Prawastatyna - Pravastatin

Prawastatyna
Prawastatyna.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Pravachol, Selektine, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a692025
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 18%
Wiązanie białek 50%
Metabolizm Wątroba (minimalna)
Okres półtrwania eliminacji 1-3 godziny
Identyfikatory
  • (3 R , 5 R ) -3,5-dihydroksy-7 - ((1 R , 2 S , 6 S , 8 R , 8a R ) -6-hydroksy-2-metylo-8 - {[(2 S ) kwas -2-metylobutanoilo]oksy}-1,2,6,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-ylo)-heptanowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.216.225 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 23 H 36 O 7
Masa cząsteczkowa 424,534  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@H]2[C@H](/C=C\C1=C\[C@@ H](O)C[C@H](OC(=O)[C@H](C)CC)[C@H]12)C
  • InChI=1S/C23H36O7/c1-4-13(2)23(29)30-20-11-17(25)9-15-6-5-14(3)19(22(15)20)8- 7-16(24)10-18(26)12-21(27)28/h5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H,4,7-8,10-12H2, 1-3H3,(H,27,28)/t13-,14-,16+,17+,18+,19-,20-,22-/m0/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz: TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Prawastatyna , sprzedawana między innymi pod marką Pravachol , jest lekiem statynowym , stosowanym w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym u osób z grupy wysokiego ryzyka i leczeniu nieprawidłowych lipidów . Powinien być stosowany razem ze zmianami diety, ćwiczeniami i odchudzaniem. Jest przyjmowany doustnie.

Częste działania niepożądane to ból stawów, biegunka, nudności, bóle głowy i bóle mięśni. Poważne działania niepożądane mogą obejmować rabdomiolizę , problemy z wątrobą i cukrzycę . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Jak wszystkie statyny, prawastatyna działa poprzez hamowanie reduktazy HMG-CoA , enzymu występującego w wątrobie, który odgrywa rolę w wytwarzaniu cholesterolu .

Prawastatyna została opatentowana w 1980 roku i dopuszczona do użytku medycznego w 1989 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to 32. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 20  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Prawastatyna jest stosowana przede wszystkim w leczeniu dyslipidemii i zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym . Zaleca się stosować tylko wtedy, gdy inne środki, takie jak dieta, ćwiczenia i redukcja masy ciała, nie poprawiły poziomu cholesterolu.

Dowody na stosowanie prawastatyny są na ogół słabsze niż w przypadku innych statyn. W badaniu dotyczącym leczenia przeciwnadciśnieniowego i obniżającego stężenie lipidów w celu zapobiegania zawałowi serca ( ALLHAT ) nie wykazano różnicy w śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub częstości występowania zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem /zakończonej zgonem choroby niedokrwiennej serca między pacjentami otrzymującymi prawastatynę w dawce 40 mg na dobę (częsta dawka początkowa) i osoby otrzymujące zwykłą opiekę.

Działania niepożądane i przeciwwskazania

Prawastatyna przeszła ponad 112 000 pacjento-lat randomizowanych badań z podwójnie ślepą próbą, w których stosowano 40 mg raz na dobę i placebo. Badania te wskazują, że prawastatyna jest dobrze tolerowana i wykazuje niewiele nieprawidłowości pozasercowo-naczyniowych u pacjentów. Mogą jednak wystąpić skutki uboczne. Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy takie jak zgaga lub ból głowy są silne i nie ustępują.

Te niezbyt częste działania niepożądane należy niezwłocznie zgłosić lekarzowi lub pogotowiu ratunkowemu:

  • ból, tkliwość lub osłabienie mięśni
  • brak energii
  • gorączka
  • żółtaczka , zażółcenie skóry lub oczu
  • ból w prawej górnej części żołądka
  • mdłości
  • ekstremalne zmęczenie
  • nietypowe krwawienie lub siniaki
  • ciemny kolor moczu
  • utrata apetytu
  • objawy grypopodobne
  • wysypka
  • pokrzywka
  • swędzący
  • trudności w oddychaniu lub połykaniu
  • obrzęk twarzy, gardła, języka, warg, oczu, dłoni, stóp, kostek lub podudzi
  • chrypka

Objawy te należy zgłosić lekarzowi przepisującemu, jeśli utrzymują się lub nasilają się:

  • zgaga
  • bół głowy
  • utrata pamięci lub zapominanie
  • dezorientacja

Przeciwwskazania , stany uzasadniające wstrzymanie leczenia prawastatyną, obejmują ciążę i karmienie piersią. Przyjmowanie prawastatyny podczas ciąży może prowadzić do wad wrodzonych. Chociaż ilość prawastatyny przyjmowanej przez niemowlę w czasie karmienia piersią jest niewielka, pacjentki karmiące piersią nie powinny przyjmować prawastatyny ze względu na potencjalny wpływ na metabolizm lipidów niemowlęcia.

Interakcje leków

Leki, których nie należy przyjmować z prawastatyną, obejmują między innymi:

Prawastatyna jest usuwana przez nerki, co daje jej wyraźną przewagę nad innymi statynami, gdy istnieje możliwość interakcji lekowych z wykorzystaniem szlaku wątrobowego.

Połączenie fenofibratu z prawastatyną zostało zatwierdzone do stosowania w Unii Europejskiej.

Mechanizm akcji

Prawastatyna działa jako lek obniżający poziom lipoprotein na dwa sposoby. W głównym szlaku prawastatyna hamuje działanie reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA (HMG-CoA) . Jako odwracalny kompetycyjny inhibitor, prawastatyna sterycznie hamuje działanie reduktazy HMG-CoA, zajmując miejsce aktywne enzymu. Zachodzący głównie w wątrobie enzym ten jest odpowiedzialny za konwersję HMG-CoA do mewalonianu na etapie ograniczającym szybkość biosyntezy cholesterolu. Prawastatyna hamuje również syntezę lipoprotein o bardzo małej gęstości, które są prekursorami lipoprotein o małej gęstości (LDL). Te redukcje zwiększają liczbę komórkowych receptorów LDL, a tym samym zwiększa wychwyt LDL, usuwając go z krwiobiegu. Ogólnie rzecz biorąc, rezultatem jest zmniejszenie krążącego cholesterolu i LDL. Powszechne jest niewielkie zmniejszenie trójglicerydów i wzrost lipoprotein o dużej gęstości (HDL).

Historia

Początkowo znana jako CS-514, prawastatyna jest pochodną ML236B (kompaktyny), która została zidentyfikowana w grzybie zwanym Penicillium citrinum w latach 70. przez badaczy z Sankyo Pharma Inc. Jest sprzedawana poza Japonią przez firmę farmaceutyczną Bristol-Myers Squibb . W 2005 roku Pravachol był 22. najlepiej sprzedającym się markowym lekiem w Stanach Zjednoczonych, z łączną sprzedażą 1,3 miliarda dolarów.

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła ogólną prawastatyny do użytku w Stanach Zjednoczonych w dniu 24 kwietnia 2006. Generic prawastatyna tabletki sodowe zostały wyprodukowane przez BioCon Ltd, Indie i TEVA Pharmaceuticals w Kfar Sava, Izrael.

Bibliografia

Zewnętrzne linki