Kwas foliowy - Folinic acid
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | Leukoworyna / ˌ lj ù K oʊ V ɔː R ɪ n / |
| Nazwy handlowe | Wiele |
| Inne nazwy | citrovorum, 5-formylotetrahydrofolian |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a608038 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi podania |
Dożylnie , domięśniowo, doustnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Zależy od dawki |
| Wiązanie białek | ~ 15% |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 6,2 godziny |
| Wydalanie | Moczowy |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.000,328 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 23 N 7 O 7 |
| Masa cząsteczkowa | 473,446 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 245 ° C (473 ° F) rozkład |
| Rozpuszczalność w wodzie | ~ 0,3 mg / ml (20 ° C) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Kwas folinowy , znany również jako leukoworyna , jest lekiem stosowanym w celu zmniejszenia toksycznego działania metotreksatu i pirymetaminy . Jest również stosowany w połączeniu z 5-fluorouracylem w leczeniu raka jelita grubego i raka trzustki, może być stosowany w leczeniu niedoboru kwasu foliowego, który prowadzi do anemii i zatrucia metanolem . Przyjmuje się go doustnie, wstrzyknięciem domięśniowym lub wstrzyknięciem do żyły .
Skutki uboczne mogą obejmować problemy ze snem, reakcje alergiczne lub gorączkę . Stosowanie w ciąży lub w okresie karmienia piersią jest ogólnie uważane za bezpieczne. W przypadku niedokrwistości zaleca się najpierw wykluczyć jako przyczynę niedokrwistość złośliwą . Kwas foliowy jest formą kwasu foliowego , która nie wymaga aktywacji przez reduktazę dihydrofolianową, aby była użyteczna dla organizmu.
Kwas foliowy został po raz pierwszy wyprodukowany w 1945 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej .
Zastosowanie medyczne
Kwas folinowy podaje się po metotreksacie jako część pełnego planu chemioterapeutycznego, gdzie może chronić przed zahamowaniem czynności szpiku kostnego lub zapaleniem błony śluzowej przewodu pokarmowego. Nie zaobserwowano widocznego wpływu na istniejącą wcześniej nefrotoksyczność wywołaną metotreksatem . Kwas folinowy można przyjmować jako pigułkę (doustnie) lub wstrzyknąć do żyły (dożylnie) lub mięśnia (domięśniowo).
Chociaż nie jest swoistym antidotum na metotreksat, kwas folinowy może być również przydatny w leczeniu ostrego przedawkowania metotreksatu. Stosuje się różne protokoły dawkowania, ale kwas folinowy należy ponownie podawać, aż poziom metotreksatu spadnie poniżej 5 x 10-8 M.
Ponadto kwas folinowy jest czasami stosowany w celu zmniejszenia skutków ubocznych metotreksatu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów . Obejmuje to zmniejszenie nudności, bólu brzucha, nieprawidłowych wyników badań krwi wątroby i owrzodzeń jamy ustnej.
Kwas foliowy jest również stosowany w połączeniu ze środkiem chemioterapeutycznym 5-fluorouracylem w leczeniu raka okrężnicy . W tym przypadku kwas folinowy nie jest używany do celów „ratunkowych”; raczej wzmacnia działanie 5-fluorouracylu poprzez hamowanie syntazy tymidylanowej .
Kwas folinowy jest również czasami stosowany w celu zapobiegania toksycznemu działaniu dużych dawek przeciwbakteryjnych inhibitorów reduktazy dihydrofolianu, takich jak trimetoprym i pirymetamina . Może być przepisywany w leczeniu zapalenia siatkówki wywołanego toksoplazmozą , w połączeniu z antagonistami kwasu foliowego, pirymetaminą i sulfadiazyną .
Kwas foliowy jest również stosowany w leczeniu niedoboru kwasu foliowego w mózgu , zespołu, w którym stosowanie kwasu foliowego nie może normalizować poziomu 5-MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym .
Skutki uboczne
Kwasu foliowego nie należy podawać dooponowo . Może to spowodować poważne skutki uboczne, a nawet śmierć.
Interakcje lekowe
Fluorouracyl : Kwas folinowy może zwiększać toksyczność związaną z fluorouracylem, jeśli są podawane razem. Niektóre działania niepożądane, które wystąpiły, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, obejmują ciężkie zapalenie jelit , biegunkę i odwodnienie.
Sulfametoksazol-trimetoprim : potencjalne interakcje z lekami występują w przypadku jednoczesnego stosowania sulfametoksazolo-trimetoprymu i kwasu folinowego. Wykazano, że kwas foliowy zmniejsza skuteczność sulfametoksazolu-trimetoprimu w leczeniu Pneumocystis jirovecii (wcześniej znanego jako Pneumocystis carinii ), częstej przyczyny zapalenia płuc u pacjentów z AIDS.
Mechanizm akcji
Kwas folinowy jest 5-formylową pochodną kwasu tetrahydrofoliowego . Łatwo przekształca się w inne zredukowane pochodne kwasu foliowego (np. 5,10-metylenotetrahydrofolian , 5-metylotetrahydrofolian ), dzięki czemu ma aktywność witaminową równoważną kwasowi foliowemu. Ponieważ do konwersji nie wymaga działania reduktazy dihydrofolianowej, hamowanie tego enzymu przez leki, takie jak metotreksat, nie wpływa na jego funkcję jako witaminy . Jest to klasyczny pogląd na terapię ratunkową kwasem folinowym. Jednak w latach osiemdziesiątych XX wieku stwierdzono, że kwas folinowy reaktywuje samą reduktazę dihydrofolianową, nawet jeśli istnieje metotreksat.
Chociaż mechanizm nie jest bardzo jasny, uważa się , że poliglutamylacja metotreksatu i dihydrofolianu w komórkach złośliwych odgrywa ważną rolę w selektywnej reaktywacji reduktazy dihydrofolianowej przez kwas folinowy w normalnych komórkach.
Dlatego kwas foliowy pozwala na pewną syntezę puryn / pirymidyny w obecności hamowania reduktazy dihydrofolianowej, więc niektóre normalne procesy replikacji DNA mogą zachodzić.
Kwas foliowy ma izomery prawoskrętne i lewoskrętne. Zarówno lewoleukoworyna (izomer lewoskrętny), jak i racemiczny kwas folinowy (mieszanina obu izomerów) mają podobną skuteczność i tolerancję. Lewoleukoworyna została zatwierdzona przez FDA w 2008 roku.
Historia
Kwas folinowy został odkryty jako niezbędny czynnik wzrostu bakterii Leuconostoc citrovorum w 1948 roku przez Sauberlicha i Baumanna. To spowodowało, że nazwano go „czynnikiem citrovorum”, co oznacza czynnik wzrostu citrovorum. Miał nieznaną strukturę, ale stwierdzono, że jest pochodną kwasu foliowego, który musiał być metabolizowany w wątrobie, zanim mógł wspierać wzrost L. citrovorum. Synteza czynnika citrovorum przez komórki wątroby w hodowli została ostatecznie przeprowadzona z kwasu pteroiloglutaminowego w obecności odpowiedniego stężenia kwasu askorbinowego. Jednoczesne dodawanie mrówczanu sodu do takich układów skutkowało zwiększoną aktywnością czynnika citrovorum w supernatantach bezkomórkowych (produkujących, jak obecnie wiadomo, pochodną 5-formylową), az tej metody otrzymywania dużych ilości czynnika, jego struktury ostatecznie wywnioskowano, że kwas lewofolinowy (kwas 5-formylotetrahydrofoliowy).
Nazwy
Kwas foliowy należy odróżnić od kwasu foliowego (witamina B 9 ). Jednak kwas folinowy jest witamerem kwasu foliowego i ma pełną aktywność witaminową tej witaminy. Kwas lewofolinowy i jego sole są postacią 2S cząsteczki. Są jedynymi formami cząsteczki, o których wiadomo, że są biologicznie aktywne.
Zwykle podaje się go w postaci soli wapniowej lub sodowej (folinian wapnia ( INN ), folinian sodu, wapń leukoworyny, sól sodowa leukoworyny).
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Leucovorin” . Portal informacji o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Leucovorin” . MedlinePlus .