Oksaliplatyna - Oxaliplatin
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Eloksatyna |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a607035 |
Drogi podania |
Dożylny |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | Kompletny |
Okres półtrwania w fazie eliminacji | ~ 10 - 25 minut |
Wydalanie | Nerka |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Ligand PDB | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.150.118 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 8 H 14 N 2 O 4 Pt |
Masa cząsteczkowa | 397,294 g · mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Oksaliplatyna , sprzedawana pod marką Eloxatin , jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu raka jelita grubego . Często jest stosowany razem z fluorouracylem i kwasem folinowym (leukoworyną) w zaawansowanym raku . Jest podawany we wstrzyknięciu do żyły .
Częste działania niepożądane obejmują drętwienie , uczucie zmęczenia, nudności, biegunkę i małą liczbę krwinek . Inne poważne skutki uboczne obejmują reakcje alergiczne . Wiadomo, że stosowanie w ciąży szkodzi dziecku. Oksaliplatyna należy do rodziny leków przeciwnowotworowych na bazie platyny . Uważa się, że działa poprzez blokowanie duplikacji DNA .
Oksaliplatyna została opatentowana w 1976 roku i dopuszczona do użytku medycznego w 1996 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Oksaliplatyna jest stosowana w leczeniu raka jelita grubego , zwykle razem z kwasem folinowym i 5-fluorouracylem w połączeniu znanym jako FOLFOX . Oksaliplatynę porównano z innymi związkami platyny stosowanymi w zaawansowanych nowotworach, takimi jak cisplatyna i karboplatyna .
Zaawansowany rak jelita grubego
Sama oksaliplatyna wykazuje skromne działanie przeciwko zaawansowanemu rakowi jelita grubego. W porównaniu z samym 5-fluorouracylem i kwasem folinowym podawanymi zgodnie ze schematem de Gramonta, schemat FOLFOX4 nie spowodował znaczącego wzrostu całkowitego przeżycia, ale spowodował poprawę przeżycia wolnego od progresji , pierwszorzędowego punktu końcowego randomizowanej fazy III. próba.
Leczenie uzupełniające raka jelita grubego
Po i / lub przed leczniczą resekcją raka jelita grubego chemioterapia oparta na 5-fluorouracylu i kwasie folinowym zmniejsza ryzyko nawrotu. Korzyść jest klinicznie istotna, gdy rak rozprzestrzenił się do lokalnych węzłów chłonnych lub przeniknął przez ścianę odbytnicy lub okrężnicy (stadium III, Dukes C). Dodanie oksaliplatyny poprawia przeżycie wolne od nawrotów, ale dane dotyczące przeżycia całkowitego nie zostały jeszcze opublikowane ekstensywnie .
Niekorzystne skutki
Skutki uboczne leczenia oksaliplatyną mogą potencjalnie obejmować:
- Neurotoksyczność prowadząca do neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią , postępującego, trwałego i często nieodwracalnego mrowienia, silnego bólu i nadwrażliwości na zimno, rozpoczynającej się w dłoniach i stopach, czasem obejmującej ręce i nogi, często z deficytem propriocepcji . Chroniczny Neuropatia może być poprzedzone przez przejściową ostrej neuropatii występującego w czasie wlewu i związane z wzbudzeniem bramkowanych napięciem sodowych + kanałów .
- Zmęczenie
- Nudności , wymioty lub biegunka
- Neutropenia (mała liczba rodzajów białych krwinek)
- Ototoksyczność (utrata słuchu)
- Wynaczynienie, jeśli oksaliplatyna wycieknie z żyły infuzyjnej, może spowodować poważne uszkodzenie tkanki łącznej.
- Hipokaliemia (niski poziom potasu we krwi), która występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn
- Utrzymująca się czkawka
- Rabdomioliza
Ponadto u niektórych pacjentów może wystąpić reakcja alergiczna na leki zawierające platynę. To jest bardziej powszechne u kobiet.
Oksaliplatyna ma mniejszą ototoksyczność i nefrotoksyczność niż cisplatyna i karboplatyna.
Struktura i mechanizm
Związek posiada kwadratowy planarny środek z platyny (II). W przeciwieństwie do cisplatyny i karboplatyny , oksaliplatyna zawiera dwukleszczowy ligand trans -1,2-diaminocykloheksan w miejsce dwóch monokleszczowych ligandów aminowych . Zawiera również grupę szczawianów dwukleszczowych . Trójwymiarowa struktura cząsteczki została wyjaśniona za pomocą krystalografii rentgenowskiej, chociaż obecność pseudosymetrii w strukturze kryształu spowodowała zamieszanie w jej interpretacji.
Według vivo w badaniach oksaliplatyna sie walki raka z okrężnicy poprzez nieukierunkowanymi cytotoksyczne efekty. Uważa się, że podobnie jak inne związki platyny, jego cytotoksyczność wynika z hamowania syntezy DNA w komórkach. W szczególności oksaliplatyna tworzy w DNA wiązania krzyżowe zarówno wewnątrz, jak i wewnątrz nici, które zapobiegają replikacji i transkrypcji DNA, powodując śmierć komórki.
Historia
Oksaliplatyna została odkryta w 1976 roku na Uniwersytecie w Nagoya przez profesora Yoshinoriego Kidaniego, któremu przyznano patent USA 4 169 846 w 1979. Oksaliplatyna została następnie licencjonowana przez Debiopharm i opracowana jako zaawansowana terapia raka jelita grubego. Debiopharm wydał licencję na ten lek firmie Sanofi-Aventis w 1994 r. W 1996 r. Uzyskała europejską aprobatę (początkowo we Francji), a amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2002 r. Generyczna oksaliplatyna została po raz pierwszy zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2009 r. Spory patentowe spowodowały produkcja generyczna ma zostać zatrzymana w 2010 r., ale została wznowiona w 2012 r.
Informacje patentowe
Eloxatin jest objęty patentami o numerach 5338874 (data wygaśnięcia 07 kwietnia 2013), 5420319 (data ważności 08 sierpnia 2016), 5716988 (data ważności 07 sierpnia 2015) i 5290961 (data ważności 12 stycznia 2013) (patrz informacje o patentach Electronic Orange Book dla Eloxatin ). Kod wyłączności I-441, który wygasł 4 listopada 2007 r., Jest przeznaczony do stosowania w połączeniu z wlewem 5-FU / LV w leczeniu uzupełniającym pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium III, którzy przeszli całkowitą resekcję guza pierwotnego w oparciu o poprawę przeżycia bez choroby bez wykazano korzyści dla całkowitego przeżycia po 4 latach. Kod wyłączności NCE, New Chemical Entity, utracił ważność w dniu 09 sierpnia 2007.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- Oksaliplatyna - oficjalna strona internetowa producenta.
- Informacje dotyczące przepisywania oksaliplatyny - oficjalne informacje dotyczące przepisywania.
- Podsumowanie informacji o lekach NCI na temat oksaliplatyny
- Graham J, Mushin M, Kirkpatrick P (styczeń 2004). „Oksaliplatyna” (PDF) . Recenzje natury. Drug Discovery . 3 (1): 11–2. doi : 10.1038 / nrd1287 . PMID 14756144 . Zarchiwizowane od oryginalnego (PDF) w dniu 2004-11-08 . Źródło 2005-07-19 .