Trodusquemine - Trodusquemine

Trodusquemine
Trodusquemine.svg
Dane kliniczne
Inne nazwy MSI-1436, produlestan
Identyfikatory
  • [(3 R ,6 R )-6-[(3 S ,5 R ,7 R ,8 R ,9 S ,10 S ,13 R ,14 S ,17 R )-3-[3-[4-( 3-aminopropyloamino)butyloamino]propyloamino]-7-hydroksy-10,13-dimetylo-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahydro-1H -cyklopenta[a]fenantren-17-ylo]-2-metyloheptan-3-ylo]wodorosiarczan
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 37 H 72 N 4 O 5 S
Masa cząsteczkowa 685,07  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C[C@H](CC[C@H](C(C)C)OS(=O)(=O)O)[C@H]1CC[C@H]2[C@@]1 (CC[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@@H]4[C@@]3(CC[C@@H](C4)NCCCNCCCCCNCCCN)C) O)C
  • InChI=1S/C37H72N4O5S/c1-26(2)34(46-47(43,44)45)13-10-27(3)30-11-12-31-35-32(15-17-37( 30,31)5)36(4)16-14-29(24-28(36)25-33(35)42)41-23-9-22-40-20-7-6-19-39- 21-8-18-38/h26-35,39-42H,6-25,38H2,1-5H3,(H,43,44,45)/t27-,28-,29+,30-,31+ ,32+,33-,34-,35+,36+,37-/m1/s1
  • Klucz: WUJVPODXELZABP-FWJXURDUSA-N

Trodusquemine jest aminosterolem ( poliaminą – steroidem ) podobnym do skwaminy, która jest allosterycznym inhibitorem białkowej fosfatazy tyrozynowej 1B (PTP1B). Został wyizolowany z rekina kolenia przez naukowców z Magainin Pharmaceuticals (zwanej później Genaera) w 2000 roku i przeszedł pewne opracowanie leków jako potencjalnego leczenia cukrzycy lub otyłości, ale firmie zabrakło pieniędzy i została zamknięta w 2009 roku.

Trodusquemine i niektóre inne aktywa związane z lekami zostały sprzedane firmie Ohr Pharmaceutical za 200 000 dolarów przez likwidatora Genaery. W 2014 roku na podstawie prac nad inhibitorami PTP1B w Cold Spring Harbor Laboratory powstała firma o nazwie Depymed, która udzieliła licencji na prawa do Trodusquemine firmy Ohr. Depymed chciał go opracować dla raka piersi HER2-dodatniego. Od 2017 r. Depymed prowadził badanie kliniczne fazy I leku.

Choroba wieńcowa

Badania British Heart Foundation na myszach z miażdżycą, które zostały przeprowadzone na Uniwersytecie w Aberdeen, sugerują związek między miażdżycą a insulinoopornością z powodu upośledzonej sygnalizacji receptora insuliny (IR). Hamowanie aktywności PTP1B, który jest głównym negatywnym regulatorem receptora insuliny, wydaje się hamować tworzenie blaszki miażdżycowej. Badane myszy miały podobno mniej blaszek tłuszczowych w tętnicach po podaniu pojedynczej dawki trodusqueminy.

Bibliografia