomocne dla wielu pacjentów.
Perfenazyna była stosowana w małych dawkach jako „normalny” lub „niewielki” środek uspokajający u pacjentów ze znaną historią uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, co jest obecnie zdecydowanie odradzane.
Perfenazyna ma właściwości uspokajające i przeciwlękowe , dzięki czemu lek jest użyteczny w leczeniu pobudzonych pacjentów psychotycznych.
Cennym wskazaniem pozarejestracyjnym jest krótkotrwałe leczenie hiperemesis gravidarum , w którym kobiety w ciąży doświadczają gwałtownych nudności i wymiotów. Ten problem może stać się na tyle poważny, że zagraża ciąży. Ponieważ nie wykazano, że perfenazyna ma działanie teratogenne i działa bardzo dobrze, czasami podaje się ją doustnie w najmniejszej możliwej dawce.
Skuteczność
Perfenazyna jest stosowana w leczeniu psychozy (np. u osób ze schizofrenią i maniakalnymi fazami choroby afektywnej dwubiegunowej ). Perfenazyna skutecznie leczy pozytywne objawy schizofrenii, takie jak halucynacje i urojenia, ale jej skuteczność w leczeniu negatywnych objawów schizofrenii, takich jak spłaszczenie afektu i ubóstwo mowy , jest niejasna. Wcześniejsze badania wykazały, że typowe leki przeciwpsychotyczne są nieskuteczne lub mało skuteczne w leczeniu objawów negatywnych, ale dwa ostatnie badania na dużą skalę nie wykazały różnicy między perfenazyną a atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Przegląd systematyczny z 2015 r. porównywał perfenazynę z innymi lekami przeciwpsychotycznymi:
| Streszczenie | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chociaż perfenazyna jest stosowana w randomizowanych badaniach od ponad 50 lat, niekompletne raporty i różnorodność stosowanych komparatorów uniemożliwiają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków. Wszystkie dane dotyczące głównych punktów końcowych były danymi dowodowymi o bardzo niskiej jakości. W najlepszym razie można powiedzieć, że perfenazyna wykazywała podobne efekty – w tym zdarzenia niepożądane – jak kilka innych leków przeciwpsychotycznych . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Skutki uboczne
Jako członek fenotiazynowego typu leków przeciwpsychotycznych, perfenazyna ma udział we wszystkich alergicznych i toksycznych działaniach ubocznych chlorpromazyny . W 2015 roku systematyczny przegląd danych dotyczących perfenazyny przeprowadzony przez Cochrane Collaboration stwierdził, że „nie było przekonujących różnic między perfenazyną a innymi lekami przeciwpsychotycznymi” w częstości występowania działań niepożądanych. Perfenazyna powoduje wczesne i późne pozapiramidowe działania niepożądane częściej niż placebo i w podobnym tempie jak inne leki przeciwpsychotyczne o średniej sile działania i atypowy lek przeciwpsychotyczny risperidon .
Stosowany ze względu na silne działanie przeciwwymiotne lub przeciwzawrotowe w przypadkach związanych z urazami mózgu, może zaciemniać przebieg kliniczny i utrudniać diagnozę. Wysokie dawki perfenazyny mogą powodować przejściową dyskinezę. Podobnie jak w przypadku innych typowych leków przeciwpsychotycznych, trwała lub trwająca późna dyskineza stanowi ryzyko.
Zaprzestanie
British National Formulary zaleca stopniowe wycofywanie po odstawieniu leków przeciwpsychotycznych , aby uniknąć ostrego zespołu odstawienia leku lub gwałtowny nawrót choroby. Objawy odstawienia często obejmują nudności, wymioty i utratę apetytu. Inne objawy mogą obejmować niepokój, zwiększone pocenie się i problemy ze snem. Rzadziej może pojawić się uczucie wirowania świata, drętwienie lub bóle mięśni. Objawy zazwyczaj ustępują po krótkim czasie.
Istnieją wstępne dowody na to, że odstawienie leków przeciwpsychotycznych może skutkować psychozą. Może to również spowodować nawrót leczonego stanu. Rzadko po odstawieniu leku mogą wystąpić dyskinezy późne.
Farmakologia
Farmakodynamika
Perfenazyna ma następujący profil wiązania wobec sklonowanych ludzkich receptorów, chyba że określono inaczej:
| Cel molekularny | Powinowactwo wiązania (K i [nM]) dla perfenazyny | Powinowactwo wiązania (K i [nM]) dla dealkiloperfenazyny | Powinowactwo wiązania (K i [nM]) dla 7-hydroksyperfenazyny |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 421 | - | - |
| 5-HT 2A | 5,6 | 54 | 38 |
| 5-HT 2C | 132 | - | - |
| 5-HT 6 | 17 | - | - |
| 5-HT 7 | 23 | - | - |
| α 1A | 10 | - | - |
| α 2A | 810 | - | - |
| α 2B | 104,9 | - | - |
| α 2C | 85,2 | - | - |
| M 1 | 2000 | 130 | 3400 |
| M 3 | 1848 | - | - |
| D 1 | 29,9 (RS) | - | - |
| D 2 | 0,765 | - | - |
| Receptor D 2L | 3.4 | 85 | 4.1 |
| D 3 | 0,13 | - | - |
| D 4 | 17 | - | - |
| D 4.4 receptor | 140 | 690 | 620 |
| H 1 | 8 | - | - |
| σ | 18,5 (RB) | - | - |
Akronimy:
RS — receptor prążkowia szczura.
RB — receptor mózgu szczura.
Farmakokinetyka
Perfenazyna ma biodostępność doustną około 40% i okres półtrwania od 8 do 12 godzin (do 20 godzin) i jest zwykle podawana w 2 lub 3 dawkach podzielonych każdego dnia. Możliwe jest podanie dwóch trzecich dziennej dawki przed snem i jednej trzeciej podczas śniadania, aby zmaksymalizować aktywność hipnotyczną w nocy oraz zminimalizować sedację w ciągu dnia i niedociśnienie bez utraty aktywności terapeutycznej.
| Lek | Nazwa handlowa | Klasa | Pojazd | Dawkowanie | T maks | t 1/2 pojedynczy | t 1/2 wielokrotność | logP c | Ref |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lauroksyl arypiprazolu | Aristada | Nietypowy | woda | 441–1064 mg/4–8 tygodni | 24-35 dni | ? | 54–57 dni | 7,9–10,0 | |
| Monohydrat arypiprazolu | Umożliwić konserwację | Nietypowy | woda | 300–400 mg/4 tygodnie | 7 dni | ? | 30-47 dni | 4,9-5,2 | |
| Dekanian bromperidolu | Improm Decanoas | Typowy | olej sezamowy | 40–300 mg/4 tygodnie | 3–9 dni | ? | 21-25 dni | 7,9 | |
| Dekanian klopentiksolu | Magazyn sordinolu | Typowy | Viscoleo b | 50–600 mg/1–4 tygodnie | 4–7 dni | ? | 19 dni | 9,0 | |
| Dekanian flupentiksolu | Depiksol | Typowy | Viscoleo b | 10–200 mg/2–4 tygodnie | 4–10 dni | 8 dni | 17 dni | 7,2–9,2 | |
| Dekanian flufenazyny | Dekanian proliksyny | Typowy | olej sezamowy | 12,5–100 mg/2–5 tygodni | 1-2 dni | 1–10 dni | 14–100 dni | 7,2–9,0 | |
| enantan flufenazyny | Proliksyna Enanthate | Typowy | olej sezamowy | 12,5–100 mg/1–4 tygodnie | 2-3 dni | 4 dni | ? | 6,4-7,4 | |
| Fluspirylen | Imap, Redeptin | Typowy | woda | 2–12 mg/1 tydzień | 1–8 dni | 7 dni | ? | 5,2–5,8 | |
| Dekanian haloperidolu | Dekanian Haldola | Typowy | olej sezamowy | 20–400 mg/2–4 tygodnie | 3–9 dni | 18-21 dni | 7,2–7,9 | ||
| embonian olanzapiny | Zyprexa Relprevv | Nietypowy | woda | 150–405 mg/2–4 tygodnie | 7 dni | ? | 30 dni | – | |
| Dekanian oksyprotepiny | Meklopina | Typowy | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| Palmitynian paliperydonu | Invega Sustenna | Nietypowy | woda | 39-819 mg/4-12 tygodni | 13–33 dni | 25–139 dni | ? | 8,1–10,1 | |
| dekanian perfenazyny | Trilafon Dekanoat | Typowy | olej sezamowy | 50–200 mg/2–4 tygodnie | ? | ? | 27 dni | 8,9 | |
| Enantan perfenazyny | Trilafon Enanthate | Typowy | olej sezamowy | 25–200 mg/2 tygodnie | 2-3 dni | ? | 4–7 dni | 6,4–7,2 | |
| Palmitynian pipotiazyny | Piportil Longum | Typowy | Viscoleo b | 25–400 mg/4 tygodnie | 9-10 dni | ? | 14-21 dni | 8,5–11,6 | |
| Undecylenian pipotiazyny | Piportil Medium | Typowy | olej sezamowy | 100–200 mg/2 tygodnie | ? | ? | ? | 8.4 | |
| risperidon | Risperdal Konsta | Nietypowy | Mikrosfery | 12,5–75 mg/2 tygodnie | 21 dni | ? | 3–6 dni | – | |
| Octan zuklopentiksolu | Clopixol Acuphase | Typowy | Viscoleo b | 50–200 mg/1–3 dni | 1-2 dni | 1-2 dni | 4,7-4,9 | ||
| Dekanian zuklopentiksolu | Skład klopiksolu | Typowy | Viscoleo b | 50–800 mg/2–4 tygodnie | 4–9 dni | ? | 11-21 dni | 7,5–9,0 | |
| Uwaga: Wszystko przez wstrzyknięcie domięśniowe . Przypisy: a = Mikrokrystaliczna lub nanokrystaliczna zawiesina wodna . b = olej roślinny o niskiej lepkości (w szczególności frakcjonowany olej kokosowy z trójglicerydami o średniej długości łańcucha ). c = Przewidywane, z PubChem i DrugBank . Źródła: Główne: Zobacz szablon. | |||||||||
Preparaty
Jest sprzedawany pod markami Trilafon (pojedynczy lek) i Etrafon/Triavil/Triptafen (zawiera stałe dawki amitryptyliny). Marka w Europie to Decentan, która wskazuje na fakt, że perfenazyna jest około 10 razy silniejsza niż chlorpromazyna. Typowymi postaciami doustnymi są tabletki (2, 4, 8, 16 mg) i płynny koncentrat (4 mg/ml).
Roztwór „Perphenazine injectable USP” jest przeznaczony do głębokiego wstrzyknięcia domięśniowego (im) dla pacjentów, którzy nie chcą przyjmować leków doustnie lub jeśli pacjent nie jest w stanie przełykać. Ze względu na lepszą biodostępność iniekcji wystarczy dwie trzecie pierwotnej dawki doustnej. Częstość występowania niedociśnienia, sedacji i pozapiramidowych działań niepożądanych może być większa w porównaniu z leczeniem doustnym. Zastrzyki domięśniowe są odpowiednie przez kilka dni, ale leczenie doustne należy rozpocząć jak najszybciej.
W wielu krajach istnieją formy depot perfenazyny (jako enantan perfenazyny i dekanian perfenazyny ). Jedno wstrzyknięcie działa przez 1 do 4 tygodni w zależności od dawki zastrzyku depot. Postaci depot perfenazyny nie powinny być stosowane w początkowej fazie leczenia, ponieważ rzadki złośliwy zespół neuroleptyczny może stać się cięższy i niekontrolowany w tej postaci. Pozapiramidowe skutki uboczne mogą być nieco zmniejszone ze względu na stałe poziomy w osoczu podczas terapii depot. Pewne jest również zdyscyplinowanie pacjenta, ponieważ wielu pacjentów nie przyjmuje leków doustnych, szczególnie jeśli po osiągnięciu poprawy w zakresie psychozy czują się lepiej.
Interakcje
Fluoksetyna powoduje wyższe stężenia w osoczu i dłuższy okres półtrwania perfenazyny w fazie eliminacji , dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki perfenazyny.
Perfenazyna nasila ośrodkowe działanie depresyjne leków o takim działaniu (uspokajające, nasenne, narkotyczne, przeciwhistaminowe , OTC - przeciwwymiotne itp.). Może być konieczne zmniejszenie dawki perfenazyny lub innego leku.
Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie neuroleptyki mogą prowadzić do drgawek w połączeniu z tramadolem opioidowym (Ultram).
Perfenazyna może zwiększać zapotrzebowanie na insulinę u pacjentów z cukrzycą . Podczas długotrwałego leczenia należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi pacjentów insulinozależnych.