Ledipaswir - Ledipasvir

Ledipaswir
Ledipasvir.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Harvoni (połączenie z sofosbuwirem )
Inne nazwy GS-5885
Dane licencyjne
Drogi
administracji
Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 76%
Wiązanie białek >99%
Metabolizm Brak metabolizmu cytochromu
Okres półtrwania eliminacji 47 godzin
Identyfikatory
  • Metyl N -[(2 S )-1-[(6 S )-6-[5-[9,9-difluoro-7-[2-[(1 S ,2 S ,4 R )-3-[( 2 S ) -2- (metoksykarbonyloamino) -3 -metylobutanoilo] -3-azabicyklo [2.2.1] heptano-2-ylo] -3 H -benzimidazol-5-ilo] fluoren-2-ylo] -1 H -imidazol -2-ylo]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-ylo]-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo]karbaminian
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 49 H 54 F 2 N 8 O 6
Masa cząsteczkowa 889.018  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CC(C)[C@@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1C3=NC=C(N3)C4=CC5=C(C=C4)C6=C(C5( F)F)C=C(C=C6)C7=CC8=C(C=C7)N=C(N8)[C@@H]9[C@H]1CC[C@H](C1)N9C (=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
  • InChI=1S/C49H54F2N8O6/c1-24(2)39(56-46(62)64-5)44(60)58-23-48(15-16-48)21-38(58)42-52- 22-37(55-42)28-9-13-32-31-12-8-26(18-33(31)49(50,51)34(32)19-28)27-10-14- 35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17-29)59(41)45(61)40(25(3)4)57-47( 63)65-6/h8-10,12-14,18-20,22,24-25,29-30,38-41H,7,11,15-17,21,23H2,1-6H3,(H ,52,55)(H,53,54)(H,56,62)(H,57,63)/t29-,30+,38-,39-,40-,41-/m0/s1
  • Klucz: VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N

Ledipasvir to lek do leczenia zapalenia wątroby typu C, który został opracowany przez Gilead Sciences . Po zakończeniu badań klinicznych fazy III , 10 lutego 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek o zatwierdzenie w USA tabletki złożonej ledipaswiru/sofosbuwiru o ustalonej dawce na wirusowe zapalenie wątroby typu C genotypu 1. Połączenie ledipaswiru/sofosbuwiru jest bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym, który zakłóca replikację HCV i może być stosowany do leczenia pacjentów z genotypami 1a lub 1b bez interferonu PEG lub rybawiryny .

Ledipasvir jest inhibitor z NS5A , z wirusem zapalenia wątroby typu C białka.

Dane przedstawione na 20. konferencji na temat retrowirusów i zakażeń oportunistycznych w marcu 2013 r. wykazały, że potrójny schemat stosowania inhibitora analogów nukleotydów , sofosbuwiru, ledipaswiru i rybawiryny, powodował 12-tygodniowy wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR12) po leczeniu wynoszący 100% dla obu dotychczas nieleczeni pacjenci i wcześniej niereagujący na leczenie z genotypem 1 HCV. Koformulacja sofosbuwiru/ledipaswiru jest testowana z rybawiryną i bez rybawiryny. W lutym 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) o zatwierdzenie leczenia doustnego ledipaswirem/sofosbuwirem bez interferonu i rybawiryny.

W dniu 10 października 2014 r. FDA zatwierdziła produkt złożony ledipaswir/sofosbuwir o nazwie Harvoni .

Zastosowania medyczne

Ledipaswir jest najczęściej stosowany w połączeniu z sofosbuwirem w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1. Lek ten został przetestowany i okazał się skuteczny u pacjentów nieleczonych i doświadczonych w leczeniu.

Niekorzystne skutki

Według badań klinicznych ledipaswir/sofosbuwir był bardzo dobrze tolerowany, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie i ból głowy.

Interakcje

Większość interakcji lek-lek z produktem Harvoni obejmuje induktory Pgp, takie jak ziele dziurawca lub ryfampicyna . Jednoczesne stosowanie zmniejszy stężenie produktu Harvoni we krwi, a tym samym zmniejszy działanie terapeutyczne.

Mechanizm akcji

Ledipaswir hamuje ważną wirusową fosfoproteinę, NS5A , która bierze udział w replikacji, składaniu i sekrecji wirusa.

Z drugiej strony sofosbuwir jest metabolizowany do naśladowcy trifosforanu urydyny , który działa jako terminator łańcucha RNA po włączeniu do RNA przez polimerazę NS5B .

Koszt

Podobnie jak w przypadku sofosbuwiru, koszt Harvoni był kontrowersyjnym tematem. Koszt jednej pigułki w USA wynosi 1125 USD, co przekłada się na 63 000 USD za 8-tygodniowy kurs leczenia, 94 500 USD za 12-tygodniowy kurs leczenia lub 189 000 USD za 24-tygodniowy kurs leczenia. Gilead uzasadnia koszty, przewyższając korzyści związane z leczeniem wirusowego zapalenia wątroby typu C nad kosztami podwójnego wydania na przeszczepy wątroby lub tymczasowe leczenie chorób wątroby. Gilead zapewnił program pomocy ledipasvir/sofosbuvir kwalifikującym się niedostatecznie obsłużonym lub niedostatecznie ubezpieczonym pacjentom z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, których nie stać na pokrycie kosztów leczenia.

W lipcu 2015 r. Gilead zmodyfikował kryteria kwalifikujące do otrzymywania świadczeń Support Path dla pacjentów z HCV w Stanach Zjednoczonych.

Zobacz też

Bibliografia