Ledipaswir - Ledipasvir
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Harvoni (połączenie z sofosbuwirem ) |
Inne nazwy | GS-5885 |
Dane licencyjne | |
Drogi administracji |
Ustami |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 76% |
Wiązanie białek | >99% |
Metabolizm | Brak metabolizmu cytochromu |
Okres półtrwania eliminacji | 47 godzin |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 49 H 54 F 2 N 8 O 6 |
Masa cząsteczkowa | 889.018 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Ledipasvir to lek do leczenia zapalenia wątroby typu C, który został opracowany przez Gilead Sciences . Po zakończeniu badań klinicznych fazy III , 10 lutego 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek o zatwierdzenie w USA tabletki złożonej ledipaswiru/sofosbuwiru o ustalonej dawce na wirusowe zapalenie wątroby typu C genotypu 1. Połączenie ledipaswiru/sofosbuwiru jest bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym, który zakłóca replikację HCV i może być stosowany do leczenia pacjentów z genotypami 1a lub 1b bez interferonu PEG lub rybawiryny .
Ledipasvir jest inhibitor z NS5A , z wirusem zapalenia wątroby typu C białka.
Dane przedstawione na 20. konferencji na temat retrowirusów i zakażeń oportunistycznych w marcu 2013 r. wykazały, że potrójny schemat stosowania inhibitora analogów nukleotydów , sofosbuwiru, ledipaswiru i rybawiryny, powodował 12-tygodniowy wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR12) po leczeniu wynoszący 100% dla obu dotychczas nieleczeni pacjenci i wcześniej niereagujący na leczenie z genotypem 1 HCV. Koformulacja sofosbuwiru/ledipaswiru jest testowana z rybawiryną i bez rybawiryny. W lutym 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) o zatwierdzenie leczenia doustnego ledipaswirem/sofosbuwirem bez interferonu i rybawiryny.
W dniu 10 października 2014 r. FDA zatwierdziła produkt złożony ledipaswir/sofosbuwir o nazwie Harvoni .
Zastosowania medyczne
Ledipaswir jest najczęściej stosowany w połączeniu z sofosbuwirem w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1. Lek ten został przetestowany i okazał się skuteczny u pacjentów nieleczonych i doświadczonych w leczeniu.
Niekorzystne skutki
Według badań klinicznych ledipaswir/sofosbuwir był bardzo dobrze tolerowany, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie i ból głowy.
Interakcje
Większość interakcji lek-lek z produktem Harvoni obejmuje induktory Pgp, takie jak ziele dziurawca lub ryfampicyna . Jednoczesne stosowanie zmniejszy stężenie produktu Harvoni we krwi, a tym samym zmniejszy działanie terapeutyczne.
Mechanizm akcji
Ledipaswir hamuje ważną wirusową fosfoproteinę, NS5A , która bierze udział w replikacji, składaniu i sekrecji wirusa.
Z drugiej strony sofosbuwir jest metabolizowany do naśladowcy trifosforanu urydyny , który działa jako terminator łańcucha RNA po włączeniu do RNA przez polimerazę NS5B .
Koszt
Podobnie jak w przypadku sofosbuwiru, koszt Harvoni był kontrowersyjnym tematem. Koszt jednej pigułki w USA wynosi 1125 USD, co przekłada się na 63 000 USD za 8-tygodniowy kurs leczenia, 94 500 USD za 12-tygodniowy kurs leczenia lub 189 000 USD za 24-tygodniowy kurs leczenia. Gilead uzasadnia koszty, przewyższając korzyści związane z leczeniem wirusowego zapalenia wątroby typu C nad kosztami podwójnego wydania na przeszczepy wątroby lub tymczasowe leczenie chorób wątroby. Gilead zapewnił program pomocy ledipasvir/sofosbuvir kwalifikującym się niedostatecznie obsłużonym lub niedostatecznie ubezpieczonym pacjentom z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, których nie stać na pokrycie kosztów leczenia.
W lipcu 2015 r. Gilead zmodyfikował kryteria kwalifikujące do otrzymywania świadczeń Support Path dla pacjentów z HCV w Stanach Zjednoczonych.