Decytabina/cedazurydyna - Decitabine/cedazuridine
| |||
| Kombinacja | |||
|---|---|---|---|
| Decytabina | Inhibitor metabolizmu nukleozydów | ||
| Cedazurydyna | Inhibitor deaminazy cytydynowej | ||
| Dane kliniczne | |||
| Nazwy handlowe | Inqovi | ||
| Inne nazwy | ASTX727, C-DEC | ||
| AHFS / Drugs.com | Monografia | ||
| Dane licencyjne | |||
Kategoria ciąży |
|||
| Drogi administracji |
Ustami | ||
| Kod ATC | |||
| Status prawny | |||
| Status prawny | |||
| Identyfikatory | |||
| Numer CAS | |||
| KEGG | |||
Decytabina / cedazuridine sprzedawany pod nazwą Inqovi jest stałe dawki kombinacji leków do leczenia dorosłych z zespołem mielodysplastycznym (MDS), i przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML). Jest to połączenie decytabiny , nukleozydowego inhibitora metabolizmu i cedazurydyny , inhibitora deaminazy cytydynowej.
Najczęstsze działania niepożądane decytabiny/cedazurydyny to zmęczenie, zaparcia, krwotok, ból mięśni (bóle mięśni), zapalenie błony śluzowej (owrzodzenia jamy ustnej), ból stawów (ból stawów), nudności, duszność, biegunka, wysypka, zawroty głowy, gorączka z niskim poziomem białych krwinek (gorączka neutropeniczna), obrzęk, ból głowy, kaszel, zmniejszony apetyt, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc i zwiększenie aktywności aminotransferaz. Połączenie może spowodować uszkodzenie płodu.
Decytabina/cedazuridyna została zatwierdzona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w lipcu 2020 r.
Zastosowania medyczne
Decytabina/cedazuridyna jest wskazana w leczeniu dorosłych z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), w tym wcześniej leczonymi i nieleczonymi, de novo i wtórnymi MDS z następującymi podtypami francusko-amerykańsko-brytyjskich (niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami z pierścieniami, niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów i przewlekłej białaczki mielomonocytowej [CMML]) oraz grup pośrednich-1, pośrednich-2 i wysokiego ryzyka według Międzynarodowego Systemu Skali Prognostycznej (International Prognostic Scoring System).
MDS to rodzaj nowotworu krwi, w którym komórki krwi w szpiku kostnym są uszkodzone, co prowadzi do małej liczby jednego lub więcej rodzajów komórek krwi.
Historia
Decytabina/cedazuridyna została zatwierdzona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w lipcu 2020 r.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie decytabiny w połączeniu z oceną priorytetu cedazurydyny i oznaczeniem leku sierocego . W sierpniu 2019 r. przyznano oznaczenie leku sierocego do leczenia zespołów mielodysplastycznych (w tym przewlekłej białaczki mielomonocytowej).
Decytabinę w skojarzeniu z cedazurydyną badano w dwóch otwartych, randomizowanych, naprzemiennych badaniach klinicznych. Badanie ASTX727-01-B (NCT02103478) obejmowało 80 dorosłych uczestników z MDS (International Prognostic Scoring System [IPSS] Intermediate-1, Intermediate-2 lub high risk) lub CMML, a badanie ASTX727-02 (NCT03306264) obejmowało 133 dorosłych uczestników z MDS lub CMML, w tym wszystkimi francusko-amerykańsko-brytyjskimi kryteriami klasyfikacji i wynikami prognostycznymi IPSS Intermediate-1, Intermediate-2 lub prognostyczne wysokiego ryzyka. Próby przeprowadzono w 51 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.
W obu badaniach uczestnicy byli randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymywania decytabiny w skojarzeniu z cedazurydyną (35 mg decytabiny i 100 mg cedazurydyny) doustnie w cyklu 1. oraz decytabiny 20 mg/m2 dożylnie w cyklu 2. lub w odwrotnej kolejności. Zarówno decytabina w połączeniu z cedazurydyną, jak i decytabina dożylnie podawano raz dziennie w dniach od 1 do 5 28-dniowego cyklu. Począwszy od cyklu 3, wszyscy uczestnicy otrzymywali decytabinę skojarzoną z cedazurydyną doustnie raz dziennie w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Oba badania dostarczyły porównania ekspozycji i bezpieczeństwa w pierwszych dwóch cyklach pomiędzy doustną decytabiną w połączeniu z cedazuridyną i dożylną decytabiną oraz opisali odpowiedź choroby na decytabinę w połączeniu z cedazurydyną. Porównanie odpowiedzi choroby pomiędzy decytabiną skojarzoną z cedazurydyną i dożylną decytabiną nie było możliwe, ponieważ wszyscy uczestnicy otrzymywali decytabinę skojarzoną z cedazurydyną począwszy od cyklu 3.
Zatwierdzenie przez FDA decytabiny skojarzonej z cedazurydyną zostało oparte na wynikach badań klinicznych, które wykazały podobne stężenia leku między decytabiną dożylnie a decytabiną skojarzoną z cedazurydyną. Ponadto około połowa uczestników, którzy wcześniej byli uzależnieni od transfuzji, była w stanie nie wymagać transfuzji przez okres 8 tygodni. Profil bezpieczeństwa decytabiny skojarzonej z cedazurydyną był również podobny do decytabiny podawanej dożylnie. FDA zatwierdziła Inqovi firmie Astex Pharmaceuticals, Inc., spółce zależnej Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Decytabina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Cedazurydyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Decytabina” . Narodowy Instytut Raka .
- „Cedazurydyna” . Narodowy Instytut Raka .
- Numer badania klinicznego NCT02103478 dla „Farmakokinetyczna sterowana eskalacja dawki i potwierdzenie dawki za pomocą doustnej decytabiny i doustnego CDAi u pacjentów z MDS” na stronie ClinicalTrials.gov
- Numer badania klinicznego NCT03306264 dla „Badanie ASTX727 vs decytabina IV w MDS, CMML i AML” na stronie ClinicalTrials.gov
- „ASTX727 – Nowotwory hematologiczne” . Astex .