Histologia - Histology

Próbka histologiczna umieszczana na stoliku mikroskopu optycznego .
Ludzka tkanka płuc wybarwiona hematoksyliną i eozyną widziana pod mikroskopem.

Histologia , znana również jako anatomia mikroskopowa lub mikroanatomia , jest gałęzią biologii zajmującą się badaniem mikroskopowej anatomii tkanek biologicznych . Histologia jest mikroskopijnym odpowiednikiem anatomii grubej , w której obserwuje się większe struktury widoczne bez mikroskopu . Chociaż można podzielić anatomię mikroskopową na organologię , badanie narządów, histologię , badanie tkanek i cytologię , badanie komórek , współczesne zastosowanie umieszcza wszystkie te zagadnienia w obszarze histologii. W medycynie , histopatologii jest oddział histologii że zawiera mikroskopijne identyfikację i analizę chorej tkanki. W dziedzinie paleontologii termin paleohistologia odnosi się do histologii organizmów kopalnych .

Tkanki biologiczne

Klasyfikacja tkanek zwierzęcych

Są cztery główne typy tkanek zwierzęcych: mięśni , układu nerwowego , tkanki łącznej i tkanki nabłonkowej . Wszystkie tkanki zwierzęce są uważane za podtypy tych czterech głównych typów tkanek (na przykład krew jest klasyfikowana jako tkanka łączna, ponieważ komórki krwi są zawieszone w macierzy zewnątrzkomórkowej , plazmie ).

Klasyfikacja tkanek roślinnych

Przekrój histologiczny łodygi rośliny ( Alliaria petiolata ).

W przypadku roślin badanie ich tkanek mieści się w dziedzinie anatomii roślin , z następującymi czterema głównymi typami:

Histologia medyczna

Histopatologia to dział histologii, który obejmuje identyfikację mikroskopową i badanie chorej tkanki. Stanowi ważną część patologii anatomicznej i patologii chirurgicznej , ponieważ dokładna diagnoza raka i innych chorób często wymaga badania histopatologicznego próbek tkanek. Przeszkoleni lekarze, często licencjonowani patolodzy , przeprowadzają badania histopatologiczne i dostarczają informacji diagnostycznych na podstawie swoich obserwacji.

Zawody

Dziedzina histologii obejmująca przygotowanie tkanek do badania mikroskopowego jest znana jako histotechnologia. Stanowiska pracy dla przeszkolonego personelu przygotowującego próbki histologiczne do badania są liczne i obejmują histotechników, histotechnologów, techników i technologów histologii, medycznych techników laboratoryjnych oraz naukowców biomedycznych .

przygotowanie próbki

Większość próbek histologicznych wymaga przygotowania przed obserwacją mikroskopową; metody te zależą od próbki i metody obserwacji.

Fiksacja

Sekcja histologiczna skamieniałego bezkręgowców. Mszywioły ordowiku .

Utrwalacze chemiczne służą do zachowania i utrzymania struktury tkanek i komórek; utrwalanie powoduje również utwardzenie tkanek, co pomaga w przecinaniu cienkich fragmentów tkanki potrzebnych do obserwacji pod mikroskopem. Utrwalacze generalnie chronią tkanki (i komórki) poprzez nieodwracalne sieciowanie białek. Najczęściej stosowanym utrwalaczem do mikroskopii świetlnej jest 10% obojętna buforowana formalina lub NBF (4% formaldehyd w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami ).

Do mikroskopii elektronowej najczęściej stosowanym środkiem utrwalającym jest aldehyd glutarowy , zwykle w postaci 2,5% roztworu w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami . Inne utrwalacze stosowane w mikroskopii elektronowej to tetratlenek osmu lub octan uranylu .

Głównym działaniem te aldehydów utrwalaczy jest sieciowanie grup aminowych z białek przez tworzenie mostków metylenowych (CH 2 -), w odniesieniu do formaldehydu, lub C 5 H 10 sieciuje w przypadku aldehydu glutarowego. Proces ten, zachowując integralność strukturalną komórek i tkanek, może uszkodzić biologiczną funkcjonalność białek, w szczególności enzymów .

Wiązanie formaliną prowadzi do degradacji mRNA, miRNA i DNA oraz denaturacji i modyfikacji białek w tkankach. Jednak ekstrakcja i analiza kwasów nukleinowych i białek z tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie jest możliwa przy użyciu odpowiednich protokołów.

Selekcja i przycinanie

Przedmioty używane do przesyłania próbek: opakowanie (biopsja), gąbka (biopsja), kaseta (obróbka tkanki) i worek (biopsja).

Selekcja to wybór odpowiedniej tkanki w przypadkach, gdy nie jest konieczne poddanie dalszej obróbce całej pierwotnej masy tkanki. Pozostała część może pozostać utrwalona na wypadek konieczności późniejszego zbadania.

Przycinanie to cięcie próbek tkanek w celu odsłonięcia odpowiednich powierzchni do późniejszego cięcia. Tworzy również próbki tkanek o odpowiedniej wielkości, aby zmieściły się w kasetach.

Osadzanie

Tkanki są osadzane w twardszym podłożu zarówno jako podpora, jak i umożliwiające cięcie cienkich plasterków tkanki. Ogólnie rzecz biorąc, woda musi najpierw zostać usunięta z tkanek (odwodnienie) i zastąpiona medium, które albo bezpośrednio zestala się, albo płynem pośrednim (oczyszczanie), który jest mieszalny z medium do zatapiania.

Parafina

Próbka histologiczna osadzona w wosku parafinowym (tkanka jest utrzymywana na dnie metalowej formy i nalewana jest na nią więcej stopionej parafiny, aby ją wypełnić).

W mikroskopii świetlnej najczęściej stosowanym materiałem do zatapiania jest parafina . Parafina nie miesza się z wodą, głównym składnikiem tkanki biologicznej, dlatego najpierw należy ją usunąć w serii etapów odwodnienia. Próbki są przenoszone przez serię coraz bardziej stężonych kąpieli etanolowych , aż do 100% etanolu, aby usunąć pozostałe ślady wody. Po odwodnieniu stosuje się środek oczyszczający (zwykle ksylen, chociaż stosuje się inne bezpieczne dla środowiska zamienniki), który usuwa alkohol i miesza się z woskiem, a na koniec dodaje się stopiony wosk parafinowy w celu zastąpienia ksylenu i infiltracji tkanki. W większości laboratoriów histologicznych lub histopatologicznych odwadnianie, oczyszczanie i infiltracja wosku są przeprowadzane w procesorach tkanek, które automatyzują ten proces. Po infiltracji w parafinie, tkanki są orientowane w pleśniach wypełnionych woskiem; po umieszczeniu wosk jest schładzany, zestalając blok i tkankę.

Inne materiały

Wosk parafinowy nie zawsze zapewnia wystarczająco twardą matrycę do cięcia bardzo cienkich przekrojów (co jest szczególnie ważne w mikroskopii elektronowej). Wosk parafinowy może być również zbyt miękki w stosunku do tkanki, ciepło roztopionego wosku może zmienić tkankę w niepożądany sposób lub odwadniające lub oczyszczające chemikalia mogą uszkodzić tkankę. Alternatywy dla wosku parafinowego obejmują żywice epoksydowe , akrylowe , agarowe , żelatynę , celoidynę i inne rodzaje wosków.

W mikroskopii elektronowej żywice epoksydowe są najczęściej stosowanymi środkami do zatapiania, ale stosuje się również żywice akrylowe, szczególnie tam, gdzie wymagana jest immunohistochemia .

W celu cięcia tkanek w stanie zamrożonym, tkanki umieszcza się w podłożu do zatapiania na bazie wody. Wstępnie zamrożone chusteczki umieszcza się w formach z płynnym materiałem do zatapiania, zwykle glikolem na bazie wody, OCT , TBS , Cryogelem lub żywicą, który jest następnie zamrażany w celu utworzenia utwardzonych bloków.

Sekcje

Próbka histologiczna cięta na mikrotomie.

W przypadku mikroskopii świetlnej nóż osadzony w mikrotomie służy do cięcia skrawków tkanki (zwykle o grubości od 5 do 15 mikrometrów ), które są mocowane na szkiełku mikroskopowym . W transmisyjnej mikroskopii elektronowej (TEM) diamentowy lub szklany nóż osadzony w ultramikrotomie jest używany do cięcia skrawków tkanki o grubości 50-150 nanometrów .

Barwiący

Tkanka biologiczna ma niewielki nieodłączny kontrast zarówno w mikroskopie świetlnym, jak i elektronowym. Barwienie służy zarówno do kontrastu z tkanką, jak i do podkreślenia poszczególnych interesujących cech. Kiedy barwnik jest używany do namierzania określonego składnika chemicznego tkanki (a nie ogólnej struktury), stosuje się termin histochemia .

Mikroskopia świetlna

Hematoksylina i eozyna ( barwnik H&E ) to jedne z najczęściej stosowanych w histologii barwników do ukazania ogólnej struktury tkanki. Hematoksylina barwi jądra komórkowe na niebiesko; eozyna, kwasowy barwnik, barwi cytoplazmę i inne tkanki w różnych odcieniach różu.

W przeciwieństwie do H&E, który jest stosowany jako barwnik ogólny, istnieje wiele technik bardziej selektywnego barwienia komórek, składników komórkowych i określonych substancji. Powszechnie wykonywaną techniką histochemiczną, która jest skierowana na określoną substancję chemiczną, jest reakcja błękitu pruskiego Perlsa , wykorzystywana do wykazywania złogów żelaza w chorobach takich jak hemochromatoza . Metoda Nissla dla substancji Nissla i metoda Golgiego (i pokrewne barwienia srebrem ) są przydatne w identyfikacji neuronów, są innymi przykładami bardziej specyficznych barwień.

Historadiografia

W historadiografii szkiełko (czasem barwione histochemicznie) jest prześwietlane promieniami rentgenowskimi. Częściej autoradiografia jest wykorzystywana do wizualizacji miejsc, do których substancja radioaktywna została przetransportowana w organizmie, takich jak komórki w fazie S (poddające się replikacji DNA ), które zawierają trytowaną tymidynę lub miejsca, z którymi wiążą się in situ znakowane radioaktywnie sondy kwasu nukleinowego. hybrydyzacja . W przypadku autoradiografii na poziomie mikroskopowym, szkiełko jest zwykle zanurzane w płynnej emulsji przewodu jądrowego, która wysycha tworząc błonę ekspozycyjną. Poszczególne ziarna srebra w błonie są wizualizowane pod mikroskopem w ciemnym polu .

Immunohistochemia

Ostatnio do wizualizacji białek, węglowodanów i lipidów zastosowano przeciwciała . Proces ten nazywa się immunohistochemią lub, gdy barwnik jest cząsteczką fluorescencyjną , immunofluorescencją . Ta technika znacznie zwiększyła zdolność do identyfikowania kategorii komórek pod mikroskopem. Inne zaawansowane techniki, takie jak nieradioaktywna hybrydyzacja in situ, można łączyć z immunochemią w celu identyfikacji określonych cząsteczek DNA lub RNA za pomocą sond lub znaczników fluorescencyjnych, które można wykorzystać do immunofluorescencji i amplifikacji fluorescencji enzymatycznej (zwłaszcza amplifikacji sygnału fosfatazy alkalicznej i tyramidu). Mikroskopia fluorescencyjna i mikroskopia konfokalna służą do wykrywania sygnałów fluorescencyjnych z dobrą szczegółowością wewnątrzkomórkową.

Mikroskopia elektronowa

W mikroskopii elektronowej do barwienia skrawków tkanek zwykle stosuje się metale ciężkie . Octan uranylu i cytrynian ołowiu są powszechnie stosowane do nadania kontrastu tkance pod mikroskopem elektronowym.

Techniki specjalistyczne

Kriosekcja

Podobnie jak w przypadku procedury zamrażania skrawków stosowanej w medycynie, kriosekcja jest metodą szybkiego zamrażania, cięcia i mocowania skrawków tkanki do histologii. Tkanka jest zwykle dzielona na skrawki na kriostacie lub mikrotomie zamrażającym. Zamrożone skrawki są umieszczane na szkiełku podstawowym i mogą być barwione w celu zwiększenia kontrastu między różnymi tkankami. Nieutrwalone zamrożone skrawki można wykorzystać do badań wymagających lokalizacji enzymów w tkankach i komórkach. Utrwalanie tkanek jest wymagane w przypadku niektórych procedur, takich jak barwienie immunofluorescencyjne połączone z przeciwciałami . Zamrożone skrawki są często przygotowywane podczas chirurgicznego usuwania guzów, aby umożliwić szybką identyfikację marginesów guza, jak w chirurgii Mohsa , lub określenie złośliwości guza, gdy guz zostanie wykryty przypadkowo podczas operacji.

Ultramikrotomia

Ultramikrotomia to metoda przygotowania bardzo cienkich przekrojów do analizy w transmisyjnym mikroskopie elektronowym (TEM). Chusteczki są zwykle osadzane w żywicy epoksydowej lub innej żywicy z tworzywa sztucznego. Bardzo cienkie sekcje (o grubości poniżej 0,1 mikrometra) są cięte przy użyciu diamentowych lub szklanych noży na ultramikrotomie .

Artefakty

Artefakty to struktury lub cechy tkanki, które zakłócają normalne badanie histologiczne. Artefakty ingerują w histologię, zmieniając wygląd tkanek i ukrywając struktury. Artefakty przetwarzania tkanek mogą obejmować pigmenty utworzone przez utrwalacze, kurczenie się, wymywanie składników komórkowych, zmiany koloru w różnych typach tkanek oraz zmiany struktur w tkance. Przykładem jest pigment rtęciowy pozostawiony po użyciu utrwalacza Zenkera do naprawy odcinka. Utrwalanie formaliną może również pozostawić brązowy do czarnego pigmentu w warunkach kwaśnych.

Historia

Santiago Ramón y Cajal w swoim laboratorium.

W XVII wieku Włoch Marcello Malpighi używał mikroskopów do badania maleńkich jednostek biologicznych; niektórzy uważają go za twórcę dziedzin histologii i patologii mikroskopowej. Malpighi przeanalizował pod mikroskopem kilka części organów nietoperzy, żab i innych zwierząt. Badając strukturę płuc, Malpighi zauważył jego błoniaste pęcherzyki i włosowate połączenia między żyłami i tętnicami, które nazwał kapilarami. Jego odkrycie ustaliło, w jaki sposób wdychany tlen dostaje się do krwiobiegu i służy organizmowi.

W XIX wieku histologia była samodzielną dyscypliną akademicką. Francuski anatom Xavier Bichat wprowadził pojęcie tkanki w anatomii w 1801 roku, a termin „histologia” ( niem . Histologie ) ukuty na oznaczenie „badania tkanek” po raz pierwszy pojawił się w książce Karla Meyera w 1819 roku. dwadzieścia jeden tkanek ludzkich, które można zaliczyć do czterech kategorii obecnie akceptowanych przez histologów. Wykorzystanie ilustracji w histologii, uznanej przez Bichata za bezużyteczne, promował Jean Cruveilhier .

Na początku lat 30. XIX wieku Purkynĕ wynalazł mikrotom z dużą precyzją.

W XIX wieku wiele technik utrwalania zostało opracowanych przez Adolpha Hannovera (roztwory chromianów i kwasu chromowego ), Franza Schulze i Maxa Schultze ( kwas osmowy ), Alexandra Butlerova ( formaldehyd ) i Benedikta Stillinga ( zamrażanie ).

Techniki montażu zostały opracowane przez Rudolfa Heidenhaina (1824-1898), który wprowadził gumę arabską ; Salomon Stricker (1834-1898), który opowiadał się za mieszanką wosku i oleju; oraz Andrew Pritchard (1804-1884), który w 1832 r. stosował mieszankę gumy i karłazu . W tym samym roku na scenie pojawił się balsam kanadyjski , aw 1869 Edwin Klebs (1834-1913) poinformował, że przez kilka lat zatapiał swoje okazy w parafinie.

Nagrodę Nobla z 1906 r. w dziedzinie fizjologii i medycyny otrzymali histologowie Camillo Golgi i Santiago Ramon y Cajal . Mieli sprzeczne interpretacje struktury nerwowej mózgu oparte na różnych interpretacjach tych samych obrazów. Ramón y Cajal zdobył nagrodę za swoją poprawną teorię, a Golgi za technikę barwienia srebrem , którą wymyślił, aby to umożliwić.

Przyszłe kierunki

Histologia in vivo

Obecnie istnieje duże zainteresowanie opracowaniem technik histologicznych in vivo (głównie z wykorzystaniem MRI ), które umożliwiłyby lekarzom nieinwazyjne zbieranie informacji o zdrowych i chorych tkankach żyjących pacjentów, a nie z utrwalonych próbek tkanek.

Uwagi

Bibliografia

  1. ^ „Definicja mikroanatomii i znaczenie” . Collins angielski słownik .
  2. ^ „Histologia | fizjologia” . Encyklopedia Britannica . Źródło 2018-10-29 .
  3. ^ „Określony termin: histologia” . Zdefiniowany termin . Źródło 2018-10-29 .
  4. ^ Maximow, Aleksander A.; Bloom, William (1957). Podręcznik histologii (wyd. siódme). Filadelfia: WB Saunders Company.
  5. ^ a b c d e f g h Leeson, Thomas S.; Leeson, C. Roland (1981). Histologia (wyd. czwarte). Firma WB Saunders. P. 600. Numer ISBN 978-0721657042.
  6. ^ a b c Słownik medyczny Stedmana (wyd. 27). Lippincott Williams & Wilkins. 2006. ISBN 978-0683400076.
  7. ^ Padian, Kevin; Lamm, Ellen-Thérèse, wyd. (2013). Histologia kości czworonogów kopalnych : Postępowe metody, analiza i interpretacja (wyd. 1). Wydawnictwo Uniwersytetu Kalifornijskiego. P. 298. ISBN 978-0-520-27352-8.
  8. ^ Canoville A, Chinsamy A (2015). „Mikrostruktura kości Stereospondyl Lydekkerina Huxleyi ujawnia strategie adaptacyjne do trudnego środowiska post permu-wymierania”. Zapis anatomiczny . 298 (7): 1237–54. doi : 10.1002/ar.23160 . PMID  25857487 . S2CID  43628074 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech (2016). Histologia: tekst i atlas: ze skorelowaną biologią komórkową i molekularną (wyd. 7). Wolters Kluwer. s. 984 s. Numer ISBN 978-1451187427.
  10. ^ Rosai J (2007). „Dlaczego mikroskopia pozostanie podstawą patologii chirurgicznej” . Laboratorium Inwestycyjne . 87 (5): 403-8. doi : 10.1038/labinvest.3700551 . PMID  17401434 . S2CID  27399409 .
  11. ^ Titford, Michael; Bowman, Blythe (2012). „Co przyniesie przyszłość dla histotechnologów?” . Medycyna laboratoryjna . 43 (dodatek 2): e5–e10. doi : 10.1309/LMXB668WDCBIAWJL . ISSN  0007-5027 .
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Bancroft, John; Stevens, Alan, wyd. (1982). Teoria i praktyka technik histologicznych (wyd. 2). Longman Group Limited.
  13. ^ B c d e f Knot Mark R. (2019). „Barwienie hematoksyliną i eozyną w patologii anatomicznej — często zaniedbywane skupienie zapewniania jakości w laboratorium”. Seminaria z Patologii Diagnostycznej . 36 (5): 303–311. doi : 10.1053/j.semdp.2019.06.003 . ISSN  0740-2570 . PMID  31230963 .
  14. ^ Weiss AT, Delcour NM, Meyer A, Klopfleisch R (lipiec 2011). „Wydajna i opłacalna ekstrakcja genomowego DNA z tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie” . Patologia Weterynaryjna . 48 (4): 834-8. doi : 10.1177/0300985810380399 . PMID  20817894 . S2CID  34974790 .
  15. ^ Bennike TB Kastaniegaard K Padurariu S Gaihede M Birkelund S Andersen V Stensballe A (marzec 2016). „Porównanie proteomu szybko zamrożonych, konserwowanych RNA później i próbek tkanek ludzkich utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie” . Otwarta proteomika EuPA . 10 : 9-18. doi : 10.1016/j.eupro.2015.10.001 . PMC  5988570 . PMID  29900094 .
  16. ^ Slaoui, Mohamed; Fiette, Laurence (2011). „Procedury histopatologiczne: od pobierania próbek tkanek do oceny histopatologicznej”. Ocena bezpieczeństwa leków . Metody w biologii molekularnej. 691 . s. 69-82. doi : 10.1007/978-1-60761-849-2_4 . Numer ISBN 978-1-60327-186-8. ISSN  1064-3745 . PMID  20972747 .
  17. ^ B Drury RAB; Wallington, EA (1980). Technika histologiczna Carletona (wyd. 5). Oxford University Press. P. 520. Numer ISBN 0-19-261310-3.
  18. ^ Dapson RW, Horobin RW (2009). „Barwniki z perspektywy XXI wieku”. Biotechnologia Histochem . 84 (4): 135–7. doi : 10.1080/10520290902908802 . PMID  19384743 . S2CID  28563610 .
  19. ^ B Bracegirdle B (1977). „Historia histologii: krótki przegląd źródeł”. Historia nauki . 15 (2): 77-101. Kod Bibcode : 1977HisSc..15...77B . doi : 10.1177/007327537701500201 . S2CID  161338778 .
  20. ^ Motta PM (1998). „Marcello Malpighi i podstawy mikroanatomii funkcjonalnej” . Anat Zalec . 253 (1): 10–2. doi : 10.1002/(SICI)1097-0185(199802)253:1<10::AID-AR7>3.0.CO;2-I . PMID  9556019 .
  21. ^ Adelmann HB, Malpighi M (1966). Marcello Malpighi i ewolucja embriologii . 5 . Ithaca, NY: Cornell University Press. 306783 OCLC  .
  22. ^ Bichat X (1801). „Considérations générales” . Aplikacja Anatomie générale a la fizjologia i medycyna (w języku francuskim). Paryż: Chez Brosson, Gabon et Cie, Libraires, rue Pierre-Sarrazin, no. 7, et place de l'École de Médecine. s. cvj–cxj.
  23. ^ Mayer AF (1819). Ueber Histologie und eine neue Eintheilung der Gewebe des menschlichen Körpers (w języku niemieckim). Bonn: Adolf Marcus.
  24. ^ B c Bock O (2015). „Historia rozwoju histologii do końca XIX wieku” . Badania . 2 : 1283. doi : 10.13070/rs.en.2.1283 (nieaktywny 31 maja 2021 r.).CS1 maint: DOI nieaktywny od maja 2021 ( link )
  25. ^ Raczej LJ (1978). Geneza raka: studium w historii idei . Baltimore: Johns Hopkins University Press. Numer ISBN 9780801821035. Większość z dwudziestu jeden tkanek Bichata można zaliczyć do czterech kategorii ogólnie akceptowanych przez współczesnych histologów; nabłonek, tkanka łączna, mięśnie i nerwy. Cztery z tkanek Bichata należą do nabłonka (naskórkowego, śluzowego, surowiczego i maziowego); sześć pod tkanką łączną (dermoidalną, włóknistą, chrzęstno-włóknistą, chrzęstną, kostną i komórkową); dwa pod mięśniami; i dwa pod nerwami — rozróżnienie między nerwami rządzącymi życiem „zwierzęcym” a nerwami rządzącymi życiem „organicznym” odpowiada rozróżnieniu między dobrowolnym i mimowolnym układem nerwowym. Tętnice i żyły, będące od dawna źródłem niezgody, są dziś klasyfikowane jako tkanki złożone. Absorbenty i wydechy (które Bichat uważał za naczynia otwarte) wypadły lub zostały zastąpione przez naczynia limfatyczne. Jego system rdzeniowy nie ma odpowiednika wśród współczesnych tkanek.
  26. ^ Meli DB (2017). Wizualizacja choroby: sztuka i historia ilustracji patologicznych . Chicago: Wydawnictwo Uniwersytetu Chicago.
  27. ^ Koźlak, Ortwin (05.01.2015). „Historia rozwoju histologii do końca XIX wieku” . Badania .
  28. ^ „Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny 1906” . NobelPrize.org .
  29. ^ Dominietto, Marco; Rudin, Markus (2014). „Czy rezonans magnetyczny może zapewnić histologię in vivo?” . Granice w genetyce . 4 : 298. doi : 10.3389/fgene.2013.00298 . ISSN  1664-8021 . PMC  3888945 . PMID  24454320 .
  30. ^ Delnoij, Thijs; van Suylen, Robert Jan; Cleutjens, Jack PM; Schalla, Szymon; Bekkers, Sebastiaan CAM (październik 2009). „Histologia in vivo metodą rezonansu magnetycznego układu krążenia” . Europejski Dziennik Serca . 30 (20): 2492. doi : 10.1093/eurheartj/ehp319 . ISSN  1522-9645 . PMID  19696188 .
  31. ^ Most, Holly; Klara, Stuart (2006-01-29). „MRI wysokiej rozdzielczości: histologia in vivo?” . Transakcje filozoficzne Towarzystwa Królewskiego B: Nauki biologiczne . 361 (1465): 137-146. doi : 10.1098/rstb.2005.1777 . ISSN  0962-8436 . PMC  1626544 . PMID  16553313 .
  32. ^ Deistung, Andreas; Schäfer, Andreas; Schwesera, Ferdynanda; Biedermann, Uta; Turnera, Roberta; Reichenbach, Jürgen R. (styczeń 2013). „W kierunku histologii in vivo: Porównanie ilościowego mapowania podatności (QSM) z obrazowaniem wielkości, fazy i R2⁎ przy ultra-wysokim natężeniu pola magnetycznego”. Neuroobraz . 65 : 299–314. doi : 10.1016/j.neuroimage.2012.09.055 . PMID  23036448 . S2CID  140122831 .