Tularemia - Tularemia

Tularemia
Inne nazwy Tularemia, dżuma doliny Pahvant, gorączka królika, gorączka much jeleni, gorączka Ohary
Tularemia lesion.jpg
Uszkodzenie tularemii na grzbiecie prawej ręki
Specjalność Choroba zakaźna
Objawy Gorączka , owrzodzenie skóry , duże węzły chłonne
Powoduje Francisella tularensis (przenoszenie przez kleszcze , jelenie muchy , kontakt z zarażonymi zwierzętami)
Metoda diagnostyczna Badania krwi, hodowla drobnoustrojów
Zapobieganie Odstraszający owady , noszący długie spodnie, szybko usuwający kleszcze, nie przeszkadzający martwym zwierzętom
Lek Streptomycyna , gentamycyna , doksycyklina , cyprofloksacyna
Rokowanie Ogólnie dobry z leczeniem
Częstotliwość ~200 przypadków rocznie (USA)

Tularemia , znana również jako gorączka królika , jest chorobą zakaźną wywoływaną przez bakterię Francisella tularensis . Objawy mogą obejmować gorączkę , owrzodzenia skóry i powiększone węzły chłonne . Czasami może wystąpić postać, która powoduje zapalenie płuc lub infekcję gardła.

Bakteria jest zwykle przenoszona przez kleszcze , jelenie muchy lub kontakt z zakażonymi zwierzętami. Może się również rozprzestrzeniać poprzez picie zanieczyszczonej wody lub wdychanie zanieczyszczonego pyłu. Nie rozprzestrzenia się bezpośrednio między ludźmi. Diagnoza jest na podstawie badań krwi lub posiewów zainfekowanego miejsca.

Zapobieganie polega na stosowaniu środków odstraszających owady , noszenie długich spodni, szybkie usuwanie kleszczy i nieniepokojenie martwych zwierząt. Leczenie jest zazwyczaj antybiotykiem streptomycyną . Można również stosować gentamycynę , doksycyklinę lub cyprofloksacynę .

Od lat 70. do 2015 r. w Stanach Zjednoczonych zgłaszano około 200 przypadków rocznie. Mężczyźni są dotknięci częściej niż kobiety. Występuje najczęściej w młodym i średnim wieku. W Stanach Zjednoczonych większość przypadków występuje latem. Nazwa choroby pochodzi od hrabstwa Tulare w Kalifornii , gdzie choroba została odkryta w 1911 roku. Wiele innych zwierząt, takich jak króliki , również może być zarażonych.

Symptomy i objawy

W zależności od miejsca zakażenia, tularemia ma sześć charakterystycznych wariantów klinicznych: wrzodziejąco-węzłowa (najczęstszy typ stanowiący 75% wszystkich postaci), gruczołowa, ustno-gardłowa, płucna, oczno-węzłowa i dur brzuszny.

Okres inkubacji tularemii wynosi od jednego do 14 dni; większość infekcji u ludzi ujawnia się po trzech do pięciu dniach. U większości podatnych ssaków objawy kliniczne obejmują gorączkę , letarg, utratę apetytu , objawy sepsy i prawdopodobnie śmierć. Ssaki inne niż człowiek rzadko rozwijają zmiany skórne obserwowane u ludzi. Infekcje subkliniczne są powszechne, a zwierzęta często wytwarzają swoiste przeciwciała przeciwko organizmowi. Gorączka jest umiarkowana lub bardzo wysoka, a na tym etapie z posiewów krwi można wyizolować pałeczki tularemii. Twarz i oczy czerwienieją i stają się zaognione. Zapalenie rozprzestrzenia się na węzły chłonne , które powiększają się i mogą ropieć (imitując dżumę dymieniczą ). Zajęciu węzłów chłonnych towarzyszy wysoka gorączka.

Przyczyna

Tularemia jest wywoływana przez bakterię Francisella tularensis, która jest zwykle przenoszona przez kleszcze , jelenie muchy i kontakt z zakażonymi zwierzętami.

Bakteria

Kultura agaru czekoladowego przedstawiająca kolonie Francisella tularensis
Inna kultura Francisella tularensis

Bakterie mogą wnikać do organizmu przez uszkodzoną skórę, błony śluzowe i inhalację. Ludzie są najczęściej zarażani przez ukąszenie przez muchę kleszcza/jelenia lub dotykanie zarażonego zwierzęcia. Spożycie skażonej wody, gleby lub jedzenia może również spowodować infekcję. Myśliwi są bardziej narażeni na tę chorobę ze względu na możliwość wdychania bakterii podczas procesu skórowania. Została zakontraktowana przez wdychanie cząstek zainfekowanego królika zmielonych w kosiarce ( patrz poniżej ). Tularemia nie przenosi się bezpośrednio z osoby na osobę. Ludzie mogą również zostać zainfekowani przez próby bioterroryzmu.

Francisella tularensis może żyć zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz komórek zakażonego zwierzęcia, co oznacza, że ​​jest fakultatywną bakterią wewnątrzkomórkową . Infekuje przede wszystkim makrofagi , rodzaj białych krwinek , dzięki czemu jest w stanie ominąć układ odpornościowy. Przebieg choroby obejmuje rozprzestrzenienie się organizmu na wiele układów narządów, w tym płuca , wątrobę , śledzionę i układ limfatyczny . Przebieg choroby jest różny w zależności od drogi narażenia. Śmiertelność u nieleczonych (przed erą antybiotyków) pacjentów sięgała aż 50% w przypadku postaci choroby płucnej i tyfusowej, które jednak stanowią mniej niż 10% przypadków.

Szerzyć się

Najczęstszym sposobem rozprzestrzeniania się choroby są wektory stawonogów . Zaangażowane kleszcze obejmują Amblyomma , Dermacentor , Haemaphysalis i Ixodes . Gryzonie , króliki i zające często służą jako żywiciele rezerwuarowe , ale infekcje wodne stanowią 5-10% wszystkich przypadków tularemii w Stanach Zjednoczonych. Tularemia może być również przenoszona przez gryzące muchy, zwłaszcza muchę jelenie Chrysops discalis . Poszczególne muchy mogą pozostawać zakaźne przez 14 dni, a kleszcze przez ponad dwa lata. Tularemia może również rozprzestrzeniać się poprzez bezpośredni kontakt z zakażonymi zwierzętami lub materiałem, połknięcie źle ugotowanego mięsa zakażonych zwierząt lub skażoną wodę lub wdychanie skażonego pyłu.

Diagnoza

Patologia

W biopsjach węzłów chłonnych typowy obraz histopatologiczny charakteryzuje się geograficznymi obszarami martwicy z neutrofilami i martwiczymi ziarniniakami. Wzór jest niespecyficzny i podobny do innych zakaźnych limfadenopatii.

Laboratoryjna izolacja F. tularensis wymaga specjalnych pożywek, takich jak buforowany agar z ekstraktem drożdżowym na węglu drzewnym . Nie można go wyizolować w rutynowych pożywkach hodowlanych ze względu na potrzebę donorów grup sulfhydrylowych (takich jak cysteina). W przypadku podejrzenia tularemii mikrobiolog musi zostać poinformowany nie tylko o dołączeniu specjalnych pożywek do odpowiedniej izolacji, ale także o podjęciu środków ostrożności, aby uniknąć zanieczyszczenia personelu laboratorium. Testy serologiczne (wykrywanie przeciwciał w surowicy pacjentów) są dostępne i szeroko stosowane. Reaktywność krzyżowa z Brucellą może mylić interpretację wyników, dlatego diagnoza nie powinna opierać się tylko na serologii. Metody molekularne, takie jak PCR, są dostępne w laboratoriach referencyjnych.

Zapobieganie

Nie ma bezpiecznych, dostępnych, zatwierdzonych szczepionek przeciwko tularemii. Jednak badania i rozwój szczepień trwają, a żywe atenuowane szczepionki są najdokładniej zbadanymi i najprawdopodobniej kandydatami do zatwierdzenia. Kandydaci na szczepionki podjednostkowe, takie jak szczepionki z zabitych całych komórek, są również przedmiotem badań, jednak badania nie osiągnęły stanu publicznego użytku.

Optymalne praktyki zapobiegawcze obejmują ograniczenie bezpośredniego narażenia podczas obchodzenia się z potencjalnie zakażonymi zwierzętami poprzez noszenie rękawiczek i masek na twarz (co ważne podczas skórowania zmarłych zwierząt).

Leczenie

W przypadku wystąpienia lub podejrzenia infekcji, leczenie odbywa się na ogół antybiotykami streptomycyną lub gentamycyną . Wcześniej stosowano doksycyklinę . Gentamycyna może być łatwiejsza do uzyskania niż streptomycyna. Istnieją również wstępne dowody na poparcie stosowania antybiotyków chinolonowych .

Rokowanie

Od czasu wynalezienia antybiotyków śmiertelność związana z tularemią spadła z 60% do mniej niż 4%.

Epidemiologia

Tularemia występuje najczęściej na półkuli północnej , w tym w Ameryce Północnej oraz części Europy i Azji. Występuje między 30º a 71º szerokości geograficznej północnej .

W Stanach Zjednoczonych, chociaż dane pokazują, że tularemia nigdy nie była szczególnie powszechna, wskaźniki zachorowalności nadal spadały w ciągu XX wieku. W latach 1990-2000 wskaźnik ten spadł do mniej niż 1 na milion, co oznacza, że ​​choroba jest obecnie niezwykle rzadka w Stanach Zjednoczonych.

W Europie tularemia jest na ogół rzadka, chociaż epidemie z setkami przypadków występują co kilka lat w sąsiedniej Finlandii i Szwecji . W Szwecji w okresie od 1984 do 2012 roku wystąpiło łącznie 4830 przypadków tularemii (większość zakażeń została nabyta w kraju). Około 1,86 przypadków na 100 000 osób występuje każdego roku, przy czym wyższe wskaźniki dotyczą osób w wieku od 55 do 70 lat.

Epidemie

Od maja do października 2000 roku epidemia tularemii w Martha's Vineyard w stanie Massachusetts spowodowała jedną ofiarę śmiertelną i zainteresowała amerykańskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) jako potencjalny teren do badań aerozolowanej Francisella tularensis . Przez pewien czas Winnica Marty była identyfikowana jako jedyne miejsce na świecie, w którym udokumentowane przypadki tularemii wynikały z koszenia trawnika . Jednak w maju 2015 r. mieszkaniec Lafayette w stanie Kolorado zmarł na aerozol F. tularensis , który był również związany z koszeniem trawników, co wskazuje na ten nowy wektor ryzyka.

W latach 1999-2000 w Kosowie doszło do wybuchu tularemii .

W 2004 roku trzech badaczy z Boston Medical Center w Massachusetts zostało przypadkowo zarażonych F. tularensis , po tym, jak najwyraźniej nie przestrzegali procedur bezpieczeństwa.

W 2005 r., rano po demonstracji antywojennej 24 września 2005 r., w obszarze National Mall w Waszyngtonie wykryto niewielkie ilości F. tularensis. W sześciu lokalizacjach otaczających centrum uruchomiono czujniki zagrożenia biologicznego . Chociaż tysiące osób było potencjalnie narażonych, nie zgłoszono żadnych infekcji. Wykryte bakterie prawdopodobnie pochodziły z naturalnego źródła, a nie z próby bioterroru .

W 2005 roku wybuchła epidemia w Niemczech wśród uczestników polowania na zające. Po polowaniu około 27 osób miało kontakt ze skażoną krwią i mięsem. Dziesięć osób narażonych w wieku od 11 do 73 lat rozwinęło tularemię. Jeden z nich zmarł z powodu powikłań spowodowanych przewlekłą chorobą serca.

Tularemia jest endemiczne w Gori regionu euroazjatyckiego kraju Gruzji . Ostatnia epidemia miała miejsce w 2006 roku. Choroba występuje również endemicznie na niezamieszkanych wyspach Pakri u północnych wybrzeży Estonii . Wykorzystywana do bombardowań przez siły radzieckie broń chemiczna i bakteriologiczna mogła zostać zrzucona na te wyspy.

W lipcu 2007 r. w hiszpańskim regionie autonomicznym Kastylii i León zgłoszono ognisko epidemii związane z plagą norników atakujących ten region. Kolejna epidemia miała miejsce dziesięć lat wcześniej na tym samym obszarze.

W styczniu 2011 roku badacze poszukujący brucelozy wśród populacji dzikich świń w Teksasie odkryli szeroko rozpowszechnioną infekcję tularemią lub dowody na przeszłe zakażenie w populacjach dzikich świń w co najmniej dwóch hrabstwach Teksasu, mimo że tularemia w ogóle nie jest związana ze świniami . Zalecono środki ostrożności tym, którzy polują, ubierają lub przygotowują zdziczałe świnie. Ponieważ zdziczałe świnie wędrują na duże odległości, istnieje obawa, że ​​tularemia może rozprzestrzenić się lub być już obecna u zdziczałych świń na dużym obszarze geograficznym.

W listopadzie 2011 znaleziono go na Tasmanii . Raporty twierdziły, że jest to pierwszy na półkuli południowej . Jednak udokumentowano, że organizm sprawczy został wyizolowany z rany stopy na Terytorium Północnym w 2003 roku.

W 2014 r. zgłoszono co najmniej pięć przypadków tularemii w Kolorado i co najmniej trzy kolejne przypadki na początku 2015 r., w tym jeden zgon w wyniku koszenia trawnika, jak wspomniano powyżej. Latem 2015 roku popularny obszar wędrówek na północ od Boulder został zidentyfikowany jako miejsce infekcji zwierząt i umieszczono znaki ostrzegające turystów.

Historia

Bakteria tularemii została po raz pierwszy wyizolowana przez GW McCoya z laboratorium dżumy publicznej służby zdrowia w Stanach Zjednoczonych i zgłoszona w 1912 roku. Naukowcy ustalili, że tularemia może być niebezpieczna dla ludzi; człowiek może zarazić się po kontakcie z zakażonym zwierzęciem. Dolegliwość szybko związała się z myśliwymi, kucharzami i robotnikami rolnymi.

Broń biologiczna

The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) traktują F. tularensis jako realną bronią biologiczną środka, i to zostało zawarte w biologicznych programów bojowych Stanów Zjednoczonych, Związku Radzieckim i Japonii w różnych czasach. Były sowiecki naukowiec zajmujący się bronią biologiczną, Ken Alibek , twierdził, że wybuch tularemii wśród żołnierzy niemieckich na krótko przed bitwą pod Stalingradem był spowodowany uwolnieniem F. tularensis przez siły radzieckie. Inni, którzy badali patogen „proponują, że epidemia z przyczyn naturalnych jest bardziej prawdopodobna”. W Stanach Zjednoczonych praktyczne badania nad wykorzystaniem gorączki królika jako środka wojny biologicznej odbyły się w 1954 r. w Pine Bluff Arsenal w Arkansas , będącym rozszerzeniem programu Fort Detrick . Był postrzegany jako atrakcyjny agent, ponieważ:

  • łatwo się aerozoluje
  • jest wysoce zakaźny; do zakażenia ofiar wystarczy od 10 do 50 bakterii
  • jest trwały i łatwy do odkażania (w przeciwieństwie do wąglika )
  • jest wysoce obezwładniający dla osób zakażonych
  • ma stosunkowo niską śmiertelność, co jest przydatne, gdy żołnierze wroga znajdują się w pobliżu niewalczących, np. cywilów

Szczep Schu S4 został ustandaryzowany jako „Agent UL” do stosowania w amerykańskiej bombie kulistej M143 . Był to zabójczy biologiczny środek bojowy o przewidywanej śmiertelności od 40 do 60%. Szybkość działania wynosiła około trzech dni, z czasem działania od jednego do trzech tygodni (leczony) i od dwóch do trzech miesięcy (nieleczony), z częstymi nawrotami. UL był odporny na streptomycynę. Głównym problemem była stabilność aerobiologiczna UL, ponieważ jest on wrażliwy na światło słoneczne i traci zjadliwość z czasem po uwolnieniu. Gdy szczep 425 standaryzowano jako „czynnik JT” (raczej obezwładniający niż śmiertelny), symbol szczepu Schu S4 został ponownie zmieniony na SR.

Zarówno mokre, jak i suche odmiany F. tularensis (oznaczane kodami TT i ZZ) zostały przebadane podczas testów „Czerwonej Chmury”, które odbyły się od listopada 1966 do lutego 1967 w dolinie Tanana na Alasce.

Inne zwierzęta

Koty i psy mogą zarazić się chorobą od ugryzienia przez kleszcza lub pchłę, które żerowały na zarażonym żywicielu, takim jak królik lub gryzoń. W leczeniu zarażonych kotów preferowane są antybiotyki, w tym tetracyklina, chloramfenikol lub streptomycyna. Konieczne mogą być długie kursy leczenia, ponieważ nawroty są częste.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne