Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie - Live attenuated influenza vaccine

Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie
14234CDC Flumist.tif
Pielęgniarka podająca produkt FluMist
Opis szczepionki
Cel Grypa
Rodzaj szczepionki Osłabiony
Dane kliniczne
Nazwy handlowe FluMist Quadrivalent, Fluenz Tetra
AHFS / Drugs.com Monografia
Dane licencyjne
Drogi
administracji		 Donosowe
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
ChemSpider
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie ( LAIV ) jest rodzajem szczepionki przeciw grypie w postaci aerozolu do nosa, która jest zalecana w zapobieganiu grypie. W czerwcu 2016 r. Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) przestało zalecać stosowanie LAIV, ponieważ wydawało się, że jego skuteczność spadła w latach 2013-2016, ale to zalecenie zostało cofnięte w lutym 2018 r. na sezon grypowy 2018-2019.

Jest to szczepionka atenuowana , w przeciwieństwie do większości szczepionek przeciw grypie, które są szczepionkami inaktywowanymi . LAIV podaje się donosowo , natomiast szczepionki inaktywowane podaje się domięśniowo . LAIV jest sprzedawany pod marką FluMist Quadrivalent w Stanach Zjednoczonych oraz pod marką Fluenz Tetra w Unii Europejskiej. FluMist został po raz pierwszy wprowadzony w 2003 roku przez MedImmune .

Zastosowania leków

W 2016 r. CDC zaleciło, aby w sezonie grypowym 2016-2017 nie stosować LAIV, a zamiast tego zastosować inny rodzaj szczepionki przeciw grypie. Wynikało to ze słabej skuteczności tego typu szczepionki w latach 2013-2016, która była nieskuteczna w sezonie 2015-2016. Przegląd z 2018 r. wykazał, że LAIV zapobiega grypie u około jednego na sześcioro dzieci poniżej szóstego roku życia, którym jest podawany. Uważano, że zapobiega około 50% większej liczbie przypadków grypy niż szczepionka przeciw grypie u młodszych dzieci. W przypadku osób w wieku poniżej dwóch lat dowody były jednak niejasne. Dlaczego wydaje się, że następuje spadek skuteczności, nie jest znane.

Jednak w lutym 2018 r. Komitet Doradczy CDC ds. Praktyk Szczepień (ACIP) przywrócił stosowanie LAIV w sezonie grypowym 2018-2019. Inaktywowane i rekombinowane szczepionki przeciw grypie nie są już preferowane przez ACIP nad LAIV.

Przeciwwskazania

Stosowanie LAIV jest przeciwwskazane i dlatego nie powinno być stosowane w następujących populacjach:

  • dzieci poniżej 24. miesiąca życia, ze względu na zwiększone ryzyko świszczącego oddechu
  • osoby z historią nadwrażliwości na wcześniejsze szczepienie przeciwko grypie.
  • osoby z historią nadwrażliwości, zwłaszcza reakcji anafilaktycznych, na jaja, białka jaja, gentamycynę, żelatynę lub argininę lub na jakikolwiek inny składnik preparatu
  • Osoby ze schorzeniem, które naraża je na wysokie ryzyko powikłań grypy, w tym z przewlekłą chorobą serca lub płuc, taką jak astma lub reaktywna choroba dróg oddechowych
  • Osoby ze schorzeniami, takimi jak cukrzyca lub niewydolność nerek lub osoby z chorobami osłabiającymi układ odpornościowy lub przyjmujące leki, które mogą osłabić układ odpornościowy
  • Dzieci w wieku poniżej 5 lat z historią nawracających świszczących oddechów
  • Dzieci i młodzież otrzymujące aspirynę
  • Osoby z historią zespołu Guillain-Barré , rzadkiego zaburzenia układu nerwowego
  • Kobiety w ciąży
  • Osoby, które mają ciężką alergię na jaja kurze lub które są uczulone na którykolwiek ze składników szczepionki w aerozolu do nosa

Produkcja

Żywa szczepionka atenuowana jest oparta na szczepie grypy, który nie wywołuje choroby, dobrze się namnaża w stosunkowo niskich temperaturach (około 25°C do celów inkubacji) i słabo namnaża się w temperaturze ciała (co minimalizuje ryzyko dla ludzi). Geny, które kodują białka powierzchniowe ( antygeny docelowe ) są łączone z tym gospodarzem za pomocą reasortacji genetycznej ze szczepów, które według prognoz będą krążyć w szerokim obiegu w nadchodzących miesiącach. Powstałe wirusy są następnie inkubowane w jajach kurzych i komórkach nerek kurcząt. Aby uzyskać wersję chłodzoną, wirus jest oczyszczany w wirówkach z gradientem sacharozy , a następnie pakowany w sacharozę, fosforan , glutaminian , argininę i żelatynę uzyskaną ze świń, które zostały zhydrolizowane kwasem.

Zagrożenia

Mimo że wirus w LAIV jest atenuowany (o niskiej zjadliwości ), nadal jest żywym wirusem i może powodować infekcję z powikłaniami u osób z osłabionym układem odpornościowym lub innymi podstawowymi schorzeniami. LAIV jest zalecany tylko dla osób w wieku 2–49 lat, a osoby z osłabionym układem odpornościowym, kobiety w ciąży i osoby z niektórymi chorobami przewlekłymi mogą nie kwalifikować się do otrzymania LAIV. Natomiast szczepionki z inaktywowanym wirusem nie zawierają żywego wirusa i nie mogą powodować żywej infekcji. Osoby otrzymujące LAIV mogą wydalać niewielkie ilości wirusa szczepionkowego w ciągu pierwszego tygodnia. Osoby mające kontakt z osobą zaszczepioną nie są uważane za zagrożone, chyba że ich układ odpornościowy jest poważnie osłabiony (np. biorcy przeszczepu szpiku kostnego) i możliwa jest rekombinacja z innymi (dzikimi lub żywymi szczepionkami) szczepami grypy.

Historia

FluMist został pierwotnie opracowany przez Huneina „Johna” Maassaba , profesora epidemiologii w Szkole Zdrowia Publicznego Uniwersytetu Michigan w Ann Arbor w stanie Michigan, a później przez Aviron w Mountain View w Kalifornii pod patronatem National Institutes of Health (NIH). ) w połowie lat 90. Firma MedImmune , Inc. zakupiła Aviron w 2002 r., a amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła FluMist w czerwcu 2003 r. FluMist po raz pierwszy udostępniono we wrześniu 2003 r.

FDA początkowo zatwierdziła FluMist tylko dla zdrowych osób w wieku od 5 do 49 lat z powodu obaw o możliwe skutki uboczne. Teraz FluMist jest zatwierdzony i zalecany dla zdrowych dzieci w wieku 24 miesięcy i starszych. FDA zatwierdziła obecną niezamrożoną chłodzoną wersję dla tej samej grupy wiekowej (5–49 lat) w sierpniu 2006 r., po zakończeniu badań klinicznych fazy III.

Wersja szczepionki przeciwko grypie dostosowana do zimna nosi nazwę CAIV-T i jest stabilna do przechowywania w lodówce, a nie wymaga przechowywania w zamrażarce, jak miało to miejsce w przypadku pierwotnie zatwierdzonej formuły. Zatwierdzony na sezon grypowy 2007-2008 schłodzony preparat może być dystrybuowany w bardziej ekonomiczny sposób, dzięki czemu różnica w cenie zastrzyków (która utrudniała sprzedaż oryginalnej mrożonej wersji FluMist) jest teraz w dużej mierze wyeliminowana. FluMist początkowo miał wyższą cenę niż szczepionki do wstrzykiwań, ale sprzedał tylko 500 000 z czterech milionów dawek, które wyprodukował w pierwszym roku na rynku, pomimo porównywalnego niedoboru szczepionki przeciw grypie jesienią 2004 roku. Cena została znacznie obniżona w następnym roku, a Firma poinformowała o dystrybucji 1,6 miliona dawek w 2005 roku. Ze względu na spadek cen, pomimo sprzedaży prawie trzy razy większej liczby dawek w 2005 roku, firma odnotowała 21 milionów dolarów sprzedaży FluMist w porównaniu do 48 milionów dolarów w poprzednim roku. Dalsze obniżki cen musiały poczekać na zatwierdzenie przez FDA preparatu FluMist chłodzonego w lodówce, ponieważ początkowa formuła wymagała przechowywania w zamrażarce i rozmrażania na żądanie przed podaniem. Chociaż jest pozycjonowany jako produkt premium, pozostała premia cenowa dla FluMist w stosunku do kosztu szczepionki wstrzykiwanej igłą jest niewielka.

Ścieżka regulacyjna FDA dla FluMist została zasugerowana jako możliwy precedens dla terapii fagowej .

Społeczeństwo i kultura

MedImmune jest jedną z firm produkujących LAIV, które sprzedaje pod nazwą handlową „FluMist” w Stanach Zjednoczonych i „Fluenz Tetra” w Europie. W sezonie grypowym 2010-2011 FluMist był jedynym LAIV zatwierdzonym przez FDA do użytku w USA. Wszystkie inne partie zatwierdzone przez FDA były inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi. We wrześniu 2009 r. zatwierdzono donosową szczepionkę LAIV przeciwko nowemu wirusowi grypy H1N1, a sezonowa szczepionka donosowa została zatwierdzona przez Europejską Agencję Leków (EMA) do stosowania w Unii Europejskiej w 2011 r. Wersja czterowalentna została zatwierdzona do stosowania w Unii Europejskiej w 2013.

Od 2007 roku jedyną inną firmą posiadającą prawa do szczepionek LAIV była firma BioDiem z Australii. BioDiem licencjonował prawa do prywatnej produkcji szczepionki w Chinach firmie Changchun BCHT Biotechnology , która również posiada prawa publiczne do produkcji w Chinach na podstawie sublicencji Światowej Organizacji Zdrowia . BCHT planuje wprowadzić na rynek trójwalentną szczepionkę LAIV przeciwko grypie H1N1 do końca 2016 roku. Szczepionka przeciw grypie BCHT jest jednym z kilku kandydatów do wstępnej kwalifikacji WHO w najbliższej przyszłości, co odzwierciedla zmianę priorytetów chińskiego rynku z dużego rynku krajowego na eksport. BioDiem posiada również licencje na produkcję Serum Institute of India , który posiada wyłączne licencje na produkcję w Meksyku, Argentynie, Peru, RPA, Bangladeszu, Bhutanie, Nepalu, Pakistanie i Sri Lance oraz Rządowej Organizacji Farmaceutycznej Tajlandii. Była to pierwsza i (od 2007 r.) jedyna żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie dostępna poza Europą. We wrześniu 2009 r. zatwierdzono donosową szczepionkę LAIV przeciwko nowemu wirusowi grypy H1N1. W 2011 roku szczepionka została zatwierdzona przez Europejską Agencję Leków (EMA) do stosowania w Unii Europejskiej pod nazwą Fluenz.

AstraZeneca nabyła MedImmune, a następnie wycofała nazwę MedImmune.

Badania

FluMist jest przeznaczony do szybkiego modyfikowania w celu prezentacji antygenów powierzchniowych grypy sezonowej. Możliwość modyfikacji może również pozwolić na szybkie dostosowanie go jako szczepionki przeciwko pandemii grypy, gdyby się pojawiła. W świetle globalnego rozprzestrzeniania się wirusa H5N1 rozpoczęły się wcześniejsze przygotowania do zmniejszenia śmiertelności ludzi w przypadku pandemii H5N1 . Modyfikacja FluMist, aby służyła jako specyficzna szczepionka przeciwko H5N1 dla ludzi, jest jednym z badanych środków.

W czerwcu 2006 roku National Institutes of Health (NIH) rozpoczął rekrutację uczestników do badania fazy 1 H5N1 nad kandydatem na donosową szczepionkę przeciw grypie w oparciu o technologię żywych, atenuowanych szczepionek firmy MedImmune .

We wrześniu 2006 r. NIH NIAID poinformował, że szczepienie szczepionką FluMist zmodyfikowaną w celu prezentacji antygenów powierzchniowych niektórych wariantów H5N1 zapewnia szeroką ochronę przed innymi wariantami H5N1 w modelach myszy i fretek. W badaniu z 2009 roku stwierdzono, że atenuowane żywe wirusy chronią przed H5N1 u myszy i kurczaków.

Chociaż wczesne prace koncentrują się na zbliżającym się zagrożeniu H5N1, zespół CDC kierowany przez Kantę Subbarao i innych zamierza ostatecznie przygotować i przechowywać antygeny powierzchniowe dla wszystkich znanych szczepów grypy, gotowe do przeszczepienia na atenuowany podstawowy wirus FluMist w przypadku zagrożenia pandemią może się pojawić.

„Kilka badań wykazało, że LAIV mogą wzmacniać specyficzne dla wirusa CTL, a także przeciwciała w błonie śluzowej i surowicy oraz zapewniają szeroką ochronę krzyżową przed heterologicznymi ludzkimi wirusami grypy A”. (58, 59) „Formuły [V]accine indukujące odporność pośredniczoną przez heterosubtypowe komórki T mogą zapewnić szeroką ochronę przed wirusami ptasiej i ludzkiej grypy typu A”.

We wrześniu 2009 r. zatwierdzono donosową szczepionkę LAIV przeciwko nowemu wirusowi grypy H1N1.

Bibliografia

Zewnętrzne linki