Gorączka plamista Gór Skalistych - Rocky Mountain spotted fever

gorączka plamista Gór Skalistych
Inne nazwy Niebieska choroba, brazylijska gorączka plamista, gorączka Tobia, gorączka plamista Nowego Świata, tyfus plamisty przenoszony przez kleszcze, gorączka Sao Paulo
Skalista gorączka górska.jpg
Wysypka wybroczynowa na ramieniu spowodowana gorączką plamistą Gór Skalistych
Specjalność Choroba zakaźna
Objawy Wcześnie : gorączka , ból głowy
Później : wysypka
Komplikacje Ubytek słuchu , utrata kończyn
Zwykły początek 2 do 14 dni po zakażeniu
Czas trwania 2 tygodnie
Powoduje Rickettsia rickettsii rozprzestrzenia kleszcze
Metoda diagnostyczna Na podstawie objawów
Diagnostyka różnicowa gorączka Zika , denga , chikungunya , Rickettsia parkeri rickettsiosis , gorączka kleszczowa wybrzeża Pacyfiku , ospa riketsjowa
Leczenie Doksycyklina
Rokowanie 0,5% ryzyko śmierci
Częstotliwość < 5000 przypadków rocznie (USA)

Gorączka plamista Gór Skalistych ( RMSF ) to choroba bakteryjna przenoszona przez kleszcze . Zwykle zaczyna się od gorączki i bólu głowy , po których kilka dni później pojawia się wysypka . Wysypka zazwyczaj składa się z małych plamek krwawienia i zaczyna się na nadgarstkach i kostkach. Inne objawy mogą obejmować bóle mięśni i wymioty. Długotrwałe powikłania po wyzdrowieniu mogą obejmować utratę słuchu lub części ręki lub nogi.

Choroba jest spowodowana przez Rickettsia rickettsii , rodzaj bakterii , który rozprzestrzenia się przede wszystkim do ludzi przez amerykańskich kleszczy psów , Rocky Mountain kleszczy drewna i brązowy pies kleszcze . Rzadko choroba jest przenoszona przez transfuzje krwi . Diagnoza na wczesnych etapach jest trudna. Szereg badań laboratoryjnych może potwierdzić diagnozę, ale leczenie należy rozpocząć na podstawie objawów. Należy do grupy znanej jako rickettsiosis gorączki plamistej , razem z Rickettsia parkeri rickettsiosis , gorączką kleszczową wybrzeża Pacyfiku i ospą rikettyczną .

Leczenie RMSF odbywa się za pomocą antybiotyku doksycykliny . Najlepiej działa wcześnie rozpoczęty i jest zalecany we wszystkich grupach wiekowych, a także w okresie ciąży . Antybiotyki nie są zalecane w profilaktyce. W rezultacie umiera około 0,5% zarażonych osób. Przed odkryciem tetracykliny w latach 40. zmarło ponad 10% osób z RMSF.

W Stanach Zjednoczonych rocznie zgłaszanych jest mniej niż 5000 przypadków, najczęściej w czerwcu i lipcu. Została zdiagnozowana w całych przyległych Stanach Zjednoczonych , zachodniej Kanadzie oraz częściach Ameryki Środkowej i Południowej . Gorączka plamista Gór Skalistych została po raz pierwszy zidentyfikowana w XIX wieku w Górach Skalistych .

Symptomy i objawy

Gorączka plamista może być bardzo trudna do zdiagnozowania we wczesnym stadium ze względu na podobieństwo objawów do wielu różnych chorób.

Osoby zakażone R. rickettsii zwykle zauważają objawy po okresie inkubacji trwającym od jednego do dwóch tygodni po ukąszeniu przez kleszcza. Wczesny obraz kliniczny gorączki plamistej Gór Skalistych jest niespecyficzny i może przypominać wiele innych chorób zakaźnych i niezakaźnych.

Początkowe objawy:

Późniejsze oznaki i objawy:

Klasyczna triada ustaleń dotyczących tej choroby to gorączka, wysypka i historia ukąszenia przez kleszcza. Jednak ta kombinacja często nie jest identyfikowana, gdy pacjenci początkowo zgłaszają się do opieki. Wysypka ma dośrodkowy lub „do wewnątrz” wzór rozprzestrzeniania się, co oznacza, że ​​zaczyna się na kończynach i biegnie w kierunku tułowia.

Wysypka

Wysypka pojawia się po raz pierwszy dwa do pięciu dni po wystąpieniu gorączki i często jest dość subtelna. Młodsi pacjenci zwykle rozwijają wysypkę wcześniej niż starsi pacjenci. Najczęściej wysypka zaczyna się od małych, płaskich, różowych, nieswędzących plamek ( plamek ) na nadgarstkach, przedramionach i kostkach. Plamy te bledną pod naciskiem i ostatecznie unoszą się na skórze. Charakterystyczna czerwona, plamista ( wybroczynowa ) wysypka gorączki plamistej Gór Skalistych zwykle nie jest widoczna do szóstego dnia lub później od wystąpienia objawów, ale ten typ wysypki występuje tylko u 35 do 60% pacjentów z gorączką plamistą Gór Skalistych. U 80% osób wysypka obejmuje dłonie lub podeszwy. Jednak dystrybucja ta może nastąpić dopiero później w przebiegu choroby. Aż 15% pacjentów może nigdy nie rozwinąć wysypki.

Komplikacje

Ludzie mogą rozwinąć trwałą niepełnosprawność, w tym „deficyty poznawcze, ataksję , niedowład połowiczy , ślepotę, głuchotę lub amputację po zgorzeli ”.

Przyczyna

Cykl życiowy kleszczy Dermacentor variabilis i Dermacentor andersoni (rodzina Ixodidae )
Asortyment kleszcza amerykańskiego ( Dermacentor variabilis )
Gama kleszczy z Gór Skalistych (Dermacentor andersoni)

Kleszcze są naturalnymi żywicielami choroby, służąc jako rezerwuary i wektory R. rickettsii . Kleszcze przenoszą bakterie głównie poprzez ukąszenia. Rzadziej infekcje mogą wystąpić po ekspozycji na zmiażdżone tkanki, płyny lub odchody kleszczy.

Samica kleszcza może przenosić R. rickettsii na swoje jaja w procesie zwanym transmisją przezowaryczną . Kleszcze mogą również zostać zakażone R. rickettsii podczas żywienia się krwią żywiciela w stadium larwalnym lub nimfalnym. Po przejściu kleszcza w kolejne stadium, R. rickettsii może zostać przeniesiony na drugiego żywiciela podczas procesu żywienia. Ponadto samce kleszczy mogą przenosić R. rickettsii na samice kleszczy poprzez płyny ustrojowe lub plemniki podczas procesu kojarzenia. Te rodzaje transmisji reprezentują sposób utrzymywania pokoleń lub etapów życia zakażonych kleszczy. Zakażony kleszcz może przenosić patogen przez całe życie.

Rickettsiae są przenoszone przez ślinę wstrzykniętą podczas żerowania kleszcza. W przeciwieństwie do boreliozy i innych patogenów przenoszonych przez kleszcze, które wymagają dłuższego okresu przywiązania do zakażenia, dana osoba może zarazić się R. rickettsii w czasie karmienia wynoszącym zaledwie 2 godziny. Ogólnie rzecz biorąc, około 1-3% populacji kleszczy jest nosicielem R. rickettsii , nawet na obszarach, gdzie odnotowuje się większość przypadków u ludzi. Dlatego ryzyko narażenia na kleszcza przenoszącego R. rickettsii jest niskie.

Chorobę rozprzestrzeniają: amerykański kleszcz psi ( Dermacentor variabilis ), kleszcz górski ( D. andersoni) , brązowy kleszcz psi ( Rhipicephalus sanguineus ) i Amblyomma sculptum . Nie wszystkie z nich mają jednakowe znaczenie i większość ogranicza się do określonych obszarów geograficznych.

Dwa główne wektory R. rickettsii w Stanach Zjednoczonych to amerykański kleszcz psi i kleszcz leśny Gór Skalistych. Amerykańskie kleszcze psie są szeroko rozpowszechnione na wschód od Gór Skalistych i występują również na ograniczonych obszarach wzdłuż wybrzeża Pacyfiku. Psy i średnie ssaki są preferowanymi żywicielami dorosłego amerykańskiego kleszcza psiego, chociaż łatwo żywi się innymi dużymi ssakami, w tym ludźmi . Kleszcz ten jest najczęściej identyfikowanym gatunkiem odpowiedzialnym za przenoszenie R. rickettsii na ludzi. Kleszcze z Gór Skalistych ( D. andersoni ) występują w stanach Gór Skalistych iw południowo-zachodniej Kanadzie . Cykl życia tego kleszcza może trwać do trzech lat. Dorosłe kleszcze żywią się głównie dużymi ssakami. Larwy i nimfy żywią się małymi gryzoniami.

Wykazano, że inne gatunki kleszczy są naturalnie zakażone R. rickettsii lub służą jako wektory doświadczalne w laboratorium. Gatunki te prawdopodobnie odgrywają jedynie niewielką rolę w ekologii R. rickettsii .

Patofizjologia

Wejście do hosta

Rickettsia rickettsii może być przenoszona na człowieka poprzez ukąszenie zakażonego kleszcza. Podobnie jak w przypadku innych bakterii przenoszonych przez kleszcze, proces ten na ogół wymaga okresu przyczepiania się od 4 do 6 godzin. Jednak w niektórych przypadkach zakażenie Rickettsia rickettsii zostało zakontraktowane przez kontakt z tkankami lub płynami kleszczy. Następnie bakterie indukują swoją internalizację do komórek gospodarza poprzez mechanizm inwazji za pośrednictwem receptora.

Naukowcy uważają, że mechanizm ten jest podobny do mechanizmu Rickettsia conorii . Ten gatunek Rickettsia wykorzystuje obfite białko powierzchniowe komórki zwane OmpB do przyłączania się do białka błony komórki gospodarza zwanego Ku70. Wcześniej donoszono, że Ku70 migruje na powierzchnię komórki gospodarza w obecności „Rickettsia”. Następnie Ku70 jest ubikwitynowany przez c-Cbl, ligazę ubikwitynową E3 . To wyzwala kaskadę zdarzeń transdukcji sygnału, co skutkuje rekrutacją kompleksu Arp2/3 . CDC42 , białkowa kinaza tyrozynowa, 3-kinaza fosfoinozytydowa i kinazy z rodziny Src aktywują następnie Arp2/3. Powoduje to zmianę lokalnej aktyny cytoszkieletu gospodarza w miejscu wejścia w ramach mechanizmu suwakowego. Następnie bakteria jest fagocytowana przez komórkę gospodarza i otoczona przez fagosom .

Badania sugerują, że rOmpB bierze udział w tym procesie adhezji i inwazji. Zarówno rOmpA, jak i rOmpB są członkami rodziny powierzchniowych antygenów komórkowych (Sca), które są białkami autotransporterowymi; działają jako ligandy dla białek Omp i znajdują się w całej riketsjach .

Wyjście z komórki gospodarza

Cytozol komórki gospodarza zawiera składniki odżywcze, trifosforan adenozyny , aminokwasy i nukleotydy, które są wykorzystywane przez bakterie do wzrostu. Z tego powodu, a także aby uniknąć fuzji fagolizosomalnej i śmierci, riketsje muszą uciec z fagosomu . Aby uciec z fagosomu, bakterie wydzielają fosfolipazę D i hemolizynę C. Powoduje to rozerwanie błony fagosomalnej i umożliwia bakteriom ucieczkę. Po czasie generacji w cytoplazmie komórek gospodarza bakteria wykorzystuje ruchliwość opartą na aktynie do poruszania się przez cytozol.

RickA, wyrażony na powierzchni riketsjalnej, aktywuje Arp2/3 i powoduje polimeryzację aktyny. Rickettsiae wykorzystują aktynę do przemieszczania się w cytozolu na powierzchnię komórki gospodarza. Powoduje to, że błona komórki gospodarza wystaje na zewnątrz i wnika w błonę sąsiedniej komórki. Bakterie są następnie pobierane przez sąsiednią komórkę w podwójnej wakuoli błony, którą bakterie mogą następnie poddać lizie, umożliwiając rozprzestrzenianie się z komórki do komórki bez ekspozycji na środowisko zewnątrzkomórkowe.

Konsekwencje infekcji

Rickettsia rickettsii początkowo infekuje komórki śródbłonka naczyń krwionośnych, ale ostatecznie migruje do ważnych narządów, takich jak mózg, skóra i serce, poprzez strumień krwi. Replikacja bakteryjna w komórkach gospodarza powoduje proliferację komórek śródbłonka i zapalenie, co skutkuje infiltracją komórek jednojądrzastych do naczyń krwionośnych, a następnie wyciekiem czerwonych krwinek do otaczających tkanek. Charakterystyczna wysypka obserwowana w gorączce plamistej Gór Skalistych jest bezpośrednim wynikiem tej zlokalizowanej replikacji riketsji w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych.

Diagnoza

Nawet lekarze zaznajomieni z chorobą mają trudności z diagnozowaniem na wczesnym etapie infekcji.

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych obserwowane u pacjentów z gorączką plamistą Gór Skalistych mogą obejmować niską liczbę płytek krwi , niskie stężenie sodu we krwi lub podwyższony poziom enzymów wątrobowych . Za najlepsze metody diagnostyczne uważa się badania serologiczne i biopsję skóry. Chociaż testy immunofluorescencyjne są uważane za jedne z najlepszych dostępnych testów serologicznych, większość przeciwciał zwalczających R. rickettsii jest niewykrywalna w testach serologicznych w ciągu pierwszych siedmiu dni po zakażeniu.

Diagnostyka różnicowa obejmuje dengę , leptospirozę , chikungunya i gorączkę Zika .

Leczenie

Odpowiednią antybiotykoterapię należy rozpocząć natychmiast, gdy istnieje podejrzenie gorączki plamistej Gór Skalistych. Nie należy opóźniać leczenia w celu laboratoryjnego potwierdzenia choroby, ponieważ wczesne rozpoczęcie leczenia gorączki plamistej Gór Skalistych wiąże się z niższą śmiertelnością. Brak reakcji na tetracyklinę przemawia przeciwko rozpoznaniu gorączki plamistej Gór Skalistych. Ciężko chorzy ludzie mogą potrzebować dłuższych okresów, zanim ustąpią gorączka, zwłaszcza jeśli doświadczyli uszkodzenia wielu układów narządów. Terapia zapobiegawcza u zdrowych osób, które niedawno ukąsiły kleszcze, nie jest zalecana i może jedynie opóźnić wystąpienie choroby.

Doksycyklina (tetracyklina) jest lekiem z wyboru dla pacjentów z gorączką plamistą Gór Skalistych, będąc jednym z niewielu przypadków stosowania doksycykliny u dzieci. Leczenie zazwyczaj składa się z 100 miligramów co 12 godzin lub dla dzieci poniżej 45 kg (99 funtów) w dawce 4 mg/kg masy ciała dziennie w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy kontynuować przez co najmniej trzy dni po ustąpieniu gorączki i do momentu uzyskania jednoznacznych dowodów poprawy klinicznej. Będzie to zazwyczaj trwało co najmniej od pięciu do dziesięciu dni. Poważne lub skomplikowane epidemie mogą wymagać dłuższych kursów leczenia. Chloramfenikol to alternatywny lek, który można stosować w leczeniu gorączki plamistej Gór Skalistych, szczególnie w czasie ciąży. Jednak lek ten może wiązać się z wieloma działaniami niepożądanymi i wymagane jest uważne monitorowanie poziomu we krwi.

Rokowanie

Gorączka plamista Gór Skalistych może być bardzo ciężką chorobą, a pacjenci często wymagają hospitalizacji. Ze względu R. rickettsii infekuje komórki wyściełające naczynia krwionośne w całym organizmie, ciężkie objawy choroby mogą wiązać się z dróg oddechowych , ośrodkowego układu nerwowego , układu żołądkowo-jelitowego , lub nerki . Długotrwałe problemy zdrowotne po ostrej infekcji gorączki plamistej Gór Skalistych obejmują częściowy paraliż kończyn dolnych, zgorzel wymagającą amputacji palców rąk, nóg lub rąk lub nóg, utratę słuchu, utratę kontroli nad jelitami lub pęcherzem, zaburzenia ruchu i zaburzenia językowe. Powikłania te występują najczęściej u osób powracających do zdrowia po ciężkiej, zagrażającej życiu chorobie, często po długotrwałych hospitalizacjach.

Epidemiologia

Rozmieszczenie w USA riketsjozy gorączki plamistej, której typem jest RMSF, w 2014 r.

W Stanach Zjednoczonych rocznie odnotowuje się od 500 do 2500 przypadków gorączki plamistej Gór Skalistych, a tylko w około 20% można znaleźć kleszcza.

Czynniki gospodarza związane z ciężką lub śmiertelną gorączką plamistą Gór Skalistych obejmują zaawansowany wiek, płeć męską, pochodzenie afrykańskie lub karaibskie, długotrwałe nadmierne spożywanie alkoholu i niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Niedobór G6PD to choroba genetyczna dotykająca około 12% męskiej populacji Afroamerykanów. Niedobór tego enzymu jest związany z wysokim odsetkiem ciężkich przypadków gorączki plamistej Gór Skalistych. Jest to rzadkie powikłanie kliniczne, które często kończy się śmiercią w ciągu pięciu dni od wystąpienia choroby.

Na początku lat czterdziestych epidemie zostały opisane w meksykańskich stanach Sinaloa , Sonora , Durango i Coahuila, prowadzone przez psy i Rhipicephalus sanguineus sensu lato , brązowego kleszcza psiego. W ciągu następnych 100 lat śmiertelność przypadków wynosiła 30–80%. W 2015 r. nastąpił gwałtowny wzrost liczby przypadków Sonory z 80 przypadkami śmiertelnymi. Od 2003 do 2016 roku liczba przypadków wzrosła do 1394 z 247 zgonami.

Historia

Gorączka plamista Gór Skalistych (lub „czarna odra” ze względu na charakterystyczną wysypkę) została rozpoznana na początku XIX wieku, a w ostatnich 10 latach XIX wieku (1890–1900) stała się bardzo powszechna, zwłaszcza w Dolinie Gorzkiego Korzenia w Montanie. Pierwotnie stwierdzono, że choroba koncentruje się na zachodniej stronie rzeki Bitterroot. Choć minęły dziesięciolecia, zanim naukowcy odkryli kleszcza jako nosiciela choroby, już w 1866 r. dr John B. Buker (zakładając praktykę w Missoula, MT) zauważył kleszcza w skórze jednego ze swoich pacjentów. Jego notatki zostały później przestudiowane w ramach późniejszych badań.

W 1901 roku dr AF Longeway został wyznaczony do rozwiązania „problemu czarnej odry” w Montanie. On z kolei zwerbował do pomocy swojego przyjaciela, doktora Earla Straina. Szczep podejrzewał, że choroba pochodzi od kleszczy. W 1906 r. Howard T. Ricketts , patolog zrekrutowany z Uniwersytetu w Chicago, jako pierwszy ustalił tożsamość organizmu zakaźnego (organizmu mniejszego niż bakteria i większego niż wirus), który powoduje tę chorobę. On i inni scharakteryzowali podstawowe cechy epidemiologiczne choroby, w tym rolę wektorów kleszczy. Ich badania wykazały, że gorączkę plamistą Gór Skalistych wywołuje Rickettsia rickettsii , nazwana na cześć Howarda Ricketta . Ricketts zmarł na tyfus (inną chorobę riketsjową) w Meksyku w 1910 roku, wkrótce po ukończeniu studiów nad gorączką plamistą Gór Skalistych.

Przed rokiem 1922 lekarze McCray i McClintic zmarli podczas badań nad gorączką Gór Skalistych, podobnie jak współpracownik Noguchi Hideyo w Instytucie Rockefellera. McCalla i Brerton przeprowadzili również wczesne badania nad gorączką plamistą Gór Skalistych.

Badania rozpoczęły się w 1922 roku w zachodniej Montanie, w Dolinie Gorzkiego Korzenia w okolicach Hamilton w stanie Montana , po tym, jak córka gubernatora i jego zięć zmarli na gorączkę. Jednak wcześniej, w 1917 roku, dr Lumford Fricks wprowadził stada owiec do Doliny Gorzkiego Korzenia. Jego hipoteza była taka, że ​​owce zjadają wysokie trawy, w których żyły i rozmnażały się kleszcze. Były asystent chirurga RR Spencer z Laboratorium Higienicznego Publicznej Służby Zdrowia USA został skierowany do regionu i kierował zespołem badawczym w opuszczonej szkole do około 1924 roku. Spencerowi asystowali RR Parker, Bill Gettinger, Henry Cowan, Henry Greenup , Elmer Greenup, Gene Hughes, Salsbury, Kerlee i inni, z których Gettinger, Cowan i Kerlee zmarli na gorączkę Gór Skalistych. Dzięki serii odkryć zespół odkrył, że wcześniejszy posiłek z krwi był niezbędny, aby kleszcz był śmiertelny dla gospodarza, a także dla innych aspektów choroby. 19 maja 1924 Spencer wstrzyknął sobie w ramię dużą dawkę rozgniecionych kleszczy drzewnych z partii 2351B i trochę słabego kwasu karbolowego . Ta szczepionka działała i przez kilka lat była stosowana przez ludzi w tym regionie, aby przekształcić chorobę z wysokiej śmiertelności (choć z niską częstością) w taką, której można było całkowicie zapobiec (dla wielu z nich) lub zmienić ją na forma nieśmiertelna (dla reszty). Obecnie nie ma dostępnej na rynku szczepionki przeciwko RMSF, ponieważ w przeciwieństwie do lat 20. XX wieku, kiedy Spencer i współpracownicy ją opracowali, obecnie dostępne są antybiotyki do leczenia choroby, więc zapobieganie przez szczepienia nie jest już jedyną obroną przed prawdopodobną śmiercią.

Wiele wczesnych badań przeprowadzono w Laboratoriach Gór Skalistych, będących częścią Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych . Laboratorium szkolne z lat 1922-1924, wypełnione kleszczami w różnych fazach cyklu życia, z perspektywy czasu można zidentyfikować jako zagrożenie biologiczne , chociaż zespół początkowo nie docenił tego w pełni. Śmierć Gettingera i Cowana oraz prawie śmierć syna dozorcy były wynikiem niewystarczającego zabezpieczenia biologicznego , ale w latach dwudziestych XX wieku nie wynaleziono jeszcze skomplikowanych systemów zabezpieczenia biologicznego.

Społeczeństwo

Badania nad tą chorobą w Montanie to poboczny wątek filmu Green Light z 1937 roku , w którym występuje Errol Flynn . Niektórzy badacze, którzy zginęli, są wymienieni z imienia i nazwiska oraz pokazane są ich zdjęcia.

Gorączka plamista Gór Skalistych to duża część filmu Republic Pictures Driftwood z 1947 roku , w którym występują Walter Brennan , James Bell , Dean Jagger , Natalie Wood i Hobart Cavanaugh .

W grudniu 2013 roku u hokeisty Shane Doana zdiagnozowano gorączkę Gór Skalistych i wrócił do gry w styczniu 2014 roku.

Inne nazwy

Niektóre synonimy gorączki plamistej Gór Skalistych w innych krajach to „ tyfus kleszczowy ”, „ gorączka Tobia ” ( Kolumbia ), „gorączka São Paulo” lub „ febre maculosa ” ( Brazylia ) i „ fiebre manchada ” ( Meksyk ).

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne