Przeciwpsychotyczne -Antipsychotic

Przeciwpsychotyczne
Klasa leków
Zyprexa.PNG
Olanzapina , przykład leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji ( atypowego )
Identyfikatory klas
Synonimy Neuroleptyki, główne środki uspokajające
Posługiwać się Głównie: schizofrenia , zaburzenia schizoafektywne , otępienie , zespół Tourette'a , choroba afektywna dwubiegunowa , drażliwość w zaburzeniach ze spektrum autyzmu
Dane kliniczne
Narkotyki.com Klasy leków
Zewnętrzne linki
Siatka D014150
W Wikidanych

Leki przeciwpsychotyczne , znane również jako neuroleptyki , to klasa leków psychotropowych stosowanych głównie w leczeniu psychozy (w tym urojeń , halucynacji , paranoi lub zaburzeń myślenia ), głównie w schizofrenii , ale także w szeregu innych zaburzeń psychotycznych. Stanowią również podstawę wraz ze stabilizatorami nastroju w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej .

Ostatnie badania wykazały, że stosowanie jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych prowadzi do zmniejszenia objętości tkanki mózgowej, a kurczenie się mózgu jest zależne od dawki i czasu. Przegląd badań również wzmocnił ten efekt.

Stosowanie leków przeciwpsychotycznych może skutkować wieloma niepożądanymi efektami ubocznymi, takimi jak zaburzenia ruchu mimowolnego , ginekomastia , impotencja , przyrost masy ciała i zespół metaboliczny . Długotrwałe stosowanie może powodować działania niepożądane, takie jak późna dyskineza , późna dystonia i późna akatyzja.

Leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji (np . chlorpromazyna ), znane jako typowe leki przeciwpsychotyczne , zostały po raz pierwszy wprowadzone w latach pięćdziesiątych, a inne rozwijano do wczesnych lat siedemdziesiątych. Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji, zwane atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi , zostały wprowadzone najpierw z klozapiną na początku lat 70., a następnie z innymi (np . risperidonem ). Obie generacje leków blokują receptory w mózgu dla dopaminy , ale leki atypowe mają również tendencję do działania na receptory serotoninowe . Neuroleptyk , wywodzący się z greckiego : νεῦρον ( neuro ) i λαμβάνω ( zatrzymać ) — co oznacza „co zabiera nerwy” — odnosi się zarówno do powszechnych skutków neurologicznych , jak i skutków ubocznych.

Zastosowania medyczne

Leki przeciwpsychotyczne są najczęściej stosowane w następujących stanach:

  • Schizofrenia
  • Zaburzenie schizoafektywne najczęściej w połączeniu z lekiem przeciwdepresyjnym (w przypadku podtypu depresyjnego) lub stabilizatorem nastroju (w przypadku podtypu dwubiegunowego).
  • Zaburzenie afektywne dwubiegunowe (ostra mania i epizody mieszane) można leczyć typowymi lub atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, chociaż atypowe leki przeciwpsychotyczne są zwykle preferowane, ponieważ mają one bardziej korzystny profil działań niepożądanych i, zgodnie z niedawną metaanalizą, mają tendencję do wykazywania mniejsza odpowiedzialność za spowodowanie konwersji z manii w depresję.
  • Depresja psychotyczna . W tym wskazaniu powszechną praktyką psychiatrów jest przepisywanie kombinacji atypowego leku przeciwpsychotycznego i przeciwdepresyjnego, ponieważ praktyka ta jest najlepiej poparta dowodami.
  • Depresja oporna na leczenie jako uzupełnienie standardowej terapii przeciwdepresyjnej.

Leki przeciwpsychotyczne na ogół nie są zalecane w leczeniu problemów behawioralnych związanych z demencją , ponieważ ryzyko ich stosowania jest zwykle większe niż potencjalne korzyści. To samo można powiedzieć o bezsenności , w której nie są zalecane jako terapia pierwszego rzutu. Istnieją poparte dowodami wskazania do stosowania leków przeciwpsychotycznych u dzieci (np. tiki, choroba afektywna dwubiegunowa, psychoza), ale stosowanie leków przeciwpsychotycznych poza tymi kontekstami (np. w leczeniu problemów behawioralnych) wymaga znacznej ostrożności.

Leki przeciwpsychotyczne są stosowane w leczeniu tików związanych z zespołem Tourette'a . Aripiprazol , atypowy lek przeciwpsychotyczny , jest stosowany jako lek dodatkowy w celu złagodzenia zaburzeń seksualnych jako objawu leków przeciwdepresyjnych będących selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny u kobiet. Kwetiapina jest stosowana w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych .

Schizofrenia

Leczenie lekami przeciwpsychotycznymi jest kluczowym elementem zaleceń dotyczących leczenia schizofrenii przez National Institute of Health and Care Excellence (NICE), American Psychiatric Association i British Society for Psychopharmacology. Głównym celem leczenia lekami przeciwpsychotycznymi jest zmniejszenie pozytywnych objawów psychozy, do których należą urojenia i omamy. Istnieją mieszane dowody na poparcie istotnego wpływu stosowania leków przeciwpsychotycznych na objawy negatywne (takie jak apatia, brak emocji i brak zainteresowania interakcjami społecznymi) lub na objawy poznawcze (upośledzenie pamięci, zmniejszona zdolność planowania i wykonywania zadań). . Ogólnie rzecz biorąc, skuteczność leczenia przeciwpsychotycznego w zmniejszaniu zarówno objawów pozytywnych, jak i negatywnych wydaje się wzrastać wraz ze wzrostem nasilenia objawów wyjściowych. Wszystkie leki przeciwpsychotyczne działają względnie w ten sam sposób, antagonizując receptory dopaminy D2. Istnieją jednak pewne różnice, jeśli chodzi o typowe i nietypowe leki przeciwpsychotyczne. Na przykład zaobserwowano, że atypowe leki przeciwpsychotyczne obniżają upośledzenie neuropoznawcze związane ze schizofrenią bardziej niż konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne, chociaż uzasadnienie i mechanika takiego działania są nadal niejasne dla badaczy.

Zastosowania leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii obejmują profilaktykę u osób z objawami wskazującymi na wysokie ryzyko rozwoju psychozy, leczenie pierwszego epizodu psychozy, terapię podtrzymującą (forma profilaktyki, terapia podtrzymująca ma na celu utrzymanie korzyści terapeutycznych i zapobieganie nawrót objawów) oraz leczenie nawracających epizodów ostrej psychozy.

Zapobieganie psychozom i poprawa objawów

Baterie testowe, takie jak PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) i COPS (Criteria of Prodromal Syndroms), które mierzą objawy psychotyczne i zaburzenia poznawcze na niskim poziomie, są wykorzystywane do oceny osób z wczesnymi, niskimi objawami psychozy. Wyniki badań są łączone z informacjami z historii rodziny w celu identyfikacji pacjentów w grupie „wysokiego ryzyka”; Uważa się, że ryzyko progresji do jawnej psychozy w ciągu dwóch lat wynosi 20-40%. Pacjenci ci są często leczeni małymi dawkami leków przeciwpsychotycznych w celu zmniejszenia ich objawów i zapobieżenia progresji do jawnej psychozy. Chociaż ogólnie przydatne w zmniejszaniu objawów, dotychczasowe badania kliniczne wykazują niewiele dowodów na to, że wczesne zastosowanie leków przeciwpsychotycznych poprawia długoterminowe wyniki u osób z objawami zwiastującymi, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną.

Pierwszy epizod psychozy

Psychoza pierwszego epizodu (FEP) to pierwszy przypadek wystąpienia objawów psychotycznych. NICE zaleca, aby wszystkie osoby z pierwszym epizodem psychozy były leczone zarówno lekiem przeciwpsychotycznym, jak i terapią poznawczo-behawioralną (CBT). NICE ponadto zaleca, aby osoby, które preferują wyłącznie CBT, zostały poinformowane, że leczenie skojarzone jest bardziej skuteczne. W tej chwili nie stawia się diagnozy schizofrenii, ponieważ ustalenie jej zarówno na podstawie DSM-5 , jak i ICD-11 trwa dłużej , a tylko około 60% osób z pierwszym epizodem psychozy zostanie później zdiagnozowanych jako schizofrenia.

Współczynnik konwersji pierwszego epizodu psychozy polekowej na chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię jest niższy, a 30% osób przechodzi na chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię. NICE nie czyni rozróżnienia między psychozą wywołaną substancjami a jakąkolwiek inną formą psychozy. Współczynnik konwersji jest różny dla różnych klas leków.

W ostatnich przeglądach omówiono opcje farmakologiczne specyficznego leczenia FEP. Cele leczenia FEP obejmują zmniejszenie objawów i potencjalną poprawę długoterminowych wyników leczenia. Randomizowane badania kliniczne dostarczyły dowodów na skuteczność leków przeciwpsychotycznych w osiąganiu poprzedniego celu, przy czym leki przeciwpsychotyczne pierwszej i drugiej generacji wykazują równą skuteczność. Dowody na to, że wczesne leczenie ma korzystny wpływ na wyniki długoterminowe, są niejednoznaczne.

Nawracające epizody psychotyczne

Kontrolowane placebo badania leków przeciwpsychotycznych pierwszej i drugiej generacji konsekwentnie wykazują wyższość aktywnego leku nad placebo w tłumieniu objawów psychotycznych. Duża metaanaliza 38 badań leków przeciwpsychotycznych w ostrych epizodach psychotycznych schizofrenii wykazała wielkość efektu około 0,5. Różnica w skuteczności zatwierdzonych leków przeciwpsychotycznych, w tym leków pierwszej i drugiej generacji, jest niewielka lub żadna. Skuteczność takich leków jest suboptymalna. Niewielu pacjentów osiąga całkowite ustąpienie objawów. Wskaźniki odpowiedzi, obliczone przy użyciu różnych wartości granicznych redukcji objawów, są niskie, a ich interpretację komplikują wysokie wskaźniki odpowiedzi na placebo oraz selektywna publikacja wyników badań klinicznych.

Terapia podtrzymująca

U większości pacjentów leczonych lekiem przeciwpsychotycznym odpowiedź wystąpi w ciągu czterech tygodni. Celem kontynuacji leczenia jest utrzymanie tłumienia objawów, zapobieganie nawrotom, poprawa jakości życia oraz wspieranie zaangażowania w terapię psychospołeczną.

Terapia podtrzymująca lekami przeciwpsychotycznymi wyraźnie przewyższa placebo w zapobieganiu nawrotom, ale wiąże się z przyrostem masy ciała, zaburzeniami ruchu i wysokim odsetkiem rezygnacji. W 3-letnim badaniu z udziałem osób otrzymujących leczenie podtrzymujące po ostrym epizodzie psychotycznym 33% uzyskało długotrwałą redukcję objawów, 13% osiągnęło remisję, a tylko 27% doświadczyło zadowalającej jakości życia. Wpływ zapobiegania nawrotom na wyniki długoterminowe jest niepewny, ponieważ badania historyczne wykazują niewielkie różnice w wynikach długoterminowych przed i po wprowadzeniu leków przeciwpsychotycznych.

Podczas gdy leczenie podtrzymujące wyraźnie zmniejsza odsetek nawrotów wymagających hospitalizacji, duże badanie obserwacyjne w Finlandii wykazało, że u osób, które ostatecznie odstawiły leki przeciwpsychotyczne, ryzyko ponownego hospitalizacji z powodu problemów ze zdrowiem psychicznym lub śmierci wzrastało wraz z dłuższym okresem ich wydawania (i prawdopodobnie przyjmowane) leki przeciwpsychotyczne przed przerwaniem leczenia. Jeśli ludzie nie przestali brać leków przeciwpsychotycznych, ryzyko nawrotu i hospitalizacji pozostawało niskie w porównaniu z tymi, którzy przestali brać leki przeciwpsychotyczne. Autorzy spekulowali, że różnica może wynikać z tego, że osoby, które przerwały leczenie po dłuższym czasie, miały cięższą chorobę psychiczną niż osoby, które wcześniej przerwały terapię przeciwpsychotyczną.

Istotnym wyzwaniem w stosowaniu leków przeciwpsychotycznych w zapobieganiu nawrotom jest niski wskaźnik przestrzegania zaleceń. Pomimo stosunkowo wysokiego odsetka działań niepożądanych związanych z tymi lekami, niektóre dowody, w tym wyższy odsetek rezygnacji w ramionach placebo w porównaniu z ramionami leczenia w randomizowanych badaniach klinicznych, sugerują, że większość pacjentów, którzy przerywają leczenie, robi to z powodu nieoptymalnej skuteczności. Jeśli ktoś doświadcza objawów psychotycznych z powodu niestosowania się do zaleceń, może zostać zmuszony do leczenia w procesie zwanym mimowolnym zaangażowaniem , w którym może być zmuszony do zaakceptowania leczenia (w tym leków przeciwpsychotycznych). Osoba może być również zaangażowana w leczenie pozaszpitalne, zwane zobowiązaniem ambulatoryjnym .

Leki przeciwpsychotyczne w postaci do wstrzyknięć o przedłużonym działaniu (LAI) lub „depot” zostały zaproponowane jako metoda zmniejszania niestosowania się do zaleceń lekarskich (czasami nazywanej również niezgodnością). NICE radzi, aby LAI były oferowane pacjentom, gdy zapobieganie ukrytemu, celowemu niestosowaniu się do zaleceń jest priorytetem klinicznym. LAI są używane w celu zapewnienia przestrzegania zobowiązań ambulatoryjnych. Metaanaliza wykazała, że ​​LAI skutkowały niższymi odsetkami rehospitalizacji przy współczynniku ryzyka wynoszącym 0,83, jednak wyniki te nie były istotne statystycznie (95% przedział ufności wynosił 0,62 do 1,11).

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Leki przeciwpsychotyczne są rutynowo stosowane, często w połączeniu ze stabilizatorami nastroju , takimi jak lit / walproinian , jako leczenie pierwszego rzutu epizodów maniakalnych i mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową. Powodem tej kombinacji jest opóźnienie terapeutyczne wspomnianych leków stabilizujących nastrój (ponieważ efekty terapeutyczne walproinianu są zwykle widoczne około pięciu dni po rozpoczęciu leczenia, podczas gdy lit zwykle trwa co najmniej tydzień, zanim widoczne są pełne efekty terapeutyczne) oraz stosunkowo szybkie działanie przeciwmaniakalne. skutki leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne mają udokumentowaną skuteczność, gdy są stosowane samodzielnie w ostrych epizodach manii/mieszanych.

Trzy atypowe leki przeciwpsychotyczne ( lurazydon , olanzapina i kwetiapina ) również okazały się skuteczne w leczeniu depresji afektywnej dwubiegunowej w monoterapii, podczas gdy tylko olanzapina i kwetiapina okazały się skuteczne w szerokim spektrum (tj. przeciwko wszystkim trzem typom nawrotów: leczenie maniakalne, mieszane i depresyjne) profilaktyczne (lub podtrzymujące ) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Niedawny przegląd Cochrane wykazał również, że olanzapina miała mniej korzystny stosunek ryzyka do korzyści niż lit w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej.

Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne i brytyjski Narodowy Instytut Zdrowia i Opieki Doskonałości zalecają leki przeciwpsychotyczne w leczeniu ostrych epizodów psychotycznych w schizofrenii lub chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz jako długoterminowe leczenie podtrzymujące w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia kolejnych epizodów. Stwierdzają, że odpowiedź na dany lek przeciwpsychotyczny może być zmienna, tak że konieczne mogą być próby, i że tam, gdzie to możliwe, preferowane są niższe dawki. Szereg badań dotyczyło poziomów „przestrzegania” lub „przestrzegania” reżimów przeciwpsychotycznych i wykazało, że przerwanie (przerwanie ich przyjmowania) przez pacjentów wiąże się z wyższymi wskaźnikami nawrotów, w tym hospitalizacji.

Demencja

Psychoza i pobudzenie rozwijają się u 80% osób mieszkających w domach opieki. Pomimo braku aprobaty FDA i ostrzeżeń o czarnych skrzynkach , atypowe leki przeciwpsychotyczne są bardzo często przepisywane osobom z demencją . Przed przepisaniem leków przeciwpsychotycznych na objawy demencji konieczna jest ocena przyczyny zachowania . Leki przeciwpsychotyczne stosowane w otępieniu starczym wykazywały niewielką korzyść w porównaniu z placebo w radzeniu sobie z agresją lub psychozą, ale łączy się to z dość dużym wzrostem liczby poważnych zdarzeń niepożądanych. W związku z tym leki przeciwpsychotyczne nie powinny być rutynowo stosowane w leczeniu demencji z agresją lub psychozą, ale mogą być opcją w kilku przypadkach, gdy istnieje poważny stres lub ryzyko fizycznego zranienia innych. Interwencje psychospołeczne mogą zmniejszyć zapotrzebowanie na leki przeciwpsychotyczne. W 2005 roku FDA wydała ostrzeżenie doradcze o zwiększonym ryzyku zgonu w przypadku stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych w demencji. W kolejnych 5 latach stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu otępienia zmniejszyło się o blisko 50%.

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Szereg atypowych leków przeciwpsychotycznych daje pewne korzyści, gdy stosuje się je w połączeniu z innymi metodami leczenia poważnych zaburzeń depresyjnych . Aripiprazol, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu i olanzapina (w połączeniu z fluoksetyną ) otrzymały oznakowanie Food and Drug Administration (FDA) dla tego wskazania. Istnieje jednak większe ryzyko wystąpienia skutków ubocznych przy ich stosowaniu w porównaniu ze stosowaniem tradycyjnych antydepresantów. Większe ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych związanych z lekami przeciwpsychotycznymi jest powodem, dla którego np. kwetiapinie odmówiono zatwierdzenia jako monoterapii w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego lub uogólnionego zaburzenia lękowego, a zamiast tego została zatwierdzona jedynie jako leczenie wspomagające w połączeniu z tradycyjnymi lekami przeciwdepresyjnymi.

Inne

Poza powyższymi zastosowaniami, leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych , zespołu stresu pourazowego , zaburzeń osobowości , zespołu Tourette'a , autyzmu i pobudzenia u osób z demencją. Jednak dowody nie potwierdzają stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych w zaburzeniach odżywiania lub zaburzeniach osobowości. Atypowy przeciwpsychotyczny rysperydon może być przydatny w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych . Stosowanie małych dawek leków przeciwpsychotycznych na bezsenność , choć powszechne, nie jest zalecane, ponieważ istnieje niewiele dowodów na korzyści i obawy dotyczące działań niepożądanych. Niskie dawki leków przeciwpsychotycznych mogą być również stosowane w leczeniu impulsowo-behawioralnych i poznawczo-percepcyjnych objawów zaburzeń osobowości typu borderline .

U dzieci mogą być stosowane u osób z destrukcyjnymi zaburzeniami zachowania , zaburzeniami nastroju oraz całościowymi zaburzeniami rozwoju lub niepełnosprawnością intelektualną . Leki przeciwpsychotyczne są słabo zalecane w przypadku zespołu Tourette'a, ponieważ chociaż są skuteczne, skutki uboczne są częste. Podobnie sytuacja wygląda w przypadku osób ze spektrum autyzmu . Wiele dowodów na stosowanie leków przeciwpsychotycznych poza wskazaniami rejestracyjnymi (na przykład na demencję, OCD, PTSD, zaburzenia osobowości, zespół Tourette'a) miało niewystarczającą jakość naukową, aby poprzeć takie stosowanie, zwłaszcza że istnieją mocne dowody na zwiększone ryzyko udaru mózgu. drżenia, znaczny przyrost masy ciała, uspokojenie polekowe i problemy żołądkowo-jelitowe. W brytyjskim przeglądzie dotyczącym nielicencjonowanego stosowania u dzieci i młodzieży odnotowano podobną mieszankę ustaleń i obaw. Badanie przeprowadzone wśród dzieci z wszechobecnymi zaburzeniami rozwojowymi wykazało, że 16,5% przyjmowało leki przeciwpsychotyczne, najczęściej z powodu drażliwości, agresji i pobudzenia. Zarówno rysperydon , jak i arypiprazol zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA do leczenia drażliwości u dzieci i młodzieży z autyzmem.

Agresywne, wyzywające zachowanie u dorosłych z niepełnosprawnością intelektualną jest często leczone lekami przeciwpsychotycznymi pomimo braku bazy dowodowej. Niedawne randomizowane , kontrolowane badanie nie wykazało jednak korzyści w porównaniu z placebo i zaleciło, aby stosowanie leków przeciwpsychotycznych w ten sposób nie było dłużej uważane za dopuszczalne rutynowe leczenie.

Leki przeciwpsychotyczne mogą być opcją, wraz ze środkami pobudzającymi, u osób z ADHD i agresywnym zachowaniem, gdy inne metody leczenia nie działają. Nie okazały się przydatne w zapobieganiu majaczeniu u osób przyjętych do szpitala.

Typowe a nietypowe

Nie jest jasne, czy atypowe leki przeciwpsychotyczne (drugiej generacji) mają przewagę nad starszymi lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji. Amisulpryd , olanzapina , rysperydon i klozapina mogą być bardziej skuteczne, ale wiążą się z większymi skutkami ubocznymi. Typowe leki przeciwpsychotyczne mają takie same wskaźniki rezygnacji i nawrotów objawów, jak leki atypowe, gdy są stosowane w małych lub umiarkowanych dawkach.

Klozapina jest skutecznym lekiem dla tych, którzy słabo reagują na inne leki (schizofrenia „oporna na leczenie” lub „oporna na leczenie”), ale ma potencjalnie poważny efekt uboczny, jakim jest agranulocytoza (obniżona liczba białych krwinek ) u mniej niż 4% osób .

Ze względu na stronniczość badań niepokojąca jest trafność porównań atypowych leków przeciwpsychotycznych.

W 2005 roku amerykański organ rządowy, Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego, opublikował wyniki dużego niezależnego badania (projekt CATIE). Żadne inne badane atypowe ( risperidon , kwetiapina i zyprazydon ) nie były lepsze niż typowa perfenazyna pod względem zastosowanych środków , ani nie powodowały mniej działań niepożądanych niż typowa antypsychotyczna perfenazyna , chociaż więcej pacjentów odstawiło perfenazynę z powodu efektów pozapiramidowych w porównaniu z lekami atypowymi (8% vs. 2% do 4%).

Wydaje się, że atypowe leki przeciwpsychotyczne nie prowadzą do poprawy wskaźników przestrzegania zaleceń lekarskich w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Wielu badaczy kwestionuje przepisywanie leków atypowych w pierwszej linii nad typowymi, a niektórzy nawet kwestionują rozróżnienie między tymi dwiema klasami. W przeciwieństwie do tego, inni badacze wskazują na znacznie wyższe ryzyko późnych dyskinez i innych objawów pozapiramidowych z typowymi i tylko z tego powodu zalecają leczenie pierwszego rzutu atypowymi, pomimo większej skłonności do metabolicznych działań niepożądanych u tych ostatnich. Brytyjska organizacja rządowa NICE niedawno zrewidowała swoje zalecenie, faworyzując leki atypowe, aby doradzić, że wybór powinien być indywidualny, w oparciu o konkretne profile poszczególnych leków i preferencje pacjenta.

Ponowna ocena dowodów niekoniecznie spowolniła skłonność do przepisywania leków atypowych.

Niekorzystne skutki

Ogólnie rzecz biorąc, nie należy stosować jednocześnie więcej niż jednego leku przeciwpsychotycznego ze względu na nasilone działania niepożądane.

Bardzo rzadko leki przeciwpsychotyczne mogą powodować psychozę późną .

Według stawki

Częste (≥ 1% i do 50% częstość występowania większości leków przeciwpsychotycznych) działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych obejmują:

  • Sedacja (szczególnie powszechna w przypadku asenapiny, klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny, chlorpromazyny i zotepiny)
  • Bóle głowy
  • Zawroty głowy
  • Biegunka
  • Lęk
  • Pozapiramidowe skutki uboczne (szczególnie częste w przypadku leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji), które obejmują:
- Akatyzja , często niepokojące poczucie wewnętrznego niepokoju.
- Dystonia , nieprawidłowe skurcze mięśni
- Pseudoparkinsonizm , objawy podobne do objawów występujących u osób z chorobą Parkinsona, w tym drżenie i ślinotok
  • Hiperprolaktynemia (rzadka u osób leczonych klozapiną, kwetiapiną i arypiprazolem), która może powodować:
- Mlekotok , niezwykłe wydzielanie mleka matki.
- ginekomastia , nieprawidłowy rozrost tkanki piersi
- Dysfunkcje seksualne (u obu płci)
- Osteoporoza
  • Niedociśnienie ortostatyczne
  • Przyrost masy ciała (szczególnie widoczny w przypadku klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny i zotepiny)
  • Antycholinergiczne skutki uboczne (powszechne dla olanzapiny, klozapiny; mniej prawdopodobne dla risperidonu), takie jak:
- Rozmazany obraz
- Zaparcie
- Suchość w ustach (choć może również wystąpić nadmierne ślinienie się)
- Zmniejszona potliwość
  • Wydaje się, że późne dyskinezy są częstsze w przypadku silnych leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji, takich jak haloperidol, i pojawiają się zwykle po leczeniu przewlekłym, a nie ostrym. Charakteryzuje się powolnymi (stąd późny ) powtarzalnymi, mimowolnymi i bezcelowymi ruchami, najczęściej twarzy, ust, nóg lub tułowia, które mają tendencję do opierania się leczeniu i często są nieodwracalne. Częstość występowania TD wynosi około 5% na rok stosowania leku przeciwpsychotycznego (niezależnie od zastosowanego leku).

Rzadko/niezbyt często (<1% częstość występowania większości leków przeciwpsychotycznych) działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych obejmują:

  • Dyskrazje krwi (np. agranulocytoza, leukopenia i neutropenia), które występują częściej u pacjentów leczonych klozapiną.
  • Zespół metaboliczny i inne problemy metaboliczne, takie jak cukrzyca typu II — szczególnie częste w przypadku klozapiny, olanzapiny i zotepiny. W badaniach amerykańskich Afroamerykanie wydawali się być narażeni na podwyższone ryzyko rozwoju cukrzycy typu II. Dowody sugerują, że kobiety są bardziej wrażliwe na metaboliczne skutki uboczne leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji niż mężczyźni. Wydaje się, że w metabolicznych działaniach niepożądanych pośredniczą następujące mechanizmy:
- Powodowanie przyrostu masy ciała poprzez antagonizowanie receptorów histaminowych H1 i serotoninowych 5 - HT2C oraz być może poprzez interakcje z innymi szlakami neurochemicznymi w ośrodkowym układzie nerwowym .
- Niestabilność autonomiczna, która może objawiać się tachykardią, nudnościami, wymiotami, poceniem itp.
- Hipertermia — podwyższona temperatura ciała.
- Zmiana stanu psychicznego (dezorientacja, halucynacje, śpiączka itp.)
- Sztywność mięśni
- Nieprawidłowości laboratoryjne (np. podwyższona kinaza kreatynowa , obniżony poziom żelaza w osoczu, nieprawidłowości elektrolitowe itp.)

Długotrwałe skutki

Niektóre badania wykazały zmniejszoną średnią długość życia związaną ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych i argumentowały, że potrzebne są dalsze badania. Leki przeciwpsychotyczne mogą również zwiększać ryzyko przedwczesnej śmierci u osób z demencją . Leki przeciwpsychotyczne zazwyczaj nasilają objawy u osób cierpiących na zaburzenie depersonalizacji. Politerapia przeciwpsychotyczna (przepisywanie dwóch lub więcej leków przeciwpsychotycznych jednocześnie) jest powszechną praktyką, ale nie jest poparta dowodami ani nie jest zalecana, i istnieją inicjatywy mające na celu jej ograniczenie . Podobnie, stosowanie nadmiernie wysokich dawek (często w wyniku polipragmazji) jest kontynuowane pomimo wytycznych klinicznych i dowodów wskazujących, że zwykle nie jest to bardziej skuteczne, ale zwykle bardziej szkodliwe.

Utratę istoty szarej i inne zmiany strukturalne mózgu w czasie obserwuje się u osób ze zdiagnozowaną schizofrenią. Metaanalizy wpływu leczenia przeciwpsychotycznego na objętość istoty szarej i strukturę mózgu doprowadziły do ​​sprzecznych wniosków. Metaanaliza z 2012 r. wykazała, że ​​utrata istoty szarej jest większa u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji w porównaniu z pacjentami leczonymi lekami atypowymi i wysunęła hipotezę, że jednym z możliwych wyjaśnień jest ochronny wpływ leków atypowych. Druga metaanaliza sugerowała, że ​​leczenie lekami przeciwpsychotycznymi wiązało się ze zwiększoną utratą istoty szarej. Badania na zwierzętach wykazały, że małpy narażone zarówno na leki przeciwpsychotyczne pierwszej, jak i drugiej generacji doświadczają znacznego zmniejszenia objętości mózgu, co skutkuje zmniejszeniem objętości mózgu o 8-11% w okresie 17-27 miesięcy.

Subtelne, długotrwałe formy akatyzji są często pomijane lub mylone z depresją popsychotyczną, zwłaszcza gdy brakuje im aspektu pozapiramidowego, którego nauczono psychiatrów oczekiwać, gdy szukają objawów akatyzji.

W literaturze opisano niekorzystny wpływ na funkcje poznawcze i zwiększone ryzyko zgonu osób z otępieniem wraz z pogorszeniem objawów.

Zaprzestanie

British National Formulary zaleca stopniowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych w celu uniknięcia ostrego zespołu odstawienia lub szybkiego nawrotu. Objawy odstawienia często obejmują nudności, wymioty i utratę apetytu. Inne objawy mogą obejmować niepokój, zwiększone pocenie się i problemy ze snem. Rzadziej może pojawić się uczucie wirowania świata, drętwienie lub bóle mięśni. Objawy zazwyczaj ustępują po krótkim czasie.

Istnieją wstępne dowody na to, że odstawienie leków przeciwpsychotycznych może skutkować psychozą. Może to również spowodować nawrót leczonego stanu. Rzadko po odstawieniu leku mogą wystąpić dyskinezy późne.

Nieoczekiwane epizody psychotyczne obserwowano u pacjentów odstawiających klozapinę. Nazywa się to psychozą nadwrażliwości , której nie należy utożsamiać z późną dyskinezą.

Późne dyskinezy mogą słabnąć podczas odstawiania leku przeciwpsychotycznego lub mogą się utrzymywać.

Skutki odstawienia mogą również wystąpić podczas przełączania osoby z jednego środka przeciwpsychotycznego na inny (przypuszcza się, że jest to spowodowane zmianami siły działania i aktywności receptorów). Takie efekty odstawienia mogą obejmować odbicie cholinergiczne , zespół aktywacji i zespoły ruchowe, w tym dyskinezy . Te działania niepożądane są bardziej prawdopodobne podczas szybkich zmian między lekami przeciwpsychotycznymi, więc stopniowa zmiana między lekami przeciwpsychotycznymi minimalizuje te skutki odstawienia. British National Formulary zaleca stopniowe odstawianie po zaprzestaniu leczenia przeciwpsychotycznego, aby uniknąć ostrego zespołu odstawienia lub szybkiego nawrotu. Proces miareczkowania krzyżowego polega na stopniowym zwiększaniu dawki nowego leku i stopniowym zmniejszaniu dawki starego leku.

W lipcu 2019 r. City and Hackney Clinical Commissioning Group znalazło ponad 1000 pacjentów w ich okolicy, którzy nie przechodzili regularnych przeglądów leków ani kontroli stanu zdrowia, ponieważ nie byli zarejestrowani jako cierpiący na poważną chorobę psychiczną. Przeciętnie brali te leki od sześciu lat. Jeśli jest to typowe dla praktyki w Anglii, prawdopodobnie w tej samej sytuacji znajduje się ponad 100 000 pacjentów.

Lista agentów

Chlorpromazyna
Haloperidol
Kwetiapina

Klinicznie stosowane leki przeciwpsychotyczne wymieniono poniżej według grup leków. Nazwy handlowe pojawiają się w nawiasach. W przeglądzie z 2013 r. stwierdzono, że podział leków przeciwpsychotycznych na pierwszą i drugą generację być może nie jest dokładny.

Uwagi:

† wskazuje leki, które nie są już (lub nigdy nie były) sprzedawane w krajach anglojęzycznych.

‡ oznacza leki, które nie są już (lub nigdy nie były) sprzedawane w Stanach Zjednoczonych. Niektóre leki przeciwpsychotyczne nie są mocno umieszczane w klasach pierwszej lub drugiej generacji.

# oznacza narkotyki, które zostały wycofane na całym świecie.

Pierwsza generacja (typowa)

Butyrofenony

Difenylobutylopiperydyny

Fenotiazyny

Tioksanteny

Zakwestionowane/nieznane

Ta kategoria dotyczy leków, które zostały nazwane zarówno pierwszej, jak i drugiej generacji, w zależności od używanej literatury.

benzamidy

Trójcykle

Inni

Druga generacja (nietypowy)

benzamidy

  • Amisulpryd – Selektywny antagonista dopaminy. Wyższe dawki (większe niż 400 mg) działają na postsynaptyczne receptory dopaminy, powodując zmniejszenie pozytywnych objawów schizofrenii, takich jak psychoza. Niższe dawki działają jednak na autoreceptory dopaminy, powodując zwiększoną transmisję dopaminy, łagodząc negatywne objawy schizofrenii. Wykazano również, że niższe dawki amisulprydu mają działanie przeciwdepresyjne i przeciwlękowe u pacjentów bez schizofrenii, co prowadzi do jego stosowania w dystymii i fobiach społecznych .
  • Nemonaprid – Używany w Japonii.
  • Remoksypryd # – może powodować niedokrwistość aplastyczną , w związku z czym został wycofany z rynku na całym świecie. Stwierdzono również, że ma on stosunkowo niski (praktycznie nieobecny) potencjał do wywoływania hiperprolaktynemii i objawów pozapiramidowych , prawdopodobnie przypisywanych stosunkowo słabemu wiązaniu się z (a tym samym szybkiej dysocjacji) receptora D2 .
  • Sultopride – nietypowy lek przeciwpsychotyczny klasy chemicznej benzamidowej, stosowany w Europie, Japonii i Hongkongu w leczeniu schizofrenii. Został wprowadzony na rynek przez Sanofi-Aventis w 1976 roku. Sultopride działa jako selektywny antagonista receptorów D2 i D3.

Benzizoksazole/benzizotiazole

  • Iloperidon – Zatwierdzony przez amerykańską FDA w 2009 roku, jest dość dobrze tolerowany, chociaż niedociśnienie , zawroty głowy i senność były bardzo częstymi skutkami ubocznymi. Nie otrzymał jednak zezwolenia regulacyjnego w innych krajach.
  • Lurasidon – zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia schizofrenii i depresji dwubiegunowej oraz do stosowania w leczeniu schizofrenii w Kanadzie.
  • Paliperydon – Główny, aktywny metabolit risperidonu, który został zarejestrowany w 2006 roku.
  • Perospiron – ma większą częstość występowania pozapiramidowych skutków ubocznych niż inne atypowe leki przeciwpsychotyczne.
  • Rysperydon – Zalecane jest dawkowanie podzielone do czasu zakończenia początkowego dostosowywania dawki, kiedy to lek może być podawany raz dziennie. Stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu zespołu Tourette'a i zaburzeń lękowych .
  • Ziprasidon – Zatwierdzony w 2004 roku do leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej. Skutki uboczne obejmują wydłużenie odstępu QT w sercu, co może być niebezpieczne dla pacjentów z chorobami serca lub przyjmujących inne leki wydłużające odstęp QT.

Butyrofenony

  • Melperone – Stosowany tylko w kilku krajach europejskich. Do tej pory żaden kraj anglojęzyczny nie wydał na to licencji.
  • Lumateperone

Fenylopiperazyny/chinolinony

  • Arypiprazol – częściowy agonista receptora D2 w przeciwieństwie do prawie wszystkich innych stosowanych klinicznie leków przeciwpsychotycznych.
  • Aripiprazole lauroxil – długo działająca wersja arypiprazolu do wstrzykiwań.
  • Brexpiprazol – Częściowy agonista receptora D2. Następca arypiprazolu.
  • Kariprazyna – AD 3 – preferujący częściowy agonista D 2 /D 3 .

Trójcykle

  • Asenapina – Stosowana w leczeniu schizofrenii i ostrej manii związanej z chorobą afektywną dwubiegunową.
  • Klozapina – wymaga rutynowego laboratoryjnego monitorowania pełnej morfologii krwi co jeden do czterech tygodni ze względu na ryzyko agranulocytozy . Ma niezrównaną skuteczność w leczeniu schizofrenii opornej na leczenie.
  • Olanzapina – Stosowana w leczeniu zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii, ostrych epizodów maniakalnych i podtrzymania choroby afektywnej dwubiegunowej . Stosowany jako dodatek do terapii przeciwdepresyjnej, samodzielnie lub w połączeniu z fluoksetyną jako Symbyax .
  • Kwetiapina – Stosowana głównie w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej i schizofrenii. Stosowany i licencjonowany również w kilku krajach (m.in. w Australii, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych) jako dodatek do terapii przeciwdepresyjnej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi . Jest to jedyny lek przeciwpsychotyczny, który w monoterapii okazał się skuteczny w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych . Pośrednio działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny za pośrednictwem aktywnego metabolitu norkwetiapiny.
  • Zotepina – atypowy lek przeciwpsychotyczny wskazany w ostrej i przewlekłej schizofrenii. Jest nadal używany w Japonii i kiedyś był używany w Niemczech, ale został wycofany. ?

Inni

  • Blonanserin – Zatwierdzony przez PMDA w 2008 roku. Stosowany w Japonii i Korei Południowej.
  • Pimawanseryna – selektywny antagonista receptora 5-HT 2A zatwierdzony do leczenia psychozy choroby Parkinsona w 2016 roku.
  • Sertindol – Opracowany przez duńską firmę farmaceutyczną H. Lundbeck . Podobnie jak inne atypowe leki przeciwpsychotyczne, uważa się, że mają one działanie antagonistyczne na receptory dopaminy i serotoniny w mózgu.

Mechanizm akcji

Leki przeciwpsychotyczne, takie jak haloperidol i chlorpromazyna , mają tendencję do blokowania receptorów dopaminergicznych D2 w szlakach dopaminergicznych mózgu . Oznacza to, że dopamina uwalniana w tych szlakach ma mniejszy wpływ. Nadmierne uwalnianie dopaminy w szlaku mezolimbicznym zostało powiązane z doświadczeniami psychotycznymi. Zmniejszone uwalnianie dopaminy w korze przedczołowej i nadmierne uwalnianie dopaminy w innych szlakach są związane z epizodami psychotycznymi w schizofrenii i zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym.

Oprócz antagonistycznego działania dopaminy, leki przeciwpsychotyczne (w szczególności neuroleptyki atypowe) antagonizują także receptory 5 - HT2A . Różne allele receptora 5-HT 2A są powiązane ze schizofrenią i innymi psychozami, w tym depresją. Historycznie odnotowywano wyższe stężenia receptorów 5-HT 2A w obszarach korowych i podkorowych, w szczególności w prawym jądrze ogoniastym .

Typowe leki przeciwpsychotyczne nie są szczególnie selektywne i blokują również receptory dopaminy w szlaku mezokorowym , szlaku tuberoinfundibularnym i szlaku nigrostriatalnym . Uważa się, że blokowanie receptorów D2 na tych innych szlakach powoduje pewne niepożądane skutki uboczne , które mogą wywołać typowe leki przeciwpsychotyczne (patrz powyżej). Zostały one powszechnie sklasyfikowane w zakresie od niskiej do wysokiej, gdzie siła odnosiła się do zdolności leku do wiązania się z receptorami dopaminy, a nie do skuteczności leku. Silne leki przeciwpsychotyczne, takie jak haloperidol , mają zazwyczaj dawki kilku miligramów i powodują mniej senności i działają uspokajająco niż leki o niskim działaniu, takie jak chlorpromazyna i tiorydazyna , które mają dawki kilkuset miligramów. Te ostatnie mają większy stopień działania antycholinergicznego i antyhistaminergicznego, co może przeciwdziałać skutkom ubocznym związanym z dopaminą.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne mają podobne działanie blokujące na receptory D2 ; jednak większość działa również na receptory serotoninowe, zwłaszcza receptory 5-HT2A i 5 - HT2C . Wydaje się, że zarówno klozapina, jak i kwetiapina wiążą się wystarczająco długo, aby wywołać działanie przeciwpsychotyczne, ale nie na tyle długo, aby wywołać pozapiramidowe skutki uboczne i nadmierne wydzielanie prolaktyny. Antagonizm 5-HT2A zwiększa aktywność dopaminergiczną w szlaku nigrostriatalnym , prowadząc do zmniejszonej podatności na pozapiramidowe skutki uboczne wśród atypowych leków przeciwpsychotycznych.

Porównanie leków

Farmakokinetyka długo działających leków przeciwpsychotycznych do wstrzykiwań
Lek Nazwa handlowa Klasa Pojazd Dawkowanie T maks t 1/2 pojedynczy t 1/2 wielokrotność logP c Ref
Arypiprazol lauroksyl Aristada Nietypowy Woda _ 441–1064 mg/4–8 tygodni 24-35 dni ? 54–57 dni 7,9–10,0
Monohydrat arypiprazolu Umożliwić konserwację Nietypowy Woda _ 300–400 mg/4 tygodnie 7 dni ? 30-47 dni 4,9-5,2
dekanian bromperidolu Improm Decanoas Typowy olej sezamowy 40–300 mg/4 tygodnie 3–9 dni ? 21-25 dni 7,9
Dekanian klopentiksolu Magazyn sordinolu Typowy Viscoleo b 50–600 mg/1–4 tygodnie 4–7 dni ? 19 dni 9,0
dekanian flupentiksolu Depiksol Typowy Viscoleo b 10–200 mg/2–4 tygodnie 4–10 dni 8 dni 17 dni 7,2–9,2
dekanian flufenazyny Dekanian proliksyny Typowy olej sezamowy 12,5–100 mg/2–5 tygodni 1-2 dni 1–10 dni 14–100 dni 7,2–9,0
enantan flufenazyny Proliksyna Enanthate Typowy olej sezamowy 12,5–100 mg/1–4 tygodnie 2-3 dni 4 dni ? 6,4-7,4
Fluspirylen Imap, Redeptin Typowy Woda _ 2–12 mg/1 tydzień 1–8 dni 7 dni ? 5,2–5,8
Dekanian haloperidolu Dekanian Haldola Typowy olej sezamowy 20–400 mg/2–4 tygodnie 3–9 dni 18-21 dni 7,2–7,9
embonian olanzapiny Zyprexa Relprevv Nietypowy Woda _ 150–405 mg/2–4 tygodnie 7 dni ? 30 dni
Dekanian oksyprotepiny Meklopina Typowy ? ? ? ? ? 8,5–8,7
Palmitynian paliperydonu Invega Sustenna Nietypowy Woda _ 39-819 mg/4-12 tygodni 13–33 dni 25–139 dni ? 8,1–10,1
dekanian perfenazyny Trilafon Dekanoat Typowy olej sezamowy 50–200 mg/2–4 tygodnie ? ? 27 dni 8,9
Enantan perfenazyny Trilafon Enanthate Typowy olej sezamowy 25–200 mg/2 tygodnie 2-3 dni ? 4–7 dni 6,4–7,2
Palmitynian pipotiazyny Piportil Longum Typowy Viscoleo b 25–400 mg/4 tygodnie 9–10 dni ? 14-21 dni 8,5–11,6
Undecylenian pipotiazyny Piportil Medium Typowy olej sezamowy 100–200 mg/2 tygodnie ? ? ? 8.4
risperidon Risperdal Konsta Nietypowy Mikrosfery 12,5–75 mg/2 tygodnie 21 dni ? 3–6 dni
Octan zuklopentiksolu Clopixol Acuphase Typowy Viscoleo b 50–200 mg/1–3 dni 1-2 dni 1-2 dni 4,7–4,9
Dekanian zuklopentiksolu Skład Clopixolu Typowy Viscoleo b 50–800 mg/2–4 tygodnie 4–9 dni ? 11-21 dni 7,5–9,0
Uwaga: Wszystko przez wstrzyknięcie domięśniowe . Przypisy: a = Mikrokrystaliczna lub nanokrystaliczna zawiesina wodna . b = olej roślinny o niskiej lepkości (w szczególności frakcjonowany olej kokosowy z trójglicerydami o średniej długości łańcucha ). c = Przewidywane, z PubChem i DrugBank . Źródła: Główne: Zobacz szablon.

Historia

Reklama torazyny ( chloropromazyny ) z lat pięćdziesiątych, odzwierciedlająca postrzeganie psychozy, w tym obecnie zdyskredytowane postrzeganie skłonności do przemocy, od czasu odkrycia leków przeciwpsychotycznych

Oryginalne leki przeciwpsychotyczne były w dużej mierze przypadkowe, a następnie przetestowane pod kątem ich skuteczności. Pierwsza, chlorpromazyna , została opracowana jako środek znieczulający chirurgicznie . Po raz pierwszy zastosowano go u pacjentów psychiatrycznych ze względu na jego silne działanie uspokajające; w tym czasie uważano to za nietrwałą „ lobotomię farmakologiczną ”. Lobotomię w tamtym czasie stosowano w leczeniu wielu zaburzeń behawioralnych, w tym psychozy, chociaż jej efektem było znaczne ograniczenie zachowania i funkcjonowania psychicznego wszystkich typów. Jednak okazało się, że chloropromazyna zmniejsza skutki psychozy w bardziej skuteczny i specyficzny sposób niż lobotomia, mimo że wiadomo, że może powodować silną sedację. Od tego czasu szczegółowo zbadano leżącą u podstaw neurochemię , a kolejne leki przeciwpsychotyczne zostały opracowane poprzez racjonalne projektowanie leków .

Odkrycie psychoaktywnych efektów chlorpromazyny w 1952 roku doprowadziło do dalszych badań, które doprowadziły do ​​opracowania leków przeciwdepresyjnych , przeciwlękowych i większości innych leków stosowanych obecnie w leczeniu schorzeń psychiatrycznych. W 1952 Henri Laborit opisał chloropromazynę jedynie jako wywołującą obojętność na to, co dzieje się wokół nich u pacjentów niepsychotycznych, niemaniakalnych, a Jean Delay i Pierre Deniker opisali ją jako kontrolującą maniakalne lub psychotyczne pobudzenie. Pierwszy twierdził, że odkrył u kogokolwiek lek na pobudzenie, a drugi zespół twierdził, że odkrył lek na choroby psychotyczne.

Do lat siedemdziesiątych w psychiatrii toczyła się poważna debata na temat najwłaściwszego terminu do opisania nowych leków. Pod koniec lat pięćdziesiątych najczęściej używanym terminem był „neuroleptyk”, następnie „główny środek uspokajający ”, a następnie „ataraksja”. Pierwsze odnotowane użycie terminu „środek uspokajający” pochodzi z początku XIX wieku. W 1953 Frederik F. Yonkman, chemik ze szwajcarskiej firmy Cibapharmaceutical , po raz pierwszy użył terminu środek uspokajający, aby odróżnić rezerpinę od starszych środków uspokajających. Słowo neuroleptyk zostało wymyślone w 1955 roku przez Delaya i Denikera po odkryciu (1952) antypsychotycznego działania chloropromazyny. Wywodzi się z greckiego : νεῦρον ( neuro , pierwotnie oznaczające „ ścięgno ”, ale dziś odnoszące się do nerwów ) i „ λαμβάνω ” ( lambanō , oznaczające „uchwycić”). Słowo to oznacza więc opanowanie nerwów . Często uważano, że odnosi się również do typowych skutków ubocznych, takich jak ogólnie zmniejszona aktywność, a także letarg i zaburzenia kontroli motorycznej. Chociaż te efekty są nieprzyjemne, a w niektórych przypadkach szkodliwe, kiedyś, wraz z akatyzją, uważano za wiarygodny znak, że lek działa. Termin „ataraksja” został wymyślony przez neurologa Howarda Fabinga i klasyka Alistera Camerona w celu opisania obserwowanego efektu psychicznej obojętności i oderwania u pacjentów leczonych chloropromazyną. Termin ten pochodzi od greckiego przymiotnika „ ἀτάρακτος ” ( ataraktos ), co oznacza „nie zaniepokojony, nie podekscytowany, bez zamieszania, spokojny, spokojny”. Używając terminów „środek uspokajający” i „ataktyka”, lekarze rozróżniają „główne środki uspokajające” lub „poważną ataktykę”, które odnoszą się do leków stosowanych w leczeniu psychoz, oraz „mniejsze środki uspokajające” lub „mniejsze ataraksy”, który odnosił się do leków stosowanych w leczeniu nerwic . Choć popularne w latach pięćdziesiątych, terminy te są dziś rzadko używane. Porzuca się je na rzecz „przeciwpsychotycznych”, co odnosi się do pożądanych efektów leku. Dzisiaj „drobny środek uspokajający” może odnosić się do leków przeciwlękowych i/lub nasennych , takich jak benzodiazepiny i niebenzodiazepiny , które mają pewne właściwości przeciwpsychotyczne i są zalecane do jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi i są przydatne w przypadku bezsenności lub psychozy polekowej. Są potencjalnie uzależniającymi środkami uspokajającymi.

Leki przeciwpsychotyczne są ogólnie podzielone na dwie grupy, typowe lub leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji oraz atypowe lub leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji . Różnica między lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej i drugiej generacji jest przedmiotem debaty. Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji zasadniczo można odróżnić po obecności antagonizmu wobec receptora 5HT2A i odpowiadającej mu mniejszej skłonności do pozapiramidowych działań niepożądanych w porównaniu z lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji.

Społeczeństwo i kultura

Terminologia

Termin główny środek uspokajający był używany w odniesieniu do starszych leków przeciwpsychotycznych. Termin neuroleptyk jest często używany jako synonim dla leku przeciwpsychotycznego , chociaż – ściśle mówiąc – oba terminy nie są wymienne. Leki przeciwpsychotyczne stanowią podgrupę leków neuroleptycznych , ponieważ te ostatnie mają szerszy zakres działania.

Leki przeciwpsychotyczne to rodzaj leków psychoaktywnych lub psychotropowych.

Obroty

Leki przeciwpsychotyczne były niegdyś jednymi z najlepiej sprzedających się i najbardziej dochodowych leków, generując w 2008 r. globalną sprzedaż 22 miliardów dolarów. Szacuje się, że do 2003 r. w Stanach Zjednoczonych leki przeciwpsychotyczne otrzymało 3,21 miliona pacjentów, o wartości szacowanej na 2,82 miliarda dolarów. Ponad 2/3 recept dotyczyło nowszych, droższych leków atypowych, z których każda kosztowała średnio 164 USD rocznie, w porównaniu do 40 USD dla starszych typów. Do 2008 roku sprzedaż w Stanach Zjednoczonych osiągnęła 14,6 miliarda dolarów, co stanowi największą sprzedaż leków w Stanach Zjednoczonych pod względem klasy terapeutycznej.

Nadmiar recepty

Leki przeciwpsychotyczne w populacji domów opieki są często przepisywane, często w celu ułatwienia leczenia pacjentów z demencją. Wysiłki federalne mające na celu ograniczenie stosowania leków przeciwpsychotycznych w amerykańskich domach opieki doprowadziły do ​​ogólnokrajowego spadku ich stosowania w 2012 roku.

Prawny

Leki przeciwpsychotyczne są czasami podawane w ramach przymusowego leczenia psychiatrycznego w ramach zobowiązania szpitalnego (szpitalnego) lub ambulatoryjnego .

Receptury

Mogą być podawane doustnie lub, w niektórych przypadkach, poprzez iniekcje o przedłużonym działaniu (depot) podawane w mięsień grzbietowo- pośladkowy , brzuch pośladkowy lub naramienny . Istnieją również krótko działające preparaty pozajelitowe, które są generalnie zarezerwowane dla nagłych przypadków lub gdy podawanie doustne jest z innego powodu niemożliwe. Preparaty doustne obejmują produkty o natychmiastowym uwalnianiu, przedłużonym uwalnianiu i produkty rozpadające się w ustach (które nie są podjęzykowe i mogą pomóc w zapewnieniu, że leki zostaną połknięte zamiast „w policzek”). Istnieją również produkty podjęzykowe (np . asenapina ), które należy trzymać pod językiem w celu wchłonięcia. Pierwsza transdermalna formulacja leku przeciwpsychotycznego (transdermalna asenapina, sprzedawana jako Secuado) została zatwierdzona przez FDA w 2019 roku.

Wykorzystanie rekreacyjne

Niektóre leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji są niewłaściwie używane lub nadużywane ze względu na ich działanie uspokajające, uspokajające i (paradoksalnie) „halucynogenne”. Najczęściej występującym lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji jest kwetiapina . Z doniesień kazuistycznych wynika, że ​​kwetiapina była nadużywana w dawkach przyjmowanych doustnie (tak jest dostępny u producenta), ale także rozgniatana i wdmuchiwana lub mieszana z wodą do wstrzykiwań dożylnych. Z podobnych powodów nadużywano również olanzapiny , innego uspokajającego leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji. Nie ma standardowego leczenia nadużywania leków przeciwpsychotycznych, chociaż stosowano zmianę na lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji o mniejszym potencjale nadużywania (np . arypiprazol ).

Spór

Joanna Moncrieff argumentowała, że ​​leczenie lekami przeciwpsychotycznymi jest często podejmowane jako środek kontroli, a nie leczenie konkretnych objawów doświadczanych przez pacjenta.

Stosowanie tej klasy leków ma historię krytyki w opiece stacjonarnej. Ponieważ stosowane leki mogą sprawić, że pacjenci będą spokojniejsi i bardziej posłuszni, krytycy twierdzą, że leki mogą być nadużywane. Zewnętrzni lekarze mogą odczuwać presję personelu domu opieki. W oficjalnym przeglądzie zleconym przez ministrów rządu Wielkiej Brytanii doniesiono, że niepotrzebne stosowanie leków przeciwpsychotycznych w opiece nad chorymi na demencję było szeroko rozpowszechnione i wiązało się z 1800 zgonami rocznie. W Stanach Zjednoczonych rząd wszczął postępowanie prawne przeciwko firmie farmaceutycznej Johnson & Johnson za rzekome wypłacanie łapówek firmie Omnicare w celu promowania jej przeciwpsychotycznego risperidonu (Risperdal) w domach opieki.

Pojawiły się również kontrowersje dotyczące roli firm farmaceutycznych w marketingu i promocji leków przeciwpsychotycznych, w tym zarzuty bagatelizowania lub ukrywania działań niepożądanych, zwiększania liczby schorzeń lub nielegalnego promowania stosowania pozarejestracyjnego; wpływ na badania leków (lub ich publikację), aby spróbować wykazać, że drogie i zyskowne nowsze leki atypowe są lepsze od starszych, tańszych leków typowych, które nie były objęte patentem. W następstwie zarzutów o nielegalny marketing, ugody dwóch dużych firm farmaceutycznych w USA ustanowiły rekordy największych kar kryminalnych, jakie kiedykolwiek nałożono na korporacje. Jeden przypadek dotyczył antypsychotycznej Zyprexy firmy Eli Lilly and Company , a drugi dotyczył Bextry . W sprawie Bextra rząd oskarżył również firmę Pfizer o nielegalne wprowadzanie do obrotu innego środka przeciwpsychotycznego, Geodon . Ponadto Astrazeneca toczy liczne pozwy o obrażenia ciała od byłych użytkowników Seroquel (kwetiapiny), w ramach federalnych dochodzeń dotyczących jej praktyk marketingowych. Dzięki rozszerzeniu warunków, w których były wskazane, Seroquel firmy Astrazeneca i Zyprexa firmy Eli Lilly stały się najlepiej sprzedającymi się lekami przeciwpsychotycznymi w 2008 roku, osiągając odpowiednio 5,5 miliarda dolarów i 5,4 miliarda sprzedaży na całym świecie.

Profesor medycyny z Uniwersytetu Harvarda, Joseph Biederman , prowadził badania nad chorobą afektywną dwubiegunową u dzieci, które doprowadziły do ​​wzrostu liczby takich diagnoz. Dochodzenie Senatu z 2008 r. wykazało, że Biederman otrzymał również 1,6 miliona dolarów w postaci opłat za przemówienia i konsultacje w latach 2000-2007, niektóre z nich nieujawnione na Harvardzie, od firm, w tym producentów leków przeciwpsychotycznych przepisywanych dzieciom z chorobą afektywną dwubiegunową. Firma Johnson & Johnson przekazała ponad 700 000 dolarów ośrodkowi badawczemu kierowanemu przez Biedermana w latach 2002-2005, gdzie przeprowadzono częściowo badania nad lekiem przeciwpsychotycznym firmy Risperdal . Biederman odpowiedział, że pieniądze nie miały na niego wpływu i nie promował konkretnej diagnozy ani leczenia.

Firmy farmaceutyczne zostały również oskarżone o próby ustalenia programu zdrowia psychicznego poprzez działania takie jak finansowanie grup ochrony konsumentów .

Populacje specjalne

Zaleca się, aby osoby z demencją, które wykazują objawy behawioralne i psychologiczne, nie otrzymywały leków przeciwpsychotycznych przed wypróbowaniem innych metod leczenia. Podczas przyjmowania leków przeciwpsychotycznych w tej populacji występuje zwiększone ryzyko wystąpienia objawów naczyniowo-mózgowych, parkinsonizmu lub objawów pozapiramidowych , uspokojenia polekowego, splątania i innych działań niepożądanych dotyczących funkcji poznawczych, przyrostu masy ciała i zwiększonej śmiertelności. Lekarze i opiekunowie osób z demencją powinni starać się leczyć objawy, w tym pobudzenie, agresję, apatię, lęk, depresję, drażliwość i psychozę, stosując alternatywne metody leczenia, ilekroć można zastąpić lub zmniejszyć stosowanie leków przeciwpsychotycznych. Osoby starsze często są leczone najpierw lekami przeciwpsychotycznymi na demencję i nie jest to najlepsza strategia postępowania.

Zobacz też

Uwagi

Bibliografia

Dalsze czytanie

Zewnętrzne linki