Toksoplazmoza -Toxoplasmosis

Toksoplazmoza
Toxoplasma gondii tachy.jpg
tachyzoity T. gondii
Specjalność Choroba zakaźna
Objawy Często brak, w czasie ciąży (wady wrodzone)
Powoduje Toxoplasma gondii
Czynniki ryzyka Jedzenie źle ugotowanego jedzenia, narażenie na zakażone kocie odchody
Metoda diagnostyczna Badanie krwi, badanie płynu owodniowego
Leczenie W ciąży spiramycyna lub pirymetamina / sulfadiazyna i kwas folinowy
Częstotliwość Do 50% ludzi, 200 000 przypadków toksoplazmozy wrodzonej rocznie

Toksoplazmoza jest chorobą pasożytniczą wywoływaną przez Toxoplasma gondii , apikompleksan . Zakażenia toksoplazmozą są związane z różnymi stanami neuropsychiatrycznymi i behawioralnymi. Czasami ludzie mogą mieć przez kilka tygodni lub miesięcy łagodną chorobę grypopodobną , taką jak bóle mięśni i tkliwość węzłów chłonnych . U niewielkiej liczby osób mogą wystąpić problemy z oczami. U osób ze słabym układem odpornościowym mogą wystąpić poważne objawy, takie jak drgawki i słaba koordynacja. Jeśli dana osoba zostanie zarażona podczas ciąży , stan znany jako wrodzona toksoplazmoza może mieć wpływ na dziecko.

Toksoplazmoza jest zwykle przenoszona przez spożywanie źle ugotowanej żywności zawierającej cysty , kontakt z zakażonymi kocimi odchodami oraz z zakażonej kobiety na dziecko w czasie ciąży. W rzadkich przypadkach choroba może być przenoszona przez transfuzję krwi . W inny sposób nie rozprzestrzenia się między ludźmi. Wiadomo, że pasożyt rozmnaża się płciowo tylko u rodziny kotów . Jednak może zarazić większość gatunków zwierząt stałocieplnych , w tym ludzi. Diagnoza polega zazwyczaj na badaniu krwi na obecność przeciwciał lub badaniu płynu owodniowego ciężarnej pacjentki na obecność DNA pasożyta .

Zapobieganie polega na odpowiednim przygotowaniu i gotowaniu żywności. Kobietom w ciąży zaleca się również, aby nie czyściły kuwet dla kotów lub, jeśli muszą, zakładały rękawiczki i myły ręce po zabiegu. Leczenie skądinąd zdrowych osób zwykle nie jest potrzebne. Podczas ciąży można stosować w leczeniu spiramycynę lub pirymetaminę / sulfadiazynę i kwas folinowy .

Nawet połowa światowej populacji jest zarażona T. gondii , ale nie ma żadnych objawów. W Stanach Zjednoczonych zakażonych jest około 11% ludzi, podczas gdy w niektórych rejonach świata jest to ponad 60%. Rocznie występuje około 200 000 przypadków toksoplazmozy wrodzonej. Charles Nicolle i Louis Manceaux jako pierwsi opisali ten organizm w 1908 roku. W 1941 roku potwierdzono przeniesienie wirusa z ciężarnego rodzica na dziecko w czasie ciąży. Istnieją wstępne dowody na to, że infekcja może wpływać na zachowanie ludzi.

Symptomy i objawy

Infekcja ma trzy etapy:

Ostry

Ostra toksoplazmoza często przebiega bezobjawowo u zdrowych osób dorosłych. Jednak objawy mogą się objawiać i często przypominają grypę : obrzęk węzłów chłonnych , bóle głowy, gorączka i zmęczenie lub bóle mięśni , które trwają miesiąc lub dłużej. Rzadko zdarza się, aby człowiek z w pełni funkcjonującym układem odpornościowym miał poważne objawy po zakażeniu. Osoby z osłabionym układem odpornościowym mogą odczuwać bóle głowy, splątanie, słabą koordynację, drgawki, problemy z płucami, które mogą przypominać gruźlicę lub zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (powszechne zakażenie oportunistyczne występujące u osób z AIDS) lub zapalenie naczyniówki i siatkówki spowodowane ciężkim zapaleniem siatkówki (toksoplazmoza oczna). Małe dzieci i osoby z obniżoną odpornością , takie jak osoby z HIV/AIDS, przyjmujące określone rodzaje chemioterapii lub osoby, które niedawno otrzymały przeszczep narządu , mogą rozwinąć ciężką toksoplazmozę. Może to spowodować uszkodzenie mózgu ( zapalenie mózgu ) lub oczu ( martwicze zapalenie siatkówki i naczyniówki ). Niemowlęta zakażone przez łożysko mogą urodzić się z jednym z tych problemów lub z wadami rozwojowymi nosa, chociaż te powikłania są rzadkie u noworodków. Trofozoity toksoplazmatyczne powodujące ostrą toksoplazmozę nazywane są tachyzoitami i zwykle występują w różnych tkankach i płynach ustrojowych, ale rzadko we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym.

Powiększone węzły chłonne często występują na szyi lub pod brodą, a następnie pod pachami iw pachwinie. Obrzęk może wystąpić w różnym czasie po początkowej infekcji, utrzymywać się i nawracać w różnym czasie, niezależnie od leczenia przeciwpasożytniczego. Zwykle występuje w pojedynczych miejscach u dorosłych, ale u dzieci częściej występuje wiele miejsc. Powiększone węzły chłonne ustąpią w ciągu 1–2 miesięcy w 60% przypadków. Jednak jedna czwarta osób dotkniętych chorobą potrzebuje 2–4 miesięcy, aby powrócić do normy, a 8% potrzebuje 4–6 miesięcy. Znaczna liczba (6%) wraca do normy dopiero znacznie później.

Utajony

Ze względu na brak wyraźnych objawów, gospodarze łatwo zarażają się T. gondii i nieświadomie rozwijają toksoplazmozę. Chociaż łagodne objawy grypopodobne czasami pojawiają się w ciągu pierwszych kilku tygodni po ekspozycji, zakażenie T. gondii nie powoduje żadnych łatwo obserwowalnych objawów u zdrowych dorosłych ludzi. U większości osób z prawidłową odpornością infekcja wchodzi w fazę utajoną, podczas której obecne są tylko bradyzoity ( w torbielach tkankowych ); torbiele tych tkanek, a nawet zmiany chorobowe mogą wystąpić w siatkówkach , wyściółce pęcherzyków płucnych (gdzie ostra infekcja może naśladować infekcję Pneumocystis jirovecii ), sercu, mięśniach szkieletowych i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym w mózgu. Torbiele tworzą się w ośrodkowym układzie nerwowym ( tkanka mózgowa ) po zakażeniu T. gondii i utrzymują się przez całe życie żywiciela. Większość niemowląt zarażonych w łonie matki nie ma żadnych objawów po urodzeniu, ale mogą one rozwinąć się w późniejszym życiu.

W przeglądach badań serologicznych oszacowano, że 30–50% światowej populacji było narażonych na utajoną toksoplazmozę i może być nią przewlekle zakażonych, chociaż wskaźniki infekcji różnią się znacznie w poszczególnych krajach. Ten utajony stan infekcji został ostatnio powiązany z licznymi obciążeniami chorobowymi , zmianami neuronalnymi i subtelnymi, zależnymi od płci zmianami behawioralnymi u ludzi z prawidłową odpornością, a także zwiększonym ryzykiem kolizji pojazdów mechanicznych.

Skóra

Chociaż rzadko, w nabytej postaci choroby mogą wystąpić zmiany skórne, w tym różyczka i rumień wielopostaciowy, guzki przypominające świerzbiączkę , pokrzywka i zmiany plamisto-grudkowe . Noworodki mogą mieć punkcikowate plamki , wybroczyny lub zmiany typu „muffin jagodowy”. Rozpoznanie toksoplazmozy skórnej opiera się na znalezieniu w naskórku tachyzoitowej postaci T. gondii . Występuje na wszystkich poziomach naskórka, ma około 6 na 2 μm i ma kształt łuku, a jądro stanowi jedną trzecią jego wielkości. Można go zidentyfikować za pomocą mikroskopii elektronowej lub barwienia tkanki metodą Giemsy, gdzie cytoplazma jest niebieska, a jądro czerwone.

Przyczyna

Cykl życiowy Toxoplasma gondii

Parazytologia

W swoim cyklu życiowym T. gondii przyjmuje kilka form. Tachyzoity są odpowiedzialne za ostrą infekcję; dzielą się szybko i rozprzestrzeniają w tkankach ciała. Tachyzoity są również znane jako „tachyzoiczne merozoity”, termin opisowy, który dokładniej oddaje parazytologiczny charakter tego etapu. Po proliferacji tachyzoity przekształcają się w bradyzoity , które znajdują się wewnątrz utajonych wewnątrzkomórkowych torbieli tkankowych , które tworzą się głównie w mięśniach i mózgu. Powstawanie cyst jest częściowo wywoływane przez presję układu odpornościowego gospodarza. Bradyzoity (zwane także „bradyzoicznymi merozoitami”) nie reagują na antybiotyki. Bradyzoity, raz utworzone, mogą pozostawać w tkankach przez całe życie żywiciela. U zdrowego żywiciela, jeśli niektóre bradyzoity przekształcą się z powrotem w aktywne tachyzoity, układ odpornościowy szybko je zniszczy. Jednak u osób z obniżoną odpornością lub u płodów, które nie mają rozwiniętego układu odpornościowego, tachyzoity mogą szaleć i powodować znaczne uszkodzenia neurologiczne.

Przeżycie pasożyta zależy od równowagi między przeżyciem żywiciela a proliferacją pasożyta. T. gondii osiąga tę równowagę, manipulując odpowiedzią immunologiczną żywiciela, zmniejszając odpowiedź immunologiczną żywiciela i wzmacniając przewagę reprodukcyjną pasożyta. Kiedy zainfekuje normalną komórkę gospodarza, jest odporny na uszkodzenia spowodowane przez układ odpornościowy gospodarza i zmienia procesy odpornościowe gospodarza. Przedzierając się do komórki gospodarza, pasożyt tworzy błonę wakuoli pasożytniczej (PV) z błony komórki gospodarza. PV otacza pasożyta i jest zarówno odporny na działanie układu endolizosomalnego, jak i może przejąć kontrolę nad mitochondriami gospodarza i retikulum endoplazmatycznym .

Podczas pierwszej inwazji na komórkę pasożyt uwalnia białka ROP z cebulki organelli rhoptrii . Białka te przemieszczają się do jądra i powierzchni błony fotowoltaicznej, gdzie mogą aktywować szlaki STAT w celu modulowania ekspresji cytokin na poziomie transkrypcji, wiązania i inaktywacji białek IRG niszczących błonę fotowoltaiczną , a także innych możliwych efektów. Ponadto niektóre szczepy T. gondii mogą wydzielać białko znane jako GRA15, aktywujące szlak NF-κB , który zwiększa poziom prozapalnej cytokiny IL-12 we wczesnej odpowiedzi immunologicznej, prawdopodobnie prowadząc do fazy utajonej pasożyta. Zdolność pasożyta do wydzielania tych białek zależy od jego genotypu i wpływa na jego zjadliwość.

Pasożyt wpływa również na mechanizm antyapoptotyczny, umożliwiając przetrwanie i replikację zainfekowanych komórek gospodarza. Jedną z metod odporności na apoptozę jest rozbijanie proapoptotycznych białek efektorowych, takich jak BAX i BAK . Aby zakłócić te białka, T. gondii powoduje zmiany konformacyjne białek, które uniemożliwiają transport białek do różnych przedziałów komórkowych, gdzie inicjują zdarzenia apoptozy. T. gondii nie powoduje jednak obniżenia poziomu białek efektorowych proapoptozy.

T. gondii ma również zdolność inicjowania autofagii komórek gospodarza. Prowadzi to do zmniejszenia liczby zdrowych, niezainfekowanych komórek, aw konsekwencji do zmniejszenia liczby komórek gospodarza atakujących zainfekowane komórki. Badania przeprowadzone przez Wanga i wsp. wykazały, że zainfekowane komórki prowadzą do wyższych poziomów autofagosomów w normalnych i zakażonych komórkach. Ich badania ujawniają, że T. gondii powoduje autofagię komórek gospodarza za pomocą szlaku zależnego od wapnia. Inne badanie sugeruje, że pasożyt może bezpośrednio wpływać na uwalnianie wapnia z zapasów wapnia, które są ważne dla procesów sygnalizacji komórek.

Powyższe mechanizmy pozwalają T. gondii przetrwać w żywicielu. Pewnymi czynnikami ograniczającymi toksoplazmę jest to, że jej wpływ na komórki gospodarza jest silniejszy w słabym układzie odpornościowym i jest zależny od ilości, więc duża liczba T. gondii na komórkę gospodarza powoduje poważniejszy efekt. Wpływ na gospodarza zależy również od siły układu odpornościowego gospodarza. Osoby z prawidłową odpornością zwykle nie wykazują poważnych objawów lub nie wykazują ich wcale, podczas gdy u osób z obniżoną odpornością może dojść do zgonu lub poważnych powikłań.

Wykazano, że T. gondii wytwarza białko o nazwie GRA28, uwalniane przez szlak wydzielniczy MYR1, które zakłóca ekspresję genów w zakażonych komórkach i powoduje, że komórki zachowują się jak komórki dendrytyczne, stając się wysoce mobilne w organizmie .

Ponieważ pasożyt może zmienić odpowiedź immunologiczną żywiciela, może również mieć wpływ, pozytywny lub negatywny, na odpowiedź immunologiczną na inne patogenne zagrożenia. Obejmuje to między innymi reakcje na zakażenia Helicobacter felis , Leishmania major lub innymi pasożytami, takimi jak Nippostrongylus brasiliensis .

Przenoszenie

Toksoplazmoza jest zazwyczaj przenoszona przez usta, gdy oocysty Toxoplasma gondii lub cysty tkankowe zostaną przypadkowo zjedzone. Może również wystąpić wrodzona transmisja z matki na płód. Transmisja może również wystąpić podczas procesu przeszczepu narządów miąższowych lub przeszczepów hematogennych komórek macierzystych.

Transmisja ustna może nastąpić poprzez:

  • Spożycie surowego lub częściowo ugotowanego mięsa, zwłaszcza wieprzowiny, jagnięciny lub dziczyzny, zawierające cysty Toxoplasma : Częstość występowania infekcji w krajach, w których tradycyjnie spożywa się niedogotowane mięso, jest związana z tą metodą przenoszenia. Cysty tkankowe mogą również zostać połknięte podczas kontaktu ręka-usta po kontakcie z niedogotowanym mięsem lub z użyciem noży, przyborów lub desek do krojenia zanieczyszczonych surowym mięsem.
  • Spożycie nieumytych owoców lub warzyw, które miały kontakt ze skażoną glebą zawierającą zakażone kocie odchody.
  • Połknięcie kocich odchodów zawierających oocysty: Może to nastąpić w wyniku kontaktu ręka-usta po pracach w ogrodzie, czyszczeniu kuwety dla kota , kontakcie z piaskownicami dla dzieci; pasożyt może przetrwać w środowisku przez wiele miesięcy.
  • Spożycie nieuzdatnionej, niefiltrowanej wody poprzez bezpośrednie spożycie lub wykorzystanie wody do przygotowania żywności.
  • Spożycie niepasteryzowanego mleka i produktów mlecznych, zwłaszcza mleka koziego.
  • Spożycie surowych owoców morza.

Koty wydalają patogen z kałem przez kilka tygodni po zarażeniu, zazwyczaj jedząc zainfekowanego żywiciela pośredniego, którym mogą być ssaki (takie jak gryzonie) lub ptaki. Wydalanie oocyst zwykle rozpoczyna się trzeciego dnia po spożyciu zakażonego żywiciela pośredniego i może trwać tygodniami. Wydalone oocysty nie są zakaźne. Po około dniu oocysta przechodzi proces zwany sporulacją i staje się potencjalnie chorobotwórcza. Oprócz kotów, ptaki i ssaki, w tym ludzie, są także pośrednimi żywicielami pasożyta i biorą udział w procesie przenoszenia. Jednak patogeniczność zmienia się w zależności od wieku i gatunku zakażonego oraz sposobu przenoszenia T. gondii .

Toksoplazmoza może być również przenoszona przez przeszczepy narządów miąższowych. Seronegatywni biorcy toksoplazmy, którzy otrzymują narządy od niedawno zakażonych dawców seropozytywnych pod względem toksoplazmy, są zagrożeni. Biorcy narządów z utajoną toksoplazmozą są narażeni na ryzyko reaktywacji choroby w ich organizmie z powodu immunosupresji występującej podczas przeszczepu narządu miąższowego. Biorcy krwiopochodnych przeszczepów komórek macierzystych mogą być narażeni na większe ryzyko infekcji z powodu dłuższych okresów immunosupresji.

Przeszczepy serca i płuc stwarzają największe ryzyko zakażenia toksoplazmozą ze względu na mięsień poprzecznie prążkowany tworzący serce, który może zawierać cysty, a ryzyko dla innych narządów i tkanek jest bardzo zróżnicowane. Ryzyko transmisji można zmniejszyć, przeprowadzając badania przesiewowe dawców i biorców przed zabiegiem przeszczepu i zapewniając leczenie.

Środki ostrożności w ciąży

Toksoplazmoza wrodzona jest specyficzną postacią toksoplazmozy, w której nienarodzony płód jest zakażony przez łożysko . Wrodzona toksoplazmoza jest związana z obumarciem płodu i poronieniem, a u niemowląt z wodogłowiem, zwapnieniami mózgu i zapaleniem naczyniówki i siatkówki , prowadzącymi do encefalopatii i prawdopodobnie ślepoty. Jeśli kobieta po raz pierwszy zetknie się z T. gondii w czasie ciąży, płód jest szczególnie zagrożony. Proste pobranie krwi podczas pierwszej wizyty u lekarza w okresie prenatalnym może określić, czy kobieta była wcześniej narażona na kontakt, a zatem czy jest zagrożona. Dodatnie miano przeciwciał wskazuje na wcześniejszą ekspozycję i odporność oraz w dużej mierze zapewnia bezpieczeństwo nienarodzonego płodu.

Istnieje niewiele dowodów na wpływ edukacji przed ciążą na zapobieganie wrodzonej toksoplazmozie. Sugeruje się jednak, że edukacja rodziców przed urodzeniem dziecka jest skuteczna, ponieważ może poprawić higienę żywności, osobistą i zwierząt domowych. Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy edukacja przedporodowa może zmniejszyć wrodzoną toksoplazmozę.

W przypadku kobiet w ciąży z ujemnym mianem przeciwciał, wskazującym na brak wcześniejszego kontaktu z T. gondii , zaleca się wykonywanie badań serologicznych nawet co miesiąc, ponieważ leczenie w czasie ciąży kobiet narażonych na T. gondii po raz pierwszy radykalnie zmniejsza ryzyko przeniesienia pasożyta na płód. Ponieważ układ odpornościowy dziecka nie rozwija się w pełni przez pierwszy rok życia, a sprężyste cysty, które tworzą się w całym ciele, są bardzo trudne do wyeliminowania za pomocą środków przeciwpierwotniakowych, infekcja u młodych może być bardzo poważna.

Pomimo tych zagrożeń kobiety w ciąży nie są rutynowo badane pod kątem toksoplazmozy w większości krajów ze względu na opłacalność i dużą liczbę generowanych wyników fałszywie dodatnich ; Portugalia , Francja , Austria , Urugwaj i Włochy to godne uwagi wyjątki, a niektóre regionalne programy badań przesiewowych działają w Niemczech , Szwajcarii i Belgii . Ponieważ inwazyjne badania prenatalne wiążą się z pewnym ryzykiem dla płodu (uniknięto 18,5 utraty ciąży na przypadek toksoplazmozy), preferowane są badania przesiewowe pourodzeniowe lub noworodkowe . Wyjątkiem są przypadki, w których stwierdza się nieprawidłowości płodu , a zatem można ukierunkować badania przesiewowe.

Kobiety w ciąży powinny unikać kontaktu z surowym mięsem , picia surowego mleka (zwłaszcza koziego) oraz odradzać spożywanie surowego lub niedogotowanego mięsa niezależnie od rodzaju. Ze względu na oczywisty związek między Toxoplasma a kotami często zaleca się również unikanie kontaktu z kocimi odchodami i powstrzymanie się od prac w ogrodzie (kocie odchody są powszechne w glebie ogrodowej) lub przynajmniej noszenie rękawiczek, gdy są one zaangażowane. Większość kotów nie wydziela aktywnie oocyst , ponieważ zarażają się one w pierwszych sześciu miesiącach życia, kiedy wydalają oocysty przez krótki okres czasu (1–2 tygodnie). Jednak oocysty te zakopują się w glebie, zarodnikują i pozostają zakaźne przez okres od kilku miesięcy do ponad roku. Liczne badania wykazały, że mieszkanie w gospodarstwie domowym z kotem nie jest istotnym czynnikiem ryzyka zakażenia T. gondii , chociaż mieszkanie z kilkoma kociętami ma pewne znaczenie.

W 2006 roku czeski zespół badawczy odkrył, że kobiety z wysokim poziomem przeciwciał przeciwko toksoplazmozie znacznie częściej rodzą chłopców niż dziewczynki. W większości populacji wskaźnik urodzeń chłopców wynosi około 51%, ale osoby zakażone T. gondii miały do ​​72% szans na chłopca.

Diagnoza

MRI: toksoplazmoza mózgowa z pierwotnym zajęciem prawego płata potylicznego (po lewej i poniżej obrazu). 48-letnia kobieta z AIDS

Rozpoznanie toksoplazmozy u ludzi przeprowadza się metodami biologicznymi, serologicznymi, histologicznymi lub molekularnymi, lub za pomocą kombinacji powyższych. Toksoplazmoza może być trudna do odróżnienia od pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego . Naśladuje kilka innych chorób zakaźnych, więc objawy kliniczne są niespecyficzne i nie są wystarczająco charakterystyczne dla ostatecznego rozpoznania. W rezultacie możliwość alternatywnego rozpoznania jest poparta nieudaną próbą leczenia przeciwbakteryjnego ( pirymetamina , sulfadiazyna i kwas folinowy ( USAN : leukoworyna)), tj. jeśli leki nie dają efektu klinicznego i nie poprawiają się w powtórnym badaniu obrazowym.

T. gondii można również wykryć we krwi , płynie owodniowym lub płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy . T. gondii może istnieć w żywicielu jako nieaktywna cysta, która prawdopodobnie unikałaby wykrycia.

Testy serologiczne mogą wykrywać przeciwciała T. gondii w surowicy krwi przy użyciu metod obejmujących test barwnikowy Sabina-Feldmana (DT), pośredni test hemaglutynacji , pośredni test przeciwciał fluorescencyjnych (IFA) , bezpośredni test aglutynacji , lateksowy test aglutynacji (LAT ), test immunoenzymatyczny (ELISA) i test aglutynacji immunosorbentnej (IAAT).

Najczęściej stosowanymi testami do pomiaru przeciwciał IgG są DT, ELISA, IFA i zmodyfikowany test bezpośredniej aglutynacji. Przeciwciała IgG zwykle pojawiają się w ciągu tygodnia lub dwóch od zakażenia, osiągając szczyt w ciągu jednego do dwóch miesięcy, a następnie zmniejszają się w różnym tempie. Przeciwciała Toxoplasma IgG na ogół utrzymują się przez całe życie i dlatego mogą być obecne w krwioobiegu w wyniku aktualnej lub wcześniejszej infekcji.

Do pewnego stopnia ostre infekcje toksoplazmozą można odróżnić od infekcji przewlekłych za pomocą testu awidności IgG , który jest odmianą testu ELISA. W pierwszej odpowiedzi na infekcję IgG specyficzne dla toksoplazmy ma niskie powinowactwo do antygenu toksoplazmy; w kolejnych tygodniach i miesiącach wzrasta powinowactwo IgG do antygenu. Na podstawie testu awidności IgG, jeśli IgG u zakażonego osobnika ma wysokie powinowactwo, oznacza to, że infekcja rozpoczęła się na trzy do pięciu miesięcy przed wykonaniem testu. Jest to szczególnie przydatne w infekcjach wrodzonych, gdzie stan ciąży i wiek ciążowy w momencie infekcji determinują leczenie.

W przeciwieństwie do IgG, przeciwciała IgM mogą być stosowane do wykrywania ostrej infekcji, ale generalnie nie do wykrywania infekcji przewlekłej. Przeciwciała IgM pojawiają się wcześniej po zakażeniu niż przeciwciała IgG i znikają szybciej niż przeciwciała IgG po wyzdrowieniu. W większości przypadków przeciwciała IgM swoiste dla T. gondii można najpierw wykryć około tygodnia po nabyciu pierwotnego zakażenia i zmniejszać się w ciągu jednego do sześciu miesięcy; 25% zakażonych ma ujemny wynik na obecność przeciwciał IgM swoistych dla T. gondii w ciągu siedmiu miesięcy. Jednak IgM mogą być wykrywalne miesiące lub lata po zakażeniu, w fazie przewlekłej, i możliwe są fałszywie dodatnie wyniki ostrej infekcji. Najczęściej stosowanymi testami do pomiaru przeciwciał IgM są test podwójnej kanapki IgM-ELISA , test IFA i immunosorbentowy test aglutynacji (IgM-ISAGA). Komercyjne zestawy testowe często mają niską specyficzność, a zgłaszane wyniki są często błędnie interpretowane.

W 2021 r. w przeglądzie systematycznym oceniono dwadzieścia komercyjnych testów anty- Toxoplasma IgG w porównaniu z przyjętą metodą referencyjną. Większość z nich to testy immunoenzymatyczne, a następnie testy aglutynacyjne, testy immunochromatograficzne i test Western-Blot . Średnia czułość testów IgG wahała się od 89,7% do 100% dla mian standardowych i od 13,4% do 99,2% dla niskich mian IgG. W kilku badaniach zwrócono uwagę na zdolność niektórych metod, zwłaszcza WB, do wykrywania IgG wcześnie po pierwotnym zakażeniu. Swoistość testów IgG była na ogół wysoka, w zakresie od 91,3% do 100%; i powyżej 99% dla większości testów EIA. Pozytywna wartość predykcyjna (PPV) nie była wskaźnikiem różnicującym między metodami, podczas gdy istotne rozbieżności (87,5–100%) odnotowano wśród negatywnych wartości predykcyjnych (NPV), kluczowych parametrów oceniających zdolność do definitywnego wykluczenia zakażenia Toxoplasma w pacjentów zagrożonych zakażeniami oportunistycznymi.

Wrodzony

Zalecenia dotyczące diagnostyki wrodzonej toksoplazmozy obejmują: diagnostykę prenatalną na podstawie badania płynu owodniowego i USG ; diagnostyka noworodków na podstawie badań molekularnych łożyska i krwi pępowinowej oraz porównawczych badań serologicznych matki i dziecka oraz badania klinicznego po urodzeniu; diagnostykę wczesnodziecięcą na podstawie badań neurologicznych i okulistycznych oraz badania serologicznego w pierwszym roku życia. W czasie ciąży zaleca się wykonywanie badań serologicznych co trzy tygodnie.

Chociaż rozpoznanie toksoplazmozy w dużej mierze opiera się na serologicznym wykrywaniu swoistej immunoglobuliny przeciw toksoplazmie , testy serologiczne mają ograniczenia. Na przykład może nie wykryć aktywnej fazy zakażenia T. gondii, ponieważ specyficzna anty- Toxoplasma IgG lub IgM może zostać wyprodukowana dopiero po kilku tygodniach infekcji. W rezultacie kobieta w ciąży może mieć ujemny wynik testu podczas aktywnej fazy zakażenia T. gondii , co prowadzi do niewykrytej, a zatem nieleczonej wrodzonej toksoplazmozy. Ponadto test może nie wykryć zakażenia T. gondii u pacjentów z obniżoną odpornością, ponieważ miana swoistych przeciwciał IgG lub IgM przeciwko Toxoplasmie mogą nie wzrosnąć u tego typu pacjentów.

Opracowano wiele technik opartych na PCR do diagnozowania toksoplazmozy przy użyciu próbek klinicznych, które obejmują płyn owodniowy, krew , płyn mózgowo-rdzeniowy i biopsję tkanki . Najbardziej czułą techniką opartą na PCR jest nested PCR , po którym następuje hybrydyzacja produktów PCR. Główną wadą tych technik jest to, że są one czasochłonne i nie dostarczają danych ilościowych.

PCR w czasie rzeczywistym jest przydatny w wykrywaniu patogenów, ekspresji i regulacji genów oraz dyskryminacji allelicznej. Ta technika PCR wykorzystuje aktywność nukleazy 5' polimerazy DNA Taq do rozszczepienia nierozciągliwej, znakowanej fluorescencyjnie sondy hybrydyzacyjnej podczas fazy wydłużania PCR. Drugi barwnik fluorescencyjny, np. 6-karboksy-tetrametylorodamina, gasi fluorescencję nienaruszonej sondy. Rozszczepienie sondy hybrydyzacyjnej przez nukleazę podczas reakcji PCR uwalnia efekt wygaszania, co powoduje wzrost fluorescencji proporcjonalny do ilości produktu PCR, co można monitorować za pomocą detektora sekwencji.

W węzłach chłonnych dotkniętych przez Toxoplasma występują charakterystyczne zmiany, w tym słabo odgraniczone reaktywne centra rozmnażania , skupiska monocytoidalnych komórek B i rozproszone histiocyty nabłonkowe .

Klasyczna triada toksoplazmozy wrodzonej obejmuje: zapalenie naczyniówki i siatkówki , wodogłowie i miażdżycę wewnątrzczaszkową . Inne konsekwencje obejmują głuchotę czuciowo-nerwową, drgawki i niepełnosprawność intelektualną.

Wrodzona toksoplazmoza może również wpływać na słuch dziecka. Do 30% noworodków ma pewien stopień niedosłuchu czuciowo-nerwowego. Może to również mieć wpływ na umiejętności komunikacyjne dziecka. Badanie opublikowane w 2010 roku dotyczyło 106 pacjentów, z których wszyscy otrzymali leczenie toksoplazmozy przed 2,5 miesiąca. Z tej grupy 26,4% miało zaburzenia językowe.

Leczenie

Leczenie jest zalecane dla osób z poważnymi problemami zdrowotnymi, takich jak osoby z HIV , u których liczba komórek CD4 jest mniejsza niż 200 komórek/mm 3 . Trimetoprim/sulfametoksazol jest lekiem z wyboru w profilaktyce toksoplazmozy, ale nie w leczeniu czynnej choroby. Badanie z 2012 roku pokazuje obiecujący nowy sposób leczenia aktywnej i utajonej postaci tej choroby za pomocą dwóch chinolonów podobnych do endochin .

Ostry

Leki przepisywane na ostrą toksoplazmozę to:

(inne antybiotyki, takie jak minocyklina , znalazły zastosowanie jako terapia ratunkowa ).

W przypadku zakażenia podczas ciąży spiramycyna jest zalecana w pierwszym i na początku drugiego trymestru, a pirymetamina/sulfadiazyna i leukoworyna w późnym drugim i trzecim trymestrze ciąży.

Utajony

U osób z utajoną toksoplazmozą cysty są odporne na te zabiegi, ponieważ antybiotyki nie docierają do bradyzoitów w wystarczającym stężeniu.

Leki przepisywane na utajoną toksoplazmozę to:

  • Atovaquone – antybiotyk stosowany do zabijania torbieli Toxoplasma u pacjentów z AIDS
  • Klindamycyna – antybiotyk, który w połączeniu z atowakwonem wydawał się optymalnie zabijać cysty u myszy

Wrodzony

Gdy u kobiety w ciąży zdiagnozowano ostrą toksoplazmozę, można wykonać amniopunkcję w celu ustalenia, czy płód został zakażony, czy nie. Gdy u kobiety w ciąży rozwinie się ostra toksoplazmoza, tachyzoity mają około 30% szans na przedostanie się do tkanki łożyska, a stamtąd dostają się do płodu i go zakażają. Wraz ze wzrostem wieku ciążowego w momencie zakażenia zwiększa się również ryzyko zakażenia płodu.

Jeśli pasożyt nie dotarł jeszcze do płodu, spiramycyna może pomóc w zapobieganiu przenoszeniu przez łożysko. Jeśli płód został zakażony, ciężarną można leczyć pirymetaminą i sulfadiazyną z kwasem folinowym po pierwszym trymestrze ciąży. Są leczone po pierwszym trymestrze, ponieważ pirymetamina ma działanie antyfolianowe, a brak kwasu foliowego może zakłócać rozwój mózgu płodu i powodować małopłytkowość . Zakażenie we wcześniejszych stadiach ciąży koreluje z gorszymi wynikami płodu i noworodka, zwłaszcza gdy infekcja nie jest leczona.

Noworodki, które po urodzeniu przechodzą 12-miesięczne leczenie przeciw toksoplazmozie, mają niskie ryzyko niedosłuchu czuciowo-nerwowego. Dla tej grupy stworzono informacje dotyczące kamieni milowych leczenia dzieci z wrodzoną toksoplazmozą.

Epidemiologia

Infekcje T. gondii występują na całym świecie, chociaż wskaźniki infekcji różnią się znacznie w zależności od kraju. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym badanie obejmujące 99 badań przeprowadzonych w 44 krajach wykazało, że obszary o największej częstości występowania to Ameryka Łacińska (około 50–80%), części Europy Wschodniej i Środkowej (około 20–60%), Bliski Wschód ( około 30–50%), części Azji Południowo-Wschodniej (około 20–60%) i części Afryki (około 20–55%).

W Stanach Zjednoczonych dane z National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) z lat 1999-2004 wykazały, że 9,0% osób urodzonych w USA w wieku 12–49 lat było seropozytywnych pod względem przeciwciał IgG przeciwko T. gondii , co stanowi spadek z 14,1% według mierzone w NHANES 1988–1994. W badaniu przeprowadzonym w latach 1999–2004 7,7% kobiet urodzonych w USA i 28,1% kobiet urodzonych za granicą w wieku 15–44 lat było seropozytywnych pod względem T. gondii . W wielu badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych i wielu krajach europejskich zaobserwowano trend zmniejszania się seroprewalencji . Toxoplasma gondii jest uważana za drugą najczęstszą przyczynę zgonów związanych z żywnością i czwartą główną przyczynę hospitalizacji związanych z żywnością w Stanach Zjednoczonych.

Protistą odpowiedzialnym za toksoplazmozę jest T. gondii . Istnieją trzy główne typy T. gondii odpowiedzialne za wzorce toksoplazmozy na całym świecie. Istnieją typy I, II i III. Te trzy typy T. gondii mają różny wpływ na niektórych żywicieli, głównie myszy i ludzi, ze względu na różnice w genotypach.

  • Typ I: zjadliwy u myszy i ludzi, obserwowany u osób z AIDS .
  • Typ II: niezjadliwy u myszy, zjadliwy u ludzi (głównie w Europie i Ameryce Północnej), obserwowany u osób z AIDS.
  • Typ III: niezjadliwy u myszy, zjadliwy głównie u zwierząt, ale w mniejszym stopniu obserwowany również u ludzi.

Obecne techniki serotypowania umożliwiają jedynie oddzielenie pasożytów typu I lub III od pasożytów typu II.

Ponieważ pasożyt stanowi szczególne zagrożenie dla płodu, gdy zostanie zarażony w czasie ciąży, większość globalnych danych epidemiologicznych dotyczących T. gondii pochodzi z testów seropozytywności u kobiet w wieku rozrodczym. Testy seropozytywności sprawdzają obecność przeciwciał przeciwko T. gondii we krwi, więc chociaż seropozytywność gwarantuje, że ktoś był narażony na pasożyta, niekoniecznie gwarantuje, że jest się zakażonym przewlekle.

Historia

Toxoplasma gondii została po raz pierwszy opisana w 1908 roku przez Nicolle i Manceaux w Tunezji oraz niezależnie przez Splendore'a w Brazylii. Splendore doniósł o pierwotniaku u królika, podczas gdy Nicolle i Manceaux zidentyfikowali go u północnoafrykańskiego gryzonia, gundi ( Ctenodactylus gundi ). W 1909 Nicolle i Manceaux odróżnili pierwotniaka od Leishmanii . Nicolle i Manceaux nazwali go następnie Toxoplasma gondii , od zakrzywionego kształtu jego stadium zakaźnego (grecki korzeń „ toxon ” = łuk).

Pierwszy zarejestrowany przypadek wrodzonej toksoplazmozy miał miejsce w 1923 r., ale nie został zidentyfikowany jako wywołany przez T. gondii . Janků (1923) szczegółowo opisał wyniki sekcji zwłok 11-miesięcznego chłopca, który zgłosił się do szpitala z wodogłowiem . Chłopiec miał klasyczne cechy toksoplazmozy, w tym zapalenie naczyniówki i siatkówki (zapalenie naczyniówki i siatkówki oka). Histologia ujawniła pewną liczbę „sporocytów”, chociaż Janků nie zidentyfikował ich jako T. gondii .

Dopiero w 1937 r. przeprowadzono pierwszą szczegółową analizę naukową T. gondii przy użyciu technik opracowanych wcześniej do analizy wirusów. W 1937 Sabin i Olitsky przeanalizowali T. gondii u małp laboratoryjnych i myszy. Sabin i Olitsky wykazali, że T. gondii był bezwzględnym pasożytem wewnątrzkomórkowym i że myszy karmione tkanką zanieczyszczoną T. gondii również uległy zakażeniu. W ten sposób Sabin i Olitsky wykazali, że T. gondii jest patogenem przenoszonym między zwierzętami.

T. gondii został po raz pierwszy opisany jako ludzki patogen w 1939 roku w Szpitalu Dziecięcym w Nowym Jorku . Wolf, Cowen i Paige zidentyfikowali infekcję T. gondii u dziewczynki urodzonej w terminie przez cesarskie cięcie. U niemowlęcia po trzech dniach wystąpiły drgawki i zapalenie naczyniówki i siatkówki w obu oczach. Niemowlę następnie rozwinęło zapalenie mózgu i rdzenia i zmarło w wieku jednego miesiąca. Wolf, Cowen i Paige wyizolowali T. gondii z uszkodzeń tkanki mózgowej. Wewnątrzczaszkowe wstrzyknięcie próbek mózgu i rdzenia kręgowego myszom, królikom i szczurom wywołało zapalenie mózgu u zwierząt. Wolf, Cowen i Page dokonali przeglądu dodatkowych przypadków i doszli do wniosku, że T. gondii dawała rozpoznawalne objawy i mogła być przenoszona z matki na dziecko.

Pierwszy przypadek toksoplazmozy u osoby dorosłej odnotowano w 1940 r. bez objawów neurologicznych. Pinkerton i Weinman poinformowali o obecności Toxoplasma u 22-letniego mężczyzny z Peru, który zmarł z powodu późniejszej infekcji bakteryjnej i gorączki.

W 1948 r. Sabin i Feldman stworzyli serologiczny test barwnikowy w oparciu o zdolność przeciwciał pacjenta do zmiany barwienia Toxoplasma . Test barwnikowy Sabina Feldmana jest obecnie złotym standardem w wykrywaniu zakażenia Toxoplasma .

Przenoszenie Toxoplasma przez jedzenie surowego lub niedogotowanego mięsa wykazali Desmonts i in. w Paryżu w 1965 r. Desmonts zaobserwował, że terapeutyczne spożycie surowej wołowiny lub mięsa końskiego w szpitalu gruźlicy wiązało się z 50% rocznym wzrostem przeciwciał przeciwko Toxoplasma . Oznacza to, że więcej T. gondii było przenoszone przez surowe mięso.

W 1974 roku Desmonts i Couvreur wykazali, że infekcja w pierwszych dwóch trymestrach ciąży najbardziej szkodliwa dla płodu, że przenoszenie zależy od tego, kiedy matki zostały zakażone w czasie ciąży, że matki z przeciwciałami przed ciążą nie przenoszą infekcji na płód, a spiramycyna obniżył transmisję do płodu.

Toxoplasma zyskała więcej uwagi w latach siedemdziesiątych XX wieku wraz ze wzrostem liczby leków immunosupresyjnych stosowanych po przeszczepach narządów lub szpiku kostnego oraz epidemią AIDS w latach osiemdziesiątych. Pacjenci z obniżoną funkcją układu odpornościowego są znacznie bardziej podatni na choroby.

Społeczeństwo i kultura

„Szalona kotka”

„Syndrom szalonej kotki i damy” to termin ukuty przez organizacje informacyjne w celu opisania odkryć naukowych, które łączą pasożyta Toxoplasma gondii z kilkoma zaburzeniami psychicznymi i problemami behawioralnymi. Podejrzewana korelacja między posiadaniem kota w dzieciństwie a późniejszym rozwojem schizofrenii sugerowała, że ​​potrzebne są dalsze badania w celu określenia czynnika ryzyka dla dzieci; jednak późniejsze badania wykazały, że T. gondii nie był czynnikiem sprawczym późniejszych psychoz. Naukowcy odkryli również, że posiadanie kota nie zwiększa znacząco ryzyka zakażenia T. gondii u kobiet w ciąży.

Termin syndrom szalonej kotki i damy opiera się zarówno na stereotypach, jak i popularnych odniesieniach kulturowych. Powstała, gdy odnotowano wśród ludności przypadki wspomnianych dolegliwości. Kocia dama to kulturowy stereotyp kobiety, która kompulsywnie gromadzi i kocha koty. Biolog Jaroslav Flegr jest zwolennikiem teorii, że toksoplazmoza wpływa na zachowanie człowieka.

Godne uwagi przypadki

  • Tenisista Arthur Ashe rozwinął problemy neurologiczne z powodu toksoplazmozy (później okazało się, że jest nosicielem wirusa HIV ).
  • Aktor Merritt Butrick był nosicielem wirusa HIV i zmarł na toksoplazmozę w wyniku już osłabionego układu odpornościowego.
  • Pedro Zamora , osobowość telewizyjna reality i aktywista HIV / AIDS, zdiagnozowano toksoplazmozę w wyniku osłabienia jego układu odpornościowego przez HIV.
  • Książę François, hrabia Clermont , pretendent do tronu Francji , miał wrodzoną toksoplazmozę; jego niepełnosprawność spowodowała, że ​​​​przeoczono go w linii sukcesji.
  • Aktorka Leslie Ash zachorowała na toksoplazmozę w drugim miesiącu ciąży.
  • Brytyjski biegacz średniodystansowy Sebastian Coe zachorował na toksoplazmozę w 1983 roku, którą prawdopodobnie przeniósł kot podczas treningu we Włoszech.
  • Tenisistka Martina Navratilova doświadczyła toksoplazmozy podczas US Open w 1982 roku .

Inne zwierzęta

Toxoplasma gondii zakaża praktycznie wszystkie zwierzęta stałocieplne; te tachyzoity znaleziono u ptaka
Toxoplasma gondii w płucach pandy wielkiej . Strzałka: makrofagi zawierające tachyzoity

Chociaż T. gondii ma zdolność infekowania praktycznie wszystkich zwierząt ciepłokrwistych, podatność i tempo infekcji różnią się znacznie między różnymi rodzajami i gatunkami . Wskaźniki infekcji w populacjach tego samego gatunku mogą się znacznie różnić ze względu na różnice w lokalizacji, diecie i innych czynnikach.

Chociaż infekcję T. gondii odnotowano u kilku gatunków azjatyckich naczelnych, seroprewalencję przeciwciał T. gondii stwierdzono po raz pierwszy u makaków toque ( Macaca sinica ), które są endemiczne dla wyspy Sri Lanka.

Australijskie torbacze są szczególnie podatne na toksoplazmozę. Wallabies , koale , wombaty , pademelony i małe dasyurydy mogą zostać przez nią zabite, przy czym wschodnie bandicoots pręgowane zazwyczaj umierają w ciągu około 3 tygodni od zakażenia.

Szacuje się, że 23% dzikich świń na całym świecie jest seropozytywnych w kierunku T. gondii . Seroprewalencja różni się na całym świecie, z najwyższą seroprewalencją w Ameryce Północnej (32%) i Europie (26%), a najniższą w Azji (13%) i Ameryce Południowej (5%). Regiony geograficzne położone na wyższych szerokościach geograficznych i regiony, w których panuje cieplejszy, wilgotny klimat, są związane ze zwiększoną seroprewalencją T. gondii wśród dzików. Dziki zakażone T. gondii stanowią potencjalne zagrożenie dla zdrowia ludzi spożywających ich mięso.

Żywy inwentarz

Wśród zwierząt gospodarskich najwyższe wskaźniki przewlekłej infekcji T. gondii mają świnie, owce i kozy . Częstość występowania T. gondii u zwierząt hodowanych na mięso jest bardzo zróżnicowana zarówno w obrębie kraju, jak i pomiędzy krajami, a wykazano, że na wskaźniki infekcji dramatyczny wpływ mają różne praktyki hodowlane i zarządzania. Na przykład zwierzęta trzymane na zewnątrz lub na wolnym wybiegu są bardziej narażone na zakażenie niż zwierzęta hodowane w pomieszczeniach lub w celach komercyjnych .

Wieprzowy

Na całym świecie odsetek świń będących nosicielami zdolnych do życia pasożytów wynosi od 3 do 71,43%, a w Stanach Zjednoczonych (za pomocą testów biologicznych na myszach lub kotach) nawet od 92,7% do 0%, w zależności od gospodarstwa lub stado. Badania seroprewalencji ( przeciwciała T. gondii we krwi) są bardziej powszechne, a takie pomiary wskazują na wysoką względną seroprewalencję u świń na całym świecie. Stwierdzono, że nowonarodzone prosięta doświadczają całego zakresu ciężkości, w tym progresji do urodzenia martwego dziecka . Zostało to szczególnie wykazane w fundamentalnej pracy Thiptara i in. 2006, zgłaszając narodziny miotu trzech martwych dzieci i sześciu żyjących w Tajlandii. Ta obserwacja ma znaczenie nie tylko dla tego kraju, ale także dla kontroli toksoplazmozy w hodowli świń na całym świecie.

Owce

Wraz ze świniami, owce i kozy należą do najczęściej zakażonych zwierząt gospodarskich o znaczeniu epidemiologicznym dla zakażenia ludzi. Częstość występowania żywotnych T. gondii w tkance owiec została zmierzona (za pomocą testu biologicznego) na aż 78% w Stanach Zjednoczonych, a badanie kóz przeznaczonych do spożycia w Stanach Zjednoczonych z 2011 r. Wykazało seroprewalencję na poziomie 53,4%.

Kurczaki

Ze względu na brak ekspozycji na zewnątrz, kurczęta hodowane w zamkniętych pomieszczeniach na dużą skalę nie są powszechnie zarażone T. gondii . Kurczaki z wolnego wybiegu lub hodowane na podwórku są znacznie częściej zarażone. Badanie kurczaków żyjących na wolnym wybiegu w Stanach Zjednoczonych wykazało, że częstość występowania wynosi 17–100%, w zależności od gospodarstwa. Ponieważ mięso z kurczaka jest na ogół dokładnie gotowane przed spożyciem, drób nie jest ogólnie uważany za istotny czynnik ryzyka zakażenia T. gondii u ludzi .

Bydło

Chociaż bydło i bawoły mogą zostać zarażone T. gondii , pasożyt jest na ogół eliminowany lub redukowany do niewykrywalnego poziomu w ciągu kilku tygodni po ekspozycji. Cysty tkankowe rzadko występują w mięsie bawołów lub wołowinie, a mięso tych zwierząt uważa się za mięso o niskim ryzyku przenoszenia żywotnych pasożytów.

Konie

Konie są uważane za odporne na przewlekłą infekcję T. gondii . Jednak żywe komórki zostały wyizolowane z amerykańskich koni poddanych ubojowi na eksport, a ciężka toksoplazmoza ludzka we Francji została epidemiologicznie powiązana ze spożywaniem mięsa końskiego .

Koty domowe

W 1942 roku w Middletown w stanie Nowy Jork zdiagnozowano i zgłoszono pierwszy przypadek toksoplazmozy kotów domowych. Badacze wyizolowali oocysty z odchodów kotów i odkryli, że oocysty mogą być zakaźne w środowisku do 12 miesięcy.

Seroprewalencja T. gondii u kotów domowych na całym świecie została oszacowana na około 30–40% i wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne. W Stanach Zjednoczonych nie przeprowadzono żadnych oficjalnych szacunków krajowych, ale lokalne badania wykazały, że poziomy wahają się od 16% do 80%. Badanie z 2012 roku przeprowadzone na 445 rasowych kotach domowych i 45 kotach ze schronisk w Finlandii wykazało ogólną seroprewalencję na poziomie 48,4%, podczas gdy badanie zdziczałych kotów z Gizy w Egipcie w 2010 roku wykazało wskaźnik seroprewalencji na poziomie 97,4%. Inne badanie przeprowadzone w Kolumbii wykazało seroprewalencję na poziomie 89,3%, podczas gdy badanie chińskie ( Guangdong ) wykazało tylko 2,1%.

Wskaźniki zarażenia T. gondii u kotów domowych różnią się znacznie w zależności od diety i stylu życia kotów. Zdziczałe koty , które polują na swoje pożywienie, są bardziej narażone na zarażenie niż koty domowe i oczywiście zależy to również od występowania ofiar zakażonych T. gondii , takich jak ptaki i małe ssaki .

Większość zarażonych kotów wydala oocysty tylko raz w życiu, przez okres około jednego do dwóch tygodni. To zrzucanie może uwolnić miliony oocyst, z których każda jest zdolna do rozprzestrzeniania się i przetrwania przez miesiące. Szacuje się, że około 1% kotów w danym momencie aktywnie wydala oocysty.

Ze względu na brak skutecznej szczepionki trudno jest kontrolować populację kotów z zakażonymi oocystami. W większości przypadków pozostaje to wyzwaniem, a łatwo dostępne programy mają wątpliwą skuteczność.

Gryzonie

Wykazano, że infekcja T. gondii zmienia zachowanie myszy i szczurów w sposób, który uważa się za zwiększający szanse gryzoni na ofiarę ze strony kotów. Zainfekowane gryzonie wykazują zmniejszenie wrodzonej niechęci do zapachów kotów; podczas gdy niezainfekowane myszy i szczury na ogół unikają obszarów oznaczonych kocim moczem lub zapachem ciała kota, unikanie to jest ograniczone lub wyeliminowane u zakażonych zwierząt. Co więcej, niektóre dowody sugerują, że ta utrata awersji może być specyficzna dla zapachów kotów: mając do wyboru dwa zapachy drapieżnika (kota lub norki ), zakażone gryzonie wykazują znacznie silniejszą preferencję dla zapachów kotów niż niezainfekowane grupy kontrolne .

U gryzoni zmiany behawioralne wywołane przez T. gondii zachodzą poprzez epigenetyczną przebudowę neuronów związaną z obserwowanymi zachowaniami; na przykład modyfikuje metylację epigenetyczną , aby wywołać hipometylację genów związanych z wazopresyną argininową w przyśrodkowym ciele migdałowatym, aby znacznie zmniejszyć niechęć do drapieżników. Podobne epigenetycznie wywołane zmiany behawioralne zaobserwowano również w mysich modelach uzależnienia, gdzie zmiany w ekspresji enzymów modyfikujących histony poprzez nokaut genów lub hamowanie enzymów w określonych neuronach powodowały zmiany w zachowaniach związanych z narkotykami. Powszechna acetylacja histonów i lizyny w astrocytach korowych wydaje się być kolejnym mechanizmem epigenetycznym stosowanym przez T. gondii .

Gryzonie zakażone T. gondii wykazują szereg zmian behawioralnych poza zmienioną reakcją na kocie zapachy. Szczury zakażone pasożytem wykazują zwiększony poziom aktywności i zmniejszone zachowania neofobiczne . Podobnie zakażone myszy wykazują zmiany we wzorcach poruszania się i zachowaniach eksploracyjnych podczas testów eksperymentalnych. Wzorce te obejmują pokonywanie większych odległości, poruszanie się z większą prędkością, przyspieszanie przez dłuższy czas i skrócenie czasu pauzy po umieszczeniu na nowych arenach. Wykazano również, że zarażone gryzonie mają mniejszy niepokój , przy użyciu tradycyjnych modeli, takich jak podwyższone labirynty plus , otwarte areny i testy interakcji społecznych.

Ssaki morskie

Badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis na martwych wydrach morskich zebranych w latach 1998-2004 wykazało, że toksoplazmoza była przyczyną śmierci 13% zwierząt. Bliskość wypływów słodkiej wody do oceanu była głównym czynnikiem ryzyka. Za najbardziej prawdopodobne ostateczne źródło uważa się spożycie oocyst z odchodów kotów. Spływ powierzchniowy zawierający odchody dzikich kotów i ściółkę kotów domowych spłukiwanych w toaletach jest możliwym źródłem oocyst. Te same źródła mogły również wprowadzić infekcję toksoplazmozą do zagrożonej wyginięciem mniszki hawajskiej . Zakażenie pasożytem przyczyniło się do śmierci co najmniej czterech mniszek hawajskich. Zarażenie mniszki hawajskiej T. gondii po raz pierwszy odnotowano w 2004 r. Rozprzestrzenianie się pasożyta zagraża wyzdrowieniu tego wysoce zagrożonego gatunku płetwonogich. Pasożyty zostały znalezione u delfinów i wielorybów. Badacze Black i Massie uważają, że sardele, które przemieszczają się z ujścia rzek na otwarty ocean, mogą pomagać w rozprzestrzenianiu się choroby.

Panda wielka

Toxoplasma gondii została zgłoszona jako przyczyna śmierci pandy wielkiej trzymanej w zoo w Chinach, która zmarła w 2014 roku z powodu ostrego zapalenia żołądka i jelit oraz chorób układu oddechowego . Raport ten, choć pozornie anegdotyczny , podkreśla, że ​​wszystkie gatunki stałocieplne mogą zostać zarażone przez T. gondii , w tym gatunki zagrożone, takie jak panda wielka.

Badania

Mikrofotografia węzła chłonnego przedstawiająca charakterystyczne zmiany toksoplazmozy (rozproszone histiocyty nabłonkowe (jasne komórki), komórki monocytoidalne (środkowy górny róg obrazu), duże ośrodki rozmnażania (po lewej stronie obrazu)) Barwienie H& E

Przewlekłe zakażenie T. gondii tradycyjnie uważa się za bezobjawowe u osób z prawidłową funkcją odpornościową. Niektóre dowody sugerują, że utajona infekcja może subtelnie wpływać na szereg ludzkich zachowań i tendencji, a infekcja może zmieniać podatność lub intensywność wielu zaburzeń psychicznych lub neurologicznych.

W większości dotychczasowych badań, w których stwierdzono dodatnią korelację między mianami przeciwciał T. gondii a pewnymi cechami behawioralnymi lub zaburzeniami neurologicznymi, seropozytywność T. gondii przeprowadza się po wystąpieniu badanej choroby lub cechy behawioralnej; to znaczy często nie jest jasne, czy infekcja pasożytem zwiększa szanse na posiadanie określonej cechy lub zaburzenia, czy też posiadanie określonej cechy lub zaburzenia zwiększa szanse na zarażenie się pasożytem. Grupy osobników z pewnymi cechami behawioralnymi lub zaburzeniami neurologicznymi mogą wykazywać pewne tendencje behawioralne, które zwiększają prawdopodobieństwo narażenia na T. gondii i zakażenia nim ; w rezultacie trudno jest potwierdzić związki przyczynowe między infekcjami T. gondii a powiązanymi zaburzeniami neurologicznymi lub cechami behawioralnymi.

Zdrowie psychiczne

Niektóre dowody łączą T. gondii ze schizofrenią . Dwie metaanalizy z 2012 roku wykazały, że odsetek przeciwciał przeciwko T. gondii u osób ze schizofrenią był 2,7 razy wyższy niż u osób z grupy kontrolnej. W związku z tym obecność przeciwciał przeciw T. gondii uznano za pośredni czynnik ryzyka w stosunku do innych znanych czynników ryzyka. Przestrogi obejmują to, że testy na przeciwciała nie wykrywają bezpośrednio toksoplazmozy, większość osób ze schizofrenią nie ma przeciwciał przeciwko toksoplazmozie i może istnieć stronniczość publikacji . Podczas gdy większość tych badań testowała osoby, u których już zdiagnozowano schizofrenię, na obecność przeciwciał T. gondii , powiązania między T. gondii a schizofrenią stwierdzono przed wystąpieniem objawów schizofrenii. Różnice między płciami w wieku zachorowania na schizofrenię można częściowo wyjaśnić drugim szczytem zachorowań na zakażenie T. gondii w wieku 25–30 lat wyłącznie u kobiet. Chociaż mechanizm wspierający związek między schizofrenią a zakażeniem T. gondii jest niejasny, w badaniach zbadano molekularne podstawy tej korelacji. Wydaje się, że leki przeciwpsychotyczne stosowane w schizofrenii hamują replikację tachyzoitów T. gondii w hodowli komórkowej. Zakładając, że istnieje związek przyczynowy między T. gondii a schizofrenią, badania muszą jeszcze ustalić, dlaczego tylko niektóre osoby z utajoną toksoplazmozą rozwijają schizofrenię; niektóre wiarygodne wyjaśnienia obejmują różną podatność genetyczną, różnice w szczepach pasożytów i różnice w drodze nabytej infekcji T. gondii .

Stwierdzono również korelacje między mianami przeciwciał przeciwko T. gondii a OCD , a także samobójstwami wśród osób z zaburzeniami nastroju, w tym z chorobą afektywną dwubiegunową . Wydaje się, że dodatnie miana przeciwciał przeciwko T. gondii nie są skorelowane z dużą depresją lub dystymią . Chociaż istnieje korelacja między T. gondii a wieloma zaburzeniami psychicznymi, mechanizm leżący u ich podstaw jest niejasny. Badanie przeprowadzone w 2016 roku na 236 osobach z wysokim poziomem przeciwciał przeciwko toksoplazmozie wykazało, że „niewiele było dowodów na to, że T. gondii była związana ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń psychicznych, słabą kontrolą impulsów, aberracjami osobowości lub zaburzeniami neurokognitywnymi”.

Zaburzenia neurologiczne

Utajona infekcja została powiązana z chorobą Parkinsona i chorobą Alzheimera .

Osoby ze stwardnieniem rozsianym wykazują wskaźniki infekcji o około 15% niższe niż ogół społeczeństwa.

Wypadki drogowe

Utajona infekcja T. gondii u ludzi wiąże się z wyższym ryzykiem wypadków samochodowych , potencjalnie z powodu upośledzonej sprawności psychomotorycznej lub zwiększonych profili osobowości podejmujących ryzyko.

Zmiana klimatu

Zgłaszano, że zmiana klimatu wpływa na występowanie, przeżywalność, rozmieszczenie i przenoszenie T. gondii . T. gondii został zidentyfikowany w kanadyjskiej Arktyce, miejscu, które kiedyś było zbyt zimne, aby mógł przetrwać. Wyższe temperatury wydłużają czas przeżycia T. gondii . Więcej topniejącego śniegu i opadów może zwiększyć ilość oocyst T. gondii , które są transportowane przez rzekę. Zmiany w populacjach ptaków, gryzoni i owadów oraz wzorce migracji mogą wpływać na rozmieszczenie T. gondii ze względu na ich rolę rezerwuaru i wektora. Sugeruje się również, że urbanizacja i degradacja środowiska naturalnego wpływają na przenoszenie T. gondii i zwiększają ryzyko infekcji.

Zobacz też

Bibliografia

Bibliografia

Linki zewnętrzne