Inhibitor cholinesterazy - Cholinesterase inhibitor

Acetylocholina

Cząsteczka Sarin , C4H10FO2P

TEPP cząsteczka, C8H20O7P2

Inhibitory cholinesterazy (ChEI), znany również jako anty- cholinoesterazy są substancje chemiczne, które nie pozwalają na rozbicie neuroprzekaźnika acetylocholiny lub butyrylocholinowej . Zwiększa to ilość acetylocholiny lub butyrylocholinowej w synaptycznej szczelinie , która może wiązać się z receptorami muskarynowymi , receptorów nikotynowych i innych. Ta grupa inhibitorów dzieli się na dwie podgrupy, inhibitory acetylocholinesterazy (AChEI) i inhibitory butyrylocholinesterazy (BChEI).

ChEI mogą być stosowane jako leki na chorobę Alzheimera i miastenię gravis , a także jako broń chemiczna i środki owadobójcze . Efekty uboczne stosowane jako leki mogą obejmować utratę apetytu , nudności , wymioty , luźne stolce , wyraziste sny w nocy, odwodnienie , wysypka , bradykardię , choroba wrzodowa , drgawki , utrata masy ciała , wyciek z nosa , ślinotok , skurcze mięśni i drgania pęczkowe .

ChEI to leki parasympatykomimetyczne o pośrednim działaniu .

ChEle są szeroko stosowane jako broń chemiczna . Od listopada 2019 r. grupa ACheI znana jako Novichoks została zakazana jako środki bojowe na mocy Konwencji o broni chemicznej . Środki Novichok są neurotoksycznymi związkami fosforoorganicznymi i są uważane za silniejsze niż gaz VX , również neurotoksyczny związek fosforoorganiczny.

Zastosowanie medyczne

Chociaż 4 ChEI są zatwierdzone w USA do leczenia choroby Alzheimera, tylko trzy z nich są dostępne na rynku. Trzy dostępne to rywastygmina , donepezil i galantamina , natomiast takryna nie. Są one na ogół stosowane w leczeniu choroby Alzheimera i demencji . Jeśli korzyści wystąpią, to zwykle w drugim lub trzecim miesiącu po rozpoczęciu.

Trudno jest określić, który ChEI ma większą skuteczność, ze względu na wady konstrukcyjne w bezpośrednich badaniach porównawczych.

Pirydostygmina jest stosowana w leczeniu miastenii .

Toksyczność inhibitora cholinesterazy

Częste działania niepożądane jednego ChEI obejmują bezsenność , nudności i wymioty , przypadkowe urazy, bóle głowy , zawroty głowy , bradykardię , niedociśnienie , wybroczyny i zaburzenia snu .

Powinowactwo wiązania

Inhibitory acetylocholinesterazy

Donepezyl , phenserine , huperzine a i BW284c51 są selektywne inhibitory AChE.

Inhibitor butyrylocholinesterazy

Tetra(monoizopropylo) pirofosforamid ( Iso-OMPA ) i etopropazyna są selektywnymi inhibitorami BChE .

Inhibitor AChE i BChE

Paraokson i rywastygmina są zarówno inhibitorami acetylocholinesterazy, jak i inhibitorami butyrylocholinesterazy.

W 2015 r. baza danych systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków porównała rywastygminę z innymi lekami ChEI donepezilem i galantaminą, wykazała, że ​​rywastygmina była związana z większą częstością zgłaszania zgonów jako działania niepożądanego.

Inhibitory acetylocholinesterazy i modulator receptora nikotynowego

Galantamina może być gorzej tolerowana niż donepezil i rywastygmina.

Broń chemiczna

Zabójstwa

Inhibitory cholinesterazy zwróciły uwagę opinii publicznej w 2020 roku, kiedy rosyjska opozycja i postać opozycji Aleksiej Nawalny był leczony w berlińskim szpitalu Charité z powodu domniemanego zatrucia przez rosyjski środek nerwowy, który od 2019 roku jest znany jako należący do podgrupy agentów Novichok ChEI .

Zobacz też

• Organofosforan i karbaminian

Dalsza lektura

• Instytut, Krajowy; (Wielka Brytania), Care Excellence (2019-12-27). Inhibitory cholinesterazy i memantyna na demencję . Regał NCBI . Źródło 2019-12-27 .
• Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (2013-05-09). „Inhibitory memantyny i cholinesterazy: komplementarne mechanizmy w leczeniu choroby Alzheimera” . Badania neurotoksyczności . Springer Science and Business Media LLC. 24 (3): 358–369. doi : 10.1007/s12640-013-9398-z . ISSN  1029-8428 . PMC  3753463 . PMID  23657927 .
• Meng, Yan-Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya-Xue; Wang, Jian-Hua (2019-03-01). „Inhibitory cholinesterazy i memantyna w otępieniu związanym z chorobą Parkinsona i otępieniem z ciałami Lewy'ego: metaanaliza” . Medycyna Eksperymentalna i Lecznicza . 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN  1792-0981 . PMC  6364145 . PMID  30783428 . Źródło 2019-12-27 .

Bibliografia