Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest ważnym białkiem sygnalizacyjnym zaangażowanym zarówno w waskulogenezę (tworzenie układu krążenia ), jak i angiogenezę (wzrost naczyń krwionośnych z istniejącego wcześniej układu naczyniowego). Jak sama nazwa wskazuje, aktywność VEGF ogranicza się głównie do komórek śródbłonka naczyniowego , chociaż ma wpływ na ograniczoną liczbę innych typów komórek (np. stymulacja migracji monocytów / makrofagów ). Wykazano, że in vitro VEGF stymuluje mitogenezę komórek śródbłonka i migrację komórek . VEGF zwiększa również przepuszczalność mikronaczyniową i jest czasami określany jako czynnik przepuszczalności naczyń.
Biologia receptora
Ligandy dla różnych receptorów VEGF.
Wszyscy członkowie rodziny VEGF stymulują odpowiedzi komórkowe poprzez wiązanie się z receptorami kinazy tyrozynowej (VEGFR) na powierzchni komórki, powodując ich dimeryzację i aktywację poprzez transfosforylację . Receptory VEGF mają część zewnątrzkomórkową składającą się z 7 domen immunoglobulinopodobnych , pojedynczego regionu transbłonowego i części wewnątrzkomórkowej zawierającej podzieloną domenę kinazy tyrozynowej.
VEGF-A wiąże się z VEGFR-1 (Flt-1) i VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2 wydaje się pośredniczyć w prawie wszystkich znanych odpowiedziach komórkowych na VEGF. Funkcja VEGFR-1 jest mniej dobrze zdefiniowana, chociaż uważa się, że moduluje sygnalizację VEGFR-2. Inną funkcją VEGFR-1 jest działanie jako receptor pozorowany/wabik, sekwestrujący VEGF z wiązania VEGFR-2 (wydaje się to szczególnie ważne podczas waskulogenezy w zarodku). W rzeczywistości, forma VEGFR-1 o alternatywnym splicingu (sFlt1) nie jest białkiem związanym z błoną, ale jest wydzielana i działa głównie jako wabik. Odkryto trzeci receptor (VEGFR-3), jednak VEGF-A nie jest ligandem tego receptora. VEGFR-3 pośredniczy w limfangiogenezie w odpowiedzi na VEGF-C i VEGF-D.
Oprócz wiązania się z VEGFR, TACO VEGF wiąże się z kompleksami receptorowymi składającymi się zarówno z neuropilin, jak i VEGFR. Ten kompleks receptorowy ma zwiększoną aktywność sygnalizacyjną VEGF w komórkach śródbłonka ( naczynia krwionośne ). Neuropiliny (NRP) są receptorami pleitroficznymi i dlatego inne cząsteczki mogą zakłócać sygnalizację kompleksów receptorowych NRP/VEGFR. Dla przykładu, klasa 3 Semaforyny konkurować z VEGF 165 do wiązania NRP i może w związku z tym regulować za pośrednictwem VEGF angiogenezę .
