Stanozolol - Stanozolol

Stanozolol
Stanozolol.svg
Estanozolol-3D.png Estanozolol-3D-CPK.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Wiele
Inne nazwy androstanazol; androstanazol; stanazol; WIN-14833; NSC-43193; NSC-233046; 17α-metylo-2' H -5α-androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17β-ol; 17α-Metylopirazolo[4',3':2,3]-5α-androstan-17β-ol
AHFS / Drugs.com Informacje dla konsumentów Multum

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , wstrzyknięcie domięśniowe ( weterynaryjne )
Klasa leków androgen ; Steryd anaboliczny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Wysoka
Metabolizm Wątroba
Okres półtrwania eliminacji Doustnie : 9 godzin
IM : 24 godziny ( aq . sussp . )
Czas trwania działania Komunikator internetowy : >1 tydzień
Wydalanie Mocz : 84%
Identyfikatory
  • (1S,3aS,3bR,5aS,10aS,10bS,12aS)-1,10a,12a-trimetylo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,7,10,10a,10b, 11,12,12a-heksadekahydrocyklopenta[5,6]nafto[1,2-f]indazol-1-ol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.030.801 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 21 H 32 N 2 O
Masa cząsteczkowa 328,500  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • [H][C@@]35CC[C@@]2([H])[C@]1([H])CC[C@](C)(O)[C@@]1(C) CC[C@]2([H])[C@@]3(C)Cc4c[nH]nc4C5
  • InChI=1S/C21H32N2O/c1-19-11-13-12-22-23-18(13)10-14(19)4-5-15-16(19)6-8-20(2)17( 15)7-9-21(20,3)24/h12,14-17,24H,4-11H2,1-3H3,(H,22,23)/t14-,15+,16-,17-, 19-,20-,21-/m0/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Stanozolol ( skrót. Stz ), sprzedawany pod wieloma markami, jest lekiem androgenowym i sterydami anabolicznymi (AAS) pochodzącym z dihydrotestosteronu (DHT). Jest stosowany w leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego . Został opracowany przez amerykańską firmę farmaceutyczną Winthrop Laboratories (Sterling Drug) w 1962 roku i został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u ludzi, chociaż nie jest już sprzedawany w USA. Znajduje również zastosowanie w weterynarii . Stanozolol został w większości przerwany i pozostaje dostępny tylko w kilku krajach. U ludzi podaje się go doustnie lub zwierzętom we wstrzyknięciu domięśniowym .

W przeciwieństwie do większości SAA do wstrzykiwań, stanozolol nie jest estryfikowany i jest sprzedawany w postaci wodnej zawiesiny lub w postaci tabletek doustnych. Lek ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym , ze względu na alkilację C17α, która pozwala hormonowi przetrwać metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie po spożyciu. Z tego powodu stanozolol jest również sprzedawany w postaci tabletek .

Stanozolol jest jednym z AAS powszechnie stosowanych jako leki zwiększające wydajność i jest zabroniony do stosowania w zawodach sportowych pod auspicjami Międzynarodowego Stowarzyszenia Federacji Lekkoatletycznych (IAAF) i wielu innych organizacji sportowych. Dodatkowo, stanozolol został bardzo ograniczony w wyścigach konnych w USA .

Zastosowania medyczne

Stanozolol był stosowany z pewnym powodzeniem w leczeniu niewydolności żylnej. Stymuluje fibrynolizę krwi i został przebadany pod kątem leczenia bardziej zaawansowanych zmian skórnych w chorobach żylnych, takich jak lipodermatoskleroza. Kilka randomizowanych badań wykazało poprawę w obszarze lipodermatosklerozy, zmniejszenie grubości skóry i prawdopodobnie szybsze gojenie się owrzodzeń dzięki stanozololowi. Jest również badany pod kątem leczenia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, osteoporozy i uszkodzenia mięśni szkieletowych.

Zastosowania niemedyczne

Stanozolol jest stosowany w celu poprawy sylwetki i wydajności przez sportowców wyczynowych , kulturystów i ciężarowców .

Skutki uboczne

Skutki uboczne stanozololu obejmują wirylizację (maskulinizację), hepatotoksyczność , choroby sercowo-naczyniowe i nadciśnienie .

Farmakologia

Farmakodynamika

Aktywność androgenna a anaboliczna
androgenów/sterydów anabolicznych
Lek Stosunek a
Testosteron ~1:1
Androstanolon ( DHT ) ~1:1
Metylotestosteron ~1:1
Methandriol ~1:1
Fluoksymesteron 1:1–1:15
Metandienon 1:1–1:8
Drostanolon 1:3–1:4
Metenolon 1:2–1:30
Oksymetholon 1:2–1:9
Oksandrolon 1:3–1:13
Stanozolol 1:1–1:30
Nandrolon 1:3–1:16
etyloestrenol 1:2–1:19
Noretandrolon 1:1–1:20
Uwagi: U gryzoni. Przypisy: a = Stosunek aktywności androgennej do anabolicznej. Źródła: Zobacz szablon.

Jako AAS stanozolol jest agonistą z receptorem androgenowym (AR), w sposób podobny do androgenów , takich jak testosteron i DHT. Jego powinowactwo do receptora androgenowego wynosi około 22% powinowactwa dihydrotestosteronu . Stanozolol nie jest substratem dla 5α-reduktazy, ponieważ jest już 5α-zredukowany, a więc nie jest nasilany w tak zwanych „androgennych” tkankach, takich jak skóra , mieszki włosowe i gruczoł krokowy . Powoduje to większy stosunek aktywności anabolicznej do androgennej w porównaniu z testosteronem . Ponadto , ze względu na swój charakter 5α - zredukowany , stanozolol nie podlega aromatyzacji , a zatem nie wykazuje skłonności do wywoływania efektów estrogennych , takich jak ginekomastia lub zatrzymywanie płynów . Stanozolol również nie wykazuje żadnej istotnej aktywności progestagenowej . Ze względu na obecność jego grupy 17α-metylowej, metabolizm stanozololu jest utrudniony przestrzennie , co powoduje, że jest on aktywny po podaniu doustnym , chociaż ma również działanie hepatotoksyczne .

Farmakokinetyka

Stanozolol ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym , ze względu na obecność jego grupy alkilowej C17α i oporność na metabolizm żołądkowo - wątrobowy, który powoduje. Lek ma bardzo niskie powinowactwo do ludzkiej globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), około 5% testosteronu i 1% tego DHT. Stanozolol jest metabolizowany w wątrobie , ostatecznie stając się koniugatami glukuronidowymi i siarczanowymi . Jego biologiczny okres półtrwania wynosi 9 godzin przy przyjmowaniu doustnym i 24 godziny przy podawaniu domięśniowym w postaci wodnej zawiesiny . Mówi się, że działa przez tydzień lub dłużej po wstrzyknięciu domięśniowym.

Chemia

Stanozolol, znany również jako 17α-metylo-2' H -androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17P-ol, jest syntetycznym 17α alkilowane androstan sterydów i pochodną z 5a-dihydrotestosteron (DHT), z grupę metylową w pozycji C17α i pierścień pirazolowy przyłączony do pierścienia A jądra steroidowego.

Synteza

Opublikowano chemiczne syntezy stanozololu.

Wykrywanie w płynach ustrojowych

Stanozolol podlega intensywnej biotransformacji w wątrobie przez różne szlaki enzymatyczne. Podstawowe metabolity są unikalne dla stanozololu i są wykrywalne w moczu do 10 dni po podaniu pojedynczej dawki doustnej 5–10 mg. Metody wykrywania w próbkach moczu zwykle obejmują chromatografię gazową ze spektrometrią mas lub chromatografię cieczową ze spektrometrią mas.

Historia

W 1962 r. Stanozolol został wprowadzony na rynek w USA przez firmę Winthrop pod nazwą handlową „Winstrol”, aw Europie przez partnera Winthrop, firmę Bayer , pod nazwą „Stromba”.

Również w 1962 r. uchwalono poprawkę Kefauvera Harrisa , zmieniającą Federalną Ustawę o Żywności, Lekach i Kosmetykach, aby wymagać od producentów leków przedstawienia dowodu skuteczności ich leków przed ich zatwierdzeniem. FDA wdrożyła program Drug Efficacy Study Implementation (DESI) do badania i regulacji leków, w tym stanozololu, który został wprowadzony przed poprawką. Program DESI miał na celu sklasyfikowanie wszystkich leków sprzed 1962 roku, które były już na rynku jako skuteczne, nieskuteczne lub wymagające dalszych badań. FDA zwróciła się do National Research Council of the National Academy of Sciences o ocenę publikacji na temat odpowiednich leków w ramach programu DESI.

W czerwcu 1970 roku FDA ogłosiła swoje wnioski dotyczące skuteczności niektórych SAA, w tym stanozololu, na podstawie raportów NAS/NRC sporządzonych w ramach DESI. Leki zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie skuteczne jako terapia wspomagająca w leczeniu osteoporozy starczej i pomenopauzalnej, ale tylko jako leczenie wspomagające oraz w karłowatości przysadkowej (ze szczególnym zastrzeżeniem dotyczącym karłowatości, „do czasu, gdy hormon wzrostu będzie bardziej dostępny”), i jako nie mają znacznego dowody skuteczności dla kilku innych wskazań. W szczególności FDA stwierdziła brak skuteczności stanozololu jako „dodatku wspomagającego procesy budowy tkanki ciała i odwracania procesów niszczenia tkanek w takich stanach, jak choroby nowotworowe i przewlekłe choroby niezłośliwe; osłabienie u pacjentów w podeszłym wieku i inne choroby wyniszczające; zaburzenia żołądkowo-jelitowe powodujące zmiany w normalnym metabolizmie; stosowanie w okresie przedoperacyjnym i pooperacyjnym u pacjentów niedożywionych oraz w przypadkach chirurgicznych o niskim ryzyku z powodu urazu; stosowanie u niemowląt, dzieci i młodzieży, które nie osiągnęły odpowiedniej masy ciała; leczenie wspomagające, aby pomóc przywrócić lub utrzymać korzystną równowagę metaboliczną, tak jak u pacjentów po zabiegach chirurgicznych, po zakażeniu i po rekonwalescencji; wartościowe u pacjentów przedoperacyjnych, u których doszło do utraty tkanki w wyniku procesu chorobowego lub z towarzyszącymi objawami, takimi jak anoreksja; zatrzymanie i wykorzystanie wapnia; zabieg chirurgiczny zastosowania; choroby przewodu pokarmowego, niedożywione osoby dorosłe i choroby przewlekłe; żywienie dzieci l problemy; rak prostaty; i niedobory endokrynologiczne”. FDA dała Sterlingowi sześć miesięcy na zaprzestanie wprowadzania do obrotu stanozololu we wskazaniach, dla których nie ma dowodów na skuteczność, oraz jeden rok na przedstawienie dalszych danych dla dwóch wskazań, dla których stwierdzono prawdopodobną skuteczność.

W sierpniu i wrześniu 1970 Sterling przesłał więcej danych; dane nie były wystarczające, ale FDA zezwoliła na dalsze wprowadzanie leku na rynek, ponieważ istniało niezaspokojone zapotrzebowanie na leki na osteoporozę i karłowatość przysadki, ale Sterling był zobowiązany do przedstawienia większej ilości danych.

W 1980 roku FDA usunęła wskazanie karłowatości z etykiety dla stanozololu, ponieważ leki zawierające ludzki hormon wzrostu pojawiły się na rynku, i nakazały, aby etykieta dla stanozololu i innych sterydów mówiła: „Jako terapia wspomagająca w osteoporozie starczej i pomenopauzalnej. SAA są bezwartościowe jako terapia podstawowa, ale może mieć wartość jako terapia wspomagająca. Równą lub większą uwagę należy zwrócić na dietę, równowagę wapnia, fizjoterapię i dobre ogólne środki promocji zdrowia”. i dał firmie Sterling harmonogram na przedstawienie dalszych danych dotyczących innych wskazań dotyczących leku. Sterling przedłożył FDA dane mające na celu poparcie skuteczności Winstrolu w osteoporozie pomenopauzalnej i anemii aplastycznej odpowiednio w grudniu 1980 i sierpniu 1983 roku. Komitet Doradczy ds. Leków Endokrynologicznych i Metabolicznych FDA rozpatrzył dane dotyczące osteoporozy na dwóch spotkaniach, które odbyły się w 1981 r., oraz dane dotyczące niedokrwistości aplastycznej w 1983 r.

W kwietniu 1984 r. FDA ogłosiła, że ​​dane nie są wystarczające i wycofała organ marketingowy dla stanozololu w osteoporozie starczej i pomenopauzalnej oraz w podnoszeniu poziomu hemoglobiny w niedokrwistości aplastycznej.

W 1988 r. Sterling został przejęty przez Eastman Kodak za 5,1 mld USD, aw 1994 r. Kodak sprzedał firmę farmaceutyczną Sterling firmie Sanofi za 1,675 mld USD.

Firma Sanofi miała stanozolol wyprodukowany w USA przez firmę Searle , która zaprzestała produkcji leku w październiku 2002 r. Nawet bez produkcji leku Sanofi sprzedała firmę stanozolol firmie Ovation Pharmaceuticals w 2003 r., wraz z dwoma innymi lekami. W tym czasie lek nie był odstawiony i był uważany za lek na dziedziczny obrzęk naczynioruchowy . W marcu 2009 Lundbeck kupił Ovation

W 2010 roku Lundbeck wycofał stanozolol z rynku w USA; od 2014 r. żadna inna firma nie wprowadza na rynek stanozololu jako leku farmaceutycznego w USA, ale można go uzyskać za pośrednictwem apteki mieszanej .

Pfizer sprzedawał stanozolol jako lek weterynaryjny; w 2013 r. Pfizer wydzielił swoją działalność weterynaryjną na rzecz Zoetis, aw 2014 r. Pfizer przekazał Zoetis zezwolenia na wprowadzanie do obrotu stanozololu w postaci do wstrzykiwań i tabletek jako leku weterynaryjnego.

Jest stosowany w weterynarii jako środek pomocniczy w leczeniu wyniszczających chorób, w celu stymulowania tworzenia czerwonych krwinek , pobudzania apetytu i promowania przyrostu masy ciała, ale dowody na te zastosowania są słabe. Jest stosowany jako lek zwiększający wydajność u koni wyścigowych. Jego skutki uboczne obejmują przyrost masy ciała, zatrzymywanie wody i trudności w usuwaniu produktów przemiany materii na bazie azotu i jest toksyczny dla wątroby, zwłaszcza u kotów. Ponieważ może promować wzrost guzów, jest przeciwwskazany u psów z powiększoną prostatą.

Stanozolol i inne SAA były powszechnie stosowane w leczeniu dziedzicznych ataków obrzęku naczynioruchowego , dopóki na rynek nie wprowadzono kilku leków przeznaczonych specjalnie do leczenia tej choroby, po raz pierwszy w 2009 r.: Cinryze , Berinert , ecallantide (Kalbitor), ikatybant (Firazyr) i Ruconest . Stanozolol jest nadal stosowany długoterminowo w celu zmniejszenia częstości ataków.

Społeczeństwo i kultura

Stanazolol 50 mg tabletki.

Nazwy ogólne

Stanozolol to ogólna nazwa stanozololu w języku angielskim , niemieckim , francuskim i japońskim oraz jego INN , USAN , USP , BAN , DCF i JAN , podczas gdy stanozolol to jego nazwa po łacinie , stanozololo to jego nazwa w języku włoskim i jego DCIT , oraz estanozolol to jego nazwa w języku hiszpańskim . Androstanazol , androstanazol , stanazol , stanazolol i estanazolol są nieoficjalnymi synonimami stanozololu. Jest również znany pod swoją dawną rozwojową nazwą kodową WIN-14833 .

Nazwy marek

Nazwy marek, pod którymi stanozolol jest lub był sprzedawany, obejmują Anaysynth, Menabol, Neurabol Caps., Stanabolic ( weterynaryjny ), Stanazol (weterynaryjny), Stanol, Stanozolol, Stanztab, Stargate (weterynaryjny), Stromba, Strombaject, Sungate (weterynaryjny), Tevabolin , Winstrol, Winstrol Depot i Winstrol-V (weterynaryjny).

Nazwa handlowa Anabol nie powinna być mylona z Anabiol .

Status prawny w Stanach Zjednoczonych

W Stanach Zjednoczonych , podobnie jak inne SAA, stanozolol jest klasyfikowany jako substancja kontrolowana zgodnie z przepisami federalnymi; zostały one włączone jako substancje kontrolowane zgodnie z wykazem III zgodnie z ustawą o sterydach anabolicznych, która została uchwalona jako część ustawy o kontroli przestępczości z 1990 roku . W Nowym Jorku ustawodawca stanowy klasyfikuje AAS do DEA Schedule III .

Doping w sporcie

Stanozolol i inne syntetyczne sterydy zostały po raz pierwszy zakazane przez Międzynarodowy Komitet Olimpijski i Międzynarodowe Stowarzyszenie Federacji Lekkoatletycznych w 1974, po opracowaniu metod ich wykrywania. Istnieje wiele znanych przypadków dopingu w sporcie stanozololem przez profesjonalnych sportowców . Stanozolol jest szczególnie szeroko stosowany przez sportowców z krajów postsowieckich . Od 2015 roku jest zakazany przez Światową Agencję Antydopingową i amerykańską Agencję Antydopingową .

Badania

Stanozolol badano w leczeniu wielu schorzeń dermatologicznych, w tym pokrzywki , dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego , objawu Raynauda , kriofibrynogenemii i lipodermatosklerozy .

Bibliografia