Środek Leprostatic - Leprostatic agent

Środek leprostatic jest lek, który koliduje z rozrostem bakterii, który powoduje trąd .

Następujące środki są środkami leprostatic:

Trąd jest przewlekłą chorobą zakaźną wywołaną Mycobacterium leprae . Obronne organizmu są kluczowe w określaniu odpowiedzi pacjenta na choroby, objawów klinicznych oraz bakteryjna obciążeniem. Czynniki te wpływają również na długość leczenia oraz ryzyko niepożądanych reakcji na leki.

M. leprae, nie może być rutynowo hodowano na pożywce do hodowli laboratoryjnej, więc testów wrażliwości na leki in vitro nie jest możliwe. Badania wzrostu i podatności na lek są wykonane przez wstrzykiwanie w modelach zwierzęcych. Jeden opis obrazie klinicznym wynikiem tuberculoid trąd charakteryzuje nienaruszonej odporności komórkowej , pozytywny lepromin reakcji skóry, ziarniniaka formacji, i przy względnej niedostatek prątków .

W drugiej skrajności, lepromatous trąd jest z obniżoną odporność komórkową, liczne laseczki w tkankach nie ziarniniaków i ujemnego testu skórnego na lepromin. W tych dwóch skrajności są pacjenci z pośrednim lub granicznej formy trądu, które wykazują zmienność w reakcji lepromin i kilka zarazków; mogą przejść do obu tuberculoid lub lepromatous trądu.

Rodzaje leków antileprotic

Aktualne zalecenia dotyczące leczenia trądu sugerują schematów wielolekowej zamiast monoterapii bo taki reżim okazał się bardziej skuteczny, opóźnia pojawienie się odporności, zapobiega nawrotom i skraca czas trwania terapii. Ustalone środki stosowane do leczenia trądu są dapson , klofazymina i rifampicyny . Leczenie tuberculoid trąd kontynuowano przez co najmniej 1 do 2 lat, podczas gdy pacjenci z lepromatous trąd ogół traktowano przez 5 lat. W dodatku do chemioterapii , pacjenci z trądu trzeba psychospołeczne wsparcia, rehabilitacji i chirurgicznej naprawy jakiegokolwiek odkształceniom.

Dapson i sulfony

Sulfony są analogi strukturalne PABA i są konkurencyjne inhibitory kwasu foliowego syntezy. Sulfony są bakteriostatyczne i są wykorzystywane wyłącznie w leczeniu trądu. Dapsonem (Avlosulfon) jest najszerzej stosowanym sulfonu do długotrwałego leczenia trądu. Chociaż sulfony są bardzo skuteczne wobec wielu szczepów M. leprae, małej liczby organizmów, szczególnie tych znajdujących się w lepromatous pacjentów trąd, są mniej wrażliwe i mogą utrzymywać się przez wiele lat, co powoduje nawrót choroby. Przed wprowadzeniem aktualnych schematów wielolekowej stopy oporowe były tak wysokie, jak 20%, przy dapson monoterapii.

Sulfony, takie jak dapson i sulfoxone (Diasone) są dobrze wchłaniany doustnie i są szeroko rozpowszechnione w płynach ciała i tkankach. Maksymalne stężenie dapson osiągany jest w ciągu 1 do 3 godzin po podaniu doustnym i mają okres półtrwania 21 do 44 godzin; około 50% podawanego dapson wiąże się z białkami osocza . Sulfonów tendencję do pozostawania na skórze, mięśniach, wątrobie i nerkach, aż do 3 tygodni od stosowania leku. Stężenie zapalnie skórę wynosi od 10 do 15 razy wyższa niż ta w skórze normalnej. Sulfonów pozostają w obiegu przez długi czas (12-35 dni) z powodu wątrobie recyrkulacji narkotyków. Sulfony są acetylowane w wątrobie oraz 70 do 80% leku jest wydalana z moczem jako metabolity . Dapson, w połączeniu z innymi czynnikami, takimi jak przeciwtrądowe ryfampicyny i klofazymina , jest stosowany w leczeniu zarówno multibacillary i paucibacillary infekcji M. leprae.

Dapson jest również stosowany w leczeniu i profilaktyce Pneumocystis carinii w AIDS u pacjentów uczulonych na lub nietolerujących trimetoprim-sulfametoksazol . Acedapsone jest pochodną dapson, który ma niewielką aktywność przeciw M. leprae, ale przekształca się do aktywnej dapson metabolitu. Jest to długodziałający domięśniowej repozytorium dapson z okresem półtrwania 46 dni. To może okazać się przydatna w trąd pacjentów, którzy nie tolerują długoterminową terapię dapsonu ustnej.

Te sulfony można wytworzyć Nieskarbowych hemolityczną anemię , methemoglobinemię , a niekiedy ostre niedokrwistość hemolityczną u osób z dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej niedoboru. W ciągu kilku tygodni leczenia u niektórych pacjentów może wystąpić ostre uszkodzenia skóry opisano jako zespół sulfonową lub dapson skóry . Niektóre rzadkie działania niepożądane to gorączka, świąd , parestezje , odwracalny neuropatia i uszkodzenie wątroby .

klofazymina

Klofazymina jest słabo bakteriobójcze barwnik, który ma pewną aktywność przeciwko M. leprae. Jego dokładny mechanizm działania jest nieznany, ale może wiązać się prątki wiążącej DNA. Jej absorpcja przy podawaniu doustnym jest bardzo zmienna, 9 do 70% leku jest wydalane w kale. Klofazymina ma istotne stężenie w tkankach, w tym w komórkach fagocytarnych ; ma okres półtrwania w osoczu o 70 dni. Jest to przede wszystkim wydalany do żółci, a mniej niż 1% wydalania moczu.

Klofazymina daje się leczyć sulfonu odporne na trąd lub u pacjentów, którzy nie tolerują sulfonów. Wywiera także działanie przeciwzapalne i zapobiega rumień guzowaty leprosum , które mogą przerwać leczenie dapson. To jest główną zaletą klofazymina nad innymi lekami przeciwtrądowe. Wrzodziejące zmiany wywołane przez Mycobacterium ulcerans dobrze reagują na klofazymina. Posiada również pewną aktywność przeciwko M. tuberculosis i może być używany jako ostatni ośrodek terapii dla leczenia MDR gruźlicy . Najbardziej niepokojące niepożądane reakcje klofazymina jest czerwono-brązowe zabarwienie skóry, szczególnie u osób jasnoskórych. Rzadkie ale poważne niepożądane działania ostry ból brzucha, wystarczająco duży, aby zagwarantować rozpoznawczą laparotomii lub laparoskopii . Inne rzadkie działania niepożądane śledziony sercowego , niedrożność jelit , porażenna i krwawieniu z górnej części przewodu pokarmowego .

Etionamid i protionamid

Etionamid i protionamid są słabo bakteriobójcze przeciw M. leprae i mogą być stosowane jako alternatywa dla klofazymina do leczenia trądu MDR. Zarówno powodować nietolerancję GI i są drogie.

Referencje