Metoklopramid - Metoclopramide

Metoklopramid
Metoklopramid.svg
Metoklofinal.png
Dane kliniczne
Wymowa / ˌ m ɛ t ə K L ɒ P r ə m d /
Nazwy handlowe Primperan, Reglan, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a684035
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , dożylnie , domięśniowo , aerozol do nosa
Klasa leków D 2 antagonista receptora ; 5-HT 3 antagonistę receptora ; 5-HT 4 , agonistę receptora ; Uwalniacz prolaktyny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 80 ± 15% (doustnie)
Metabolizm Wątroba
Okres półtrwania eliminacji 5–6 godzin
Wydalanie Mocz : 70–85%
Kał : 2%
Identyfikatory
  • 4-Amino-5-chloro- N -(2-(dietyloamino)etylo)-2-metoksybenzamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.006.058 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 14 H 22 Cl N 3 O 2
Masa cząsteczkowa 299,80  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 147,3 °C (297,1 °F)
  • Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NCCN(CC)CC
  • InChI=1S/C14H22ClN3O2/c1-4-18(5-2)7-6-17-14(19)10-8-11(15)12(16)9-13(10)20-3/h8- 9H,4-7,16H2,1-3H3,(H,17,19) sprawdzaćTak
  • Klucz: TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Metoklopramid to lek stosowany w problemach żołądkowych i przełykowych . Jest powszechnie stosowany w leczeniu i zapobieganiu nudnościom i wymiotom , pomaga w opróżnianiu żołądka u osób z opóźnionym opróżnianiem żołądka oraz w chorobie refluksowej przełyku . Jest również stosowany w leczeniu migrenowych bólów głowy.

Częste działania niepożądane to: uczucie zmęczenia, biegunka i uczucie niepokoju. Poważniejsze działania niepożądane obejmują: zaburzenia ruchowe, takie jak późna dyskineza , stan zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym i depresja. Dlatego rzadko zaleca się przyjmowanie leku przez okres dłuższy niż dwanaście tygodni. Nie znaleziono dowodów na szkodę po zażyciu przez wiele kobiet w ciąży. Należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora dopaminy i działa prokinetycznie .

W 2012 roku metoklopramid był jednym ze 100 najczęściej przepisywanych leków w Stanach Zjednoczonych. Jest dostępny jako lek generyczny . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . W 2017 roku był to 253. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad milionem recept.

Zastosowania medyczne

Metoklopramid tabletki 5 mg

Mdłości

Metoklopramid jest powszechnie stosowany w leczeniu nudności i wymiotów związanych z takimi stanami jak mocznica , choroba popromienna , nowotwory i skutki chemioterapii , porodu , infekcji i leków wymiotnych . Jako środek przeciwwymiotny okołooperacyjny, skuteczna dawka wynosi zwykle od 25 do 50 mg (w porównaniu ze zwykłą dawką 10 mg).

Jest również stosowany w ciąży jako lek drugiego rzutu w leczeniu hiperemesis gravidarum (silne nudności i wymioty ciążowe ).

Jest również stosowany zapobiegawczo przez niektórych dostawców EMS podczas transportu osób przytomnych i unieruchomionych kręgosłupa.

Migrena

W migrenowych bólach głowy metoklopramid można stosować w połączeniu z paracetamolem (acetaminofen) lub w połączeniu z aspiryną .

Gastropareza

Dowody potwierdzają również jego zastosowanie w gastroparezie , stanie, który powoduje słabe opróżnianie żołądka, a od 2010 roku był to jedyny lek zatwierdzony przez FDA na ten stan.

Jest również stosowany w chorobie refluksowej przełyku .

Laktacja

Chociaż metoklopramid jest używany w celu zwiększenia produkcji mleka matki , dowody na jego skuteczność w tym zakresie są słabe. Niejasne jest również jego bezpieczeństwo dla tego zastosowania.

Przeciwwskazania

Metoklopramid jest przeciwwskazany w guzie chromochłonnym . Należy go stosować ostrożnie w chorobie Parkinsona, ponieważ jako antagonista dopaminy może nasilać objawy. Należy unikać długotrwałego stosowania u osób z depresją kliniczną , ponieważ może to pogorszyć stan psychiczny. Jest przeciwwskazany u osób z podejrzeniem niedrożności jelit, w padaczce, jeśli w ciągu ostatnich trzech lub czterech dni wykonano operację żołądka, jeśli osoba miała kiedykolwiek krwawienie, perforację lub niedrożność żołądka oraz u noworodków.

Bezpieczeństwo leku zostało zweryfikowane przez Europejską Agencję Leków w 2011 roku, która stwierdziła, że ​​nie należy go przepisywać w dużych dawkach, przez okres dłuższy niż pięć dni, ani podawać dzieciom poniżej 1 roku życia. Zasugerowali, że jego stosowanie u starszych dzieci powinno być ograniczone do leczenia nudności i wymiotów po chemioterapii lub pooperacyjnych, a nawet wtedy tylko u pacjentów, u których inne metody leczenia zawiodły. W przypadku dorosłych zalecili ograniczenie jego stosowania do leczenia migreny i pacjentów po chemioterapii lub po operacji.

Ciąża

Metoklopramid jest od dawna stosowany we wszystkich stadiach ciąży bez dowodów na szkodliwość dla matki lub płodu. W dużym badaniu kohortowym dzieci urodzonych przez izraelskie kobiety narażone na metoklopramid podczas ciąży nie znaleziono dowodów na to, że lek zwiększa ryzyko wad wrodzonych , niskiej masy urodzeniowej , porodów przedwczesnych lub śmiertelności okołoporodowej . W dużym badaniu kohortowym w Danii nie stwierdzono ponadto żadnego związku między ekspozycją na metoklopramid a poronieniem . Metoklopramid przenika do mleka.

Niemowlęta

W przeglądzie systematycznym znaleziono szeroki zakres zgłoszonych wyników leczenia choroby refluksowej przełyku (GERD) u niemowląt i stwierdzono „słabą” ocenę dowodów i „niejednoznaczną” ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia GERD u niemowląt.

Skutki uboczne

Plastikowa ampułka metoklopramidu

Do częstych działań niepożądanych leku (ADR) związanych z leczeniem metoklopramidem należą niepokój ( akatyzja ) i dystonia ogniskowa . Rzadkie działania niepożądane obejmują nadciśnienie , niedociśnienie , hiperprolaktynemię prowadzącą do mlekotoku , bóle głowy oraz objawy pozapiramidowe , takie jak przełom okulistyczny .

Metoklopramid może być najczęstszą przyczyną zaburzeń ruchowych wywołanych lekami . Ryzyko wystąpienia efektów pozapiramidowych jest zwiększone u osób w wieku poniżej 20 lat, stosujących duże dawki lub przedłużoną terapię. U niektórych osób późne dyskinezy mogą być trwałe i nieodwracalne. Większość doniesień o późnej dyskinezie występuje u osób, które stosowały metoklopramid przez ponad trzy miesiące. W związku z tym amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaleca stosowanie metoklopramidu w leczeniu krótkotrwałym, najlepiej krótszym niż 12 tygodni. W 2009 r. FDA wymagała od wszystkich producentów metoklopramidu wydania ostrzeżenia z czarnej skrzynki dotyczącej ryzyka późnej dyskinezy przy przewlekłym lub wysokim dawkowaniu leku.

Reakcje dystoniczne można leczyć benzatropiną , difenhydraminą , triheksyfenidylem lub procyklidyną . Objawy zwykle ustępują po wstrzyknięciu domięśniowym difenhydraminy . Środki w benzodiazepin klasy leków mogą być pomocne, ale korzyści są zwykle niewielkie i niepożądane skutki uspokojenie i osłabienie może być problematyczne.

W niektórych przypadkach działanie akatyzji metoklopramidu jest bezpośrednio związane z szybkością infuzji po podaniu dożylnym. Działania niepożądane były zwykle obserwowane w ciągu pierwszych 15 minut po podaniu metoklopramidu.

Rzadkie skutki uboczne

Cukrzyca, wiek i płeć żeńska są czynnikami ryzyka, które zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia neuropsychiatrycznych skutków ubocznych metoklopramidu.

Farmakologia

Farmakodynamika

Metoklopramid wydają się wiązać do receptorów dopaminowych D 2 receptory z nanomolowym powinowactwem (K I = 28,8 nM), w którym jest antagonista receptora , a także mieszane 5-HT 3 receptora antagonistów / 5-HT 4 receptora agonisty.

Mechanizm akcji

Środek przeciwwymiotny działanie metoklopramidu jest ze względu na jego aktywność antagonistyczną w D 2 receptory w strefie chemoreceptor spustowego w ośrodkowym układzie nerwowym - Zapobiega działania nudności i wymioty wywołane przez większość bodźce. Przy wyższych dawkach, 5-HT 3 antagonistyczne działanie może także wpływać na działanie przeciwwymiotne.

Gastroprokinetic aktywność metoklopramid pośredniczą muskarynowego działania D 2 aktywność antagonisty receptora oraz 5-HT 4 Aktywność agonisty receptora. Sam efekt gastroprokinetyczny może również przyczyniać się do działania przeciwwymiotnego. Metoklopramid zwiększa również napięcie dolnego zwieracza przełyku.

Metoklopramid może wpływać na nastrój ze względu na blokujące działanie na 5-HT 4 i 5-HT 3 .

Chemia

Metoklopramid jest podstawionym benzamidem ; cyzapryd i mozapryd są strukturalnie powiązane.

Historia

Metoklopramid został po raz pierwszy opisany przez Louisa Justina-Besançona i Charlesa Laville'a w 1964 roku, pracując nad poprawą właściwości antydysrytmicznych prokainamidu . Ten projekt badawczy wytworzył również produkt sulpiride . Pierwsze badania kliniczne opublikowali Tourneu i in. w 1964 oraz przez Boisson i Albot w 1966. Justin-Besançon i Laville pracowali dla Laboratoires Delagrange i firma ta wprowadziła lek jako Primperan w 1964. Laboratoires Delagrange zostało przejęte przez Synthelabo w 1991, które ostatecznie stało się częścią Sanofi .

AH Robins wprowadził lek w Stanach Zjednoczonych pod marką Reglan w 1979 roku jako lek do wstrzykiwania i doustny został zatwierdzony w 1980 roku. W 1989 roku AH Robins został przejęty przez American Home Products, który w 2002 roku zmienił nazwę na Wyeth .

Leki były początkowo stosowane do kontrolowania nudności u osób z silnymi bólami głowy lub migrenami, a później do nudności wywołanych radioterapią i chemioterapią, a później jeszcze do leczenia nudności wywołanych znieczuleniem. W USA forma do wstrzykiwania została oznaczona jako nudności wywołane chemioterapią, a forma doustna została ostatecznie oznaczona jako choroba refluksowa przełyku .

Stał się szeroko stosowany w latach 80., stając się najczęściej stosowanym lekiem w leczeniu nudności wywołanych znieczuleniem oraz w leczeniu zapalenia żołądka na izbach przyjęć.

Pierwsze generyki zostały wprowadzone w 1985 roku.

Na początku lat osiemdziesiątych w szwedzkich badaniach nad bezpieczeństwem farmakoterapii zaczęły pojawiać się oznaki, że lek powodował u niektórych pacjentów późną dyskinezę . FDA zażądała dodania ostrzeżenia o późnej dyskinezie do etykiety leku w 1985 roku, stwierdzając, że: „późna dyskineza… może rozwinąć się u pacjentów leczonych metoklopramidem” i ostrzegła przed stosowaniem leku dłużej niż 12 tygodni, ponieważ tyle Lek został przetestowany.W 2009 r. FDA zażądała, aby na etykiecie umieścić ostrzeżenie o czarnej skrzynce .

Pojawienie się tego poważnego efektu ubocznego doprowadziło do fali sporów sądowych dotyczących odpowiedzialności za produkt przeciwko producentom leków generycznych oraz firmie Wyeth. Sprawa była skomplikowana, ponieważ nie było jasności co do jurysdykcji między przepisami stanowymi, w których określa się odpowiedzialność za produkt, a prawem federalnym, które określa sposób etykietowania leków, a także między firmami generycznymi, które nie miały kontroli nad etykietowaniem, a firma inicjująca, która to zrobiła. Proces zakończył się co najmniej dwoma ważnymi sprawami. W sprawie Conte przeciwko Wyeth w sądach stanu Kalifornia, roszczenia powoda przeciwko firmom generycznym Pliva, Teva i Purepac, które sprzedawały leki, które powód faktycznie zażył, oraz roszczenia przeciwko Wyeth, którego produktu powód nigdy nie zażył, wszystkie zostały oddalone przez sąd pierwszej instancji, ale sprawa została odwołana, aw 2008 r. sąd apelacyjny podtrzymał oddalenie spraw przeciwko firmom generycznym, ale odwrócił sprawę w sprawie Wyeth, umożliwiając kontynuowanie sprawy przeciwko Wyeth. Ustanowiło to „odpowiedzialność innowatora” lub „odpowiedzialności pioniera” dla firm farmaceutycznych. Ten precedens nie był szeroko stosowany w Kalifornii ani w innych stanach. Powództwo dotyczące tych samych kwestii związanych z metoklopramidem wytoczono również przed Sądem Najwyższym USA w sprawie PLIVA, Inc. przeciwko Mensing , w której sąd orzekł w 2011 r., że producenci leków generycznych nie mogą być pociągnięci do odpowiedzialności za informacje lub brak informacji na etykiecie wytwórcy . W sierpniu 2015 r. w Stanach Zjednoczonych toczyło się około 5000 spraw, a próby połączenia ich w pozew zbiorowy nie powiodły się.

Krótko po decyzji Pliva, FDA zaproponowała zmianę zasad, która pozwoliłaby producentom leków generycznych na aktualizację etykiety, gdyby pochodzący lek został wycofany z rynku z powodów innych niż bezpieczeństwo. W maju 2016 r. zasada, która okazała się kontrowersyjna, ponieważ otwierałaby firmy generyczne na pozwy o odpowiedzialności za produkt, nadal nie została sfinalizowana, a FDA oświadczyła, że ​​ostateczna zasada zostanie wydana w kwietniu 2017 r. FDA wydała projekt wytycznych dla producentów leków generycznych do aktualizacji etykiet w lipcu 2016 r.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

Lista nazw marek metoklopramidu
A Adco-Contromet, Aeroflat (metoklopramid i dimetikon), Afipran, Anaflat Compuesto (metoklopramid i symetykon; pankreatyna), Anagraine (metoklopramid i paracetamol), Anausin, metoklopramid, anoleksynon, antyementyna, antygram (metoklopramid i kwas acetylowy)
b Balon, Betaclopramid, Bio-Metaklopramid, Bitecain AA
C Karnotprim, karnotprim, cefalgan (metoklopramid i węglan wapnia), cerucal, chiaowelgen, chitou, klifar (metoklopramid i symetykon), klodaset (metoklopramid i ondansetron), klodoksyna (metoklopramid i pirydoksyna), klomiten, kloperma, klopermel, klopan , Chlozil
D Damaben, Degan, Delipramil, Di-Aero OM (metoklopramid i simetikon), Dibertil, Digenor (metoklopramid i dimetikon), Digespar (metoklopramid i simetikon), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (metoklopramid i pankreatyna), Digespar (metoklopramid i simetikon), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (metoklopramid i pankreatyna, dorpanpasid)
mi Egityl (metoklopramid i kwas acetylosalicylowy), Elieten, Eline, Elitan, Emenil, Emeprid (zastosowanie weterynaryjne), Emeran, Emetal, Emoject, Emperal, Enakur, Enteran, Enzimar, Espaven MD (Metoklopramid i Dimethicone), Ethiferan, Eucil
F Faktyna (Metoklopramid i Simeticone)
g Gastro-Timelets, Gastrocalm, Gastronerton, Gastrosil, Geneprami
h H-Peran, Hawkperan, Hemibe, Horompelin
i Imperan, Isaprandil, Itan
J
K KB Meta, Klometol, Klopra
L Lexapram, Linperan, Linwels
m Malon, Manosil, Maril, Matolon, Maxeran, Maxolon, Maxolone, Meclam, Meclid, Meclomid, Meclopstad, Meniperan, Mepram, Met-Sil, Metajex, Metalon, Metamid, Metilprednisolona Richet, Metoceolat, Metoclor, Metoco, Metocol, Metoclor (zastosowanie weterynaryjne), Metonia, Metopar (Metoclopramid i Paracetamol), Metopar (Metoclopramid i Paracetamol), Metopelan, Metoperan, Metoperon, Metopran, Metotag, Metozolv, Metpamid, Metsil, Mevaperan, Midatenk, Migaura (Metoclopramide i Paraprivce) Metoklopramid i kwas acetylosalicylowy), Migracid (Metoklopramid i Paracetamol), Migraeflux MCP (Metoklopramid i Paracetamol), Migrafin (Metoklopramid i Aspiryna), Migralave + MCP (Metoklopramid i Paracetamol), MigraMax (Metoklopramid i Paracetamol), i Paracetamol), Migränerton (Metoklopramid i Paracetamol), Motilon
n N-Metoklopramid, Nastifran, Nausil, Nevomitan, Nilatika, Novomit
O Opram
P Pacimol-M (metoklopramid i paracetamol), Pangastren (metoklopramid i simetikon), Paramax (metoklopramid i paracetamol), Paspertin, Peraprin, Perinorm, Perinorm-MPS (Metoklopramid i dimetikon), Perone, Piralen, Plamid, PMS, Metoklopramid, Podokedon, Polun, Poriran, Pradis, Pramidin, Pramidyl, Pramin, Praux, Premig (Metoklopramid i kwas acetylosalicylowy), Premosan, Prenderon, Prevomic, Primadol (Metoklopramid i Paracetamol), Primavera-N, Premier, Primperil, Primperan , Primperoxane (Metoklopramid i Dimeticone), Primram, Primran, Primsel, Pripram, Prokinyl, Promeran, Prometin, Prowel, Pulin, Pulinpelin, Pulperan, Pusuan, Putelome, Pylomid
Q
r RJ, Raclonid, Randum, Reglan, Reglomar, Reliveran, Remetin, Riamid, Rilaquin, Rowelcon
S Sabax Metoklopramid, Sinprim, Sinthato, Soho, Indonezja, Sotatic, Stomallin, Suweilan
T Talex (Metoklopramid i Pankreatyna), Tivomit, Tomit, Torowilon
U
V Vertivom, Vilapon, Vitamet, Vomend (zastosowanie weterynaryjne), Vomesea, Vomiles, Vomipram, Vomitrol, Vosea
W Wei Lian, Winperan
x
Tak
Z Żudaw

Zastosowanie weterynaryjne

Metoklopramid jest powszechnie stosowany w zapobieganiu wymiotom u kotów i psów. Jest również stosowany jako stymulator jelit u królików.

Bibliografia

Zewnętrzne linki