łożyskowa alfa mikroglobulina-1 (PAMG-1) - Placental alpha microglobulin-1 (PAMG-1)
Mikroglobulina-1 łożyskowa (PAMG-1) to ludzkie białko, które po raz pierwszy wyizolowano w 1975 roku z płynu owodniowego . PAMG-1 jest ważnym biomarkerem do wykrywania przedwczesnego pęknięcia błony płodowej (PROM) Wysokie stężenie PAMG-1 w płynie owodniowym oznacza, że można go stosować do wykrywania obecności tego płynu w wydzielinie szyjkowo-pochwowej kobiet w ciąży ; obecność PAMG-1 w wydzielinie sugeruje obecność płynu owodniowego, a zatem sugeruje wystąpienie PROM. PAMG-1 był pierwotnie określany jako swoista alfa-1 globulina łożyska.
PAMG-1 jest obecny we krwi i płynie owodniowym oraz wydzielinie szyjkowo-pochwowej kobiet w ciąży. Stężenie PAMG-1 w płynie owodniowym kobiet w ciąży (2 000-25 000 ng/ml) jest jednak o kilka tysięcy wielkości wyższe niż stężenie stwierdzone w ich tle wydzieliny szyjkowo-pochwowej, gdy błony płodowe są nienaruszone (0,05-0,2 ng /ml). Stwierdzono, że jest obecny w płynie owodniowym w znacząco wysokich stężeniach przez wszystkie trzy trymestry ciąży.
Potencjał diagnostyczny
Ze względu na kontrastujące stężenia w płynie owodniowym i tle wydzieliny szyjkowo-pochwowej kobiet ciężarnych, PAMG-1 okazuje się doskonałym markerem białkowym płynu owodniowego. Wykrywanie płynu owodniowego za pomocą PAMG-1 staje się szczególnie ważne przy ustalaniu, czy błony płodowe są pęknięte. Przedwczesne pęknięcie błon płodowych (lub PROM, jak to się powszechnie nazywa) występuje w około 10% ciąż i jest jedną z najczęstszych diagnoz związanych z przedwczesnym porodem i powikłaniami noworodkowymi wymagającymi przyjęcia na OIOM. Ryzyko powikłań noworodkowych w wyniku PROM może obejmować infekcję, poród przedwczesny, niepokój płodu, wypadnięcie pępowiny i oderwanie łożyska .
Łożyskowa alfa makroglobulina-1 (PAMG-1) była przedmiotem ponad 20 badań klinicznych, z których większość skupiła się na zdolności antygenu do wykrywania przedwczesnego pęknięcia błon płodowych (ROM) u nierodujących kobiet ciężarnych z niewyjaśnionym wyciek z pochwy. Niewielki podsegment tych badań oceniał jednak zdolność PAMG-1 do oceny ryzyka porodu przedwczesnego u ciężarnych pacjentek z objawami porodu przedwczesnego. Wyniki tych badań sugerowały, że test na PAMG-1, który jest bardziej czuły niż ten początkowo badany, może okazać się bardzo silnym predyktorem nieuchronnego samoistnego porodu przedwczesnego u pacjentek z zagrażającym porodem przedwczesnym. Takie urządzenie zostało wkrótce opracowane (nazywane komercyjnie testem PartoSure) i zostało wstępnie ocenione w wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniu pilotażowym, w którym wzięło udział 101 kolejno rekrutowanych ciężarnych z ciążą pojedynczą, u których wystąpiły objawy porodu przedwczesnego, klinicznie nienaruszone błony owodni oraz minimalne rozszerzenie szyjki macicy. W tej grupie test PartoSure dostarczył 97,4% i 93,6% ujemnej wartości predykcyjnej oraz 78,3% i 87,0% dodatniej wartości predykcyjnej dla przewidywania nieuchronnego porodu spontanicznego w ciągu odpowiednio ≤7 i ≤14 dni oraz 90,0% i 80,0% czułość i 93,8% i 96,1% swoistość odpowiednio przez ≤7 i ≤14 dni.
Drugie recenzowane, opublikowane badanie przeprowadzone przez tę samą grupę autorów obejmowało 203 pacjentki i miało na celu porównanie testu PartoSure ze standardowymi metodami oceny ryzyka porodu przedwczesnego u pacjentek z porodem przedwczesnym. Autorzy doszli do wniosku, że wykrywanie PAMG-1 przez PartoSure jest pojedynczym najlepszym predyktorem nieuchronnego spontanicznego porodu w ciągu 7 dni w porównaniu z pomiarem długości szyjki macicy za pomocą ultrasonografii przezpochwowej z odcięciem 25 mm (CL) i badaniem fibronektyny płodu (fFN) za pomocą dostępnego na rynku , szybki test. Ponadto autorzy zasugerowali, że statystyczna wyższość PartoSure nad fFN i CL w odniesieniu do SP i PPV (p < 0,01) stanowi dowód na to, że PartoSure może znacznie poprawić obecną praktykę i ostatecznie zmniejszyć liczbę niepotrzebnych przyjęć do szpitala. Hiszpańskie Towarzystwo Położników i Ginekologów (SEGO) niedawno poinformowało w swoich wytycznych dotyczących porodu przedwczesnego z 2014 r., że „[a]chociaż PPV i czułość PAMG-1 są najwyższe, główną użyteczność tego testu [PartoSure] pomiar długości szyjki macicy, jest jego wysoką ujemną wartością predykcyjną; jego zdolność prognostyczna wzrasta w populacjach z dużą częstością występowania wcześniactwa. Z tego powodu [PAMG-1] był stosowany u kobiet ze skróconą szyjką macicy i może być przydatny do podejmowania decyzji klinicznych i stosowania tokolityków, stosowania kortykosteroidów lub monitorowania tych pacjentów”.
Aplikacje diagnostyczne
Zdolność diagnostyczną białka PAMG-1 pierwotnie wykorzystano w teście immunologicznym, który wykorzystuje serię przeciwciał monoklonalnych (MAB) przeciwko białku PAMG-1. Ten test immunologiczny wykrywa obecność PAMG-1 w wydzielinie szyjkowo-pochwowej kobiety ciężarnej i wykazano, że wykrywa pęknięcie błon z około 99% dokładnością. W 2014 roku opublikowano bezprecedensowe badanie z udziałem 140 pacjentów, w którym porównano to urządzenie z rzadko używanym, inwazyjnym złotym standardem diagnozowania pęknięć błon, zwanym testem indygokarminowym. Wyniki tego badania wykazały 99% korelację między dwoma testami i skłoniły badaczy do zaproponowania zastosowania nieinwazyjnego testu PAMG-1 w sytuacjach, gdy zastosowanie inwazyjnego testu barwnikowego nie jest praktyczne.
Dodatkowo, w świetle wczesnych badań sugerujących zastosowanie diagnostyczne wykrywania PAMG-1 jako testu do oceny ryzyka nieuchronnego samoistnego porodu przedwczesnego , opracowano test komercyjny znany jako test PartoSure, który był przedmiotem kilku recenzowanych publikacje sugerujące jego wyższość nad konwencjonalnymi metodami oceny ryzyka porodu przedwczesnego (tj. badanie fibronektyny płodu i pomiar długości szyjki macicy za pomocą ultrasonografii przezpochwowej ). Di Renzo i in. donoszą: „Stwierdzono, że test PartoSure jest statystycznie lepszy od fFN fibronektyny płodowej i CL [pomiar długości szyjki macicy za pomocą ultrasonografii przezpochwowej ] w odniesieniu do swoistości SP i dodatniej wartości predykcyjnej PPV (P < 0,01) dostarcza dowodów na możliwość znacznego zwiększenia obecna praktyka ma ostatecznie ograniczyć niepotrzebne podawanie potencjalnie szkodliwych leków pacjentom, a także zmniejszyć obciążenie ekonomiczne związane z niepotrzebnymi przyjęciami do szpitala”. W tym badaniu czułość na PartoSure (PAMG-1, n=203), fibronektynę płodową (fFN, n=66) i pomiar długości szyjki macicy za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (CL, n=203) w przewidywaniu nieuchronnego samoistnego porodu przedwczesnego w ciągu 7 dni wyniosły odpowiednio 80%, 50% i 57%. Swoistości wynosiły odpowiednio 95%, 72% i 73% dla PAMG-1, fFN i CL. Wartości NPV wyniosły odpowiednio 96%, 87% i 89% dla PAMG-1, fFN i CL. Wartości PPV wynosiły odpowiednio 76%, 29% i 30% dla PAMG-1, fFN i CL.
Dodatkowe zasoby
- Caughey, AB; Robinson, JN; Norwitz, ER (2008). „Współczesna diagnostyka i postępowanie z przedwczesnym przedwczesnym pęknięciem błon” . Recenzje w położnictwie i ginekologii . 1 (1): 11–22. PMC 2492588 . PMID 18701929 .
- Chen, Frank; Dudenhausen, Joachim (2008). „Porównanie dwóch szybkich testów paskowych na podstawie IGFBP-1 i PAMG-1 do wykrywania płynu owodniowego”. American Journal of Perinatology . 25 (4): 243–246. doi : 10.1055/s-2008-1066876 . PMID 18548399 .