Trimetyloaminuria - Trimethylaminuria
| Trimetyloaminuria | |
|---|---|
| Inne nazwy | Pierwotna trimetyloaminuria |
 | |
| Trimetyloamina | |
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Trimetyloaminuria ( TMAU ), znana również jako zespół zapachu ryb lub zespół nieprzyjemnego zapachu ryb , jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym, które powoduje defekt w normalnej produkcji enzymu zwanego monooksygenazą zawierającą flawinę 3 ( FMO3 ). Gdy FMO3 nie działa prawidłowo lub jeśli wytwarzana jest niewystarczająca ilość enzymu, organizm traci zdolność do prawidłowego przekształcania trimetyloaminy (TMA) ze związków prekursorowych w trawieniu pokarmu w tlenek trimetyloaminy (TMAO), w procesie zwanym N- oksydacją . Trimetyloamina następnie gromadzi się i jest uwalniana z potem, moczem i oddechem osoby, wydzielając silny rybi zapach lub silny zapach ciała . Odmiana TMAU ( wtórna trimetyloaminuria lub TMAU2) występuje, gdy nie ma przyczyny genetycznej, ale wydzielana jest nadmierna ilość TMA, prawdopodobnie z powodu dysbiozy jelitowej, zmienionego metabolizmu lub przyczyn hormonalnych.
Objawy i oznaki
Trimetyloamina gromadzi się w ciałach pacjentów z trimetyloaminurią. Trimetyloamina jest uwalniana z potem, moczem, płynami rozrodczymi i oddechem, wydzielając silny rybi lub zapach ciała. Niektóre osoby z trimetyloaminurią mają silny zapach przez cały czas, ale większość ma umiarkowany zapach, którego intensywność zmienia się w czasie. Osoby z tym schorzeniem nie mają żadnych fizycznych objawów i zazwyczaj wydają się zdrowe.
Wydaje się, że z nieznanych przyczyn choroba występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn. Naukowcy podejrzewają, że takie żeńskie hormony płciowe, jak progesteron i estrogen, pogarszają stan. Według kilku raportów stan pogarsza się w okresie dojrzewania. U kobiet objawy mogą się nasilać tuż przed i w trakcie miesiączki, po zażyciu doustnych środków antykoncepcyjnych oraz w okresie menopauzy.
Zapach wydaje się zmieniać w zależności od wielu znanych czynników, w tym diety, zmian hormonalnych, poziomu stresu, ilości potu, innych zapachów w przestrzeni i węchu obserwatora.
Genetyka
Większość przypadków trimetyloaminurii wydaje się być dziedziczona w sposób autosomalny recesywny , co oznacza, że dwie kopie genu w każdej komórce są zmienione. Rodzice osoby z chorobą autosomalną recesywną są oboje nosicielami jednej kopii zmienionego genu. Nosiciele mogą mieć łagodne objawy trimetyloaminurii lub doświadczać przejściowych epizodów rybiego zapachu ciała.
Mutacje w FMO3 genu , który znajduje się na długim ramieniu chromosomu 1 , powodują trimetyloaminuria. FMO3 genu dokonuje enzym rozkładający azotu Niezawierające związków z diety, zawierającej trimetyloaminy. Związki te są wytwarzane przez bakterie w jelitach, które trawią białka z jaj , mięsa , soi i innych pokarmów. Zwykle enzym FMO3 przekształca trimetyloaminę o rybim zapachu w N- tlenek trimetyloaminy, który nie ma zapachu. Jeśli enzymu brakuje lub jego aktywność jest zmniejszona z powodu mutacji w genie FMO3 , trimetyloamina nie jest rozkładana i zamiast tego gromadzi się w organizmie. Ponieważ związek jest uwalniany z potem, moczem i oddechem człowieka, powoduje silny zapach charakterystyczny dla trimetyloaminurii. Naukowcy uważają, że stres i dieta również odgrywają rolę w wywoływaniu objawów.
Istnieje ponad 40 znanych mutacji związanych z TMAU. Tytułu utraty funkcji mutacje , nonsensowne mutacje , a mutacje zmiany sensu są trzy najczęściej. Mutacje nonsensowne i missense powodują najpoważniejsze fenotypy .
Chociaż mutacje FMO3 odpowiadają za większość znanych przypadków trimetyloaminurii, niektóre przypadki są spowodowane innymi czynnikami. Rybi zapach ciała może wynikać z nadmiaru niektórych białek w diecie lub ze wzrostu bakterii w układzie pokarmowym. Kilka przypadków tej choroby zostało zidentyfikowanych u dorosłych z uszkodzeniem wątroby spowodowanym zapaleniem wątroby .
W 2007 roku zbadano ewolucję genu FMO3 , w tym ewolucję niektórych mutacji związanych z TMAU.
Diagnoza
Standardowym testem przesiewowym jest pomiar w moczu stosunku trimetyloaminy do tlenku trimetyloaminy. Dostępne jest badanie krwi w celu przeprowadzenia analizy genetycznej. Główny enzym odpowiedzialny za N-oksygenację TMA jest kodowany przez gen FMO3 .
Wyniki fałszywie dodatnie mogą wystąpić w następujących stanach, w których podwyższony TMA może być obecny w moczu bez jakiejkolwiek podstawowej wartości TMAU:
- Zakażenie dróg moczowych
- Bakteryjne zapalenie pochwy
- Rak szyjki macicy
- Zaawansowana choroba wątroby lub nerek
Podobny nieprzyjemny zapach moczu jest również związany z kolonizacją dróg moczowych bakterią o nazwie Aerococcus urinae , zwłaszcza u dzieci.
Leczenie
Nie jest znane lekarstwo ani leczenie zaburzenia.
Metaboliczne i kliniczne objawy TMAU są ogólnie uważane za łagodne, ponieważ nie ma towarzyszących dysfunkcji narządów. Ta nazwa oraz fakt, że stan jest często nierozpoznany przez lekarzy, błędnie diagnozowany i może mieć ważne konsekwencje, w tym pominiętą lub opóźnioną diagnozę.
Osoby dotknięte chorobą odczuwają wstyd i zakłopotanie, nie utrzymują relacji, unikają kontaktu z osobami, które komentują ich stan, mają obsesję na punkcie maskowania zapachu produktami higienicznymi, a nawet palą. Aspekt nieprzyjemnego zapachu może mieć poważny i destrukcyjny wpływ na edukację, życie osobiste, karierę i relacje, powodując izolację społeczną, niską samoocenę, depresję, zachowania paranoidalne i samobójstwa. Opóźniona diagnoza, zapach ciała i brak lekarstwa mogą prowadzić do problemów psychospołecznych. Gdy podejrzewa się lub wiadomo, że choroba występuje w rodzinie, testy genetyczne mogą być pomocne w identyfikacji konkretnych osób, które mają lub są nosicielami choroby.
Sposoby zmniejszenia rybiego zapachu mogą obejmować:
- Unikanie pokarmów takich jak żółtka jaj, rośliny strączkowe , czerwone mięso, ryby, fasola i inne produkty zawierające cholinę , karnitynę , azot , siarkę i lecytynę
- Przyjmowanie małych dawek antybiotyków, takich jak neomycyna i metronidazol, w celu zmniejszenia ilości bakterii w jelitach
- Używając lekko kwaśnego detergentu o pH między 5,5 a 6,5
Dodatkowo, co najmniej jedno badanie sugeruje, że codzienne przyjmowanie suplementów z aktywowanego węgla drzewnego i chlorofiliny miedzi może poprawić jakość życia osób dotkniętych TMAU, pomagając ich organizmom w utlenianiu i przekształcaniu TMA w bezwonny metabolit N -tlenku (TMAO). Uczestnicy badania doświadczyli subiektywnej redukcji zapachu, jak również obiektywnej redukcji TMA i wzrostu stężenia TMAO mierzonego w ich moczu. Badanie wykazało, że:
- 85% uczestników testu doświadczyło całkowitej utraty wykrywalnego „rybiego” zapachu
- 10% doświadczyło pewnego zmniejszenia wykrywalnego zapachu
- 5% nie doświadczyło żadnej wykrywalnej redukcji zapachu
Historia
Pierwszy przypadek kliniczny TMAU został opisany w 1970 roku.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |
Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej z Narodowej Biblioteki Medycznej USA i Narodowego Instytutu Badań nad Genomem Człowieka