Wirus mięsaka Rousa -Rous sarcoma virus

Ten artykuł dotyczy wirusa mięsaka Rous, retrowirusa wywołującego raka. Nie należy go mylić z wirusem syncytium nabłonka oddechowego .
Wirus mięsaka Rousa
Klasyfikacja wirusów mi
(bez rankingu): Wirus
Królestwo : Rybowiria
Królestwo: Pararnavirae
Gromada: Artverviricota
Klasa: Revtraviricetes
Zamówienie: Ortervirale
Rodzina: Retroviridae
Rodzaj: Alfaretrowirus
Gatunek:
Wirus mięsaka Rousa

Wirus mięsaka Rousa ( RSV ) ( / r aʊ s / ) jest retrowirusem i jest pierwszym opisanym onkowirusem . Powoduje mięsaka u kurczaków.

Podobnie jak w przypadku wszystkich retrowirusów, przed integracją z DNA gospodarza dokonuje odwrotnej transkrypcji swojego genomu RNA do cDNA .

Historia

RSV został odkryty w 1911 roku przez Peytona Rous , pracującego na Uniwersytecie Rockefellera w Nowym Jorku, poprzez wstrzyknięcie pozbawionego komórek ekstraktu z guza kurczaka zdrowym kurczakom Plymouth Rock. Stwierdzono, że ekstrakt indukuje onkogenezę . Stwierdzono, że guz składa się z tkanki łącznej ( mięsak ). W ten sposób RSV stał się znany jako pierwszy retrowirus onkogenny, który można wykorzystać do molekularnego badania rozwoju raka.

W 1958 roku Harry Rubin i Howard Temin opracowali test, w którym fibroblasty zarodków kurzych mogą być zmienione morfologicznie przez zakażenie RSV. Dwa lata później Temin doszedł do wniosku, że transformowana morfologia komórek była kontrolowana przez genetyczną właściwość RSV. W tamtym czasie był on nieznany, ale później zidentyfikowano gen src jako odpowiedzialny za transformację morfologiczną w zdrowych komórkach. W latach sześćdziesiątych pojawiły się dwa odkrycia: wyizolowane wirusy zdolne do replikacji były spokrewnione z RSV, ale nie transformowały, a wyizolowany szczep RSV z defektem replikacji był zdolny do transformacji. Te dwa odkrycia dały początek poglądowi, że replikacja wirusa i transformacja nowotworowa są odrębnymi procesami w RSV.

Rous otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za znaczenie swojego odkrycia w 1966 r. Następnie odkryto inne onkogenne ludzkie wirusy, takie jak wirus Epsteina-Barra . Ponadto onkogeny wykryto początkowo w retrowirusach, a następnie w komórkach.

Struktura i genom

Retrowirusowy element stabilności 3'UTR
RF01417.png
Przewidywana struktura drugorzędowa elementu stabilności retrowirusowego 3'UTR wirusa mięsaka Rousa
Identyfikatory
Rfam RF01417
Inne dane
Typ RNA Cis-reg
Struktury WPB PDBe

RSV jest wirusem otoczkowym klasy VI z genomem RNA o dodatnim znaczeniu, zawierającym DNA pośrednie.

RSV ma cztery geny:

  • gag – koduje białka kapsydu
  • pol – koduje odwrotną transkryptazę
  • env – koduje gen koperty
  • src – koduje kinazę tyrozynową, która przyłącza grupy fosforanowe do aminokwasu tyrozyny w białkach komórek gospodarza.

Genom RSV ma końcowe powtórzenia umożliwiające jego integrację z genomem gospodarza, a także nadekspresję genów RSV.

Src gene

Główny artykuł: v-Src

Gen src jest onkogenny gdyż powoduje niekontrolowany nieprawidłowy wzrost komórek gospodarza. Był to pierwszy odkryty onkogen retrowirusowy. Jest to gen nabyty, występujący w całym królestwie zwierząt z wysokim poziomem ochrony między gatunkami.

Gen src został przechwycony przez RSV i włączony do jego genomu, nadając mu tę zaletę, że jest zdolny do stymulowania niekontrolowanej mitozy komórek gospodarza, dostarczając licznych komórek do świeżej infekcji .

Gen src nie jest niezbędny do proliferacji RSV, ale gdy jest obecny, znacznie zwiększa zjadliwość .

Src jest kinazą tyrozynową zaangażowaną w regulację wzrostu i różnicowania komórek. Posiada domenę SH2 i SH3, które odpowiadają za jego aktywację i dezaktywację.

Struktura drugorzędowa RNA

Genom RNA RSV zawiera niezwykle długi 3' UTR o długości od 5 do 7 kb, który zwykle kieruje go w stronę rozpadu za pośrednictwem nonsensu (NMD) w eukariotycznej komórce gospodarza. Konserwowany element struktury drugorzędowej został zidentyfikowany w obrębie 3'UTR i jest znany jako element stabilności wirusa mięsaka Rousa (RSE). Wykazano, że ten pierwiastek zapobiega degradacji niesplicowanego wirusowego RNA.

Element RSE został po raz pierwszy zidentyfikowany w genomie wirusa mięsaka Rousa, ale wydaje się, że jest szeroko konserwatywny w całej rodzinie retrowirusów ptaków. Element RSE ma długość ~300 bp i znajduje się za kodonem naturalnej terminacji translacji gag . Strukturę drugorzędową elementu RSE określono za pomocą trawienia RNAzą i analizy chemicznej SHAPE .

Inne elementy zidentyfikowane w RSV obejmują miejsce wiązania startera .

Białko kneblowe

Białka Gag są niezbędne do składania wirionów i infekcji dojrzałym wirusem komórki gospodarza. Białko gag (Pr76) dla RSV zawiera 701 aminokwasów . Jest rozszczepiany przez proteazę kodowaną przez wirusa, uwalniając produkty znajdujące się w zakaźnym wirionie. Te rozszczepione produkty obejmują macierz (MA), kapsyd (CA) i nukleokapsyd (NC), które są w stanie wejść na inne szlaki, aby infekować nowe komórki.

Koperta RSV

RSV ma otoczkę zawierającą jedną glikoproteinę : env. Env składa się z gp85 i gp37, które są glikoproteinami, które łączą się w oligomery. Funkcją env jest wiązanie RSV z receptorem komórki gospodarza i indukowanie fuzji z komórką docelową w sposób niezależny od pH. Koperta jest pozyskiwana podczas egzocytozy . Wirus pączkuje lub naciska na błonę plazmatyczną, co pozwala mu opuścić komórkę z nową zewnętrzną błoną z komórki gospodarza.

Cykl replikacji

Wpis komórki

Istnieją dwa sposoby, w jakie wirusy mogą dostać się do komórki gospodarza: endocytoza receptora komórkowego lub fuzja. Endocytoza to proces, w którym wirus wiąże się z receptorem na błonie komórki docelowej, a wirus jest pobierany lub endocytowany do komórki. Endocytoza może być niezależna od pH lub zależna od pH. Fuzja zachodzi, gdy wirus łączy się z błoną komórki docelowej i uwalnia swój genom do komórki. RSV wnika do komórki gospodarza przez fuzję błony komórki gospodarza.

Transkrypcja

Aby nastąpiła transkrypcja genomu RSV, wymagany jest starter. 4S RNA jest starterem dla RSV, a 70S RNA służy jako matryca do syntezy DNA. Odwrotna transkryptaza, polimeraza DNA zależna od RNA , dokonuje transkrypcji wirusowego RNA do dopełniacza DNA o pełnej długości.

Bibliografia

Zewnętrzne linki