Dostarczanie leków cienkowarstwowych - Thin-film drug delivery
Podawanie leków cienkowarstwowych wykorzystuje rozpuszczającą się błonę lub doustny pasek z lekiem do podawania leków przez wchłanianie w jamie ustnej ( policzkowo lub podjęzykowo ) i/lub przez jelito cienkie ( dojelitowo ). Film jest przygotowywany z hydrofilowych polimerów, które szybko rozpuszczają się na języku lub jamie policzkowej, dostarczając lek do krążenia ogólnoustrojowego poprzez rozpuszczanie w kontakcie z płynem .
Dostarczanie leków cienkowarstwowych stało się zaawansowaną alternatywą dla tradycyjnych tabletek , kapsułek i płynów często kojarzonych z lekami na receptę i bez recepty . Podobny rozmiarem, kształtem i grubością do znaczka pocztowego , cienkowarstwowe paski są zwykle przeznaczone do podawania doustnego , przy czym użytkownik umieszcza pasek na lub pod językiem (podjęzykowo) lub wzdłuż wewnętrznej strony policzka (policzkowy). Te opcje dostarczania leku pozwalają lekowi ominąć metabolizm pierwszego przejścia, dzięki czemu lek jest bardziej biodostępny. Gdy pasek się rozpuszcza, lek może dostać się do krwi dojelitowo, podpoliczkowo lub podjęzykowo. Oceniając ogólnoustrojowe przezśluzówkowe dostarczanie leku, preferowanym regionem jest błona śluzowa policzka w porównaniu z błoną podjęzykową.
Różne produkty do podawania dopoliczkowego zostały wprowadzone do obrotu lub są proponowane w przypadku niektórych chorób, takich jak nerwoból nerwu trójdzielnego , choroba Meniere'a , cukrzyca i uzależnienia . Istnieje wiele komercyjnych produktów nielekowych, w których można używać cienkich folii, takich jak paski odświeżające oddech Mr. Mint i Listerine PocketPaks . Od tego czasu na rynku pojawiły się cienkowarstwowe produkty do innych odświeżaczy oddechu, a także szereg leków na przeziębienie, grypę, chrapanie i leki żołądkowo-jelitowe. . Istnieje obecnie kilka projektów w zakresie rozwoju, które będą zapewniać leki na receptę za pomocą cienkowarstwowej postać dawkowania .
Formułowanie doustnych pasków leku obejmuje zastosowanie zarówno cech estetycznych, jak i użytkowych, takich jak polimery tworzące paski, plastyfikatory , aktywny składnik farmaceutyczny, środki słodzące, środek stymulujący wydzielanie śliny , środki smakowe, środki barwiące, środki stabilizujące i zagęszczające. Z punktu widzenia przepisów, wszystkie zaróbki stosowane w preparacie doustnych pasków z lekiem powinny być zatwierdzone do stosowania w doustnych farmaceutycznych postaciach dawkowania .
Opracowanie doustnego paska leku
Polimery tworzące paski
Stosowany polimer powinien być nietoksyczny, niedrażniący i pozbawiony możliwych do wymywania zanieczyszczeń. Powinien mieć dobre właściwości zwilżające i rozsmarowywane. Polimer powinien wykazywać wystarczającą wytrzymałość na odrywanie, ścinanie i rozciąganie. Polimer powinien być łatwo dostępny i nie powinien być bardzo drogi. Otrzymana folia powinna być na tyle twarda, aby nie uległa uszkodzeniu podczas przenoszenia lub transportu. Kombinacja mikrokrystalicznej celulozy i maltodekstryny została wykorzystana do sformułowania doustnych pasków piroksykamu wykonanych techniką wytłaczania na gorąco. Pullulan był najczęściej używanym preparatem filmowym (używanym w Listerine PocketPak, Benadryl itp.)
Plastyfikatory
Plastyfikator jest istotnym składnikiem preparatu OS. Pomaga poprawić elastyczność paska i zmniejsza kruchość paska. Plastyfikator znacznie poprawia właściwości taśmy poprzez obniżenie temperatury zeszklenia polimeru. Glicerol , glikol propylenowy , glikole polietylenowe o niskiej masie cząsteczkowej , pochodne ftalanów , takie jak ftalan dimetylu , dietylu i dibutylu , pochodne cytrynianu , takie jak tributyl, trietyl, cytrynian acetylu, triacetyna i olej rycynowy to tylko niektóre z powszechnie stosowanych substancji pomocniczych zmiękczających.
Aktywny składnik farmaceutyczny
Ponieważ wielkość postaci dawkowania ma swoje ograniczenia, cząsteczki o dużej dawce są trudne do włączenia do OS. Ogólnie do paska doustnego można wprowadzić od 5% wag./wag. do 30% wag./wag. aktywnych składników farmaceutycznych.
Środek słodzący, aromatyzujący i barwiący
Ważnym aspektem technologii leków cienkowarstwowych jest ich smak i kolor. Słodki smak w preparacie ma większe znaczenie w przypadku populacji pediatrycznej . Słodziki naturalne, jak również słodziki sztuczne są stosowane w celu poprawy smaku preparatów rozpuszczających się w ustach, ponieważ smak zmienia się w zależności od indywidualnego. Do barwienia wprowadza się pigmenty, takie jak dwutlenek tytanu.
Stabilizatory i środki zagęszczające
Środki stabilizujące i zagęszczające stosuje się w celu poprawy lepkości i konsystencji dyspersji lub roztworu roztworu lub zawiesiny do przygotowania taśmy przed odlewaniem. Jednolitość zawartości leku jest wymagana dla wszystkich postaci dawkowania, szczególnie tych zawierających małe dawki silnych leków. Aby w wyjątkowy sposób spełnić to wymaganie, preparaty cienkowarstwowe zawierają jednorodne dyspersje leku w całym procesie produkcyjnym. Ponieważ kryterium to ma zasadnicze znaczenie dla jakości cienkiej folii i końcowej farmaceutycznej postaci dawkowania, zalecono stosowanie laserowej skaningowej mikroskopii konfokalnej (LSCM) do śledzenia procesu produkcyjnego.
Paski doustne w opracowaniu
Opracowywana jest coraz większa liczba leków opartych na filmach, w tym:
- Montelukast wskazany do leczenia demencji, astmy i alergii, jest rozwijany do zastosowań jako film przez IntelGenx i Monosol Rx.
- Midatech, firma specjalizująca się w nanotechnologii, współpracuje z Monosol Rx, aby stworzyć insulinę na bazie filmu. (Sachs Associates. 5th Annual European Life Science CEP Forum for Partnering and Investing. 6-7 marca 2012. Zurych, Szwajcaria.)
- Rizatryptan wskazany w leczeniu migreny jest opracowywany do stosowania jako film przez firmy IntelGenx, Monsoon Rx i Zim Laboratories Ltd.
- Monosol Rx opracowuje również lek na bazie testosteronu do leczenia męskiego hipogonadyzmu. Produkt jest obecnie w fazie 1.
- Studenci inżynierii biomedycznej na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa stworzyli nowy system dostarczania leków oparty na technologii cienkowarstwowej stosowanej w odświeżaczu oddechu. W połączeniu ze szczepionką przeciwko rotawirusowi paski można wykorzystać do dostarczenia szczepionki niemowlętom na obszarach ubogich.
Inne cząsteczki, takie jak cytrynian sildenafilu, tadalafil, metylokobalamina i witamina D3, są również opracowywane przez IntelGenx Zim Laboratories Ltd.
Bibliografia
- Hariharan, Madhu; Bogue, B. Arlie (luty 2009). „Doustnie rozpuszczające się paski filmowe (ODFS): ostateczna ewolucja doustnie rozpuszczających się form dawkowania” . Technologia dostarczania leków . Montville, New Jersey . 9 (2): 24-29. ISSN 1537-2898 . OCLC 48060225 .
- „Dostarczanie leku za pomocą pasków rozpuszczających”. Odkrywanie i rozwój leków . 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X .
- Dixit, RP; Puthli, SP (2009). „Technologia pasków doustnych: przegląd i potencjał na przyszłość”. Dziennik wydania kontrolowanego . 139 (2): 94–107. doi : 10.1016/j.jconrel.2009.06.014 . PMID 19559740 .