Choroba Urbacha-Wiethe'a - Urbach–Wiethe disease

Klasyfikacja	D ICD - 10 : E78.8 ; ICD - 9 CM : 272,8 ; OMIM : 247100 ; MeSH : D008065 ; DiseasesDB : 30808 ; SNOMED CT : 38692000 ;
Zasoby zewnętrzne	eMedycyna : derm/241 ;

Choroba Urbacha-Wiethe'a
Choroba Urbacha-Wiethe'a
Inne nazwy	Lipoid Proteinoza i Hyalinosis Cutis i śluzówek
	Choroba Urbacha-Wiethe'a jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.
Specjalność	Endokrynologia

Choroba Urbacha-Wiethe'a w biopsji skóry z barwieniem H&E .

Choroba Urbacha-Wiethe'a jest bardzo rzadką recesywną chorobą genetyczną, z około 400 zgłoszonymi przypadkami od jej odkrycia. Po raz pierwszy został oficjalnie zgłoszony w 1929 roku przez Ericha Urbacha i Camillo Wiethe , chociaż przypadki mogą być rozpoznane już w 1908 roku.

Objawy choroby różnią się znacznie w zależności od osoby. Mogą obejmować ochrypły głos, zmiany skórne i blizny na skórze, łatwo uszkodzoną skórę o słabym gojeniu się ran, suchą, pomarszczoną skórę oraz grudki wokół powiek. Wszystko to wynika z ogólnego pogrubienia skóry i błon śluzowych . W niektórych przypadkach dochodzi również do stwardnienia tkanki mózgowej w przyśrodkowych płatach skroniowych , co może prowadzić do epilepsji i nieprawidłowości neuropsychiatrycznych. Choroba zazwyczaj nie zagraża życiu, a pacjenci nie wykazują zmniejszonej długości życia .

Ponieważ choroba Urbacha-Wiethe'a jest stanem autosomalnym recesywnym , osoby mogą być nosicielami choroby, ale nie wykazują żadnych objawów. Choroba jest spowodowana mutacjami utraty funkcji w chromosomie 1 w 1q21, genie białka macierzy zewnątrzkomórkowej 1 ( ECM1 ). Objawy dermatologiczne są spowodowane nagromadzeniem się materiału szklistego w skórze właściwej i zgrubieniem błon podstawnych skóry. Choroba Urbacha-Wiethe'a jest zwykle diagnozowana na podstawie klinicznych objawów dermatologicznych, zwłaszcza grudek z paciorkami na powiekach. Odkrycie mutacji w genie ECM1 umożliwiło zastosowanie testów genetycznych w celu potwierdzenia wstępnej diagnozy klinicznej . Do diagnozy można również zastosować barwienie kwasem nadjodowym Schiffa (PAS) i immunohistochemiczne .

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Urbacha-Wiethego, chociaż istnieją sposoby na indywidualne leczenie wielu jej objawów. Odkrycie mutacji genu ECM1 otworzyło możliwość terapii genowej lub rekombinowanego białka ECM1 do leczenia choroby Urbacha-Wiethe'a, ale żadna z tych opcji nie jest obecnie dostępna. Niektórzy badacze badają pacjentów z chorobą Urbacha-Wiethe'a, aby dowiedzieć się więcej o innych stanach, które wykazują podobne objawy neurologiczne, takie jak autyzm .

Objawy i oznaki

Choroba Urbacha-Wiethego charakteryzuje się zarówno objawami neurologicznymi, jak i dermatologicznymi.

Dermatologiczny

Chociaż objawy mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, nawet tych z tej samej rodziny, objawy zwykle zaczynają się w okresie niemowlęcym i są zazwyczaj wynikiem pogrubienia skóry i błon śluzowych. Pierwszym objawem jest często słaby płacz lub ochrypły głos z powodu zgrubienia strun głosowych. Ochrypły głos może być jednym z najbardziej uderzających objawów klinicznych choroby. Zmiany i blizny pojawiają się również na skórze , zwykle twarzy i dystalnych częściach kończyn. Jest to często wynikiem złego gojenia się ran, a blizny powiększają się wraz z wiekiem pacjenta, pozostawiając skórę z woskowatym wyglądem. Skóra może ulec uszkodzeniu w wyniku jedynie drobnego urazu lub urazu, pozostawiając wiele pęcherzy i dodatkowych blizn. Skóra jest zwykle bardzo sucha i pomarszczona. Na wargach, błonie śluzowej policzków , migdałkach , języczku , nagłośni i wędzidełku języka tworzą się białe lub żółte nacieki . Może to prowadzić do infekcji górnych dróg oddechowych i czasami wymaga tracheostomii w celu złagodzenia objawów. Zbyt duże pogrubienie wędzidełka może ograniczać ruchy języka i powodować zaburzenia mowy . Frezowanie z grudek wokół powiek jest bardzo częstym objawem i jest często używany jako część diagnozy o chorobie . Niektóre inne objawy dermatologiczne, które są czasami obserwowane, ale mniej powszechne, obejmują wypadanie włosów , zapalenie przyusznic i inne nieprawidłowości zębów , owrzodzenie rogówki i ogniskowe zwyrodnienie plamki żółtej .

Neurologiczna

Chociaż zmiany dermatologiczne są najbardziej oczywistymi objawami choroby Urbacha-Wiethego, wielu pacjentów ma również objawy neurologiczne. Około 50-75% zdiagnozowanych przypadków choroby Urbacha-Wiethe'a wykazuje również obustronne symetryczne zwapnienia na przyśrodkowych płatach skroniowych . Te zwapnienia często wpływa na ciało migdałowate i periamygdaloid gyri . Uważa się, że ciało migdałowate bierze udział w przetwarzaniu bodźców istotnych biologicznie i emocjonalnej pamięci długotrwałej, szczególnie tych związanych ze strachem , a zarówno skany PET, jak i MRI wykazały korelację między aktywacją ciała migdałowatego a pamięcią epizodyczną dla silnych bodźców emocjonalnych. Dlatego pacjenci z chorobą Urbacha-Wiethe'a ze zwapnieniami i zmianami w tych regionach mogą cierpieć na upośledzenie tych układów. Te zwapnienia są wynikiem gromadzenia się złogów wapnia w naczyniach krwionośnych w tym regionie mózgu. Z biegiem czasu naczynia te twardnieją, a tkanka, której są częścią, obumiera, powodując zmiany chorobowe. Ilość zwapnień jest często związana z czasem trwania choroby. Rzeczywista częstość występowania tych zwapnień jest trudna do dokładnego określenia, ponieważ nie wszyscy pacjenci są poddawani obrazowaniu mózgu . Niektórzy pacjenci wykazują również epilepsję i nieprawidłowości neuropsychiatryczne. Objawy padaczki mogą rozpocząć się od lekkich ataków lękowych i można je kontrolować za pomocą leków przeciwpadaczkowych. Inni pacjenci mają objawy podobne do schizofrenii, a niektórzy cierpią na zaburzenia nastroju, lęki i psychozy.

Chromosom 1, w którym mutacja ECM1 występuje w 1 q 21

Powoduje

Naukowcy zmapowali chorobę Urbacha-Wiethe'a na chromosomie 1 w 1q21 i specyficznie zidentyfikowali gen białka macierzy zewnątrzkomórkowego 1 ( ECM1 ) jako gen zawierający mutacje, które mogą prowadzić do rozwoju choroby. W tym momencie doniesiono, że 41 różnych mutacji w obrębie ECM1 prowadzi do choroby Urbacha-Wiethe'a. Były to wszystkie homozygotyczne mutacje utraty funkcji (tj. nonsens , przesunięcie ramki odczytu lub wewnętrzne delecje ). Jest to stan autosomalny recesywny , wymagający dwóch zmutowanych kopii genu ECM1 do wywołania choroby.

ECM1 koduje glikoproteinę nieznanego wcześniej pochodzenia. Odkrycie, że utrata ekspresji ECM1 prowadzi do objawów związanych z chorobą Urbacha-Wiethego sugeruje, że ECM1 może przyczyniać się do przylegania do skóry, różnicowania naskórka oraz gojenia i bliznowacenia ran. Uważa się również, że odgrywa on rolę w tworzeniu kości śródchrzęstnej, biologii guza, proliferacji komórek śródbłonka i tworzeniu naczyń krwionośnych.

Objawy dermatologiczne są spowodowane nagromadzeniem się materiału szklistego w skórze właściwej i zgrubieniem błon podstawnych skóry. Natura tego materiału jest nieznana, ale naukowcy sugerują, że może to być glikoproteina, glikolipid , kwaśny mukopolisacharyd , zmieniony kolagen lub tkanka elastyczna.

Diagnoza

Choroba Urbacha-Wiethe'a jest zwykle diagnozowana na podstawie klinicznych objawów dermatologicznych, zwłaszcza grudek z paciorkami na powiekach. Lekarze mogą również przetestować materiał szklisty za pomocą barwienia kwasem nadjodowym Schiffa (PAS), ponieważ materiał silnie zabarwia się dla tej plamy.

Wykazano, że immunohistochemiczne znakowanie skóry dla przeciwciał przeciwko białku ECM1 jest zmniejszone w skórze osób dotkniętych chorobą Urbacha-Wiethe'a. Barwienie przeciwciałami przeciwko kolagenowi typu IV lub przeciwciałami przeciwko kolagenowi typu VII ujawnia jasne, grube prążki na połączeniu skórno - naskórkowym .

Skany CT bez kontrastu mogą obrazować zwapnienia, ale zazwyczaj nie jest to wykorzystywane do diagnozowania choroby. Wynika to częściowo z faktu, że nie wszyscy pacjenci Urbach-Wiethe wykazują zwapnienia, ale także dlatego, że podobne zmiany mogą powstawać w przypadku innych chorób, takich jak opryszczka zwykła i zapalenie mózgu . Odkrycie mutacji w genie ECM1 umożliwiło zastosowanie badań genetycznych w celu potwierdzenia wstępnych diagnoz klinicznych choroby Urbacha-Wiethego. Pozwala również lekarzom lepiej odróżnić chorobę Urbacha-Wiethe'a od innych podobnych chorób, które nie są spowodowane mutacjami w ECM1.

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Urbacha-Wiethe'a, chociaż istnieją sposoby indywidualnego leczenia wielu jej objawów. Odnotowano pewne sukcesy z doustnym dimetylosulfotlenkiem (DMSO) i heparyną do zmiany chorobowej , ale nie we wszystkich przypadkach. D- penicylamina również okazała się obiecująca, ale nie była jeszcze szeroko stosowana. Istnieją również doniesienia o pacjentach leczonych etretynatem , lekiem przepisywanym zwykle w leczeniu łuszczycy . W niektórych przypadkach zwapnienia w mózgu mogą prowadzić do nieprawidłowej aktywności elektrycznej neuronów. Niektórym pacjentom podaje się leki przeciwpadaczkowe, które pomagają radzić sobie z tymi nieprawidłowościami. Tracheostomia jest często stosowana w celu łagodzenia infekcji górnych dróg oddechowych. Dwutlenek węgla chirurgii laserowej zagęszczonej strun głosowych i koralikami powieka grudki poprawiły te objawy u pacjentów. Odkrycie mutacji genu ECM1 otworzyło możliwość terapii genowej lub rekombinowanego białka EMC1 w leczeniu choroby Urbacha-Wiethe'a, ale żadna z tych dwóch opcji nie jest obecnie dostępna.

Rokowanie

Choroba Urbacha-Wiethe'a zazwyczaj nie jest stanem zagrażającym życiu. Oczekiwana długość życia tych pacjentów jest normalna, o ile potencjalne skutki uboczne pogrubienia błony śluzowej, takie jak niedrożność dróg oddechowych, są odpowiednio rozwiązane. Chociaż może to wymagać operacji tracheostomii lub lasera dwutlenku węgla, takie kroki mogą pomóc zapewnić, że osoby z chorobą Urbacha-Wiethe'a będą mogły żyć pełnią życia. Wykazano, że doustny dimetylosulfotlenek (DMSO) zmniejsza zmiany skórne, pomagając zminimalizować dyskomfort u tych osób.

Zakres

Choroba Urbacha-Wiethe'a jest bardzo rzadka; w literaturze medycznej opisano mniej niż 300 przypadków . Chociaż choroba Urbacha-Wiethe'a występuje na całym świecie, prawie jedna czwarta zgłoszonych diagnoz dotyczy RPA . Wiele z nich dotyczy pacjentów o pochodzeniu holenderskim , niemieckim i Khoisan . Uważa się, że ta wysoka częstotliwość wynika z efektu założyciela . Ze względu na swoją recesywną przyczynę genetyczną i zdolność do bycia nosicielem choroby bez objawów, choroba Urbacha-Wiethe'a często występuje rodzinnie. W niektórych regionach RPA nawet jedna na 12 osób może być nosicielem choroby. Większość studiów przypadku dotyczących pacjentów z chorobą Urbacha-Wiethe'a obejmuje tylko jeden do trzech przypadków, a przypadki te często należą do tej samej rodziny. Ze względu na niską zachorowalność trudno jest znaleźć wystarczająco dużą liczbę przypadków, aby odpowiednio zbadać chorobę.

Historia

W 1908 roku, co wydaje się być pierwszy przypadek choroby Urbach-Wiethe został zgłoszony przez Friedricha Siebenmann , profesor otolaryngologii w Bazylea , Szwajcaria . W 1925 r. Friedrich Miescher , szwajcarski dermatolog, doniósł o trzech podobnych pacjentach. Oficjalne doniesienie o chorobie Urbacha-Wiethe'ego zostało po raz pierwszy opisane w 1929 roku przez wiedeńskiego dermatologa i otorynolaryngologa Urbacha i Wiethe. Jego pierwotna nazwa „lipoidosis cutis et mucosae” została zmieniona na „lipoid proteinosis cutis et mucosae” ze względu na przekonanie Urbacha, że stan jest spowodowany nieprawidłowymi złogami lipidów i białek w tkankach. Niektórzy dyskutowali, czy choroba ta jest rzeczywiście formą mukopolisacharydozy , amyloidozy , a nawet porfirii . Odkrycie choroby Urbacha-Wiethe'a powodującej mutację genu ECM1 dostarczyło teraz ostatecznego sposobu na odróżnienie choroby Urbacha-Wiethe'a od innych schorzeń.

Languages

In other projects