Niedokrwistość syderoblastyczna - Sideroblastic anemia

Niedokrwistość syderoblastyczna
Sideroblast.png
Syderoblast pierścieniowy zwizualizowany przez pruską błękitną plamę
Specjalność Hematologia Edytuj to na Wikidanych

Anemii syderoblastycznej lub anemii sideroachrestic jest formą anemii , w której szpik kostny wytwarza pierścieniowy syderoblastów zamiast zdrowych krwinek czerwonych (erytrocytów). W niedokrwistości syderoblastycznej organizm ma żelazo, ale nie może włączyć go do hemoglobiny , której czerwone krwinki potrzebują do skutecznego transportu tlenu. Zaburzenie może być spowodowane zaburzeniem genetycznym lub pośrednio jako część zespołu mielodysplastycznego , który może rozwinąć się w nowotwory hematologiczne (szczególnie ostrą białaczkę szpikową ).

Syderoblastów ( sidero- + -blast ) są jądro erytroblasty (prekursory do dojrzałych krwinek czerwonych) granulkami żelaza zgromadzonych w mitochondriach otaczających rdzeń . Zwykle w szpiku kostnym obecne są syderoblasty, które po dojrzewaniu do normalnego erytrocytu dostają się do krążenia. Obecność syderoblastów per se nie definiuje niedokrwistości syderoblastycznej. Jedynie odkrycie pierścieniowych (lub pierścieniowatych) syderoblastów charakteryzuje niedokrwistość syderoblastyczna.

Syderoblasty pierścieniowe zostały nazwane tak, ponieważ mitochondria obciążone żelazem tworzą pierścień wokół jądra. Jest to podtyp granulocytów zasadochłonnych erytrocytów, który można zobaczyć tylko w szpiku kostnym. Aby policzyć komórkę jako syderoblast pierścieniowy, pierścień musi otaczać co najmniej jedną trzecią jądra i zawierać pięć lub więcej granulek żelaza, zgodnie z klasyfikacją nowotworów tkanek krwiotwórczych i limfoidalnych WHO z 2008 roku .

Rodzaje

Międzynarodowa Grupa Robocza WHO ds. Morfologii MDS (IWGM-MDS) zdefiniowała trzy typy syderoblastów:

  1. Syderoblasty typu 1 : mniej niż 5 ziarnistości syderotycznych w cytoplazmie
  2. Syderoblasty typu 2 : 5 lub więcej granulek syderotycznych, ale nie w rozmieszczeniu okołojądrowym
  3. Syderoblasty typu 3 lub pierścieniowe : 5 lub więcej granulek w pozycji okołojądrowej, otaczających jądro lub obejmujących co najmniej jedną trzecią obwodu jądra.

Typ 1 i typ 2 występują w niedokrwistościach niesyderoblastycznych. Typ 3 występuje tylko w niedokrwistości syderoblastycznej.

Objawy i oznaki

Objawy niedokrwistości syderoblastycznej obejmują bladość skóry, zmęczenie, zawroty głowy oraz powiększenie śledziony i wątroby . Choroby serca, uszkodzenie wątroby i niewydolność nerek mogą wynikać z gromadzenia się żelaza w tych narządach.

Przyczyny

Przyczyny niedokrwistości syderoblastycznej można podzielić na trzy grupy: wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna, nabyta niedokrwistość syderoblastyczna klonalna i nabyta odwracalna niedokrwistość syderoblastyczna. Wszystkie przypadki dotyczą dysfunkcyjnej syntezy lub przetwarzania hemu . Prowadzi to do ziarnistego odkładania się żelaza w mitochondriach, które tworzą pierścień wokół jądra rozwijającej się krwinki czerwonej . Formy wrodzone często wykazują niedokrwistość normocytową lub mikrocytarną, podczas gdy postacie nabyte niedokrwistości syderoblastycznej są często normocytami lub makrocytami.

  • Wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna
    • Niedokrwistość syderoblastyczna sprzężona z chromosomem X: Jest to najczęstsza wrodzona przyczyna niedokrwistości syderoblastycznej i obejmuje defekt ALAS2 , który jest zaangażowany w pierwszy etap syntezy hemu. Mimo sprzężenia z chromosomem X, około jedna trzecia pacjentów to kobiety z powodu skośnej inaktywacji chromosomu X (lionizacja).
    • Autosomalna recesywna niedokrwistość syderoblastyczna obejmuje mutacje w genie SLC25A38 . Funkcja tego białka nie jest do końca poznana, ale bierze udział w mitochondrialnym transporcie glicyny. Glicyna jest substratem dla ALAS2 i jest niezbędna do syntezy hemu. Postać autosomalna recesywna ma zazwyczaj ciężki przebieg.
    • Zespoły genetyczne: Rzadko niedokrwistość syderoblastyczna może być częścią zespołu wrodzonego i objawiać się towarzyszącymi objawami, takimi jak ataksja , miopatia i niewydolność trzustki .
  • Nabyta niedokrwistość syderoblastyczna klonalna
    • Klonalne niedokrwistości syderoblastyczne należą do szerszej kategorii zespołów mielodysplastycznych (MDS). Istnieją trzy postacie i obejmują oporną na leczenie niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowymi (RARS), niedokrwistość oporną na syderoblasty pierścieniowe i trombocytozę (RARS-T) oraz oporną na leczenie cytopenię z wieloliniową dysplazją i syderoblastami pierścieniowymi (RCMD-RS). Te anemie są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju białaczki.
  • Nabyta odwracalna niedokrwistość syderoblastyczna
    • Przyczyny to nadmierne spożywanie alkoholu (najczęstsza przyczyna niedokrwistości syderoblastycznej), niedobór pirydoksyny (witamina B6 jest kofaktorem w pierwszym etapie syntezy hemu), zatrucie ołowiem i niedobór miedzi . Nadmiar cynku może pośrednio powodować anemię syderoblastyczną poprzez zmniejszenie wchłaniania i zwiększenie wydalania miedzi. Środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą prowadzić do niedokrwistości syderoblastycznej, obejmują izoniazyd (który zaburza metabolizm pirydoksyny), chloramfenikol (który poprzez hamowanie syntezy białka błony mitochondrialnej upośledza oddychanie mitochondrialne), cykloserynę i linezolid .

Diagnoza

Aspirat szpiku kostnego: syderoblasty pierścieniowe

Obrączkowane syderoblasty są widoczne w szpiku kostnym.

W rozmazie krwi obwodowej można znaleźć erytrocyty z bazofilowymi kropkami (granulki cytoplazmatyczne osadów RNA) i ciałka Pappenheimera (granulki cytoplazmatyczne żelaza).

Niedokrwistość jest umiarkowana do ciężkiej i dymorficzna. Obserwacja mikroskopowa czerwonych krwinek ujawni nierówny rozmiar komórek i nieprawidłowy kształt komórek . Nakrapianie bazofili jest zaznaczone, a komórki docelowe są powszechne. Objętość komórki średnią powszechnie zmniejszyła (tj mikrocytowy niedokrwistość ), ale może być również prawidłowe lub nawet wysokie. RDW jest zwiększona z czerwonych krwinek histogram przesunięty w lewo. Leukocyty i płytki krwi są w normie. Szpik kostny wykazuje przerost erytroidalny z zatrzymaniem dojrzewania.

Ponad 40% rozwijających się erytrocytów to syderoblasty z pierścieniami. Żelazo w surowicy , procentowe nasycenie i ferrytyna są zwiększone. Całkowita zdolność wiązania żelaza komórek normalne jest zmniejszona. Zwiększa się poziom hemosyderyny w szpiku.

Klasyfikacja

Niedokrwistość syderoblastyczna zazwyczaj dzieli się na podtypy w zależności od przyczyny.

  • Wrodzona lub wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna może być sprzężona z chromosomem X lub autosomalna.
OMIM Nazwa Gen
300751 Niedokrwistość syderoblastyczna sprzężona z chromosomem X (XLSA) ALAS2
301310 niedokrwistość syderoblastyczna z ataksją rdzeniowo-móżdżkową (ASAT) ABCB7
205950 oporna na pirydoksynę autosomalna recesywna niedokrwistość syderoblastyczna SLC25A38
206000 niedokrwistość syderoblastyczna reagująca na pirydoksynę (niedobór witaminy B6; fosforan pirydoksalu niezbędny do syntezy hemu)

GLRX5 również został zamieszany.

  • Nabyta lub wtórna niedokrwistość syderoblastyczna rozwija się po urodzeniu i dzieli się ze względu na przyczynę.

Wyniki laboratoryjne

Leczenie

Zdarza się, że niedokrwistość jest tak ciężka, że ​​nie jest konieczne wspomaganie transfuzją. Pacjenci ci zwykle nie reagują na terapię erytropoetyną . W niektórych przypadkach odnotowano odwrócenie niedokrwistości lub poprawę poziomu hemu poprzez zastosowanie umiarkowanych do wysokich dawek pirydoksyny (witaminy B 6 ). W ciężkich przypadkach SBA przeszczep szpiku kostnego jest również opcją z ograniczonymi informacjami o wskaźniku powodzenia. Niektóre przypadki są wymienione w MedLine i różnych innych witrynach medycznych. W przypadku izoniazyd indukowaną anemii syderoblastycznej, dodatek B 6 jest wystarczająca do skorygowania anemii. Deferoksamina , środek chelatujący , jest stosowana w leczeniu przeładowania żelazem w wyniku transfuzji. W celu opanowania przeciążenia żelazem można zastosować terapeutyczną flebotomię.

Rokowanie

Anemii syderoblastycznej są często określane jako reagują lub nie reagują w warunkach zwiększonego stężenia hemoglobiny farmakologiczne dawki witaminy B 6 .

1- Wrodzona: 80% reaguje, chociaż niedokrwistość nie ustępuje całkowicie.

2- Nabyte klony: 40% reaguje, ale odpowiedź może być minimalna.

3- Nabyte odwracalne: 60% reaguje, ale przebieg zależy od leczenia podstawowej przyczyny.

Ciężkie, oporne na leczenie niedokrwistości syderoblastyczne wymagające regularnych transfuzji i/lub przechodzące transformację białaczkową (5-10%) znacznie skracają oczekiwaną długość życia.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja