Rak sygnetowy - Signet ring cell carcinoma
| Rak sygnetowy | |
|---|---|
 | |
| Komórek pierścień Signet rak z żołądka . W dolnej połowie obrazu widoczne są sygnety. W górnej połowie obrazu widoczny jest nabłonek żołądka. Bejca H&E . | |
| Specjalność |
Onkologia 
|
Rak sygnetowaty (SRCC) jest rzadką postacią wysoce złośliwego gruczolakoraka, który wytwarza mucynę . Jest to nowotwór złośliwy nabłonka charakteryzujący się histologicznym wyglądem komórek sygnetowych .
Pierwotne guzy SRCC najczęściej znajdują się w komórkach gruczołowych żołądka (SRCC wywodzi się z żołądka u 56% pacjentów), a rzadziej w piersi , woreczku żółciowym , pęcherzu moczowym i trzustce . SRCC normalnie nie tworzą się w płucach , chociaż odnotowano kilka przypadków. [1]
Wśród raków jelita grubego częstość występowania SRCC wynosi mniej niż jeden procent. Chociaż zachorowalność i śmiertelność z powodu raka żołądka spadła w wielu krajach w ciągu ostatnich 50 lat, nastąpił wzrost częstości występowania nowotworów żołądka typu SRCC.
Guzy SRCC rosną w charakterystycznych blaszkach, co sprawia, że diagnoza przy użyciu standardowych technik obrazowania, takich jak skany CT i PET , jest mniej skuteczna.
Przyczyny
Niektóre przypadki są dziedziczne, a te przypadki są często spowodowane mutacjami w genie CDH1 , który koduje ważną adhezję komórkową, glikoproteinę E-kadherynę . Somatyczne mutacje tego genu APC odgrywają również rolę w rozwoju SRCCs żołądka.
Rola innych czynników ryzyka w raku żołądka, takich jak żywność konserwowana w soli, palenie tytoniu, autoimmunologiczne zapalenie żołądka, nie jest dobrze zbadana w SRCC.
Mechanizm formacji
SRCC to odróżnicowane gruczolakoraki, które tracą zdolność do interakcji komórka-komórka .
Bardzo zróżnicowane gruczolakoraka tworzą SRCCs poprzez utratę adherencyjnych i ścisłych połączeń , które zazwyczaj dzielą MUC4 , mucyny i białka ErbB2, jest onkogenny receptor. Kiedy MUC4 i ErbB2 są w stanie oddziaływać, uruchamiają pętlę aktywacyjną . W wyniku tego dochodzi do konstytutywnej aktywacji szlaku sygnałowego ErbB2/ErbB3, utraty interakcji między komórkami i powstawania raków sygnetowych. Konstytutywne działanie kompleksu ErbB2/ErbB3 również wspomaga wzrost komórek.
Mechanizm tego złośliwego nowotworu jest nadal niejasny; jednakże stwierdzono, że komórka raka okrężnicy znana jako HCC2998 powoduje wzrost wytwarzania zróżnicowanego guza. Powodem tego wzrostu są aktywne komórki PI3K, które są przekształcane w komórki podobne do SRCC.
Przerzut
Wzór przerzutów jest inny w przypadku raka sygnetowatego żołądka niż w przypadku raka żołądka typu jelitowego. Guz SRCC jest często obserwowany w otrzewnej i wiadomo również , że rozprzestrzenia się na limfatyczne przenikanie płuc i jajników , tworząc guzy Krukenberga . Zgłaszano również przypadki raka żołądka z przerzutami do piersi i tworzeniem się komórek sygnet-ring. Jedno z badań sugeruje, że w przypadku wykrycia komórek sygnetowych w guzie piersi należy również wziąć pod uwagę obecność raka żołądka.
Histologia
SRCCs są nazwane ze względu na ich podobieństwo do sygnetów , które wynikają z tworzenia dużych wakuoli pełnych mucyny, które przemieszczają jądro na obrzeża komórki.
Raki żołądka z gruczolakorakiem i niektórymi SRC (znane jako mieszane SRCC) wykazują bardziej agresywne zachowanie niż histologie czysto SRCC lub inne niż SRCC.
W badaniu dotyczącym raków jelita grubego SRCC porównano guzy SRCC bogate w mucynę i guzy SRCC ubogie w mucynę. Doszli do wniosku, że te ostatnie częściej wykazywały niekorzystne cechy histologiczne, takie jak inwazja limfatyczna, inwazja żylna i inwazja okołonerwowa .
Leczenie
Chemioterapia ma stosunkowo słabą skuteczność leczniczą u pacjentów z SRCC, a wskaźniki przeżycia całkowitego są niższe w porównaniu z pacjentami z bardziej typową patologią nowotworową. Raki SRCC są zwykle diagnozowane w późnych stadiach choroby, więc guzy generalnie rozprzestrzeniają się bardziej agresywnie niż raki bez sygnetów, co utrudnia leczenie. W przyszłości studia przypadków wskazują, że przerzuty do szpiku kostnego prawdopodobnie będą odgrywać większą rolę w diagnostyce i leczeniu raka żołądka z komórek sygnetowych.
W SRCC żołądka leczeniem z wyboru jest usunięcie raka żołądka. Nie ma kombinacji chemioterapii, która byłaby wyraźnie lepsza od innych, ale większość aktywnych schematów obejmuje 5-fluorouracyl (5-FU), cisplatynę i/lub etopozyd. Niektóre nowsze środki, w tym Taxol i Gemcitabine (Gemzar), są przedmiotem dochodzenia.
W pojedynczym badaniu przypadku pacjenta z SRCC pęcherza moczowego z nawracającymi przerzutami, pacjent wykazywał odpowiedź na leczenie paliatywną chemioterapią FOLFOX-6.
Istnieją doniesienia o sporadycznej mikroangiopatii zakrzepowej guza płuca prowadzącej do nadciśnienia płucnego i problemów z krzepnięciem, które można skutecznie leczyć imatynibem.
Rokowanie według narządu
Te agresywne nowotwory są zazwyczaj diagnozowane w zaawansowanych stadiach, a przeżycie jest na ogół krótsze. Rokowanie w SRCC i jego chemiowrażliwość w określonych schematach są nadal kontrowersyjne, ponieważ SRCC nie jest konkretnie identyfikowane w większości badań, a złe rokowanie może wynikać z bardziej zaawansowanego stadium. Jedno z badań sugeruje, że jego ponure rokowanie wydaje się być spowodowane wewnętrzną biologią guza, co sugeruje obszar do dalszych badań.
Pęcherz moczowy
Pierwotny rak pęcherza moczowego z komórek sygnetowatych jest niezwykle rzadki, a przeżywalność pacjentów jest bardzo niska i występuje głównie u mężczyzn w wieku od 38 do 83 lat. Jednak jeden z takich pacjentów poddany radykalnej cystektomii, a następnie skojarzonej chemioterapii adiuwantowej S-1 i cisplatyną wykazują obiecujące długoterminowe przeżycie 90 miesięcy.
jelita grubego
Pierwotny rak sygnetowaty okrężnicy i odbytnicy (PSRCCR) jest rzadki, a zgłoszona częstość występowania wynosi mniej niż 1 procent. Ma złe rokowanie, ponieważ objawy często rozwijają się późno i zwykle jest diagnozowane w zaawansowanym stadium. Wskaźniki pięcioletniego przeżycia we wcześniejszych badaniach wahały się od 9 do 30 procent. Średni czas przeżycia wynosił od 20 do 45 miesięcy. Ma tendencję do dotykania młodszych dorosłych z większym prawdopodobieństwem inwazji naczyń limfatycznych . Warto zauważyć, że całkowity wskaźnik przeżycia pacjentów z SRCC był istotnie gorszy niż pacjentów z gruczolakorakiem śluzowym lub słabo zróżnicowanym.
W zaawansowanych rakach żołądka rokowanie dla pacjentów z SRCC było znacznie gorsze niż dla innych typów histologicznych, co można wyjaśnić odkryciem, że zaawansowane raki żołądka SRCC mają większy rozmiar guza, więcej przerzutów do węzłów chłonnych , głębszą głębokość inwazyjną i więcej zmian Borrmanna typu 4 niż innych typów.
Żołądek
W porównaniu z gruczolakorakiem żołądka SRCC w żołądku występuje częściej u kobiet i młodszych pacjentów. Pacjenci z SRCC żołądka wykazują podobne cechy kliniczno-patologiczne do pacjentów z niezróżnicowaną histologią. Niedawne badanie wykazało, że pacjenci z SRCC mieli lepsze rokowanie niż pacjenci z niezróżnicowanym rakiem żołądka. Jednak po zawężeniu do pacjentów z rakiem żołądka tylko w zaawansowanym stadium, ci z SRCC mieli gorsze rokowanie niż inne typy komórek.
Dodatkowe obrazy
.jpg)
Bibliografia
Linki zewnętrzne
| Klasyfikacja |
|---|