NicVAX - NicVAX
NicVAX to eksperymentalna szczepionka skoniugowana, której celem jest zmniejszenie lub wyeliminowanie fizycznego uzależnienia od nikotyny . Według amerykańskiego Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Narkotyków NicVAX może być potencjalnie stosowany do szczepień przeciwko uzależnieniu od nikotyny. Ta zastrzeżona szczepionka jest opracowywana przez Nabi Biopharmaceuticals z Rockville, MD. przy wsparciu amerykańskiego Narodowego Instytutu ds . Nadużywania Narkotyków . NicVAX składa się z haptenu 3'-aminometylonikotyny, który został sprzężony (przyłączony) do egzoproteiny A Pseudomonas aeruginosa.
Wczesne próby NicVax były obiecujące; dwa kolejne badania III fazy wykazały wyniki nie lepsze niż placebo, a nowsze badanie wykazało, że lek zmniejszał apetyt na papierosy u badanych.
Mechanizm
Nikotyna to mała cząsteczka, która po wdychaniu do płuc szybko przenika do krwiobiegu , a następnie przekracza barierę krew-mózg . W mózgu wiąże się z określonymi receptorami nikotynowymi , powodując uwolnienie neuroprzekaźników, takich jak dopamina i norepinefryna .
NicVAX to terapia zapobiegająca nawrotom, zaprojektowana w celu stymulowania układu odpornościowego do wytwarzania przeciwciał, które wiążą nikotynę we krwi i zapobiegają jej przekraczaniu i / lub spowalniają jej przekraczanie przez barierę krew-mózg i przedostawanie się do mózgu. Przy zmniejszonej ilości nikotyny docierającej do mózgu, uwalnianie neuroprzekaźników jest znacznie zmniejszone, a przyjemne, pozytywne efekty nikotyny są osłabione. Badania przedkliniczne szczepionki wykazały, że szczepienie spowalnia i zmniejsza ilość nikotyny, która dociera do mózgu i blokuje działanie nikotyny, w tym efekty, które mogą wzmacniać i utrzymywać uzależnienie u zwierząt. Dlatego też, jeśli niedawno rzucony palacz tytoniu jest szczepiony i zapala papierosa po zakończeniu serii szczepień, przeciwciała wytwarzane przez szczepionkę wiążą nikotynę i zmieniają jej dystrybucję do mózgu. Ponieważ do mózgu nie dostaje się wystarczająca ilość nikotyny, nie aktywują się szlaki neuronalne związane z uzależnieniem. Papieros nie daje przyjemności, a zaszczepiona osoba nie ma nawrotu i nie zaczyna ponownie palić.
NicVAX podaje się we wstrzyknięciu w ramię; cząsteczka 3'-aminometylonikotyny znajdująca się w szczepionce wywołuje odpowiedź immunologiczną, w której powstają przeciwciała „nikotynowe” . Przeciwciała wiążą się z cząsteczkami nikotyny, powodując, że kompleksy nikotyna-przeciwciało są zbyt duże, aby dostać się do mózgu; zapobiega to wpływowi nikotyny na szlaki w mózgu związane z uzależnieniem. Ideą narkotyku jest to, że ponieważ często nawet jeden papieros może dostarczyć wystarczającą ilość nikotyny do mózgu, aby przywrócić nałóg, blokowanie wejścia nikotyny do mózgu może zapobiec tej ponownej zależności. Zabieg ten działa na uzależnienie od nikotyny z dowolnego źródła. Clinical Pharmacology & Therapeutics uważa tę metodę za „atrakcyjną”, ponieważ przeciwciało nie dostaje się do mózgu; w rezultacie skutki uboczne na ośrodkowy układ nerwowy są minimalne, jeśli w ogóle. Ponadto wytwarzane przeciwciała wiążą się tylko z nikotyną, a nie z metabolitami nikotyny lub innymi podobnymi strukturami endogennymi, takimi jak acetylocholina.
Jednakże, chociaż lek ten może ograniczyć uzależnienie, nie zapobiega on jednak zachciankom psychicznym; użytkownik mógłby potencjalnie mocno palić, aby skompensować niwelujące skutki NicVAX. Jednak przeprowadzone badanie wskazało, że tak się nie stało wśród badanych.
Studia
Wstępne testy, obejmujące wstrzyknięcia specyficznej dla nikotyny immunoglobuliny G szczurom laboratoryjnym na początku XXI wieku, spowodowały obniżenie poziomu nikotyny w mózgu nawet o 65%.
Badania fazy II
Wczesne badanie przeprowadzone w 2005 roku przez 38 tygodni przez Transdisciplinary Tobacco Use Research Center przy University of Minnesota Cancer Center i opublikowane w Clinical Pharmacology & Therapeutics , obejmowało 68 palaczy, z których żaden nie miał problemów zdrowotnych ani nie zamierzał rzucić palenia w następnym miesiącu. Badanych nie poinstruowano, aby rzucili palenie podczas badania. Osobom testowym wstrzyknięto cztery razy w trakcie badania: na początku i po czterech, ośmiu i 26 tygodniach jedną z trzech dawek NicVAX lub placebo . Na zakończenie badania stwierdzono, że NicVAX jest „bezpieczny i dobrze tolerowany”, a skutki uboczne obejmują bóle głowy , przeziębienia i infekcje górnych dróg oddechowych . Podczas gdy większość badanych nadal paliła, sześć osób z grupy o wysokiej dawce, jedna osoba z grupy o średniej dawce, nikt z grupy o niskiej dawce i dwie osoby z grupy placebo rzuciły palenie. Nie zaczęli ponownie przez co najmniej trzydzieści dni.
W kolejnym badaniu fazy IIb statystycznie istotna liczba pacjentów z wysoką odpowiedzią na obecność przeciwciał antynikotynowych osiągnęła pierwszorzędowy punkt końcowy, którym było osiem tygodni ciągłej abstynencji między 19 a 26 tygodniem. Szczegółowo przebadano 30% osób z największą odpowiedzią na przeciwciała (61 z ogólnej liczby 201 pacjentów otrzymujących lek). Statystycznie istotna liczba tych pacjentów (24,6%; p = 0,04) wykazywała ciągłą abstynencję między tygodniem 19-26 w porównaniu z jedynie 13,0% dla 100 pacjentów otrzymujących placebo. Wskaźnik rzucenia palenia u tych pacjentów, którzy nie mieli wysokiej odpowiedzi przeciwciał, nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo. W badaniu wzięło udział łącznie 301 nałogowych palaczy, którzy przed zapisaniem wypalali średnio 24 papierosy dziennie. Nabi wydał komunikat prasowy wskazujący, że testy fazy IIB zakończyły się sukcesem, pokazując statystycznie istotne wskaźniki zaprzestania palenia i ciągłej długotrwałej abstynencji w okresie próbnym.
Badania fazy III
Firma Nabi Biopharmaceuticals przeprowadziła dwa badania III fazy leku. Pierwsza rozpoczęła się w listopadzie 2009 r., A druga w marcu 2010 r. Nabi opublikował komunikaty prasowe ogłaszające rozpoczęcie tych prób.
W lipcu 2011 roku ogłoszono, że pierwsza z dwóch planowanych badań III fazy dla NicVAX zakończyła się niepowodzeniem, co spowodowało, że kapitalizacja rynkowa NABI Biopharmaceuticals spadła poniżej wartości jej zasobów pieniężnych. W listopadzie 2011 roku NABI ogłosił, że NicVAX nie powiodło się w drugiej fazie badania klinicznego III, nie działając lepiej niż placebo.