Mitoksantron - Mitoxantrone

mitoksantron
Mitoksantron szkielet.svg
Mitoksantron kulka-i-kij.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Novantrone
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a608019
Drogi
administracji
Głównie dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność nie dotyczy
Wiązanie białek 78%
Metabolizm Wątroby ( CYP2E1 )
Okres półtrwania eliminacji 75 godzin
Wydalanie Nerkowy
Identyfikatory
  • 1,4-dihydroksy-5,8-bis[2-(2-hydroksyetyloamino)
    etyloamino]-antracen-9,10-dion
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 22 H 28 N 4 O 6
Masa cząsteczkowa 444.488  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O
  • InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21( 31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 sprawdzaćTak
  • Klucz: KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Mitoksantron (INN, BAN, USAN; znany również jako Mitozantron w Australii; nazwa handlowa Novantrone ) jest antracenodionowym środkiem przeciwnowotworowym .

Zastosowania

Mitoksantron jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka, głównie ostrej białaczki szpikowej . Poprawia przeżywalność dzieci cierpiących na nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej .

Kombinacja mitoksantronu i prednizonu jest zatwierdzona jako leczenie drugiego rzutu w przypadku przerzutowego hormonoopornego raka prostaty . Do niedawna ta kombinacja była pierwszą linią leczenia; jednak połączenie docetakselu i prednizonu poprawia wskaźniki przeżycia i wydłuża okres wolny od choroby.

Mitoksantron jest również stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS), w szczególności podgrupy choroby znanej jako wtórnie postępujące SM. W przypadku braku wyleczenia, mitoksantron jest skuteczny w spowalnianiu progresji wtórnie postępującej SM i wydłuża czas między rzutami zarówno w SM rzutowo-remisyjnym, jak i postępującym SM.

Skutki uboczne

Mitoksantron, podobnie jak inne leki z tej klasy, może powodować działania niepożądane o różnym nasileniu, w tym nudności , wymioty , wypadanie włosów , uszkodzenie serca i immunosupresję , prawdopodobnie o opóźnionym początku. Kardiomiopatia jest szczególnie niepokojącym efektem, ponieważ jest nieodwracalna; dlatego zaleca się pacjentom regularne monitorowanie za pomocą echokardiogramów lub skanów MUGA .

Ze względu na ryzyko kardiomiopatii, mitoksantron ogranicza skumulowaną dawkę w ciągu całego życia (w oparciu o powierzchnię ciała) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

Mechanizm akcji

Ludzka topoizomeraza II beta w kompleksie z DNA i mitoksantronem. Wpis PDB 4g0v . Szczegół pokazujący mitoksantron (kulki) wstawiony z DNA.

Mitoksantron jest inhibitorem topoizomerazy typu II ; zakłóca syntezę DNA i naprawę DNA zarówno w zdrowych komórkach, jak i komórkach nowotworowych poprzez interkalację między zasadami DNA. Jest również klasyfikowany jako antybiotyk.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

  • „Mitoksantron” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.