Zespół Lennoxa-Gastauta - Lennox–Gastaut syndrome

Zespół Lennoxa-Gastauta
Spike-waves.png
Uogólnione wyładowania impulsowe i falowe o częstotliwości 3 Hz u dziecka z padaczką nieobecności w dzieciństwie.
Specjalność Neurologia

Zespół Lennoxa-Gastauta ( LGS ) to złożona, rzadka i ciężka padaczka rozpoczynająca się w dzieciństwie . Charakteryzuje się wielokrotnymi i współistniejącymi typami napadów, zaburzeniami funkcji poznawczych i wolnymi falami szczytowymi na elektroencefalogramie (EEG). Zwykle występuje u dzieci w wieku 3–5 lat i może utrzymywać się do wieku dorosłego. Jest ona związana z kilkoma mutacjami genów , urazami okołoporodowymi, infekcjami wrodzonymi, guzami mózgu/wadami rozwojowymi oraz zaburzeniami genetycznymi, takimi jak stwardnienie guzowate i zespół Westa . Rokowanie dla LGS jest złe, z 5% śmiertelnością w dzieciństwie i uporczywymi napadami w wieku dorosłym (80%-90%).

LGS został nazwany na cześć neurologów Williama G. Lennoxa (Boston, USA) i Henri Gastauta (Marsylia, Francja), którzy niezależnie opisali ten stan. Międzynarodowy Dzień Świadomości LGS przypada 1 listopada.

Symptomy i objawy

Objawy zmieniają się i postępują wraz z wiekiem. Objawy charakteryzują się triadą napadów, dysfunkcji poznawczych i wyników EEG. Triada może nie ujawnić się w pełni przed upływem 1–2 lat od pierwszego epizodu napadu.

Napady padaczkowe

Szczytowy wiek wystąpienia napadów zwykle wynosi od 3 do 5 lat. Głównymi objawami są napady padaczkowe, które są częste – występujące codziennie – i trudne do leczenia lekami przeciwpadaczkowymi . Szacuje się, że u 30% pacjentów z dziecięcymi skurczami ( zespół Westa ) doszło do progresji do LGS.

Napady są najczęściej napadami tonicznymi . Najczęściej występują one podczas snu nie-REM (90%). Napady trwają początkowo tylko kilka sekund i są aktywowane przez sen. Prezentacja może być subtelna. Często objawiają się tonicznym otwarciem powiek z pewnymi zmianami w oddychaniu w połączeniu z rozszerzeniem źrenic , nietrzymaniem moczu , przyspieszeniem akcji serca i uderzeniami gorąca.

Stan padaczkowy niedrgawkowy występuje u około 50% pacjentów. Napady mogą powodować nagłe upadki, często prowadzące do obrażeń. Te „ataki upuszczania” są zazwyczaj pierwszym przejawem LGS. Ataki charakteryzują się pojedynczym, uogólnionym szarpnięciem monoklonicznym , poprzedzającym toniczny skurcz mięśni osiowych .

Wyniki EEG

Wyniki, które silnie sugerują LGS, obejmują stałą powolną falę szczytową (< 3 herców [Hz]) w stanie czuwania EEG . Kompleksy zazwyczaj składają się z iglicy (czas trwania < 70 milisekund) lub fali ostrej (70-200 milisekund), po której następuje najpierw dodatnia głęboka dolina, a następnie fala ujemna (350-400 milisekund). Nie każda fala jest poprzedzona szpicem. Serie rosną i maleją bez wyraźnego początku i przesunięcia. Powolne fale impulsów mogą wystąpić podczas napadu lub między napadami, lub mogą wystąpić przy braku widocznych zmian klinicznych, które pomagają odróżnić wzór od wydłużonych wyładowań fali o częstotliwości 3 Hz.

Nieprawidłowość oka

Nieprawidłowości oczne dotykają około 90% dzieci. Mogą objawiać się jako wada refrakcji , zez , korowe zaburzenia widzenia i przedwczesna retinopatia .

Powoduje

Patofizjologia choroby jest w większości nieznana, ale niektóre dowody wskazują na nadpobudliwość korową występującą w krytycznych okresach rozwoju mózgu.

Istnieją dwa rodzaje LGS: idiopatyczne i wtórne. Przyczyna podtypu idiopatycznego jest nieznana. Wtórny LGS występuje, gdy odpowiedzialna jest możliwa do zidentyfikowania patologia leżąca u podstaw. Najczęstszym typem LGS (70-78%) jest postać wtórna. U tych pacjentów rokowanie jest gorsze niż u pacjentów z idiopatycznym LGS. W maksymalnie jednej trzeciej przypadków nie można znaleźć przyczyny.

Uraz mózgu

Lennox-Gastaut najczęściej występuje wtórnie do uszkodzenia mózgu. Uszkodzenie mózgu może wystąpić w wyniku urazów okołoporodowych, zapalenia mózgu , zapalenia opon mózgowych , guza i wad rozwojowych mózgu.

Mutacje genetyczne

Inne zidentyfikowane zaburzenia obejmują zaburzenia genetyczne, takie jak stwardnienie guzowate i dziedziczny niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianu . Niektóre z tych przypadków, które kiedyś uważano za nieznane, mogą mieć ostateczną etiologię dzięki nowoczesnym testom genetycznym.

Postęp w genomie i egzomem sekwencjonowanie ujawniając, że niektóre osoby ze zdiagnozowanym zespołem Lennoxa-Gastauta mają de novo mutacji w różnych genów, w tym CHD2 , GABRB3 , ALG13 i SCN2A . Konsorcjum badawcze Epi4K (2013) zaobserwowało mutacje de novo u co najmniej 15% kohorty badawczej 165 pacjentów z LGS i skurczami dziecięcymi przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu. Badanie z 2013 r. wykazało wysoką częstość występowania rzadkich zmian liczby kopii (CNV) u dorosłych pacjentów z padaczką LGS lub LGS-podobną.

Z zespołem tym powiązano mutacje w genie IQSEC2 . Ten gen znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu X (Xp11.22).

Diagnoza

Rozpoznanie LGS należy podejrzewać u dzieci poniżej 8 roku życia z napadami różnego rodzaju, których nie można leczyć lekami przeciwpadaczkowymi . Ze względu na wysokie ryzyko nieodwracalnego uszkodzenia mózgu we wczesnych stadiach zespołu (szczególnie u niemowląt i małych dzieci), wczesna diagnoza jest niezbędna. Może minąć 1–2 lata od pierwszego pierwszego napadu, zanim pojawią się wszystkie kryteria rozpoznania, dlatego należy rozważyć LGS, jeśli istnieją sugestywne oznaki i objawy bez obecności pełnej triady.

Aby potwierdzić diagnozę, wykonuje się obrazowanie EEG w stanie czuwania i podczas snu oraz rezonans magnetyczny (MRI). MRI służy do wykrywania ogniskowych zmian w mózgu.

Wykluczenie innych diagnoz

Niektóre diagnozy należy wykluczyć przed zdiagnozowaniem LGS. Te diagnozy to:

LGS łatwiej odróżnić od zespołu Doose'a po rodzaju napadu po progresji zespołu. Zespół Doose ma więcej napadów mioklonicznych, a LGS ma więcej napadów tonicznych . Zespoły Doose są mniej podatne na zaburzenia poznawcze.

Zespół Dravet ma silną historię padaczki w rodzinie, w przeciwieństwie do LGS. Ponadto wiele dzieci z zespołem Dravet ma drgawki wywoływane przez światło .

Zespół pseudo-Lennoxa-Gastauta można odróżnić od LGS, ponieważ pseudo-LGS ma różne wzorce kolców i fal w EEG.

Leczenie

Istnieje kilka opcji leczenia, w tym leki, zabieg chirurgiczny i dieta.

Leki

U większości pacjentów z LGS leczenie nie kończy nawrotu napadów.

Celem leczenia jest jak najszersze zmniejszenie częstości i nasilenia napadów. Nie ma badań z użyciem tylko jednego leku. Lamotrygina i rufinamid stosowane jako dodatki są bardzo skuteczne w zmniejszaniu ogólnych napadów, ale nie powstrzymują ich.

Leczenie LGS ewoluowało na przestrzeni lat. Wykazano, że różne terapie mają pewien stopień skuteczności. W latach 1997-1999 stwierdzono, że lamotrygina jest skuteczna i została zatwierdzona przez Food and Drug Administration and Health Canada. W 1999 roku badania z topiramatem wykazały, że topiramat zmniejszył częstość występowania napadów o ponad 50%.

Felbamat jest lekiem stosowanym w ostateczności na wypadek, gdyby wszystko inne zawiodło , i okazało się, że jest lepszy od placebo w kontrolowaniu opornych na leczenie napadów częściowych i napadów atonicznych . Wiadomo jednak, że powoduje niedokrwistość aplastyczną i toksyczność wątroby.

Leki pierwszego rzutu

Leki drugiego rzutu

Leki trzeciej linii

Leczenie w ostateczności

Leki adiuwantowe

Są następujące:

Chirurgia

W przeszłości pacjenci LGS nie kwalifikowali się do operacji, ponieważ społeczność medyczna uważała, że ​​LGS we wszystkich przypadkach obejmuje cały mózg jako padaczkę uogólnioną . Od 2010 roku założenie to jest kwestionowane. Dwa badania z serii pacjentów z LGS, którzy przeszli operację leczniczą w Korei i Chinach, wykazały bardzo dobre wyniki, aż do braku napadów u 80% tych pacjentów poniżej 5 roku życia i 40% powyżej 5 roku życia. Podobnie jak wszystkie operacje lecznicze w przypadku padaczki, napady mogą nawracać w kolejnych latach po operacji, ale operacja pozwala dziecku na lepszy rozwój mózgu w okresie bez napadów.

Istnieje kilka procedur, które wykazały skuteczność:

Dieta

Główny artykuł: dieta ketogeniczna

Ketogeniczna dieta to dieta, która powoduje ketozy , stan, w którym znajduje się zwiększona ilość ciał ketonowych w organizmie. Przyjęcie i utrzymanie sztywnej diety może być trudne dla niektórych rodzin. Krótkoterminowa dieta ketogeniczna może wiązać się z nieznacznym zmniejszeniem częstości zgłaszanych przez rodziców napadów padaczkowych u dzieci z LGS. Badanie serii przypadków wykazało 50% redukcję napadów zgłoszonych u prawie połowy dzieci z LGS po 1 roku diety ketogenicznej. Jednak siła badania jest kwestionowana, ponieważ przedstawia raporty, a nie naukowe analizy wyników klinicznych, takie jak w randomizowanym kontrolowanym badaniu .

Rokowanie

Śmiertelność waha się od 3 do 7% w średnim okresie obserwacji od 8,5 do 9,7 lat. Śmierć często wiąże się z wypadkami.

Epidemiologia

LGS obserwuje się u około 4% dzieci z padaczką i częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet. Zwykle początek choroby ma miejsce w wieku od trzech do pięciu lat. Dzieci nie mogą mieć problemów neurologicznych przed diagnozą lub mieć inne formy padaczki. Zespół Westa diagnozuje się u 20% pacjentów, zanim rozwinie się w LGS w wieku około 2 lat.

Finlandia

Według retrospektywnego badania przeprowadzonego w 1997 r. w obszarze metropolitalnym Helsinek i prowincji Uusimaa , roczna zachorowalność na Lennox-Gastaut wynosiła 2 na 100 000 (0,002%) w latach 1975-1985.

Stany Zjednoczone

Szacuje się, że 0,026% wszystkich dzieci w obszarze metropolitalnym Atlanta w stanie Georgia miało LGS w 1997 r., co zdefiniowano jako „początek wielu rodzajów napadów przed ukończeniem 11 roku życia, z co najmniej jednym rodzajem napadu powodującym upadki, a EEG wykazujące wolne kompleksy fal szczytowych (<2,5 Hz)." Badanie wykazało, że LGS odpowiada za 4% padaczek dziecięcych.

Badania

Wigabatryna została znaleziona przez Feuchta i in. być skutecznym dodatkiem u pacjentów, u których napady padaczkowe nie były zadowalająco kontrolowane przez walproinian. Spośród 20 dzieci tylko 1 doświadczyło poważnego efektu ubocznego ( dyskinezy ).

Zonisamid okazał się obiecujący w przeglądzie kontrolowanych i niekontrolowanych badań przeprowadzonych w Japonii. Jednak w badaniu przeprowadzonym przez lekarzy w grudniu 2004 r. tylko 28% pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta i Westa poprawiło się po podaniu zonisamidu.

Jedno, które nie zostało jeszcze opublikowane, badanie z 2017 r. poparło stosowanie kannabidiolu . Badanie opublikowane w New England Journal of Medicine wykazało znaczną redukcję napadów u pacjentów przyjmujących 10 i 20 mg/kg dziennie w porównaniu z placebo.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne