Środek prokinetyczny - Prokinetic agent

Środka pobudzającego motorykę (również środek gastroprokinetic , środek gastrolinetycznej lub napędową ) jest typ leku , które zwiększa pokarmowego ruchliwości przez zwiększenie częstotliwości lub siły skurczu , bez zakłócania ich rytm. Są one stosowane w leczeniu niektórych objawów ze strony przewodu pokarmowego, w tym dyskomfort w jamie brzusznej , wzdęcia , zaparcia , zgadze , nudności i wymioty ; oraz pewne zaburzenia żołądkowo-jelitowe , w tym zespół jelita drażliwego , zapalenie żołądka , gastropareza i dyspepsja czynnościowa .

Większość środków prokinetycznych jest pogrupowanych w ramach Systemu Anatomiczno Terapeutycznej Klasyfikacji Chemicznej (system klasyfikacji leków Światowej Organizacji Zdrowia) jako kod ATC A03F .

Farmakodynamika

Aktywacja szerokiego zakresu receptorów serotoninowych przez samą serotoninę lub przez niektóre leki prokinetyczne powoduje zwiększoną motorykę przewodu pokarmowego.

Inne leki mogą zwiększać prokinetyczne acetylocholiny stężenia stymulując M ₁ receptora , co powoduje uwalnianie acetylocholiny, albo przez hamowanie enzymu acetylocholinoesterazy , który metabolizuje acetylocholiny. Wyższe poziomy acetylocholiny zwiększają perystaltykę przewodu pokarmowego i dodatkowo zwiększają nacisk na dolny zwieracz przełyku, tym samym stymulując motorykę przewodu pokarmowego, przyspieszając opróżnianie żołądka i poprawiając koordynację żołądkowo-dwunastniczą.

5-HT ₄ receptora uważa się odgrywać znaczącą rolę zarówno w fizjologii i patofizjologii motoryki przewodu pokarmowego. W związku z tym, 5-HT ₄ Receptory zidentyfikowano jako potencjalne cele terapeutyczne do chorób związanych z GI nieprawidłowej motoryki , takich jak przewlekłe zaparcie . Niektóre z tych czynników prokinetycznych, takich jak mosapride i cyzaprydu , klasyczne benzamidy mają tylko umiarkowane powinowactwo do receptora 5-HT ₄ receptorów. W ostatnich latach stało się jasne, że profil selektywności jest głównym wyznacznikiem profilu ryzyka i korzyści tej klasy środków. Jako taki, stosunkowo słaby profil selektywności cyzaprydu w stosunku do innych receptorów (zwłaszcza kanałów hERG [ludzkich kanałów eter-a-go-go K ⁺ ]) przyczynia się do jego potencjalnego wywoływania arytmii serca . Prukalopryd , pierwszy w klasie benzofuranu jest selektywnym, o wysokim powinowactwie, serotonina (5-HT ₄ ) receptora agonisty , który stymuluje okrężnicy masowe ruchy, które stanowią główną siłą napędową do defekacji . Stwierdzono, że SSRI mają działanie prokinetyczne na jelito cienkie.

Inne cząsteczki, w tym makrolidy, takie jak mitemcynal i erytromycyna , wykazują powinowactwo do receptora motyliny, gdzie działają jako agoniści, co skutkuje właściwościami prokinetycznymi.

Badania

Badania na zwierzętach wykazały, że suplementacja probiotykami Lactobacillus rhamnosus i Bifidobacterium lactis zwiększa szybkość i siłę fazy III migrującego kompleksu motorycznego w jelicie cienkim, powodując zmniejszenie przerostu bakterii w jelicie cienkim i ich translokacji .

Badania na szczurach wykazały, że suplementacja Lactobacillus acidophilus i Bifidobacterium bifidum zwiększa ruchliwość jelita cienkiego z wymiernym skróceniem czasu trwania migrujących cykli kompleksów motorycznych. Dalsze badania wykazały, że u szczurów otrzymujących dietę z Lactobacillus rhamnosus i Bifidobacterium lactis wzrosła liczba i prędkość fazy iii migrującego kompleksu motorycznego. Efekty te sprawiają, że jelito cienkie jest bardziej skuteczne w przepychaniu pokarmu, bakterii i wydzielin światła do okrężnicy. Bifidobacterium bifidum w połączeniu z Lactobacillus acidophilus przyspieszały pasaż w jelicie cienkim u szczurów.

Badania nad prokinetycznym działaniem probiotyków na przewód pokarmowy prowadzono również u ludzi. Stwierdzono, że Lactobacillus reuteri u niemowląt oraz Lactobacillus casei i Bifidobacterium breve u dzieci są skuteczne w leczeniu zaparć. Stwierdzono, że Lactobacillus plantarum u dorosłych zwiększa częstotliwość defekacji.

Przykłady

Uwagi i referencje

Dalsza lektura