ABVD - ABVD

Leksykalna baza danych znajduje się w Podstawowej bazie słownictwa austronezyjskiego .

ABVD to schemat chemioterapii stosowany w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka Hodgkina , zastępujący starszy protokół MOPP . Polega na jednoczesnym leczeniu lekami chemioterapeutycznymi:

Zastosowania medyczne

Od 2007 roku ABVD jest szeroko stosowany jako wstępna chemioterapia nowo zdiagnozowanego chłoniaka Hodgkina. Był to najskuteczniejszy i najmniej toksyczny schemat chemioterapii dostępny w leczeniu chłoniaka Hodgkina we wczesnym stadium. Inne schematy chemioterapii, które są szeroko stosowane w tych warunkach, to schematy Stanford V i BEACOPP .

Administracja

Jeden cykl chemioterapii ABVD jest zwykle podawany przez 4 tygodnie w dwóch dawkach, pierwszą w dniu 1, a drugą w dniu 15. Wszystkie cztery leki chemioterapeutyczne podaje się dożylnie . Chemioterapia ABVD jest zwykle podawana w warunkach ambulatoryjnych - czyli nie wymaga hospitalizacji .

Typowe dawki na jeden 28-dniowy cykl ABVD to:

Lek Dawka Tryb Dni
Adriamycyna 25 mg / m 2 Bolus IV Dzień 1 i 15
Bleomycyna 10 IU / m 2 Bolus IV Dzień 1 i 15
Winblastyna 6 mg / m 2 Bolus IV Dzień 1 i 15
Dakarbazyna 375 mg / m 2 Wlew IV Dzień 1 i 15

Liczba podanych cykli zależy od stopnia zaawansowania choroby i tego, jak dobrze pacjent toleruje chemioterapię. Dawki mogą być opóźnione z powodu neutropenii , trombocytopenii lub innych działań niepożądanych.

Po zakończeniu ABVD często zaleca się wykonanie badania PET metodą FDG w celu oceny odpowiedzi na terapię. Tymczasowy PET (po 2 cyklach) może być przydatny we wspomaganiu rokowania, ale nie kieruje jeszcze zmianami w terapii, z wyjątkiem protokołów badań klinicznych.

Skutki uboczne

Skutki uboczne ABVD można podzielić na ostre (występujące podczas chemioterapii) i opóźnione (występujące miesiące lub lata po zakończeniu chemioterapii). Opóźnione skutki uboczne nabrały szczególnego znaczenia, ponieważ wielu pacjentów leczonych z powodu chłoniaka Hodgkina jest wyleczonych i może spodziewać się długiego życia po zakończeniu chemioterapii.

Ostre skutki uboczne

  • Wypadanie włosów lub łysienie jest dość powszechnym, ale nie uniwersalnym efektem ubocznym ABVD. Utracone włosy powracają w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu chemioterapii.
  • Nudności i wymioty mogą wystąpić w przypadku ABVD, chociaż leczenie nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią uległo znacznej poprawie (patrz Opieka wspomagająca poniżej).
  • Niska morfologia krwi lub zahamowanie czynności szpiku kostnego występują w około 50% przypadków z ABVD. Aby temu zapobiec, czasami stosuje się czynniki wzrostu komórek krwi (patrz Opieka wspomagająca poniżej). Morfologia krwi jest często sprawdzana podczas otrzymywania chemioterapii. Jakakolwiek gorączka lub objawy infekcji, które się rozwiną, muszą być szybko ocenione; ciężkie infekcje mogą szybko rozwinąć się u osoby z małą liczbą białych krwinek w wyniku chemioterapii.
  • Mogą wystąpić reakcje alergiczne na bleomycynę. Mała dawka testowa bleomycyny jest często podawana przed pierwszą rundą ABVD w celu wykrycia pacjentów, którzy mogą być uczuleni.
  • Neuropatia : neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią , postępujące i utrzymujące się mrowienie drętwienia, intensywny ból i nadwrażliwość na zimno, rozpoczynająca się w dłoniach i stopach, a czasami obejmująca ręce i nogi.

Opóźnione skutki uboczne

  • Niepłodność prawdopodobnie występuje rzadko w przypadku ABVD. Kilka badań sugeruje, że chociaż liczba plemników u mężczyzn spada podczas chemioterapii, po zakończeniu ABVD powracają one do normy. U kobiet poziom hormonu folikulotropowego pozostawał w normie podczas otrzymywania ABVD, co sugeruje zachowanie funkcji jajników. Niezależnie od tych danych, opcje płodności (np nasienia do kriokonserwacji , oocyt kriokonserwacji , zarodek kriokonserwacji ) powinny być omówione ze związkiem onkolog przed rozpoczęciem leczenia ABVD.
  • Stosowanie bleomycyny w ABVD może powodować toksyczność płucną lub uszkodzenie płuc , zwłaszcza gdy radioterapia klatki piersiowej jest również podawana w ramach leczenia chłoniaka Hodgkina. Toksyczność ta rozwija się od miesięcy do lat po zakończeniu chemioterapii i zwykle objawia się kaszlem i dusznością . Wysokie stężenia tlenu, takie jak te często stosowane podczas operacji, mogą powodować uszkodzenie płuc u pacjentów, którzy otrzymali bleomycynę, nawet po latach. Testy czynnościowe płuc są często stosowane do oceny uszkodzeń płuc związanych z bleomycyną. W jednym badaniu stwierdzono uszkodzenie płuc bleomycyną u 18% pacjentów otrzymujących ABVD z powodu choroby Hodgkina. Analizy retrospektywne poddały w wątpliwość, czy bleomycyna jest w ogóle konieczna; jednak w tym momencie pozostaje standardową częścią ABVD.
  • Kardiotoksyczność lub kardiomiopatia może być późnym skutkiem ubocznym adriamycyny . Występowanie kardiotoksyczności związanej z adriamycyną jest związane z całkowitą dawką adriamycyny w ciągu całego życia i gwałtownie wzrasta u osób, które otrzymały skumulowaną dawkę ponad 400 mg / m 2 . Prawie wszyscy pacjenci leczeni ABVD otrzymują mniejszą dawkę niż ta (przez 6 cykli ABVD skumulowana dawka adriamycyny wynosi 300 mg / m 2 ); w związku z tym toksyczność kardiologiczna związana z adriamycyną występuje bardzo rzadko w przypadku ABVD.
  • Wtórne nowotwory . Pacjenci wyleczeni z chłoniaka Hodgkina są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju innych (wtórnych) nowotworów. Białaczki związane z leczeniem występują rzadko w przypadku ABVD, zwłaszcza w porównaniu z MOPP. Jednak jedno badanie wykazało ryzyko wystąpienia drugiego raka aż do 28% po 25 latach od leczenia chłoniaka Hodgkina, chociaż większość pacjentów w tym badaniu była leczona chemioterapią MOPP zamiast ABVD. Wiele z tych drugich nowotworów to rak płuc lub, u kobiet, rak piersi, co podkreśla znaczenie zaprzestania palenia tytoniu i regularnej profilaktyki po zakończeniu leczenia. Prawdopodobnie promieniowanie i chemioterapia odgrywają rolę w rozwoju tych wtórnych nowotworów; dokładny wkład chemioterapii, takiej jak ABVD, może być trudny do oszacowania.

Leczenie podtrzymujące

Opieka wspomagająca odnosi się do wysiłków mających na celu zapobieganie lub leczenie skutków ubocznych chemioterapii ABVD oraz pomaganie ludziom przejść przez chemioterapię z jak najmniejszym dyskomfortem.

Leki przeciwwymiotne

Na początku XXI wieku poczyniono znaczne postępy w dziedzinie leków przeciwwymiotnych i przeciw nudnościom. Pacjenci często otrzymują kombinację 5-HT 3 antagonistów receptora (np ondansetronu ), kortykosteroidy oraz benzodiazepiny, przed chemioterapią do zapobiegania mdłościom. Leki te są również skuteczne po wystąpieniu nudności, podobnie jak fenotiazyny . Każda osoba ma różną wrażliwość na nudności i wymioty. Ogólnie rzecz biorąc, podczas gdy pacjenci często doświadczają łagodnych do umiarkowanych nudności, ciężkie nudności lub wymioty są rzadkie w przypadku ABVD.

Emetogenność jest wysoka. eviQ ma zalecenia dotyczące zapobiegania nudnościom i wymiotom.

Należy upewnić się, że pacjenci mają wystarczającą ilość środków przeciwwymiotnych na przełomowe wymioty, stosując metoklopramid w dawce 10 mg do 20 mg co 4 do 6 godzin, jeśli to konieczne LUB 10 mg prochlorperazyny doustnie lub 12,5 mg dożylnie co 4 do 6 godzin, jeśli to konieczne.

Czynniki wzrostowe

Czynniki wzrostu krwi to leki, które stymulują szpik kostny do wytwarzania większej ilości pewnego rodzaju krwinek . Powszechnie używane przykłady obejmują G-CSF i erytropoetynę . Leki te są czasami stosowane razem z ABVD w celu zapobiegania neutropenii (małej liczbie białych krwinek ) i niedokrwistości związanej z chemioterapią, chociaż ich stosowanie nie jest uniwersalne.

Historia

Zobacz także: Historia chemioterapii raka

Przed połową lat sześćdziesiątych XX wieku zaawansowaną chorobę Hodgkina leczono chemioterapią jednoskładnikową , która zapewniała dość fatalne długoterminowe przeżycie i wyleczenie. Dzięki postępom w zrozumieniu oporności na chemioterapię i opracowaniu chemioterapii skojarzonej , Vincent T. DeVita i George Canellos z National Cancer Institute (Stany Zjednoczone) opracowali schemat MOPP . Ta kombinacja mechloretaminy , winkrystyny (Oncovin), prokarbazyny i prednizonu okazała się zdolna do wyleczenia prawie 70% pacjentów z chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium.

Chociaż MOPP był niezwykle skuteczny w leczeniu zaawansowanego chłoniaka Hodgkina, jego toksyczność pozostawała znacząca. Oprócz supresji szpiku kostnego częstymi działaniami niepożądanymi były uszkodzenie nerwów spowodowane winkrystyną i reakcje alergiczne na prokarbazynę. Obawiano się również o skutki długoterminowe, ponieważ pacjenci często byli wyleczeni i po chemioterapii mogli spodziewać się długiego przeżycia. Niepłodność była głównym długoterminowym skutkiem ubocznym, a co ważniejsze, ryzyko rozwoju mielodysplazji lub ostrej białaczki związanej z leczeniem było nawet 14-krotnie większe u pacjentów, którzy otrzymywali MOPP. Te związane z leczeniem nowotwory hematologiczne osiągały szczyt w 5 do 9 lat po leczeniu chłoniaka Hodgkina i wiązały się z rażąco złym rokowaniem.

Rozwój

Dlatego przetestowano alternatywne schematy leczenia, próbując uniknąć środków alkilujących (takich jak mechloretamina), które uważano za odpowiedzialne za wiele długoterminowych skutków ubocznych MOPP. ABVD został opracowany jako potencjalnie mniej toksyczna i bardziej skuteczna alternatywa dla MOPP; wstępne wyniki ABVD zostały opublikowane we włoskiej pracy magisterskiej. Wyniki zostały opublikowane w języku angielskim w 1975 roku przez włoską grupę kierowaną przez Bonadonnę. W szeregu badań porównano następnie MOPP vs. MOPP plus ABVD oraz porównano ABVD z poprzednimi i innymi schematami leczenia chłoniaka Hodgkina. Duże badanie przeprowadzone przez CALGB sugerowało, że ABVD było lepsze niż MOPP, z wyższym odsetkiem ogólnej odpowiedzi, mniejszą toksycznością hematologiczną, lepszym przeżyciem bez nawrotów i lepszymi wynikami po nawrocie u pacjentów leczonych ABVD. Późniejsze badania potwierdziły wyższość ABVD pod względem skuteczności, a także wykazały, że późne skutki uboczne, takie jak ostra białaczka związana z leczeniem, były rzadsze w przypadku ABVD w porównaniu z MOPP. Podsumowując, wyniki te doprowadziły ABVD do zastąpienia MOPP ABVD w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka Hodgkina. W szeregu badań porównano następnie ABVD lub ABVD-podobne lub hybrydowe MOPP / ABVD z BEACOPP i eskalowane schematy BEACOPP.

Badania

Płodność

Naukowcy przeanalizowali próbki tkanki jajnika pobrane od ośmiu kobiet, które przeszły chemioterapię ABVD, a także tkanki pochodzące od piętnastu zdrowych kobiet.

Okazało się, że tkanka pacjentów z rakiem leczonych ABVD zawierała od czterech do 10 razy więcej komórek jajowych w porównaniu z tkankami kobiet, które otrzymały inną chemioterapię, lub zdrowych kobiet w podobnym wieku. Tkanka jajnika była w stanie zdrowym, przypominając tkankę z jajników młodych kobiet.

Chociaż jaja są w niedojrzałym stanie, naukowcy próbują odkryć, w jaki sposób zostały stworzone, a następnie opracować sposób na doprowadzenie ich do dojrzałości. Nie jest jasne, czy jaja w ich obecnej formie byłyby funkcjonalne.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne