Niedokrwistość megaloblastyczna - Megaloblastic anemia
Niedokrwistość megaloblastyczna | |
---|---|
Inne nazwy | Niedokrwistość megaloblastyczna |
W rozmazie krwi obwodowej widoczne są hipersegmentowane neutrofile, charakterystyczne dla anemii megaloblastycznej. | |
Specjalność | Hematologia |
Niedokrwistość megaloblastyczna jest rodzajem anemii makrocytowej . Niedokrwistość jest czerwonych krwinek, komórek wadę, że mogą prowadzić do zdolnościami tlenu. Niedokrwistość megaloblastyczna wynika z zahamowania syntezy DNA podczas wytwarzania krwinek czerwonych. Kiedy synteza DNA jest zaburzona, cykl komórkowy nie może przejść od etapu wzrostu G2 do etapu mitozy (M). Prowadzi to do ciągłego wzrostu komórek bez podziału, co objawia się makrocytozą. Niedokrwistość megaloblastyczna ma dość powolny początek, zwłaszcza w porównaniu z innymi niedokrwistościami. Defekt syntezy DNA krwinek czerwonych jest najczęściej spowodowany hipowitaminozą , szczególnie niedoborem witaminy B12 lub niedoborem kwasu foliowego . Przyczyną może być również utrata mikroelementów.
Niedokrwistość megaloblastyczna nie spowodowana hipowitaminozą może być spowodowana przez antymetabolity, które bezpośrednio zatruwają wytwarzanie DNA, takie jak niektóre środki chemioterapeutyczne lub przeciwbakteryjne (na przykład azatiopryna lub trimetoprim ).
Stan patologiczny megaloblastozy charakteryzuje się dużą liczbą dużych niedojrzałych i dysfunkcyjnych czerwonych krwinek ( megaloblastów ) w szpiku kostnym, a także hipersegmentacją neutrofili (definiowaną jako obecność neutrofili z sześcioma lub więcej płatami lub obecność ponad 3% neutrofili). z co najmniej pięcioma płatami). Te hipersegmentowane neutrofile można wykryć we krwi obwodowej (za pomocą rozmazu diagnostycznego próbki krwi).
Powoduje
-
Niedobór witaminy B12 :
- Zaburzenia wchłaniania wywołane achlorhydrią
- Niedobór spożycia
- Niedobór czynnika wewnętrznego , cząsteczki wytwarzanej przez komórki w żołądku , która jest niezbędna do wchłaniania witaminy B12 ( niedokrwistość złośliwa lub wycięcie żołądka )
- Celiakia
- Biologiczna konkurencja o witaminę B12 przez uchyłkowatość , przetokę , zespolenie jelitowe lub infekcję pasożytem morskim Diphyllobothrium latum (tasiemiec rybi)
- Selektywne zaburzenia wchłaniania witaminy B12 (wrodzona — młodzieńcza niedokrwistość megaloblastyczna 1 — i polekowa)
- Przewlekłe zapalenie trzustki
- Resekcja jelita krętego i bypass
- Znieczulenie podtlenkiem azotu (zwykle wymaga powtórnych wystąpień).
-
Niedobór kwasu foliowego :
- Alkoholizm
- Niedobór spożycia
- Zwiększone potrzeby: ciąża , niemowlę , szybka proliferacja komórek i marskość wątroby
- Zaburzenia wchłaniania ( wrodzone i polekowe)
- Resekcja jelit i jelita czczego
- (pośrednie) Niedobór tiaminy i czynników (np. enzymów) odpowiedzialnych za nieprawidłowy metabolizm folianów .
- Połączony niedobór: witamina B12 i kwas foliowy.
- Dziedziczne zaburzenia syntezy pirymidyn: kwasica w jamie ustnej
- Dziedziczne zaburzenia syntezy DNA
- Toksyny i narkotyki:
- Antagoniści kwasu foliowego ( metotreksat )
- Antagoniści syntezy puryn ( 6-merkaptopuryna , azatiopryna )
- Antagoniści pirymidyny ( cytarabina )
- Fenytoina
- Podtlenek azotu
- Erytroleukemia
- Wrodzone mutacje genetyczne syntazy metioniny genu
- Zespół Di Guglielmo
- Wrodzona niedokrwistość dyserytropoetyczna
- Stwierdzono, że przyczyną jest niedobór miedzi wynikający z nadmiaru cynku z niezwykle wysokiego spożycia doustnego kremów do protez dentystycznych zawierających cynk.
Patofizjologia
W szybko dzielących się komórkach występuje defekt syntezy DNA oraz, w mniejszym stopniu, zaburzona jest również synteza RNA i białek . W związku z tym w wyniku zatrzymania dojrzewania jądra komórkowego dochodzi do niezrównoważonej proliferacji komórek i upośledzenia podziału komórek, co powoduje, że komórki wykazują asynchronię jądrowo-cytoplazmatyczną.
W szpiku kostnym większość megaloblastów jest niszczona przed wejściem do krwi obwodowej ( hemoliza śródszpikowa ), niektóre mogą uciec ze szpiku kostnego ( makrocyty ) do krwi obwodowej, ale są niszczone przez układ siateczkowo-śródbłonkowy (hemoliza pozaszpikowa).
Diagnoza
Złotym standardem w diagnostyce Witamina B 12 niedoboru jest niski poziom we krwi witaminy B 12 . Niski poziom we krwi witaminy B 12 jest stwierdzenie, które normalnie mogą i powinny być traktowane przez zastrzyki, suplementacji diety lub poradę lub stylu życia, ale to nie jest diagnoza. Hipowitaminozę B 12 może wynikać z szeregu mechanizmów, w tym wymienionych powyżej. W celu ustalenia przyczyny może być wskazana dalsza historia pacjenta, badania i terapia empiryczna.
Pomiar kwasu metylomalonowego (malonianu metylu) mogą zapewnić metody pośrednie do częściowego różnicowania witaminy B 12 i niedobory kwasu foliowego. Poziom kwasu metylomalonowego nie jest podwyższony w niedoborze kwasu foliowego. Bezpośredni pomiar kobalaminy we krwi pozostaje złotym standardem, ponieważ test na podwyższony poziom kwasu metylomalonowego nie jest wystarczająco specyficzny. Witamina B 12 jest konieczne grupa prostetyczną enzymu metylomalonylo-koenzymu A mutase . Witaminy B 12 brak jest tylko jedną z wielu warunków, które mogą doprowadzić do zaburzenia tego enzymu i narastania jego substratu, kwasu metylomalonowego Podwyższony poziom, który można wykryć w moczu i krwi.
Ze względu na brak dostępnych witaminy radioaktywny B 12 The Test Schillinga jest obecnie w dużej mierze historyczny artefakt. Test Schillinga przeprowadzono w przeszłości, aby pomóc w określeniu charakteru witaminy B 12 niedoboru. Zaletą Test Schillinga było to, że często zawiera witaminę B 12 z czynnikiem wewnętrznym.
Wyniki badań krwi
Film krwi może wskazywać na niedobór witamin:
- Zmniejszona liczba czerwonych krwinek (RBC) i poziom hemoglobiny
- Zwiększona średnia objętość krwinki czerwonej (MCV, >100 fL ) i średnia hemoglobina krwinki czerwonej (MCH)
- Prawidłowe średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC, 32–36 g/dl)
- Zmniejszona liczba retikulocytów z powodu zniszczenia kruchego i nieprawidłowego prekursora megaloblastycznej erytroidalnej.
- Liczba płytek krwi może być zmniejszona.
- Granulocyty neutrofili mogą wykazywać wielosegmentowe jądra ("neutrofile starcze"). Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszoną produkcją i kompensacyjnym wydłużonym czasem życia krążących neutrofili, które z wiekiem zwiększają liczbę segmentów jądra komórkowego.
- Anizocytoza (zwiększona zmienność wielkości RBC) i poikilocytoza (nieprawidłowo ukształtowane RBC).
- Obecne są makrocyty (większe niż normalne krwinki czerwone).
- Obecne są owalocyty (RBC o owalnym kształcie).
- Obecne są również ciała Howella-Jolly'ego (pozostałość chromosomowa).
Chemia krwi pokaże również:
- Podwyższony poziom dehydrogenazy kwasu mlekowego (LDH). Izozymem jest LDH-2, który jest typowy dla komórek surowicy i krwiotwórczych.
- Zwiększona homocysteiny i kwasu methylmalonic w witaminę B 12 niedoborem
- Zwiększona homocysteina w niedoborze kwasu foliowego
Prawidłowe poziomy zarówno kwasu metylomalonowego, jak i całkowitej homocysteiny wykluczają klinicznie istotny niedobór kobalaminy z praktycznie pewnością.
Szpik kostny (normalnie nie sprawdzany u pacjenta z podejrzeniem anemii megaloblastycznej) wykazuje hiperplazję megaloblastyczną .
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
Klasyfikacja | |
---|---|
Zasoby zewnętrzne |