Daktynomycyna - Dactinomycin

Daktynomycyna
Aktynomycyna D.png
Aktynomycyna D kije.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Kosmegen
Inne nazwy Aktynomycyna D
Kwas 2-amino-4,6-dimetylo-3-okso-3H-fenoksazyno-1,9-dikarboksylowy bis-[(5,12-diizopropylo-9,13,16-trimetylo-4,7,11, 14,17-pentaokso-heksadekahydro-10-oksa-3a,6,13,16-tetraazacyklopentacykloheksadecen-8-ylo)amid]
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682224

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 IV
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 5%
Okres półtrwania eliminacji 36 godzin
Identyfikatory
  • 2-amino- N , N '- bis [(6 S , 9 R , 10 S , 13 R , 18a S ) -6,13-diizopropylo-2,5,9-trimetylo-1,4,7,11, 14-pentaoksoheksadekahydro- 1H -pirolo[2,1- i ][1,4,7,10,13]oksatetraazacykloheksadecyn-10-ylo]-4,6-dimetylo-3-okso- 3H -fenoksazyna-1, 9-dikarboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.058 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 62 H 86 N 12 O 16
Masa cząsteczkowa 1 255 0,438  g·mol- 1
  • InChI=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48( 29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64- 47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49(30(7)8) 72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/ h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66, 81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Daktynomycyna , znana również jako aktynomycyna D , jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka . Obejmuje to guza Wilmsa , mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego , mięsaka Ewinga , nowotwór trofoblastyczny , rak jądra i niektóre typy raka jajnika . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .

Większość ludzi ma skutki uboczne. Częste działania niepożądane to zahamowanie czynności szpiku kostnego , wymioty, owrzodzenie jamy ustnej, wypadanie włosów, problemy z wątrobą , infekcje i bóle mięśni. Inne poważne skutki uboczne obejmują przyszłe nowotwory, reakcje alergiczne i śmierć tkanki w miejscu wstrzyknięcia. Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Daktynomycyna należy do rodziny leków cytotoksycznych . Uważa się, że działa poprzez blokowanie tworzenia RNA .

Daktynomycyna została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1964 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowanie medyczne

Aktynomycyna to klarowny, żółtawy płyn podawany dożylnie i najczęściej stosowany w leczeniu różnych nowotworów, w tym:

Czasami będzie łączony z innymi lekami w schematach chemioterapii , takimi jak schemat VAC (z winkrystyną i cyklofosfamidem ) w leczeniu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i mięsaka Ewinga.

Jest także używany jako promienioczuły w dodatek do radioterapii , ponieważ może zwiększyć wrażliwość na działanie promieniowania z komórek nowotworowych , hamując naprawy subletalnej uszkodzenia radiacyjnego i opóźniają wystąpienie rozrostu kompensacyjnego występuje po napromieniowaniu.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane leku obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego , zmęczenie , wypadanie włosów , owrzodzenie jamy ustnej , utratę apetytu i biegunkę . Aktynomycyna jest środkiem parzącym w przypadku wynaczynienia .

Mechanizm

W biologii komórki wykazano, że aktynomycyna D ma zdolność hamowania transkrypcji . Aktynomycyna D to poprzez wiązanie DNA w inicjacji transkrypcji skomplikowane i zapobiegania wydłużenie RNA łańcucha przez polimerazę RNA .

Historia

Aktynomycyna D była pierwszym antybiotykiem wykazującym aktywność przeciwnowotworową . Po raz pierwszy został wyizolowany przez Selmana Waksmana i jego współpracownika H. Boyda Woodruffa w 1940 roku. Został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 10 grudnia 1964 roku i wprowadzony na rynek przez Merck Sharp and Dohme pod nazwą handlową Cosmegen.

Zastosowanie badawcze

Ponieważ aktynomycyna może wiązać dupleksy DNA, może również zakłócać replikację DNA , chociaż inne substancje chemiczne, takie jak hydroksymocznik, lepiej nadają się do stosowania w laboratorium jako inhibitory syntezy DNA.

Aktynomycyna D i jej fluorescencyjna pochodna 7-aminoaktynomycyna D (7-AAD) są stosowane jako barwniki w mikroskopii i cytometrii przepływowej . Powinowactwo tych barwników/związków do bogatych w GC regionów nici DNA czyni je doskonałymi markerami DNA. 7-AAD wiąże się z jednoniciowym DNA; dlatego jest użytecznym narzędziem w określaniu apoptozy i odróżnianiu komórek martwych od żywych.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Daktynomycyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.