Cryptosporidium parvum -Cryptosporidium parvum

Cryptosporidium parvum
Cryptosporidium parvum 01.jpg
Obraz immunofluorescencyjny oocyst C. parvum
Klasyfikacja naukowa edytować
(bez rankingu): Kleje napotne
Klad : CAR
Klad : SAR
Infrakcjonizm: Alveolata
Gromada: Apikompleks
Klasa: Konoidasida
Podklasa: Kokcydia
Zamówienie: Eukokcydiorida
Podrząd: Eimeriori
Rodzina: Cryptosporidiidae
Rodzaj: Kryptosporydium
Gatunek:
C. parvum
Nazwa dwumianowa
Cryptosporidium parvum
Tyzer, 1912

Cryptosporidium parvum jest jednym z wielu gatunków, które powodują kryptosporydioza , na pasożytniczą chorobę od ssaków jelit .

Pierwotne objawy zakażenia C. parvum to ostra, wodnista i bezkrwawa biegunka . Zakażenie C. parvum jest szczególnie niepokojące u pacjentów z obniżoną odpornością, u których biegunka może wystąpić 10–15 razy dziennie. Inne objawy mogą obejmować anoreksję , nudności / wymioty i ból brzucha. Miejsca pozajelitowe obejmują płuca, wątrobę i woreczek żółciowy, gdzie powodują odpowiednio kryptosporydiozę oddechową , zapalenie wątroby i zapalenie pęcherzyka żółciowego .

Zakażenie jest spowodowane spożyciem wysporulowanych oocyst przenoszonych drogą fekalno-oralną. U zdrowych ludzi mediana dawki zakaźnej wynosi 132 oocysty. Ogólny cykl życiowy C. parvum jest wspólny dla innych członków rodzaju. Inwazja wierzchołkowej krańcu jelitowej enterocytów przez sporozoitów i merozoitów przyczyn patologii widać na choroby.

Zakażenie na ogół ustępuje samoistnie u osób z prawidłową odpornością. U pacjentów z obniżoną odpornością , takich jak chorzy na AIDS lub poddawani terapii immunosupresyjnej , infekcja może nie ustępować samoistnie, prowadząc do odwodnienia, a w ciężkich przypadkach do zgonu.

Wykrycie

Oocysty C. parvum są bardzo trudne do wykrycia; ich mały rozmiar sprawia, że ​​są trudne do wykrycia w próbkach kału. Test kału ELISA może wykryć obecność pasożyta. Serologiczny test ELISA nie jest w stanie odróżnić przeszłych i obecnych infekcji.

C. parvum jest uważany za najważniejszy patogen przenoszony przez wodę w krajach rozwiniętych. Pierwotniak spowodowane również największy Wodorozcieńczalna, porażenia chorobą coraz udokumentowane w Stanach Zjednoczonych, co 403,000 ludzi chorych w Milwaukee , Wisconsin, w 1993. Jest odporny na praktycznie poziomy chlorowania , przy życiu przez 24 godziny w temperaturze około 1000 mg / litr wolnego chloru . Jest obowiązkowym patogenem wewnątrzkomórkowym .

Zapobieganie

Najskuteczniejszym sposobem zapobiegania rozprzestrzenianiu się C. parvum jest unikanie kontaktu ze skażonym kałem. Unikanie tego kontaktu, zwłaszcza z małymi dziećmi, jest ważne, ponieważ są one bardziej narażone na kontakt ustny i przeniesienie pasożyta do organizmu. Higiena to najskuteczniejszy sposób zwalczania tego trudnego do zapobiegania pasożyta. Osoby odwiedzające obszary, takie jak małe ogrody zoologiczne, w których mogą mieć dostęp do dotkniętych zwierząt, powinny zapewnić dobre środki higieny, takie jak mycie rąk

stadium oocysty

W C. parvum oocyst są bardzo trwałe, co może spowodować problemy podczas przedłużonych próby kontrolowania rozprzestrzeniania pasożyta. Stadium oocysty może tolerować ogromną liczbę presji środowiskowych. Oocysta może tolerować temperatury tak niskie, jak -22 °C i przez długi czas, co oznacza, że ​​zanieczyszczenie kałem jest możliwe nawet po przejściu przez głębokie mrożenie. Oocysty mogą również tolerować zmiany pH, które występują w niektórych procesach uzdatniania wody, dlatego należy zwracać szczególną uwagę na szczegóły, aby zapobiec możliwości infekcji. Oocysty w materiale kałowym są natychmiast zakaźne i mogą znaleźć nowego żywiciela w przypadku zanieczyszczenia.

Genom

Genom z C. parvum (zsekwencjonowano w 2004 r) jest stosunkowo małym rozmiarze i prostej organizacji 9,1 Mb, która składa się z ośmiu chromosomów w zakresie od 1,04 do 1,5 Mb. Genom jest bardzo zwarty i jest jednym z niewielu organizmów bez elementów transpozycyjnych . W przeciwieństwie do innych apikompleksów , C. parvum nie ma genów w swoich plastydach lub mitochondriach .

Leczenie

Leczenie infekcji żołądkowo-jelitowych u ludzi polega na nawadnianiu płynów , uzupełnianiu elektrolitów i leczeniu bólu. Od stycznia 2015 r. nitazoksanid jest jedynym lekiem zatwierdzonym do leczenia kryptosporydiozy u immunokompetentnych gospodarzy. Paromomycyna może łagodzić niektóre objawy biegunki i jest zarejestrowana w Wielkiej Brytanii dla cieląt nieprzeżuwających (Parofor Crypto, Huvepharma). Kontynuacja stosowania leków przeciwretrowirusowych na zakażenie wirusem HIV w celu wzmocnienia układu odpornościowego może również kontrolować infekcję.

Ważne białka C. parvum i cele leków

Metabolizm lipidów

C. parvum jest niezdolna do syntezy lipidów de novo , co czyni jej mechanizm transportu lipidów ważnym potencjalnym celem terapeutycznym. C. parvum posiada wiele białek wiążących oksysterol (OSBP) i białek związanych z oksysterolem (OSRP). Tylko OSBP są zdolne do wiązania lipidów, podczas gdy oba zawierają domeny homologii Pleckstrin , które działają w szlakach sygnalizacji komórkowej.

Glikoproteiny powierzchniowe

C. parvum posiada liczne glikoproteiny powierzchniowe, o których sądzi się, że odgrywają rolę w patogenezie. Immunodominujący > 900 kDa, znany jako GP900, lokalizuje się wierzchołkowego końca sporozoitów i mikronemach z merozoitów. Jego wysoka masa cząsteczkowa jest najprawdopodobniej spowodowana ciężką potranslacyjną glikozylacją. Rzeczywiście, struktura GP900 jest podobna do struktury rodziny glikoprotein znanych jako mucyny . Uważa się, że GP900 pośredniczy w przyłączaniu i inwazji na komórki gospodarza. GP900 może również odgrywać rolę w C. parvum ' odporności s do proteolizy przez licznych proteaz występujących w jelicie ssaków.

In vitro surowice hiperimmunizacyjne, a także przeciwciała skierowane przeciwko specyficznym epitopom na białku GP900 hamują inwazję sporozoitów C. parvum do monowarstw komórek MDCK. Dodatkowo, kompetycyjne hamowanie przy użyciu natywnego GP900 lub oczyszczonych fragmentów GP900 zmniejsza inwazję komórek.

Dalsze eksperymenty potwierdziły znaczenie glikozylacji podobnych do mucyny. Lektyny skierowane na ugrupowania węglowodanowe GP900 (alfa-N-galaktozamina) były zdolne do blokowania adhezji i zapobiegania inwazji C. parvum .

Glikoproteiny C. parvum mają cechy atrakcyjnych kandydatów na szczepionki. Wiele z nich jest immunodominujących, a przeciwciała przeciwko wybranym domenom blokują inwazję komórek gospodarza.

Bibliografia