Rycyna - Ricin

Rycina
Rycynowa struktura.png
Struktura rycyny ( PDB : 2AAI ​). Łańcucha jest pokazany na niebiesko i B łańcucha pomarańczowe.
Identyfikatory
Organizm Ricinus communis
Symbol RCOM_2159910
Entrez 8287993
RefSeq (mRNA) XM_002534603.1
RefSeq (Prot) XP_002534649.1
UniProt P02879
Inne dane
Numer WE 3.2.2.22
Chromosom cały genom: 0 - 0,01 Mb
Białko inaktywujące rybosomy (łańcuch rycyny A)
Identyfikatory
Symbol ROZERWAĆ
Pfam PF00161
InterPro IPR001574
PROSITE PDOC00248
SCOP2 1paf / zakres / SUPFAM
Domena lektyny beta-trefoilu typu rycyny (łańcuch B rycyny)
Identyfikatory
Symbol Nie dotyczy
Pfam PF00652
Klan Pfam CL0066
PROSITE IPR000772
SCOP2 1abr / zakres / SUPFAM
CAZy CBM13
CDD cd00161

Rycyna ( / r s ɪ n / RY -sin ) jest lektyną (węglowodan wiążący białko ) i silnym toksyny wytwarzane w nasionach olej roślinny rycynowego , Ricinus communis . Średnia dawka śmiertelna (LD 50 ) rycyny dla myszy wynosi około 22 mikrogramów na kilogram wagi ciała, za pomocą dootrzewnowej iniekcji. Narażenie doustne na rycynę jest znacznie mniej toksyczne. Szacunkowa śmiertelna dawka doustna u ludzi wynosi około 1 miligrama na kilogram masy ciała.

Biochemia

Rycyna jest klasyfikowana jako białko inaktywujące rybosomy typu 2 (RIP). Podczas gdy RIP typu 1 składają się z pojedynczego łańcucha białkowego, który posiada aktywność katalityczną, RIP typu 2, znane również jako holotoksyny, składają się z dwóch różnych łańcuchów białkowych, które tworzą kompleks heterodimeryczny . RIP typu 2 składają się z łańcucha A, który jest funkcjonalnie równoważny z RIP typu 1, kowalencyjnie połączonym pojedynczym wiązaniem dwusiarczkowym z łańcuchem B, który jest katalitycznie nieaktywny, ale służy do pośredniczenia w transporcie kompleksu białka AB z powierzchni komórki poprzez nośniki pęcherzyków do światła retikulum endoplazmatycznego (ER). Zarówno RIP typu 1, jak i typu 2 są funkcjonalnie aktywne wobec rybosomów in vitro ; jednak tylko RIP typu 2 wykazują cytotoksyczność ze względu na podobne do lektyn właściwości łańcucha B. Aby wykazać swoją funkcję inaktywującą rybosomy, wiązanie dwusiarczkowe rycyny musi zostać rozszczepione redukcyjnie .

Biosynteza

Rycyna jest syntetyzowana w bielmie nasion rącznika. Białko prekursorowe rycyny ma długość 576 reszt aminokwasowych i zawiera peptyd sygnałowy (reszty 1-35), łańcuch A rycyny (36-302), peptyd łącznikowy (303-314) i łańcuch B rycyny (315- 576). N-końcowa sekwencja sygnałowa dostarcza prepropolypeptide do siateczki śródplazmatycznej (ER), a następnie peptyd sygnałowy jest odszczepiany. W świetle ER propolipeptyd jest glikozylowany, a białkowa izomeraza disiarczkowa katalizuje tworzenie wiązań disiarczkowych między cysteinami 294 i 318. Propolipeptyd jest dalej glikozylowany w aparacie Golgiego i transportowany do ciał magazynujących białka. Propolipeptyd jest rozszczepiany w ciałach białkowych przez endopeptydazę z wytworzeniem dojrzałego białka rycynowego, które składa się z łańcucha A o 267 resztach i łańcucha B o 262 resztach, które są połączone kowalencyjnie pojedynczym wiązaniem dwusiarczkowym.

Struktura

Pod względem budowy rycyna bardzo przypomina abrin-a, izotoksynę abryny . Czwartorzędowej rycyny jest kulista glikozylowane heterodimer około 60-65 kDa . Łańcuch A toksyny rycyny i łańcuch B toksyny rycyny mają podobne masy cząsteczkowe, odpowiednio około 32 kDa i 34 kDa.

  • Łańcuch A toksyny rycynowej (RTA) to hydrolaza N- glikozydowa złożona z 267 aminokwasów. Ma trzy domeny strukturalne, w których około 50% polipeptydu jest ułożone w alfa-helisy i beta-kartki . Trzy domeny tworzą wyraźną szczelinę, która jest miejscem aktywnym RTA.
  • Łańcuch B toksyny rycynowej (RTB) to lektyna złożona z 262 aminokwasów, która jest zdolna do wiązania końcowych reszt galaktozy na powierzchni komórek. RTB tworzy dwupłatkową, podobną do sztangi strukturę pozbawioną alfa-helis lub beta-arkuszów, gdzie poszczególne płaty zawierają trzy subdomeny . Co najmniej jedna z tych trzech subdomen w każdym homologicznym płacie posiada kieszonkę wiążącą cukier, która nadaje RTB jej funkcjonalny charakter.
Porównanie podobnych struktur abrin-a (czerwony) i rycyny (niebieski)

Podczas gdy inne rośliny zawierają łańcuchy białkowe znajdujące się w rycynie, oba łańcuchy białkowe muszą być obecne, aby wywołać efekty toksyczne. Na przykład rośliny zawierające tylko łańcuch białkowy A, takie jak jęczmień , nie są toksyczne, ponieważ bez połączenia z łańcuchem białkowym B łańcuch białkowy A nie może dostać się do komórki i uszkodzić rybosomów.

Wejście do cytoplazmy

Łańcuch B rycyny wiąże złożone węglowodany na powierzchni komórek eukariotycznych zawierających końcową N-acetylogalaktozaminę lub reszty galaktozy połączone wiązaniami beta-1,4. Ponadto, glikany typu mannozowego rycyny są zdolne do wiązania się z komórkami, które wyrażają receptory mannozowe . RTB wykazano, że wiążą się z powierzchnią komórek rzędu 10 6 -10 8 rycyny cząsteczek na powierzchni komórek.

Obfite wiązanie rycyny z błonami powierzchniowymi pozwala na internalizację we wszystkich typach inwazji błonowych . Holotoksyny może być pobrana przez klatryny powleczony warstwą wgłębień, jak również niezależne od klatryny ścieżek tym kaweole i macropinocytosis . Pęcherzyki wewnątrzkomórkowe przenoszą rycynę do endosomów, które są dostarczane do aparatu Golgiego . Uważa się, że aktywne zakwaszanie endosomów ma niewielki wpływ na funkcjonalne właściwości rycyny. Ponieważ rycyna jest stabilna w szerokim zakresie pH, degradacja endosomów lub lizosomów zapewnia niewielką lub żadną ochronę przed rycyną. Rycyna cząsteczki uważa się śledzić transportu wstecznego za pomocą pierwszych endosomów sieć trans aparatu Golgiego i w aparacie Golgiego do wprowadzić światło z retikulum endoplazmatycznego (ER).

Aby rycyna działała cytotoksycznie, RTA musi zostać odszczepiona redukcyjnie od RTB w celu uwolnienia sterycznego bloku miejsca aktywnego RTA. Proces ten jest katalizowany przez białko PDI ( białkowa izomeraza dwusiarczkowa ), które znajduje się w świetle ER. Wolna RTA w świetle ER następnie częściowo rozwija się i częściowo zakopuje w błonie ER, gdzie uważa się, że naśladuje nieprawidłowo sfałdowane białko związane z błoną. Role dla białek opiekuńczych ER GRP94 , EDEM i BiP zostały zaproponowane przed "przemieszczeniem" RTA ze światła ER do cytozolu w sposób, który wykorzystuje elementy szlaku degradacji białka związanego z retikulum endoplazmatycznym ( ERAD ). ERAD normalnie usuwa nieprawidłowo sfałdowane białka ER do cytozolu w celu ich zniszczenia przez proteasomy cytozolowe. Przemieszczenie RTA wymaga kompleksów ligazy ubikwitynowej E3 integralnej z błoną ER , ale RTA pozwala uniknąć ubikwitynacji, która zwykle występuje w przypadku substratów ERAD ze względu na niską zawartość reszt lizyny , które są zwykle miejscami przyłączania ubikwityny . W ten sposób RTA pozwala uniknąć zwykłego losu przemieszczonych białek (zniszczenia, w którym pośredniczy kierowanie ubikwitynylowanych białek do cytozolowych proteasomów). W cytozolu komórki ssaczej RTA podlega następnie segregacji przez molekularne białka opiekuńcze Hsc70 i Hsp90 oraz ich współopiekuńcze, a także przez jedną podjednostkę (RPT5) samego proteasomu , co skutkuje jego fałdowaniem do konformacji katalitycznej, co powoduje -purynuje rybosomy , zatrzymując w ten sposób syntezę białek.

Inaktywacja rybosomów

RTA ma rRNA N-glikozydazę działanie, które jest odpowiedzialne za rozszczepienie wiązania glikozydowego w dużym rRNA z 60S podjednostki rybosomy eukariotyczne. RTA specyficznie i nieodwracalnie hydrolizuje wiązanie N-glikozydowe reszty adeninowej w pozycji 4324 (A4324) w 28S rRNA, ale pozostawia nienaruszony szkielet fosfodiestrowy RNA. Rycyna jest skierowana na A4324, która jest zawarta w wysoce konserwatywnej sekwencji 12 nukleotydów powszechnie występującej w rybosomach eukariotycznych. Sekwencja 5'-AGUACGAGAGGA-3', zwana pętlą sarycyny-rycyny, jest ważna w wiązaniu czynników elongacji podczas syntezy białek. Zdarzenie depurynacji szybko i całkowicie dezaktywuje rybosom, powodując toksyczność z powodu zahamowanej syntezy białek. Pojedyncza cząsteczka RTA w cytozolu jest zdolna do depurynowania około 1500 rybosomów na minutę.

Reakcja depurynacyjna

W miejscu aktywnym RTA istnieje kilka niezmiennych reszt aminokwasowych zaangażowanych w depurynację rybosomalnego RNA. Chociaż dokładny mechanizm zjawiska nie jest znany, klucz reszt aminokwasowych zidentyfikowanych obejmują tyrozyny w pozycjach 80 i 123, kwas glutaminowy w pozycji 177 i arginina w pozycji 180. W szczególności, Arg180 i Glu177 wykazano być zaangażowane w katalitycznej wiązania, a nie wiązania substratu, z badaniami kinetyki enzymów z udziałem mutantów RTA. Model zaproponowany przez Mozingo i Robertusa, oparty na strukturach rentgenowskich, przedstawia się następująco:

  1. Substrat pętli sarcynowo-rycynowej wiąże miejsce aktywne RTA z docelowym układaniem adeniny przeciwko tyr80 i tyr123.
  2. Arg180 jest umieszczony tak, że może protonować N-3 adeniny i rozrywać wiązanie między N-9 pierścienia adeninowego i C-1' rybozy .
  3. Rozszczepienie wiązania powoduje powstanie jonu oksykarboniowego na rybozie, stabilizowanego przez Glu177.
  4. Protonowanie N-3 adeniny przez Arg180 umożliwia deprotonację pobliskiej cząsteczki wody.
  5. Powstały hydroksyl atakuje jon karbozy rybozy .
  6. Depurynacja adeniny powoduje powstanie obojętnej rybozy na nienaruszonym szkielecie fosfodiestrowego RNA.

Toksyczność

Fasola rycynowa
Nasiona oleju rycynowego w Królewskich Ogrodach Botanicznych, kolekcja Kew Economic Botany Collection

Rycyna jest bardzo toksyczna w przypadku wdychania , wstrzykiwania lub spożycia . Może być również toksyczny, jeśli kurz dostanie się do oczu lub zostanie wchłonięty przez uszkodzoną skórę. Działa jak toksyna hamując syntezę białek . Zapobiega składaniu przez komórki różnych aminokwasów w białka zgodnie z wiadomościami, które otrzymuje od informacyjnego RNA w procesie prowadzonym przez rybosom komórki (maszynę wytwarzającą białka) – czyli najbardziej podstawowy poziom metabolizmu komórkowego, niezbędny dla wszystkich żyjących komórki, a tym samym do samego życia. Rycyna jest odporna, ale nie nieprzepuszczalna na trawienie przez peptydazy . Po spożyciu patologia rycyny ogranicza się w dużej mierze do przewodu pokarmowego, gdzie może powodować uszkodzenia błony śluzowej. Przy odpowiednim leczeniu większość pacjentów wyzdrowieje.

Objawy

Ponieważ objawy są spowodowane brakiem wytwarzania białka, mogą pojawić się od kilku godzin do kilku dni, w zależności od drogi narażenia i dawki. Po spożyciu objawy żołądkowo-jelitowe mogą ujawnić się w ciągu sześciu godzin; objawy te nie zawsze stają się widoczne. W ciągu dwóch do pięciu dni od ekspozycji na rycynę pojawia się jej wpływ na ośrodkowy układ nerwowy , nadnercza , nerki i wątrobę .

Spożycie rycyny powoduje ból, stan zapalny i krwotok w błonach śluzowych przewodu pokarmowego. Objawy żołądkowo-jelitowe szybko przekształcają się w silne nudności, wymioty, biegunkę i trudności w połykaniu ( dysfagia ). Krwotok powoduje krwawe stolce ( melena ) i krwawe wymioty ( hematemesis ). Mała objętość krwi ( hipowolemia ) spowodowana utratą płynów żołądkowo-jelitowych może prowadzić do niewydolności narządów trzustki , nerek, wątroby i przewodu pokarmowego i prowadzić do wstrząsu. Wstrząs i niewydolność narządów objawiają się dezorientacją , otępieniem, osłabieniem, sennością, nadmiernym pragnieniem ( polidypsja ), małą produkcją moczu ( skąpomocz ) i krwiomoczem .

Objawy inhalacji rycyny różnią się od objawów spowodowanych spożyciem. Wczesne objawy to kaszel i gorączka.

W przypadku narażenia skóry lub wdychania rycyna może powodować rozwój alergii . Wskazuje na to obrzęk oczu i ust; astma ; podrażnienie oskrzeli; suchość, ból gardła; przeludnienie; zaczerwienienie skóry ( rumień ); pęcherze skóry ( vesication ); świszczący oddech ; swędzące załzawione oczy; ucisk w klatce piersiowej; i podrażnienia skóry.

Leczenie

W Wielkiej Brytanii wojsko opracowało antidotum , chociaż nie zostało ono jeszcze przetestowane na ludziach. Wykazano, że inne antidotum opracowane przez wojsko amerykańskie jest bezpieczne i skuteczne u myszy laboratoryjnych, którym wstrzyknięto krew bogatą w przeciwciała zmieszaną z rycyną i przeszła pewne testy na ludziach.

W przypadku zatrucia rycyną dostępne są leczenie objawowe i podtrzymujące. Istniejące zabiegi kładą nacisk na zminimalizowanie skutków trucizny. Możliwe sposoby leczenia obejmują podawanie płynów dożylnych lub elektrolitów, leczenie dróg oddechowych , wentylację wspomaganą lub podawanie leków łagodzących napady i niskie ciśnienie krwi. Jeśli rycyna została niedawno połknięta, żołądek można wypłukać, połykając węgiel aktywowany lub wykonując płukanie żołądka . Osoby, które przeżyły, często rozwijają długotrwałe uszkodzenia narządów. Rycyna powoduje ciężką biegunkę i wymioty, a ofiary mogą umrzeć z powodu wstrząsu krążeniowego lub niewydolności narządów; Wziewna rycyna może spowodować śmiertelny obrzęk płuc lub niewydolność oddechową . Śmierć zwykle następuje w ciągu 3-5 dni od narażenia.

Zapobieganie

Szczepienie jest możliwe poprzez wstrzyknięcie nieaktywnej formy łańcucha białkowego A. Szczepienie to jest skuteczne przez kilka miesięcy ze względu na wytwarzanie przez organizm przeciwciał przeciwko obcemu białku. W 1978 roku bułgarski dezerter Vladimir Kostov przeżył atak rycyny podobny do tego, jaki miał miejsce w Georgi Markovie , prawdopodobnie z powodu produkcji przeciwciał przez jego organizm. Kiedy usunięto z jego krzyża peletkę z rycyną, okazało się, że część oryginalnej powłoki woskowej nadal była przyczepiona. Z tego powodu tylko niewielkie ilości rycyny wyciekły z peletki, wywołując pewne objawy, ale pozwalając organizmowi rozwinąć odporność na dalsze zatrucia.

Źródła

Nasiona Ricinus communis są powszechnie miażdżone w celu uzyskania oleju rycynowego . Ponieważ rycyna nie jest rozpuszczalna w oleju, w ekstrahowanym oleju rycynowym znajduje się niewiele. Wyekstrahowany olej jest również podgrzewany do temperatury wyższej niż 80 °C (176 °F) w celu denaturacji ewentualnej rycyny. Pozostałe zużyte zmiażdżone nasiona, zwane rozmaicie „makuch”, „ makuchy ” i „makuchy”, mogą zawierać do 5% rycyny. Podczas gdy makuchy z orzechów kokosowych, orzeszków ziemnych, a czasem nasion bawełny można stosować jako paszę dla bydła lub nawóz, toksyczna natura ziaren rącznika uniemożliwia wykorzystanie ich jako paszy, chyba że rycyna zostanie najpierw dezaktywowana przez autoklawowanie . Przypadkowe spożycie makuchu Ricinus communis przeznaczonego na nawóz jest przyczyną śmiertelnego zatrucia rycyną u zwierząt.

Zgony spowodowane spożyciem nasion rącznika są rzadkie, częściowo z powodu ich niestrawnej okrywy nasiennej , a także dlatego, że część rycyny jest dezaktywowana w żołądku. Miąższ z ośmiu ziaren uważany jest za niebezpieczny dla osoby dorosłej. Rauber i Heard napisali, że dokładna analiza opisów przypadków z początku XX wieku wskazuje, że publiczne i zawodowe postrzeganie toksyczności rycyny „nie odzwierciedla dokładnie możliwości nowoczesnego leczenia medycznego”.

Większość ostrych zatruć u ludzi jest wynikiem doustnego spożycia rącznika pospolitego, z których 5–20 może okazać się śmiertelnych dla osoby dorosłej. Połknięcie fasoli rącznika rzadko okazuje się śmiertelne, chyba że fasola jest dokładnie przeżuta. Wskaźnik przeżycia po spożyciu rącznika pospolitego wynosi 98%. W 2013 roku 37-letnia kobieta w Stanach Zjednoczonych przeżyła po spożyciu 30 fasolek. Ofiary często przejawiają nudności , biegunkę , szybkie tętno , niskie ciśnienie krwi i drgawki utrzymujące się do tygodnia. W celu potwierdzenia diagnozy można zmierzyć stężenie rycyny lub rycyniny we krwi, osoczu lub moczu . Badania laboratoryjne zwykle obejmują test immunologiczny lub chromatografię cieczową ze spektrometrią mas .

Zastosowania terapeutyczne

Chociaż obecnie żadne zatwierdzone środki lecznicze nie są oparte na rycynie, ma ona potencjał do zastosowania w leczeniu nowotworów , jako „magiczna kula” do niszczenia docelowych komórek. Ponieważ rycyna jest białkiem, może być połączona z przeciwciałem monoklonalnym, aby celować w komórki rakowe rozpoznawane przez przeciwciało. Głównym problemem związanym z rycyną jest to, że jej natywne sekwencje internalizacji są rozmieszczone w białku. Jeśli którakolwiek z tych natywnych sekwencji internalizacji jest obecna w środku terapeutycznym, lek zostanie zinternalizowany i zabije nieukierunkowane komórki nienowotworowe, jak również docelowe komórki rakowe.

Modyfikowanie rycyny może wystarczająco zmniejszyć prawdopodobieństwo, że rycynowy składnik tych immunotoksyn spowoduje, że niewłaściwe komórki będą ją internalizować, zachowując jednocześnie jej aktywność zabijania komórek, gdy jest internalizowana przez komórki docelowe. Jednak bardziej praktyczne okazały się toksyny bakteryjne, takie jak toksyna błonicy , która jest stosowana w denileukinie diftitox , zatwierdzonym przez FDA leczeniu białaczki i chłoniaka. Obiecującym podejściem do rycyny jest zastosowanie nietoksycznej podjednostki B (lektyny) jako nośnika do dostarczania antygenów do komórek, co znacznie zwiększa ich immunogenność . Zastosowanie rycyny jako adiuwanta ma potencjalne implikacje dla opracowania szczepionek śluzówkowych .

Rozporządzenie

W Stanach Zjednoczonych, na rycyna pojawi wybierz agentów liście do Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej , a naukowcy muszą zarejestrować się HHS użyć rycyny w swoich badaniach. Jednak badacze posiadający mniej niż 1000 mg (1 g) są zwolnieni z regulacji.

Rycyna jest sklasyfikowana jako substancja wyjątkowo niebezpieczna w Stanach Zjednoczonych zgodnie z definicją w sekcji 302 amerykańskiej ustawy o planowaniu awaryjnym i prawie do wiedzy społeczności (42 USC 11002) i podlega surowym wymogom sprawozdawczym przez zakłady, które produkują, przechowują, lub używaj go w znacznych ilościach.

Środek bojowy chemiczny lub biologiczny

Metalowa fiolka zawierająca rycynę z listów rycynowych z 2003 r.

Stany Zjednoczone badały rycynę pod kątem jej potencjału militarnego podczas I wojny światowej. W tamtym czasie rozważano użycie rycyny jako toksycznego pyłu lub powłoki na kule i odłamki . Koncepcja chmury pyłu nie mogła zostać odpowiednio rozwinięta, a koncepcja powlekanego pocisku/odłamka naruszałaby Konwencję Haską z 1899 roku (przyjętą w prawie USA w 32 Stat. 1903), w szczególności Aneks §2, Rozdział 1, Artykuł 23, stwierdzający: „ ... szczególnie zabronione jest ... [używanie trucizny lub zatrutej broni”. I wojna światowa skończyła się, zanim Stany Zjednoczone zbroiły rycynę.

Podczas II wojny światowej Stany Zjednoczone i Kanada podjęły badania nad rycyną w bombach kasetowych . Chociaż istniały plany masowej produkcji i kilka prób polowych z różnymi koncepcjami bomb, ostateczny wniosek był taki, że nie było to bardziej ekonomiczne niż użycie fosgenu . Wniosek ten był oparty na porównaniu ostatecznej broni, a nie toksyczności rycyny ( LCt 50 ~10 mg/min·m 3 ). Ricin otrzymał symbol wojskowy W lub później WA . Zainteresowanie nim utrzymywało się przez krótki okres po II wojnie światowej, ale wkrótce osłabło, gdy Korpus Chemiczny Armii Stanów Zjednoczonych rozpoczął program uzbrojenia sarinu .

Związek Radziecki posiadał również uzbrojoną rycynę. KGB opracowany przy użyciu broni rycyna, które zostały wykorzystane na zewnątrz bloku sowieckiego, najbardziej znany w zabójstwie Markowa .

Pomimo ogromnej toksyczności rycyny i jej użyteczności jako środka broni chemicznej/biologicznej, wytwarzanie toksyny jest trudne do ograniczenia. Rącznik roślina, z której wywodzi się rycyna jest częstym ozdobnych i może być uprawiana w domu bez żadnej specjalnej opieki.

Zgodnie z Konwencją o zakazie broni biologicznej z 1972 r. i Konwencją o zakazie broni chemicznej z 1997 r. rycyna jest wymieniona jako substancja kontrolowana na liście 1 . Mimo to każdego roku przetwarza się ponad 1 milion ton metrycznych (1 100 000 ton amerykańskich) ziaren rącznika, a około 5% całości jest przetwarzanych w odpady zawierające znikome stężenia niedenaturowanej toksyny rycyny.

Rycyna jest o kilka rzędów wielkości mniej toksyczna niż toksyna botulinowa czy tężcowa , ale te ostatnie są trudniejsze do zdobycia. W porównaniu z jadem kiełbasianym lub wąglikiem jako bronią biologiczną lub chemiczną , ilość rycyny wymagana do osiągnięcia LD 50 na dużym obszarze geograficznym jest znacznie większa niż środka takiego jak wąglik (tony rycyny w porównaniu do zaledwie kilogramowych ilości wąglika). Rycyna jest łatwa do wyprodukowania, ale nie jest tak praktyczna i nie powoduje tak wielu ofiar, jak inne środki. Rycyna łatwo ulega denaturacji w temperaturach powyżej 80 °C (176 °F), co oznacza, że ​​wiele metod stosowania rycyny wygeneruje wystarczającą ilość ciepła do jej denaturacji. Po wdrożeniu obszar skażony rycyną pozostaje niebezpieczny, dopóki wiązania między łańcuchami A lub B nie zostaną zerwane, co zajmuje dwa lub trzy dni. W przeciwieństwie do tego, zarodniki wąglika mogą pozostać śmiertelne przez dziesięciolecia. Jan van Aken , niemiecki ekspert w dziedzinie broni biologicznej, wyjaśnił w raporcie dla The Sunshine Project, że eksperymenty Al-Kaidy z rycyną sugerują niezdolność do produkcji botulinum lub wąglika.

Rozwój

Firma biofarmaceutyczna Soligenix, Inc. wydała licencję na szczepionkę przeciwrycynową o nazwie RiVax od Vitetta et al. w UT Southwestern . Szczepionkę uznano za bezpieczną i immunogenną u myszy, królików i ludzi. Zakończono dwie udane próby kliniczne. Soligenix otrzymał amerykański patent na Rivax. Kandydatowi na szczepionkę rycynową przyznano status leku sierocego w USA i EWG, a od 2019 r. był w badaniach klinicznych w USA. Granty Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych oraz amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków wsparły opracowanie kandydata na szczepionkę.

Synteza

Pierwszą izolację rycyny przypisuje się bałtycko-niemieckiemu mikrobiologowi Peterowi Hermannowi Stillmarkowi (1860-1923) w 1888 roku.

Incydenty

Ricin brał udział w wielu incydentach. W 1978 roku bułgarski dysydent Georgi Markov został zamordowany przez bułgarską tajną policję, która ukradkiem zastrzeliła go na londyńskiej ulicy ze zmodyfikowanym parasolem, używając sprężonego gazu, aby wystrzelić w jego nogę maleńką kulkę skażoną rycyną. Zmarł w szpitalu kilka dni później, a jego ciało zostało przekazane do specjalnego oddziału ds. trucizn brytyjskiego Ministerstwa Obrony, który odkrył wyrzut podczas autopsji . Głównymi podejrzanymi była bułgarska tajna policja: Georgi Markov uciekł z Bułgarii kilka lat wcześniej, a następnie pisał książki i prowadził audycje radiowe, które były bardzo krytyczne wobec bułgarskiego reżimu komunistycznego . Uważano jednak wówczas, że Bułgaria nie byłaby w stanie wyprodukować śrutu, a także wierzono, że dostarczyło go KGB. KGB zaprzeczyło jakiemukolwiek udziałowi, chociaż znani uciekinierzy z KGB Oleg Kaługin i Oleg Gordijewski potwierdzili udział KGB. Wcześniej sowiecki dysydent Aleksandr Sołżenicyn również cierpiał (ale przeżył) objawy podobne do rycyny po spotkaniu w 1971 roku z agentami KGB.

Dziesięć dni przed atakiem na Georgi Markowa podobny atak przeżył inny bułgarski dezerter, Vladimir Kostov . Kostow stał na ruchomych schodach paryskiego metra, gdy poczuł ukłucie w dolnej części pleców powyżej paska spodni. Miał gorączkę, ale wyzdrowiał. Po śmierci Markowa zbadano ranę na plecach Kostova i usunięto identyczną z rycyną kulkę, jaka została użyta przeciwko Markowowi.

Kilku terrorystów i grup terrorystycznych eksperymentowało z rycyną i spowodowało kilka przypadków rozsyłania trucizn do polityków amerykańskich. Na przykład w dniu 29 maja 2013 roku dwa anonimowe listy wysłane do burmistrza Nowego Jorku Michaela Bloomberga zawierały ślady tego. Kolejny został wysłany do biura burmistrzów przeciwko nielegalnej broni w Waszyngtonie. W tym samym czasie rzekomo wysłano również list zawierający rycynę do amerykańskiego prezydenta Baracka Obamy . Aktorka, Shannon Richardson , została później oskarżona o przestępstwo, do którego przyznała się w grudniu tego samego roku. 16 lipca 2014 r. Richardson został skazany na 18 lat więzienia oraz grzywnę restytucyjną w wysokości 367 000 dolarów. 2 października 2018 r. do Pentagonu wysłano dwa listy podejrzane o zawartość rycyny ; jeden zaadresowany do sekretarza obrony Jamesa Mattisa , a drugi do szefa operacji morskich admirała Johna Richardsona . W dniu 23 lipca 2019 r. w więzieniu stanowym Pelican Bay w Kalifornii otrzymano pismo, które twierdziło, że zawiera podejrzaną substancję. Władze potwierdziły później, że zawiera rycynę; nie zidentyfikowano żadnych szkodliwych narażeń.

W 2020 r. niektóre media w Czechach donosiły (na podstawie informacji wywiadu), że do Pragi przybyła osoba z rosyjskim paszportem dyplomatycznym i ricinem z zamiarem zamordowania trzech polityków, jednak prezydent Rosji Władimir Putin nazwał to fałszywą . Celami powinni być: Po pierwsze, burmistrz Pragi (stolicy Republiki Czeskiej) Zdeněk Hřib , który był zaangażowany w zmianę nazwy praskiego placu „Pod Kaštany”, gdzie znajduje się ambasada rosyjska, na Plac Borysa Niemcow , polityk opozycyjny zamordowany na Kremlu w 2015 roku. Po drugie, Ondřej Kolář , burmistrz dzielnicy Praga 6 , który był zaangażowany w usunięcie kontrowersyjnego pomnika marszałka Koniewa z czasów sowieckich . Po trzecie, Pavel Novotný , burmistrz południowo-zachodniej praskiej dzielnicy Řeporyje . Wszyscy ci trzej politycy otrzymali ochronę policyjną. Później prezydent Czech Miloš Zeman twierdził, że ochrona policyjna Zdenka Hřiba to chwyt reklamowy. Zeman również pomylił rycynę z olejem rycynowym i twierdził, że rycyna jest nietrującym środkiem przeczyszczającym .

W kulturze popularnej

Ricin był używany jako narzędzie fabuły, na przykład w serialu telewizyjnym Breaking Bad .

Popularność Breaking Bad zainspirowała kilka rzeczywistych spraw kryminalnych dotyczących rycyny lub podobnych substancji. Kuntal Patel z Londynu próbowała otruć matkę abrinem po tym, jak ta ingerowała w jej plany małżeńskie. Daniel Milzman, 19-letni były student Georgetown University , został oskarżony o wytwarzanie rycyny w swoim pokoju w akademiku, a także o zamiar „[użycia] rycyny na innym studencie, z którym miał związek”. Mohammed Ali z Liverpoolu w Anglii został skazany za próbę zakupu 500 mg rycyny przez ciemną sieć od tajnego agenta FBI . Został skazany 18 września 2015 r. na 8 lat pozbawienia wolności.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki