Białko związane z opornością wielolekową 2 - Multidrug resistance-associated protein 2
Białko 2 związane z opornością wielolekową ( MRP2 ) nazywane także kanałowym wielospecyficznym transporterem anionów organicznych 1 ( cMOAT ) lub członkiem 2 podrodziny C wiążącej ATP ( ABCC2 ) jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen ABCC2 .
Funkcjonować
MRP2 należy do nadrodziny transporterów z kasetą wiążącą ATP (ABC) . Białka ABC transportują różne cząsteczki przez błony zewnątrz- i wewnątrzkomórkowe . Geny ABC są podzielone na siedem odrębnych podrodzin (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Mówiąc dokładniej, białko to należy do podrodziny MRP, która jest zaangażowana w oporność wielolekową . Białko to ulega ekspresji w kanalikowej (wierzchołkowej) części hepatocytów i działa w transporcie żółciowym. Substraty obejmują leki przeciwnowotworowe, takie jak winblastyna ; dlatego wydaje się, że białko to przyczynia się do lekooporności komórek ssaków.
MRP2 jest również wyrażona w apikalnej błony z bliższego kanaliku nerki komórki śródbłonka w których biorą udział w wydzielaniu małych anionów organicznych .
Inhibitory MRP2
| Lek | Klasa | Wskazania | Źródło | Struktura |
|---|---|---|---|---|
| probenecyd | urykozuryczny |
hiperurykemia dny |
|
|
| furosemid | diuretyk pętlowy |
obrzęk niewydolności serca |
|
|
| rytonawir | inhibitor proteazy | antyretrowirusowe |
|
|
| sakwinawir | inhibitor proteazy | antyretrowirusowe |
|
|
| lamiwudyna | Analog nukleozydów | środek przeciwwirusowy |
|
|
| abakawir | Analog nukleozydów | antyretrowirusowe |
|
|
| emtrycytabina | Analog nukleozydów | środek przeciwwirusowy |
|
|
| efavirenz | NNRTI | antyretrowirusowe |
|
|
| delawirdyna | NNRTI | antyretrowirusowe |
|
|
| newirapina | NNRTI | antyretrowirusowe |
|
|
| cydofowir | fosfonian nukleozydu | środek przeciwwirusowy |
|
|
| adefovir | fosfonian nukleozydu | środek przeciwwirusowy |
|
|
| tenofowir | fosfonian nukleozydu | środek przeciwwirusowy |
|
Znaczenie kliniczne
Zespół Dubina-Johnsona
U pacjentów z zespołem Dubina-Johnsona (DJS), autosomalnym recesywnym zaburzeniem charakteryzującym się sprzężoną hiperbilirubinemią, zaobserwowano kilka różnych mutacji tego genu .
Jatrogenny zespół Fanconiego
Wiele ujemnie naładowanych produktów przemiany materii jest wydalanych z organizmu przez nerki. Te aniony organiczne są transportowane z krwi do komórek śródbłonka kanalików proksymalnych nerki przez transporter OAT1 . Stamtąd te cząsteczki odpadów są transportowane do światła kanalika przez transporter MRP2. Mechanizm ten eliminuje z organizmu wiele leków. Niektóre z tych leków powoli przechodzą przez transporter MRP2. Może to spowodować nagromadzenie się organicznych anionów w cytoplazmie komórek.
Leki hamujące transporter MRP2 mogą powodować gromadzenie się anionów organicznych w komórkach kanalików proksymalnych nerkowych. Jeśli niektóre z tych anionów organicznych hamują syntezę mitochondrialnego DNA, może to powodować jatrogenny zespół Fanconiego . Nukleozydowy fosfonian adefowir jest inhibitorem MRP2, który został powiązany z chorobą nerek. Tenofowir i cydofowir są również fosfonianami nukleozydów, które hamują MRP2 i są związane z zespołem Fanconiego.
Interaktywna mapa szlaków
Kliknij geny, białka i metabolity poniżej, aby przejść do odpowiednich artykułów.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Keppler D, König J (2001). „Wątrobowe wydzielanie skoniugowanych leków i substancji endogennych”. Semin. Liver Dis . 20 (3): 265–72. doi : 10.1055 / s-2000-9391 . PMID 11076395 .
- Gerk PM, Vore M (2002). „Regulacja ekspresji białka 2 związanego z opornością wielolekową (MRP2) i jego rola w rozmieszczaniu leków”. J. Pharmacol. Exp. Ther . 302 (2): 407–15. doi : 10.1124 / jpet.102.035014 . PMID 12130697 . S2CID 873234 .
- Mayer R, Kartenbeck J, Büchler M i wsp. (1995). "Ekspresja pompy eksportu koniugatu kodowanego genem MRP w wątrobie i jej selektywny brak w błonie kanału w zmutowanych hepatocytach z niedoborem transportu" . J. Celi Biol . 131 (1): 137–50. doi : 10.1083 / jcb.131.1.137 . PMC 2120605 . PMID 7559771 .
- Büchler M, König J, Brom M i wsp. (1996). „Klonowanie cDNA izoformy kanału hepatocytów białka oporności wielolekowej, cMrp, ujawnia nową pompę eksportującą koniugat, której brak u szczurów ze zmutowaną hiperbilirubinemią” . J. Biol. Chem . 271 (25): 15091–8. doi : 10.1074 / jbc.271.25.15091 . PMID 8662992 .
- Paulusma CC, Kool M, Bosma PJ i wsp. (1997). „Mutacja w ludzkim kanalikowym wielospecyficznym genie transportera anionów organicznych powoduje zespół Dubina-Johnsona” (PDF) . Hepatologia . 25 (6): 1539–42. doi : 10.1002 / hep.510250635 . PMID 9185779 . S2CID 22635775 .
- Wada M, Toh S, Taniguchi K i wsp. (1998). „Mutacje w kanilikularnym wielospecyficznym genie transportera anionów organicznych (cMOAT), nowatorskim transporcie ABC, u pacjentów z hiperbilirubinemią II / zespołem Dubina-Johnsona” . Szum. Mol. Genet . 7 (2): 203–7. doi : 10,1093 / hmg / 7.2.203 . PMID 9425227 .
- Evers R, Kool M, van Deemter L, i wsp. (1998). „Aktywność eksportowa leków ludzkiego kanalikularnego wielospecyficznego transportera anionów organicznych w spolaryzowanych komórkach nerki MDCK eksprymujących cDNA cMOAT (MRP2)” . J. Clin. Zainwestuj . 101 (7): 1310–9. doi : 10.1172 / JCI119886 . PMC 508708 . PMID 9525973 .
- Kajihara S, Hisatomi A, Mizuta T i wsp. (1999). „Mutacja składania w ludzkim kanalikowym wielospecyficznym genie transportera anionów organicznych powoduje zespół Dubina-Johnsona” Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 454–7. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9780 . PMID 9878557 .
- Toh S, Wada M, Uchiumi T i wsp. (1999). „Struktura genomowa kanalikularnego wielospecyficznego genu transportera anionów organicznych (MRP2 / cMOAT) i mutacje w regionie kasety wiążącej ATP w zespole Dubina-Johnsona” . Jestem. J. Hum. Genet . 64 (3): 739–46. doi : 10.1086 / 302292 . PMC 1377791 . PMID 10053008 .
- Schaub TP, Kartenbeck J, König J i wsp. (1999). „Ekspresja pompy eksportowej koniugatu kodowanego genem MRP2 w kanalikach proksymalnych nerki człowieka i raku nerkowokomórkowym” . J. Am. Soc. Nephrol . 10 (6): 1159–69. doi : 10.1681 / ASN.V1061159 . PMID 10361853 .
- Tsujii H, König J, Rost D i wsp. (1999). „Organizacja ekson-intron ludzkiego genu białka oporności wielolekowej 2 (MRP2) zmutowanego w zespole Dubina-Johnsona”. Gastroenterology . 117 (3): 653–60. doi : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70459-2 . PMID 10464142 .
- Kocher O, Comella N, Gilchrist A i wsp. (1999). „PDZK1, nowe białko zawierające domenę PDZ o zwiększonej ekspresji w rakach i zmapowane na chromosomie 1q21, oddziałuje z cMOAT (MRP2), białkiem związanym z opornością wielolekową”. Laboratorium. Zainwestuj . 79 (9): 1161–70. PMID 10496535 .
- Tanaka T, Uchiumi T, Hinoshita E i wsp. (1999). „Gen 2 ludzkiego białka oporności wielolekowej: charakterystyka funkcjonalna regionu 5'-flankującego i ekspresja w komórkach wątroby”. Hepatologia . 30 (6): 1507–12. doi : 10.1002 / hep.510300617 . PMID 10573531 . S2CID 22514353 .
- St-Pierre MV, Serrano MA, Macias RI i wsp. (2000). „Ekspresja członków rodziny białek oporności wielolekowej w ludzkim łożysku terminowym”. Jestem. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol . 279 (4): R1495–503. doi : 10.1152 / ajpregu.2000.279.4.R1495 . PMID 11004020 .
- Keitel V, Kartenbeck J, Nies AT i wsp. (2001). „Upośledzone dojrzewanie białka pompy eksportującej koniugat białka 2 oporności wielolekowej jako konsekwencja mutacji delecyjnej w zespole Dubina-Johnsona” . Hepatologia . 32 (6): 1317–28. doi : 10.1053 / jhep.2000.19791 . PMID 11093739 . S2CID 20920288 .
- Ito S, Ieiri I, Tanabe M i wsp. (2001). „Polimorfizm genów transportera ABC, MDR1, MRP1 i MRP2 / cMOAT, u zdrowych Japończyków”. Farmakogenetyka . 11 (2): 175–84. doi : 10.1097 / 00008571-200103000-00008 . PMID 11266082 .
- Mor-Cohen R, Zivelin A, Rosenberg N i wsp. (2001). „Identyfikacja i analiza funkcjonalna dwóch nowych mutacji w genie białka 2 oporności wielolekowej u izraelskich pacjentów z zespołem Dubina-Johnsona” . J. Biol. Chem . 276 (40): 36923–30. doi : 10.1074 / jbc.M105047200 . PMID 11477083 .
- Mallants R, Van Oosterwyck K, Van Vaeck L, Mols R, De Clercq E, Augustijns P (2005). „Białko 2 związane z opornością wielolekową (MRP2) wpływa na wydalanie przez wątrobę i drogi żółciowe, ale nie wpływa na dystrybucję fumaranu dizoproksylu tenofowiru i jego metabolitów w jelitach”. Xenobiotica . 35 (10–11): 1055–66. doi : 10.1080 / 00498250500354493 . PMID 16393861 . S2CID 6888528 .
Linki zewnętrzne
- ABCC2 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Biblioteki Narodowej Medycyny Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .