Mekamylamina - Mecamylamine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Inversine, Vecamyl |
| AHFS / Drugs.com | Informacje o lekach konsumenckich |
| Drogi podania |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 40% |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.000.433 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 11 H 21 N |
| Masa cząsteczkowa | 167,296 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Mekamylamina ( INN , BAN lub mekamylamina chlorowodorek ( USAN ) marki Inversine , Vecamyl ) jest nieselektywny , niekonkurencyjny antagonista z nikotynowych receptorów acetylocholiny (nAChR), który został wprowadzony w 1950 jako przeciwnadciśnieniowe leku . W Stanach Zjednoczonych został dobrowolnie wycofany z rynku w 2009 r., Ale został wprowadzony na rynek w 2013 r. Jako Vecamyl i ostatecznie został wprowadzony na rynek przez Turing Pharmaceuticals .
Pod względem chemicznym mekamylamina jest drugorzędową aminą alifatyczną , której pK aH wynosi 11,2
Farmakologia i zastosowania kliniczne
Mekamylamina była stosowana jako doustnie aktywny bloker zwojów nerwowych w leczeniu dysrefleksji autonomicznej i nadciśnienia , ale podobnie jak większość blokerów zwojowych jest obecnie częściej stosowana jako narzędzie badawcze.
Mekamylamina jest również czasami stosowana jako środek przeciw uzależnianiu, aby pomóc ludziom rzucić palenie tytoniu, i jest obecnie szerzej stosowana w tym zastosowaniu niż do obniżania ciśnienia krwi. Uważa się, że efekt ten jest spowodowany blokowaniem receptorów nikotynowych α3β4 w mózgu. Zgłaszano również, że przynosi trwałą ulgę w przypadku tików w zespole Tourette'a, gdy seria częściej stosowanych leków zawiodła.
W niedawnym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II z udziałem indyjskich pacjentów z dużą depresją, ( S ) -mekamylamina (TC-5214) wydawała się być skuteczna jako terapia wspomagająca . Jest to pierwszy istotny dowód wskazujący, że związki, w przypadku których podstawową farmakologią jest antagonizm wobec neuronalnych receptorów nikotynowych, będą miały właściwości przeciwdepresyjne. TC-5214 jest obecnie w fazie III rozwoju klinicznego jako leczenie dodatkowe i na etapie II jako monoterapia w przypadku dużej depresji. Pierwsze wyniki zgłoszone z badań fazy III pokazały, że TC-5214 nie osiągnął głównego celu, a próba nie powtórzyła efektów, które były zachęcające w badaniu fazy II. Rozwój jest finansowany przez Targacept i AstraZeneca. Nie przyniosło znaczących, korzystnych rezultatów u pacjentów, mierzonych zmianami w skali depresji Montgomery-Asberg po ośmiu tygodniach leczenia w porównaniu z placebo.
( S ) - (+) - mekamylamina dysocjuje wolniej od receptorów α4β2 i α3β4 niż ( R ) - (-) - enancjomer .
Duże badanie SAR mekamylaminy i jej analogów zostało opisane przez grupę z Merck w 1962 r. Inne, nowsze badanie SAR zostało podjęte przez Suchockiego i wsp.
Obszerny przegląd farmakologii mekamylaminy został opublikowany w 2001 roku.
Toksykologia
LD 50 dla chlorowodorku myszom 21 mg / kg (iv); 37 mg / kg (ip); 96 mg / kg (po).
Historia
Mekamylamina została wprowadzona na rynek przez firmę Merck & Co. w latach pięćdziesiątych XX wieku; w 1996 r. Merck sprzedał składnik Layton Bioscience . W 2002 roku Targacept nabył go od Laytona, z zamiarem dostosowania go do chorób OUN. Targacept dobrowolnie wycofał mekamylaminę z rynku w 2009 roku z powodów niezwiązanych z bezpieczeństwem lub skutecznością. Manchester Pharmaceuticals wprowadził lek z powrotem na rynek w 2013 roku. Retrophin przejął Manchester w 2014 roku, a po wyrzuceniu Martina Shkreli z Retrophin, w 2014 roku jego nowa firma, Turing Pharmaceuticals , nabyła prawa do mekamylaminy od Retrophin.