Zanik mięśni kręgosłupa i gałki ocznej - Spinal and bulbar muscular atrophy

Zanik mięśni kręgosłupa i gałki ocznej
Inne nazwy zanik mięśni kręgosłupa, zanik opuszkowo-rdzeniowy, neuropatia opuszkowo-rdzeniowa związana z chromosomem X (XBSN), rdzeniowy zanik mięśni typu 1 (SMAX1) sprzężony z chromosomem X, choroba Kennedy'ego (KD) i wiele innych nazw
Recesywny sprzężony z X.svg
SBMA jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X.
Specjalność Neurologia Edytuj to na Wikidanych
Objawy Skurcze mięśni
Powoduje Mutacja w genie AR
Metoda diagnostyczna Cechy kliniczne, Wywiad rodzinny
Leczenie Fizykoterapia

Rdzeniowy i opuszkowy zanik mięśni ( SBMA ), popularnie znany jako choroba Kennedy'ego , jest postępującym wyniszczającym zaburzeniem neurodegeneracyjnym powodującym skurcze mięśni i postępujące osłabienie spowodowane degeneracją neuronów ruchowych w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym .

Warunkiem jest związane z mutacją w receptora androgenowego ( AR genu) jest dziedziczona w sposób recesywny X związane sposób. Podobnie jak w przypadku wielu zaburzeń genetycznych , nie jest znane żadne lekarstwo, chociaż badania trwają. Ze względu na objawy endokrynologiczne związane z upośledzeniem genu AR , SBMA można postrzegać jako odmianę zaburzeń zespołu niewrażliwości na androgeny (AIS). Jest również związany z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi wywołanymi podobnymi mutacjami, takimi jak choroba Huntingtona . Częstość występowania SBMA oszacowano na 2,6:100 000 mężczyzn.

Symptomy i objawy

Osoby z SBMA mają skurcze mięśni i postępujące osłabienie spowodowane degeneracją neuronów ruchowych w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym. Wiek zachorowania i nasilenie objawów u chorych mężczyzn różni się od okresu dojrzewania do starości, ale najczęściej rozwija się w średnim wieku dorosłym. Zespół ma objawy nerwowo-mięśniowe i endokrynologiczne .

nerwowo-mięśniowy

Wczesne objawy często obejmują osłabienie mięśni języka i ust, drgawki i stopniowo narastające osłabienie mięśni kończyn z zanikiem mięśni. Leczenie nerwowo-mięśniowe jest wspomagające, a choroba postępuje bardzo powoli, ale może ostatecznie prowadzić do skrajnej niepełnosprawności. Dalsze oznaki i objawy obejmują:

Ideogram ludzkiego chromosomu X.
Neurologiczna
  • Objawy opuszkowe: mięśnie opuszkowe to te, które są dostarczane przez nerwy ruchowe z pnia mózgu, które kontrolują połykanie, mowę i inne funkcje gardła.
  • Niższe neuronu ruchowego objawy: dolne neurony ruchowe są te, w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym, które bezpośrednio dostarczają mięśni, utratę dolnych neuronów ruchowych prowadzi do osłabienia i wyniszczenia mięśnia.
  • Osłabienie mięśni oddechowych
  • Drżenie akcji
  • Odpowiedź Babińskiego: gdy spód stopy jest drapany, palce u nóg zginają się (nieprawidłową reakcją byłby ruch palców w górę wskazujący na problem z neuronami ruchowymi wyższego poziomu (górnego).
  • Zmniejszone lub brak głębokich odruchów ścięgnistych

Muskularny

  • Skurcze : skurcze mięśni
  • Zanik mięśni: utrata masy mięśniowej, która występuje, gdy dolne neurony ruchowe nie stymulują odpowiednio mięśni

Wewnątrzwydzielniczy

Inne

  • Późny początek: objawy zwykle pojawiają się po trzydziestce lub później (rzadko w okresie dojrzewania)

Homozygotyczne samice

Homozygotyczne samice, których oba chromosomy X mają mutację prowadzącą do ekspansji genu AR przez CAG , wykazują jedynie łagodne objawy skurczów i drgawek mięśni. Nie opisano endokrynopatii.

Genetyka

SBMA jest zespołem dziedzicznym , dziedziczonym w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. AR gen , zlokalizowany na chromosomie X , obejmuje sekcję złożoną z powtórzeń CAG . Liczba powtórzeń jest różna u poszczególnych osób. Zdrowe samce wykonują do 34 powtórzeń. Od 35 do około 46 powtórzeń penetracja (możliwość, że dana osoba przejawia chorobę) stopniowo wzrasta, zbliżając się do wartości maksymalnej (pełna penetracja ). Dlatego mężczyźni z 35 do 46 powtórzeniami CAG są na pośrednim, ale rosnącym ryzyku rozwoju SBMA. Mężczyźni mający 47 lub więcej powtórzeń mają prawie 100% ryzyko rozwoju SBMA. Inne, wciąż niezidentyfikowane czynniki genetyczne mogą również odgrywać rolę w manifestacji choroby i nasileniu objawów. Za częstsze występowanie SBMA obserwowane w niektórych regionach geograficznych prawdopodobnie odpowiedzialne są efekty założycieli genetycznych .

Patofizjologia

Receptor androgenowy

Mechanizm stojący za SBMA jest spowodowany ekspansją powtórzeń CAG w pierwszym eksonie genu receptora androgenowego ( powtórzenia trinukleotydowe ). Powtórzenie CAG koduje szlak poliglutaminowy w białku receptora androgenowego. Im większa ekspansja powtórzeń CAG, tym wcześniej początek choroby i bardziej nasilone objawy choroby. Rozszerzenie powtórzeń prawdopodobnie powoduje toksyczne wzmocnienie funkcji białka receptora, ponieważ utrata funkcji receptora w zespole niewrażliwości na androgeny nie powoduje degeneracji neuronów ruchowych.

Zanik mięśni kręgosłupa i gałki ocznej może mieć wspólne cechy mechanistyczne z innymi zaburzeniami spowodowanymi ekspansją poliglutaminy, takimi jak choroba Huntingtona . Nie jest znane lekarstwo na SBMA.

Diagnoza

Rozpoznanie SBMA opiera się na określeniu liczby powtórzeń CAG w genie AR za pomocą technik molekularnych, takich jak PCR . Dokładność takich technik wynosi prawie 100%.

Kierownictwo

Jeśli chodzi o leczenie rdzeniowego i opuszkowego zaniku mięśni, nie jest znane żadne lekarstwo, a leczenie jest wspomagające. Rehabilitacja polegająca na powolnym osłabieniu mięśni może okazać się pozytywna, chociaż prognozy wskazują, że niektóre osoby będą wymagały korzystania z wózka inwalidzkiego w późniejszych etapach życia.

Operacja może doprowadzić do korekcji kręgosłupa, a wczesną interwencję chirurgiczną należy przeprowadzić w przypadkach, gdy spodziewane jest przedłużone przeżycie. Korzystne leczenie nieoperacyjnego występuje ze względu na dużą szybkość powrotu dyslokacji na biodrze .

Rokowanie

W 2006 roku przez kilka lat obserwowano 223 pacjentów. Spośród nich 15 zmarło w średnim wieku 65 lat. Autorzy wstępnie doszli do wniosku, że jest to zgodne z wcześniej przedstawionymi szacunkami skróconej średniej długości życia na 10–15 lat (12 w ich danych).

Historia

Zaburzenie to zostało po raz pierwszy opisane przez Williama R. Kennedy'ego w 1968 roku. W 1991 roku uznano, że gen AR jest zaangażowany w proces chorobowy.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne