Transport parakomórkowy - Paracellular transport

Transport okołokomórkowy oznacza przenoszenie substancji przez nabłonek , przechodząc przez przestrzeń międzykomórkową między komórkami. Inaczej jest w przypadku transportu przezkomórkowego , w którym substancje przemieszczają się przez komórkę, przechodząc zarówno przez błonę wierzchołkową, jak i błonę podstawno - boczną .

To rozróżnienie ma szczególne znaczenie w fizjologii nerek i fizjologii jelit. Transport międzykomórkowy często wiąże się z wydatkiem energii, podczas gdy transport międzykomórkowy jest niepośredni i pasywny w dół gradientu stężeń. Transport parakomórkowy ma również tę zaletę, że szybkość wchłaniania jest dostosowana do obciążenia, ponieważ nie ma transporterów, które mogą być nasycone.

Uważa się, że u większości ssaków jelitowe wchłanianie składników odżywczych jest zdominowane przez transport przezkomórkowy, np. Glukoza jest absorbowana głównie przez transporter SGLT1 i inne transportery glukozy . Dlatego wchłanianie okołokomórkowe odgrywa jedynie niewielką rolę we wchłanianiu glukozy, chociaż istnieją dowody, że szlaki międzykomórkowe stają się bardziej dostępne, gdy w świetle jelita obecne są składniki odżywcze. W przeciwieństwie do tego małe latające kręgowce (małe ptaki i nietoperze) polegają na szlaku okołokomórkowym dla większości wchłaniania glukozy w jelicie. Postawiono hipotezę, aby zrekompensować ewolucyjny nacisk na zmniejszenie masy u zwierząt latających, co spowodowało zmniejszenie rozmiaru jelita i szybszy czas przejścia pokarmu przez jelita.

Kapilary bariery krew-mózg mają tylko transport przezkomórkowy, w przeciwieństwie do normalnych naczyń włosowatych, które mają zarówno transport przezkomórkowy, jak i parakomórkowy.

Dla wchłaniania leków w przewodzie pokarmowym ważny jest także parakomórkowy szlak transportu . Szlak parakomórkowy umożliwia przenikanie cząsteczek hydrofilowych, które nie są zdolne do przenikania przez błonę lipidową drogą transkomórkową absorpcji. Jest to szczególnie ważne w przypadku farmaceutyków hydrofilowych, które mogą nie mieć powinowactwa do transporterów związanych z błoną, a zatem mogą być wykluczone ze szlaku przezkomórkowego. Zdecydowana większość cząsteczek leków jest transportowana drogą przezkomórkową, a nieliczne, które opierają się na parakomórkowym szlaku transportu, mają zazwyczaj znacznie niższą biodostępność; na przykład lewotyroksyna ma doustną biodostępność od 40 do 80%, a desmopresyna 0,16%.

Budowa kanałów parakomórkowych

Niektóre klaudyny tworzą wąskie pory związane z połączeniami, które umożliwiają parakomórkowy transport jonów.

Ciasne połączenia mają ujemny ładunek netto i uważa się, że preferencyjnie transportują dodatnio naładowane cząsteczki. Ścisłe połączenia w nabłonku jelita są również znane jako selektywne pod względem wielkości, tak że wykluczone są duże cząsteczki (o promieniu cząsteczkowym większym niż około 4,5 A ). Większe cząsteczki mogą również przechodzić przez nabłonek jelit drogą parakomórkową, chociaż znacznie wolniej, a mechanizm tego transportu szlakiem „wycieku” jest nieznany, ale może obejmować przejściowe pęknięcia w barierze nabłonkowej.

Transport okołokomórkowy można wzmocnić poprzez wypieranie białek zona occludens z kompleksu połączeń poprzez zastosowanie wzmacniaczy przenikania. Takie wzmacniacze obejmują średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe (np. Kwas kaprynowy), chitozany, toksynę zona occludens itp.

Bibliografia

Linki zewnętrzne