Choroba wątroby - Liver disease

Choroba wątroby
Inne nazwy Choroba wątroby
Ludzka wątroba ze zmianami przerzutowymi pierwotnego raka trzustki (2).jpg
A brutto patologii wzór przerzutów do wątroby spowodowane rakiem trzustki
Specjalność Hepatologia , gastroenterologia
Rodzaje Stłuszczenie wątroby , Zapalenie wątroby (i kilka innych)
Metoda diagnostyczna Testy czynności wątroby
Leczenie Zależy od typu (zobacz typy)

Choroby wątroby (nazywane również chorobą wątroby ) jest to rodzaj uszkodzenia lub choroby w wątrobie . Ilekroć problem trwa długo, dochodzi do przewlekłej choroby wątroby .

Symptomy i objawy

Niektóre oznaki i objawy choroby wątroby są następujące:

Przyczyna

Hepatocyty ze szkła szlifowanego
Pierwotna marskość żółciowa wątroby
Zespół Budd-Chiari

Istnieje ponad sto różnych rodzajów chorób wątroby. Oto niektóre z najczęstszych:

Mechanizm

Choroba wątroby może wystąpić poprzez kilka mechanizmów:

Uszkodzenie DNA

Jeden ogólny mechanizm, zwiększone uszkodzenie DNA , jest wspólny dla niektórych głównych przyczyn chorób wątroby. Te główne przyczyny obejmują zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C , nadmierne spożycie alkoholu i otyłość .

Infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C powoduje wzrost reaktywnych form tlenu . Wzrost wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu jest około 10 000-krotny po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B i 100 000-krotny po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C. Ten wzrost reaktywnych form tlenu powoduje stan zapalny i ponad 20 rodzajów uszkodzeń DNA. Uszkodzenie oksydacyjne DNA jest mutagenne, a także powoduje zmiany epigenetyczne w miejscach naprawy DNA. Zmiany epigenetyczne i mutacje wpływają na maszynerię komórkową, która może powodować szybsze replikowanie komórki lub skutkować unikaniem apoptozy przez komórkę , a tym samym przyczyniać się do choroby wątroby. Zanim nagromadzenie zmian epigenetycznych i mutacyjnych ostatecznie doprowadzi do raka wątrobowokomórkowego, zmiany epigenetyczne wydają się odgrywać jeszcze większą rolę w karcynogenezie niż mutacje. Tylko jeden gen, TP53 , jest zmutowany w ponad 20% raków wątroby, podczas gdy każdy z 41 genów ma hipermetylowane promotory (tłumiące ekspresję genów) w ponad 20% raków wątroby.

Nadmierne spożycie alkoholu powoduje gromadzenie się aldehydu octowego. Aldehyd octowy i wolne rodniki powstające w wyniku metabolizmu alkoholu wywołują uszkodzenia DNA i stres oksydacyjny. Ponadto aktywacja neutrofili w alkoholowej chorobie wątroby przyczynia się do patogenezy uszkodzeń komórek wątrobowych poprzez uwalnianie reaktywnych form tlenu (które mogą uszkadzać DNA). Wydaje się, że poziom stresu oksydacyjnego i adduktów DNA indukowanych aldehydem octowym spowodowanych spożyciem alkoholu nie jest wystarczający do wywołania zwiększonej mutagenezy. Jednak, jak przeanalizowali Nishida i wsp., ekspozycja na alkohol, powodująca oksydacyjne uszkodzenia DNA (które można naprawić), może skutkować zmianami epigenetycznymi w miejscach naprawy DNA. Indukowane alkoholem zmiany epigenetyczne ekspresji genów wydają się prowadzić do uszkodzenia wątroby i ostatecznie do raka.

Otyłość wiąże się z wyższym ryzykiem pierwotnego raka wątroby. Jak pokazano na myszach, otyłe myszy są podatne na raka wątroby, prawdopodobnie z powodu dwóch czynników. Otyłe myszy mają podwyższony poziom cytokin prozapalnych. Otyłe myszy mają również wyższy poziom kwasu dezoksycholowego, produktu przemiany kwasu żółciowego przez niektóre drobnoustroje jelitowe, a liczba tych drobnoustrojów wzrasta wraz z otyłością. Nadmiar kwasu dezoksycholowego powoduje uszkodzenie DNA i stan zapalny w wątrobie, co z kolei może prowadzić do raka wątroby.

Inne istotne aspekty

Powszechną postacią choroby wątroby jest infekcja wirusowa. Wirusowe zapalenia wątroby, takie jak wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, mogą być przenoszone wertykalnie podczas porodu poprzez kontakt z zakażoną krwią. Według publikacji NICE z 2012 r. „około 85% zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B u noworodków przechodzi w stan przewlekły”. W przypadkach okultystycznych wirus zapalenia wątroby typu B jest obecny w DNA wirusa zapalenia wątroby typu B , ale test na HBsAg jest ujemny. Wysokie spożycie alkoholu może prowadzić do kilku postaci chorób wątroby, w tym alkoholowego zapalenia wątroby , alkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby , marskości i raka wątroby . We wcześniejszych stadiach alkoholowej choroby wątroby w komórkach wątroby odkłada się tłuszcz z powodu zwiększonego tworzenia trójglicerydów i kwasów tłuszczowych oraz zmniejszonej zdolności do rozkładania kwasów tłuszczowych . Postęp choroby może prowadzić do zapalenia wątroby spowodowanego nadmiarem tłuszczu w wątrobie . Blizny w wątrobie często pojawiają się, gdy organizm próbuje się zagoić, a rozległe blizny mogą prowadzić do rozwoju marskości wątroby w bardziej zaawansowanych stadiach choroby. Około 3–10% osób z marskością wątroby rozwija postać raka wątroby znaną jako rak wątrobowokomórkowy . Według Tilga i wsp., mikrobiom jelitowy może mieć bardzo dobry wpływ, być zaangażowany w patofizjologię, na różne rodzaje chorób wątroby, z którymi może spotkać się dana osoba. Wgląd w dokładne przyczyny i mechanizmy pośredniczące w patofizjologii wątroby szybko się rozwija dzięki wprowadzeniu nowych podejść technologicznych, takich jak sekwencjonowanie pojedynczych komórek i profilowanie kinomów

Zanieczyszczenia powietrza

Częstymi zanieczyszczeniami są pyły zawieszone lub sadza. Mają bezpośredni toksyczny wpływ na wątrobę; powodują stany zapalne wątroby spowodowane i tym samym wpływają na metabolizm lipidów i stłuszczenie wątroby; i może przemieszczać się z płuc do wątroby.

Ponieważ cząstki stałe i sadza są bardzo zróżnicowane i każda z nich ma inną toksykodynamikę, szczegółowe mechanizmy translokacji nie są jasne. Rozpuszczalne w wodzie frakcje cząstek stałych są najważniejszą częścią translokacji do wątroby poprzez krążenie pozapłucne. Kiedy cząstki stałe dostają się do krwiobiegu, łączą się z komórkami odpornościowymi i stymulują wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Cytokiny prozapalne są uwalniane i powodują postęp choroby.

Diagnoza

Dostępnych jest wiele testów czynności wątroby, które pozwalają sprawdzić prawidłowe funkcjonowanie wątroby. Testy na obecność enzymów we krwi, które zwykle występują w największej ilości w tkance wątroby, jej metabolitach lub produktach. białka surowicy , albumina surowicy , osoczu globuliny , transaminazy alaninowej , transaminazy asparaginianowej , czas protrombinowy , czas częściowej tromboplastyny .

Badania obrazowania, takich jak przejściową elastografii , USG i obrazowaniu rezonansem magnetycznym można stosować do badania tkanki wątroby i przewodów żółciowych. Biopsję wątroby można wykonać w celu zbadania tkanki wątroby w celu rozróżnienia różnych stanów; testy, takie jak elastografia, mogą w niektórych sytuacjach zmniejszyć potrzebę biopsji.

W chorobach wątroby czas protrombinowy jest dłuższy niż zwykle. Ponadto ilość zarówno czynników krzepnięcia, jak i czynników przeciwkrzepliwych jest zmniejszona, ponieważ wątroba nie może ich produktywnie syntetyzować, jak to robiła, gdy była zdrowa. Niemniej jednak istnieją dwa wyjątki w tej tendencji spadkowej, a mianowicie czynnik krzepnięcia VIII i czynnik von Willebranda , białko adhezyjne płytek krwi . Obydwa odwrotnie wzrastają w przypadku niewydolności wątroby, dzięki spadkowi klirensu wątrobowego i produkcji kompensacyjnej z innych części ciała. Fibrynoliza na ogół przebiega szybciej w scenariuszach ostrej niewydolności wątroby, a także w zaawansowanym stadium choroby wątroby, w przeciwieństwie do przewlekłej choroby wątroby, w której stężenie fibrynogenu pozostaje niezmienione.

Wcześniej nierozpoznana choroba wątroby może ujawnić się dopiero po autopsji . Poniżej znajdują się obrazy patologiczne :

Leczenie

Kwas ursodeoksycholowy

Dostępne są leki przeciwwirusowe do leczenia infekcji, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu B . Inne schorzenia można leczyć poprzez spowolnienie postępu choroby, na przykład:

  • Stosując leki na bazie sterydów w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby.
  • Regularne usuwanie pewnej ilości krwi z żyły (venesekcja) w stanie przeciążenia żelazem, hemochromatozie .
  • Chorobę Wilsona , stan, w którym miedź gromadzi się w organizmie, można leczyć za pomocą leków wiążących miedź, umożliwiając jej wydalanie z organizmu w moczu.
  • W cholestatycznej chorobie wątroby (gdzie przepływ żółci jest upośledzony z powodu mukowiscydozy) można podać lek zwany kwasem ursodeoksycholowym .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne